Changes on food intake, body weight and salivary amylase synthesis in the submandibular gland of wistar rats treated with bevacizumab and cytostatics / Cambios en la ingesta de alimentos, peso corporal y síntesis de amilasa salival en la glándula submandibular de ratas wistar tratadas con bevacizumab y citostáticos

Background: Bevacizumab together with 5-fluorouracil and oxaliplatin inhibit microvascular growth of tumor blood vessels and tumor proliferation. Few reports state the effect of these therapeutic schemes on salivary glands. Materials and Methods: Food consumption, body weight and salivary amylase activity were assessed in the submandibular gland of rats. Adult male Wistar rats, of three months old with 350/400 grams body weight, under 12-hour light/dark cycles respectively, were divided into the following experimental groups: G1) Control group, G2) 5-Fluorouracil and leucovorin calcium treated group, G3) Bevacizumab treated group, G4) Oxaliplatin treated group, G5) Bevacizumab, oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin calcium treated group and G6) Drug-free paired feeding treated group. Assessment of treatment effect was performed by one-way ANOVA. A value of p<0.05 was set for statistical significance. Results: Salivary amylase activity in gland homogenate was G1: 137.9 ± 4.64, G2: 60.95±4.64, G3: 120.93 ± 4.96, G4: 26.17 ±4.64, G5: 10.77 ±4.64 and G6: 82.87 ±4.64 U/mg protein (mean ± S.D.) Amylase activity in the G1 group was higher relative to the other experimental groups p<0.0001. Conclusions: The drugs 5-fluorouracil and oxaliplatin altered salivary amylase activity by serous granules of the submandibular gland interpreted as a mechanism of impaired acinar function. Bevacizumab administered in isolation did not alter salivary amylase activity compared to the control group. While the lower intake of the matched feeding group affected salivary amylase activity compared to the control group, the effect was significantly greater in animals treated with the oncology drugs used in the present animal model.

Antecedentes: Bevacizumab, junto con 5-fluorouracilo y oxaliplatino, inhiben el crecimiento microvascular de los vasos sanguíneos tumorales y la proliferación tumoral. Pocos reportes establecen el efecto de estos esquemas terapéuticos sobre las glándulas salivales. Materiales y Métodos: Se evaluaron el consumo de alimentos, el peso corporal y la actividad de amilasa salival en la glándula submandibular de ratas Wistar macho adultas, de tres meses de edad con 350/400 gramos de peso corporal, bajo ciclos de luz/oscuridad de 12 horas respectivamente, se dividieron en los siguientes grupos experimentales: G1) Grupo control, G2) Grupo tratado con 5-Fluorouracilo y Leucovorina cálcica. , G3) Grupo tratado con bevacizumab, G4) Grupo tratado con oxaliplatino, G5) Grupo tratado con bevacizumab, oxaliplatino, 5-fluorouracilo y leucovorina cálcica y G6) Grupo tratado con alimentación emparejada sin fármacos. La evaluación del efecto del tratamiento se realizó mediante ANOVA unidireccional. Se estableció un valor de p<0,05 para significación estadística. Resultado: La actividad de amilasa salival en homogeneizado de glándula fue G1: 137,9 ± 4,64, G2: 60,95 ± 4,64, G3: 120,93 ± 4,96, G4: 26,17 ± 4,64, G5: 10,77 ± 4,64 y G6: 82,87 ± 4,64 U/mg de proteína (media ± S.E.). La actividad de amilasa en el grupo G1 fue mayor en relación con los otros grupos experimentales p<0,0001. Conclusión: Los fármacos 5-fluorouracilo y oxaliplatino alteraron la actividad de la amilasa salival mediante gránulos serosos de la glándula submandibular interpretados como un mecanismo de deterioro de la función acinar. Bevacizumab administrado de forma aislada no alteró la actividad de la amilasa salival en comparación con el grupo de control. Mientras que la menor ingesta del grupo de alimentación combinada afectó la actividad de la amilasa salival en comparación con el grupo de control, el efecto fue significativamente mayor en los animales tratados con los medicamentos oncológicos utilizados en el grupo. modelo animal actual.

Effectiveness of treatment of exudative age-related macular degeneration with anti-vascular endothelial growth factor drugs / Efetividade do tratamento da doença macular relacionada à idade exsudativa com drogas antifactor de crescimento endotelial vascular

ABSTRACT Objective: To characterize the effectiveness of anti-vascular endothelial growth factor drugs in exudative age-related macular degeneration. Methods: Retrospective longitudinal study of 54 patients with age-related macular degeneration receiving bevacizumab or aflibercept. Demographic data, visual acuity, and central retinal thickness measurements were collected. Improvement/stability of visual acuity and reduction in retinal thickness configured satisfactory responses. Results: Among the 60 eyes studied, there was no difference (p = 0.262) in satisfactory response when using bevacizumab (48.5%) or aflibercept (63.0%). Snellen's visual acuity, letter gain, and retinal thickness showed improvement or maintenance in 55.0%, 32.8%, and 78.3% of cases, respectively. The percentage of improvement/maintenance was higher in eyes with an initial visual acuity of < Snellen 20/400 (70.0% versus 40.0%; p = 0.002). Conclusion: A higher percentage of improvement/stabilization of visual acuity and macular thickness was observed in patients with age-related macular degeneration, with better response in patients with visual acuity worse than Snellen 20/400.

RESUMO Objetivo: Caracterizar a efetividade de medicamentos antifactor de crescimento endotelial vascular na degeneração macular relacionada à idade exsudativa. Métodos: Estudo longitudinal retrospectivo em 54 pacientes com degeneração macular relacionada à idade que usaram bevacizumab ou aflibercept. Foram coletados dados demográficos, da acuidade visual e da espessura central da retina. Melhora/estabilidade da acuidade visual e redução da espessura configuraram respostas satisfatórias. Resultados: Entre 60 olhos estudados, não houve diferença (p = 0,262) de acordo com o uso de bevacizumab (48,5%) ou aflibercept (63,0%). Acuidade visual segundo Snellen, ganho de letras e espessura retiniana demonstraram melhora ou estabilidade em 55,0%, 32,8% e 78,3% dos casos, respectivamente. Entre os olhos com acuidade visual inicial < 20/400, o percentual de melhora/estabilidade foi superior (70,0% versus 40,0%; p = 0,002). Conclusão: Em pacientes com degeneração macular relacionada à idade, foi percebida uma maior proporção de melhora ou estabilização da acuidade visual e espessura macular, com melhor resposta entre os pacientes com visão pior que 20/400.

Protocolo assistencial de injeções intravítreas do HCPA: edema macular diabético / HCPA's patient care protocol for intravitreal injections: diabetic macular edema

RESUMO: O edema macular diabético é uma das principais causas de baixa visual no mundo e a indicação mais frequente de injeções intravítreas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O tratamento com injeção intra-vítrea de medicamentos anti-vascular endothelial growth factor, incluindo o bevacizumaberevolucionou o desfecho visual destes pacientes às custas de múltiplas aplicações mensais. Assim como em outros centros, discrepâncias entre condutas da equipe assistencial e dificuldades logísticas acabam comprometendo a efetividade do tratamento. Portanto, desenvolvemos um protocolo de tratamento para a doença embasado na literatura, estabelecendo critérios de inclusão, exclusão, regime de tratamento e seguimento do paciente. Com isto, esperamos otimizar a efetividade e assistência do paciente com edema macular diabético.

ABSTRACT: Diabetic macular edema is one of the leading causes of visual impairment worldwide and the most common indication for intravitreal injections at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Treatment with intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor drugs, including bevacizumab, has revolutionized patient outcome at the expense of multiple monthly injections. As in other hospitals, discrepancies in health team conduct and logistical difficulties compromise treatment effectiveness. Therefore, we developed a literature-based treatment protocol for diabetic macular edema, in which we established criteria for patient inclusion and exclusion, treatment regimen, and patient follow-up. We expect the treatment protocol to optimize patient care effectiveness in diabetic macular edema.

Cost-effectiveness of Anti-VEGF treatments for age-related macular degeneration: a Brazilian perspective / Estudo de custo-efetividade de tratamentos para a degeneração macular relacionada à idade: uma perspectiva brasileira

ABSTRACT Purpose: To study the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration. Methods: We used a decision tree model to analyze the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration, from the Brazilian Public Health System (SUS) perspective. Ranibizumab and bevacizumab were administered to patients with the same treatment procedure, and the difference in treatment costs was calculated based on the cost of the drugs. Direct costs were estimated using the information provided by the Brazilian SUS. Effectiveness in terms of quality-adjusted life years (QALYs) was calculated based on the utility values for visual impairment. Incremental cost-effectiveness ratio was calculated by comparing both treatments. The analytical horizon was one year. Results: The decision tree analysis showed that the difference in treatment effectiveness was 0.01 QALY. Incremental cost-effectiveness ratio showed that ranibizumab treatment required an incremental annual cost of more than R$ 2 million to generate 1 additional QALY, as compared to bevacizumab. Conclusions: From the Brazilian SUS perspective, bevacizumab is more cost-effective than ranibizumab for the treatment of neovascular age-related macular degeneration. Its use could allow potential annual savings in health budget.

RESUMO Objetivo: Estudar o custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. Métodos: Utilizamos um modelo de árvore de decisão para analisar a relação custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. O ranibizumabe e bevacizumabe foram administrados a pacientes com o mesmo procedimento de tratamento, e a diferença nos custos do tratamernto foi calculada com base no custo dos medicamentos. Os custos diretos foram estimados utilizando as informações fornecidas pelo SUS. A efetividade foi determinada em anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) baseados em valores de utilidade em deficiênciavisual. A razãoincremental custo-efetividadefoicalculada comparando os dois tratamentos. O horizonte analítico foi de um ano. Resultados: A análise da árvore de decisão mostrou que a diferença na efetividade do tratamento foi de 0,01 QALY. A razão incremental de custo-efetividade mostrou que o tratamento com ranibizumabe exigiu um custo anual incremental de R$ 2 milhões para gerar um QALY adicional, em comparação ao bevacizumabe. Conclusões: Do ponto de vista do SUS, o bevacizumabe é mais custo-efetivo que o ranibizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. O seu uso poderia gerar uma grande economia anual para o orçamento em saúde.

Effectiveness of monthly and fortnightly anti-VEGF treatments for age-related macular degeneration / Efetividade de tratamentos anti-VEGF mensais e quinzenais para a degeneração macular relacionada à idade

ABSTRACT Purpose: To study the efficacy and safety of treatments with ranibizumab and bevacizumab for exudative age-related macular degeneration. Methods: A parallel randomized clinical trial was conducted to compare the efficacy and safety of three regimens (bevacizumab every month, bevacizumab every 2 weeks, and ranibizumab every month), followed by as-needed retreatments, for 1 year, in previously untreated individuals with age-related macular degeneration. The primary outcome was change in visual acuity and in central macular thickness after 1 year of follow-up. Subjects were assigned randomly to one of the three groups in a 1:1:1 ratio, and investigators and examiners were blinded to the randomization results. Results: We included 15 patients in each group. After 1 year of follow-up, we found statistically significant improvements in visual acuity and central macular thickness reduction in all groups. However, we found no statistically significant differences between the three groups. Conclusions: The bi-weekly follow-up was effective and we found no significant differences in efficacy or safety between the treatments with ranibizumab and bevacizumab.

RESUMO Objetivo: Estudar a eficácia e segurança dos tratamentos com ranibizumabe e bevacizumabe para a degeneração macular relacionada à idade exsudativa. Métodos: Ensaio clínico paralelo randomizado foi conduzido para comparar a eficácia e segurança de três regimes (bevacizumabe a cada mês, bevacizumabe a cada 2 semanas e ranibizumabe todos os meses), seguidos por retratamentos conforme necessidade, durante 1 ano, em indivíduos previamente não tratados com degeneração macular relacionada à idade. O desfecho primário foi alteração na acuidade visual e na espessura macular central após um ano de seguimento. Os indivíduos foram designados aleatoriamente para um dos 3 grupos em uma proporção de 1:1:1, e os investigadores e examinadores foram mascarados para os resultados da randomização. Resultados: Foram incluídos 15 pacientes em cada grupo. Após um ano de seguimento, encontramos melhorias estatisticamente significativas na acuidade visual e na redução da espessura macular central em todos os grupos. No entanto, não encontramos diferenças estatisticamente significativas entre os 3 grupos. Conclusões: O seguimento quinzenal foi eficaz e não encontramos diferenças significativas na eficácia ou segurança entre os tratamentos com bevacizumabe e ranibizumabe.

Efecto del uso preoperatorio de bevacizumab intravítreo en pacientes con retinopatía diabética proliferativa sometidos a vitrectomía- Primera actualización / Preoperative intravitreal bevacizumab for proliferative diabetic retinopathy patients undergoing vitrectomy - First update

ACTUALIZACIÓN: Este resumen Epistemonikos (Living FRISBEE: Living FRIendly Summary of the Body of Evidence using Epistemonikos) es una actualización del resumen publicado en diciembre de 2014. INTRODUCCIÓN: La retinopatía diabética proliferativa conlleva un alto riesgo de ceguera si no es tratada de manera oportuna. El tratamiento muchas veces incluye la vitrectomía. El uso preoperatorio de bevacizumab, un anti-factor de crecimiento endotelial vascular, podría mejorar variables intraoperatorias que facilitan la cirugía y mejorarían el curso postoperatorio. MÉTODOS: Realizamos una búsqueda en Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante el cribado de múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, analizamos los datos de los estudios primarios, realizamos un metanálisis y preparamos una tabla de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Identificamos cinco revisiones sistemáticas que en conjunto incluyeron 16 estudios primarios, de los cuales 14 corresponden a ensayos aleatorizados. Concluimos que el uso preoperatorio de bevacizumab disminuye la incidencia de hemorragia vítrea en el postoperatorio temprano y probablemente también en el postoperatorio tardío, pero no está claro su efecto sobre la agudeza visual. Además, probablemente disminuye el tiempo quirúrgico, podría disminuir la incidencia de roturas retinianas iatrogénicas, y si bien no está claro que disminuya la ocurrencia de sangrado intraoperatorio, podría disminuir la necesidad de uso de endodiatermia.

UPDATE: This Living FRISBEE (Living FRIendly Summary of the Body of Evidence using Epistemonikos) is an update of the summary published in December 2014. INTRODUCTION: Proliferative diabetic retinopathy can cause severe vision loss and even blindness if left untreated. Vitrectomy is often required in the treatment of more severe cases. Preoperative administration of bevacizumab, a humanized anti-vascular endothelial growth factor would improve intraoperative variables that facilitate surgery and improve postoperative course. METHODS: We searched in Epistemonikos, the largest database of systematic reviews in health, which is maintained by screening multiple information sources, including MEDLINE, EMBASE, Cochrane, among others. We extracted data from the systematic reviews, reanalyzed data of primary studies, conducted a meta-analysis and generated a summary of findings table using the GRADE approach. RESULTS AND CONCLUSIONS: We identified five systematic reviews including 16 studies overall, of which 14 were randomized trials. We concluded the preoperative use of intravitreal bevacizumab reduces the rate of vitreous hemorrhage in the early postoperative period, and probably also in the late postoperative period, but its effect on visual acuity is not clear. Furthermore, it probably decreases the surgical time and may decrease the incidence of iatrogenic retinal breaks. Although we are uncertain whether preoperative bevacizumab decreases intraoperative bleeding, it may reduce the need for endodiathermy.

Antiscarring effect of intraoperative bevacizumab in experimental glaucoma filtration surgery / Efeito antifibrótico do uso intraoperatório de bevacizumab em cirurgia filtrante experimental

ABSTRACT Purpose: To determine the effects of bevacizumab and mitomycin C alone and in combination on intraocular pressure and the scarring process after modified glaucoma filtration surgery in rabbits. Methods: The rabbits underwent modified glaucoma filtration surgery and were allocated into three groups to receive intraoperative treatment with subconjunctival bevacizumab (group A), mitomycin C and subconjunctival bevacizumab (group B), or mitomycin C (group C). Intraocular pressure was measured immediately preoperatively and on postoperative days 8, 14, 17, 21, 26, and 30. The scarring process was assessed 30 days after surgery by tissue section using hematoxylin and eosin, Masson's trichrome, and picrosirius. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) was assessed by immunohistochemical analyses. All analyses were performed by a masked observer. Results: Animals in group A had higher intraocular pressure than those in groups B and C (p<0.01). Intraocular pressure did not differ significantly between groups B and C. The amount of fibrosis was similar with all stains used: group A had the highest level of fibrosis compared with groups B and C (p>0.05). There was less VEGF expression in group A than in groups B and C (p<0.01). Groups B and C did not differ in VEGF expression. Conclusion: Mean intraocular pressure and fibrosis were lower in animals receiving bevacizumab in combination with mitomycin C but did not differ from values in animals receiving mitomycin C alone. Inhibition of VEGF was greater when bevacizumab was used alone than when bevacizumab was combined with mitomycin C.

RESUMO Objetivo: Determinar os efeitos do bevacizumab, combinados ou não à mitomicina C (MMC), na pressão intraocular e processo cicatricial pós-cirurgia filtrante anti-glaucomatosa modificada em coelhos. Métodos: Os coelhos foram submetidos à cirurgia filtrante anti-glaucomatosa modificada e alocados em três grupos de acordo com o tratamento instituído - Grupo A: bevacizumab subconjuntival; Grupo B: bevacizumab subconjuntival e à mitomicina C ; Grupo C: à mitomicina C. A pressão intraocular foi aferida no período pré-operatório imediato e nos dias 8, 14, 17, 21, 26 e 30. O processo cicatricial foi avaliado no trigésimo dia de pós-operatório por meio de análise histopatológica utilizando-se hematoxilina eosina, tricrômio de Masson e picrosirius. A expressão do fator de crescimento do Endotélio Vascular (VEGF) foi avaliada por meio de análise imuno-histoquímica. Todas as análises foram feitas por um observador mascarado. Resultados: O Grupo A apresentou maior pressão intraocular que os grupos B e C (p<0.01). Não foram encontradas alterações significativas entre os grupos B e C. A quantidade de fibrose encontrada nos grupos foi similar com os 3 corantes utilizados: o Grupo A apresentou maior nível de fibrose em relação aos grupos B e C (p>0,05). Houve menor expressão de Fator de Crescimento do Endotélio Vascular no Grupo A em relação aos grupos B e C (p<0,01). Não houve diferença estatisticamente significante na expressão de Fator de Crescimento do Endotélio Vascular entre os grupos B e C. Conclusão: O bevacizumab associado à MMC apresentou pressões intraoculares mais baixas e menos fibrose, mas estes não foram estatisticamente significantes quando comparados ao uso da mitomicina C isolada. Uma maior inibição do fator de crescimento do endotélio vascular foi encontrada quando o bevacizumab foi usado isoladamente, em detrimento do seu uso associado à mitomicina C.

Which dose of bevacizumab is more effective for the treatment of aggressive posterior retinopathy of prematurity: lower or higher dose? / Qual a dose de bevacizumab no tratamento da retinopatia da prematuridade posterior agressiva: menor ou maior dose?

ABSTRACT Purpose: To compare 0.5 mg and 0.625 mg of bevacizumab for treating aggressive posterior retinopathy of prematurity (AP-ROP). Methods: The medical records of patients with AP-ROP who were administered intravitreal bevacizumab (IVB) as a primary treatment at a university clinic were evaluated retrospectively. Five eyes of three patients (Group 1) who received 0.625 mg/0.025 ml IVB and 10 eyes of another five patients (Group 2) who received 0.5 mg/0.02 ml IVB were evaluated. Laser photocoagulation was used as additional treatment after relapses. Anatomic results and complications were evaluated in both groups. Results: We evaluated 15 eyes of eight patients (four girls and four boys) with a flat demarcation line at posterior zone 2 and plus disease or stage-3 disease in this study. The mean gestational age of the three babies in Group 1 was 26 ± 1 weeks and the mean birth weight was 835.33 ± 48.01 g. The corresponding values were 25.2 ± 1.6 weeks and 724 ± 139.03 g, respectively, for the five babies in Group 2. Retinal vascularization was completed at a mean postmenstrual duration of 53.6 ± 1.5 weeks without additional treatment in the five eyes in Group 1. Laser photocoagulation for relapse was administered to five of the 10 eyes in Group 2. Retinal vascularization was completed at a mean postmenstrual duration of 47.6 ± 1.5 weeks in the remaining five eyes. None of the patients developed complications such as cataract, glaucoma, retinal tear, retinal or vitreous hemorrhage, or retinal detachment. Conclusion: Although lower IVB doses in the treatment of AP-ROP are expected to be safer in terms of local and systemic side effects in premature infants, these patients may require additional treatment with IVB or laser photocoagulation.

RESUMO Objetivo: Comparar doses de 0,5 mg e 0,625 mg de bevacizumab no tratamento da retinopatia da prematuridade posterior agressiva (ROP-PA). Métodos: os registros médicos de pacientes com ROP-PA que receberam bevacizumab intravítreo (IVB) como tratamento primário em uma clínica universitária foram avaliados retrospectivamente. Houve 5 olhos de 3 casos (Grupo 1) que receberam 0,625 mg/0,025 ml de IVB e 10 olhos de outros 5 casos (Grupo 2) que receberam 0,5 mg/0,02 ml de IVB. A fotocoagulação com laser foi utilizada como tratamento adicional para casos de recidiva. Os resultados e complicações anatômicas foram avaliados em ambos os grupos. Resultados: Incluímos os 15 olhos de 8 pacientes (4 meninas e 4 meninos) com linha de demarcação plana na zona posterior 2 e doença "plus" (dilatação e tortuosidade vascular) neste estudo. A idade gestacional média dos três bebês no Grupo 1 foi de 26 ± 1 semana e o peso médio ao nascer foi de 835,33 ± 48,01 g, enquanto esses valores foram de 25,2 ± 1,6 semanas e 724 ± 139,03 g, respectivamente, para os cinco bebês do Grupo 2. A vascularização da retina foi completada com uma duração média pós-menstrual de 53,6 ± 1,5 semanas sem tratamento adicional nos cinco olhos no Grupo 1. A fotocoagulação a laser foi administrada devido à recaída em 5 dos 10 olhos do Grupo 2. A vascularização da retina foi completada em média de 47,6 ± 1,5 semanas do período pós-menstrual nos cinco olhos restantes. Nenhum dos casos desenvolveu complicações, como catarata, glaucoma, rasgo da retina, hemorragia retiniana ou vítrea ou descolamento da retina. Conclusão: Embora as doses mais baixas de IVB no tratamento de ROP-PA sejam mais seguras em termos de efeitos colaterais locais e sistêmicos em prematuros, esses pacientes podem precisar de tratamento adicional com IVB ou fotocoagulação a laser.

Effects of topical and subconjunctival use of bevacizumab on corneal neovascularization in rabbits' eyes / Efeitos do uso tópico e subconjuntival do bevacizumabe na neovascularização corneana de olhos de coelhos

ABSTRACT Purpose: To evaluate and compare the effects of topical application and subconjunctival injection of bevacizumab on corneal neovascularization (CNV) in rabbits' eyes after chemical burning of the cornea. Methods: The animals were randomly distributed into four groups of five animals. In one group, the drug was instilled, while in another, it was administered by subconjunctival injection. The two procedures using bevacizumab were compared with instillation and subconjunctival injection of saline solution (S). Neovascularization was evaluated according to the size of the invasion area of new blood vessels and through computerized analysis of this area. The data were analyzed using the Kruskal-Wallis test followed by Dunn's test for two-by-two comparison of the groups, to assess the external examination of CNV. Analysis of variance was used to assess the area of CNV. P<0.05 was considered statistically significant. Results: Assessing both the external examination and the invasion area of neovessels on the 5th and 10th days, there was a clear difference between the groups. The group to which saline solution had been applied showed higher scores for CNV, as well as increases in the invasion area of neovessels. Two-by-two comparison of groups revealed no significant differences. However, an analysis of the factors involved (injection vs. instillation and bevacizumab vs. saline solution) showed that injection did not differ from instillation, but that bevacizumab differed from saline solution. Conclusion: Bevacizumab showed an inhibitory effect on CNV in rabbits' eyes after chemical burning of the cornea. There was no difference between the topical or subconjunctival administration of bevacizumab in the inhibition of CNV.

RESUMO Objetivos: Avaliar e comparar o efeito do uso tópico e da injeção subconjuntival do bevacizumabe na neovascularização corneana de olhos de coelhos após queimadura química. Métodos: Os animais foram distribuídos de forma aleatória em quatro grupos de cinco animais. Em um grupo de coelhos a droga foi instilada, enquanto em outro foi aplicada injeção subconjuntival, sendo os dois procedimentos comparados com a instilação e injeção subconjuntival de soro fisiológico 0,9% (SF) e entre si. A neovascularização foi avaliada conforme o tamanho da área de invasão dos neovasos e com análise computadorizada da mesma. Na análise de dados aplicou-se o teste de Kruskal-Wallis seguido do teste de Dunn com p<0,05 para comparação dos grupos dois a dois na análise do exame externo da neovascularização corneana. Na análise da área de neovascularização corneana, aplicou-se o teste F de análise de variância. A significância estatística foi definida como valor de p<0.05. Resultados: A avaliação do exame externo e da área de invasão de neovasos, no 5º e 10º dia, mostrou nítida diferença entre os grupos. Com o uso de soro fisiológico houve maior graduação na escala de neovascularização corneana e também na área de invasão dos nevasos, o que demonstrou o efeito inibitório do bevacizumabe. Nas comparações dos grupos dois a dois não foram detectadas diferenças significativas, porém, ao analisar os fatores envolvidos (procedimentos: injeção ou instilação, e as drogas: bevacizumabe ou soro fisiológico), verificou-se que a injeção não diferiu da instilação, mas o bevacizumabe diferiu do soro fisiológico. Conclusão: O bevacizumabe apresentou efeito inibitório na neovascularização corneana de olhos de coelhos após queimadura química, tanto por via tópica como por via subconjuntival e não houve diferença entre a via tópica e a via subconjuntival de administração do bevacizumabe na inibição da neovascularização corneana.

Incidence of anterior segment neovascularization during intravitreal treatment for macular edema secondary to central retinal vein occlusion / Incidência de neovasos de segmento anterior durante o tratamento de edema macular secundário a oclusão da veia central da retina

ABSTRACT Purpose: To analyze the effects of injections of intravitreal triamcinolone acetonide (IVTA) and intravitreal bevacizumab (IVB) on the incidence rates of anterior segment neovascularization (ASN) and neovascular glaucoma (NVG) in patients with macular edema secondary to central retinal vein occlusion (CRVO). Methods: In this prospective, randomized, double-masked, sham-controlled study, 35 patients with macular edema following CRVO were randomized to intravitreal bevacizumab, intravitreal triamcinolone acetonide, or sham injections during the first 6 months of the study. The primary outcome was the incidence rate of ASN at month 6. The secondary outcomes were the mean changes from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) and central foveal thickness (CFT) on optical coherence tomography over time to month 12. Results: ASN developed in 8 (22.86%) eyes, including 5 (62.50%) eyes in the sham group and 3 (37.50%) eyes in the IVTA group, during 12 months of fol low-up (p=0.009). BCVA differed significantly (p<0.05) among the groups only at month 1. CFT did not differ significantly (p<0.05) among the groups over 12 months. NVG required surgery and developed in one eye despite laser treatment. Conclusion: Early treatment with intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy decreases the rates of ASN and NVG after CRVO.

RESUMO Objetivo: Analisar as taxas de incidência de neovascularização do segmento anterior (NSA) e de glaucoma neovascular (GNV), em pacientes com edema macular secundário a oclusão de veia central da retina (OVCR), em tratamento com injeções intravítreas de triamcinolona (IVTA) ou bevacizumab (IVB). Métodos: Neste estudo prospectivo, randomizado, duplo mascarado e sham controlado, 35 pacientes com edema macular secundário a OVCR foram randomizados para IVB, IVTA ou para o grupo controle (sham), durante os 6 primeiros meses do estudo. O desfecho primário foi a taxa de incidência de NSA no mês 6. Os desfechos secundários foram alterações médias da acuidade visual corrigida (BCVA) e espessura foveal central (EFC) ao exame de tomografia de coerência óptica, até o mês 12. Resultados: NSA ocorreu em oito (22,86%) olhos, cinco (62,50%) olhos no grupo sham e três (37,50%) olhos no grupo tratado com injeções intravítreas de Triamcinolona, Não houve nenhum caso com NSA no grupo tratado com bevacizumab durante 12 meses de acompanhamento (p=0,009). A BCVA apresentou diferença estatisticamente significante (p<0,05) entre os grupos, somente no mês 1. A EFC não apresentou diferenças estatisticamente significantes (p<0,05) entre os grupos ao longo dos 12 meses. GNV ocorreu em um olho apesar do tratamento com laser e este paciente necessitou de intervenção cirúrgica. Conclusão: O tratamento precoce com injeções intravítreas de Anti VEGF podem diminuir as taxas de neovascularização do segmento anterior e glaucoma neovascular após oclusão de veia central da retina.

The effect of laser pan-retinal photocoagulation with or without intravitreal bevacizumab injections on the OCT-measured macular choroidal thickness of eyes with proliferative diabetic retinopathy

OBJECTIVES: To investigate the effect of laser pan-retinal photocoagulation with or without intravitreal bevacizumab injections on macular choroidal thickness parameters in eyes with high-risk proliferative diabetic retinopathy. METHODS: High-risk proliferative diabetic retinopathy patients undergoing laser treatment were prospectively enrolled in this study. One eye was randomly selected for laser treatment combined with bevacizumab injections, study group, whereas the corresponding eye was subjected to laser treatment alone, control group. Spectral-domain optical coherence tomography with enhanced depth imaging was used to measure the macular choroidal thickness prior to and 1 month after treatment. Measurements in both groups were compared. Clinicaltrials.gov: NCT01389505. RESULTS: Nineteen patients (38 eyes) with a mean±standard deviation age of 53.4±9.3 years were evaluated, and choroidal thickness measurements for 15 patients were used for comparison. The greatest measurement before treatment was the subfoveal choroidal thickness (341.68±67.66 μm and 345.79±83.66 μm for the study and control groups, respectively). No significant difference between groups was found in terms of macular choroidal thickness measurements at baseline or after treatment. However, within-group comparisons revealed a significant increase in choroidal thickness parameters in 10 measurements in the study group and in only 5 temporal measurements in the control group when 1-month follow-up measurements were compared to baseline values. CONCLUSIONS: The macular choroidal thickness does not appear to be significantly influenced by laser treatment alone but increases significantly when associated with bevacizumab injections in patients with proliferative diabetic retinopathy and macular edema. Because bevacizumab injections reduce short-term laser pan-retinal photocoagulation-induced macular edema, our findings suggest that the choroid participates in its pathogenesis.

Eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia folfiri en el tratamiento de segunda línea para pacientes con diagnostico de cáncer colorrectal metastásico / Efficacy and safety of bevacizumab in combination with folinic chemotherapy in second-line treatment for patients diagnosed with metastatic colorectal cancer

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad del uso de bevacizumab en combinación con quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de segunda línea para pacientes de segunda línea para pacientes para pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico. Aspectos Generales: El cáncer colorrectal es uno de los cánceres más frecuentes a nivel mundial. Anualmente se reportan más de 1.361 millones de nuevos casos y 694.000 muertes por cáncer colorrectal constituyéndose en la tercera cuasa más frecuente de cáncer y en la cuarta causa de muerte a nivel mundial. Aproximadamente, uns 20-55% de los pacientes con cácner colorrectal presentan enfermedad metastásica al momento del diagnóstico, mientras que u 50-60% de los pacientes diagnosticados en estadios tempranos, pese a ser tratados quirúrgicamente igual desarrollarán metástasis, mayormente de localización hepática. Debido a ello, el prognóstico de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente en general es pobre, asociándose a una sobrevida global a los 5 años del 50%.Tecnología Sanitaria de Interés: Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal específico contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) por sus siglas en inglés) humano. Al ligarse al VEGF, específicamente al VEGFp-A, actúa como una citoquina antiangiogénica previendo su interacción con los receptores del VEGFE-1 and VEGFR-2), mediando la inhibición del crecimiento y mantenimiento de los vasos sanguíneos de una variedad de células tumorales. METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con esquema de quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de esegunda línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Las seguientes fuentes han sido revisadas y consultadas con la intención de buscar la mejor evidencia disponible que directamente responda a la pregunta PICO de esta evaluación. METODOLOGÍA: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la busqueda bibliográfica y de evidencia cientifica hasta diciembre 2016 para el sustento de uso de bevacizumab en combinación con el esquema de quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de segunda línea para pacientes con diagnóstico de cáncer colocrrectal metastásico que hubieran recibido previamente quimioterapia a base de oxaliplatino. Se presenta la evidencia disponible según el tipo de publicación priorizada en los criterios de inclusión. CONCLUSIONES: El presente dictamen se evaluó la evidencia científica publicada hasta diciembre de 2016 en relación al uso de bevacizumab en combinación con quimioterapia FOLFIRI como una alternativa de tratamiento de segunda línea más eficaz y segura que la quimioterapia FOLFIRI, en pacientes con cácner colocrrectal metastásico que han progresado a quimioterapia a base de oxaliplatino. La mejor evidencia disponible a la fecha no permite evaluar el uso de bevacizumab más quimioterapia FOLFIRI, en comparación a quimioterapia FOLFIRI sin bevacizumab en pacientes que han progresado a regímenes de quimioterapia a base de oxaliplatino sin bevacizumab. Adicionalmente, en el Petitorio Farmacológico de EsSalud existen otras alternativas de tratamiento quimioterapéutico disponibles para pacientes que han progresado a regímenes a base de oxaliplatino, tales como irinotecán y FOLFIRI, las cuales también son considerados opciones de tratamiento de segunda línea en las GPC internacionales. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) no aprueba el uso de bevacizumab en combinación en quimioterapia FOLFIRI para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico en pacientes que han progresado a quimioterapia a base de oxaliplatino.

Coriorretinopatia central serosa tratado con bevacizumab a propósito de un caso / Treatment bevacizumab of central serous chorioretinopathy disease in a case report

La inyección intravitrea de Bevacizumab se ha difundido ampliamente debido a sus resultados prometedores, como una alternativa de tratamiento que ha permitido tener nuevas esperanzas en ciertas patologías incluyendo la Coriorretinopatia Central Serosa (CCS) recidivante y crónica. Presentamos el caso de una paciente mujer de 37 años de edad con CCS crónica en ojo derecho, que fue sometida a inyección intravitrea de Bevacizumab, con resultados espectaculares confirmada con la Tomografía de Coherencia Óptica (TOC).

Intravitreal injection of Bevacizumab has been widely diffused because of its promising results, as an alternative treatment that has allowed having new hopes in certain pathologies including recurrentand chronic Choroidal Serous Choroidopathy (CCS). We present the case of a 37-year-old female patient with chronic CCS in the right eye, who underwent intravitreal injection of Bevacizumab, with spectacular results confirmed with the Optic Coherence Tomography (TOC).

Subfoveal choroidal thickness changes after intravitreal bevacizumab therapy for central serous chorioretinopathy / Alterações da espessura subfoveal coroide após terapia com bevacizumab para coriorretinopatia serosa central

ABSTRACT Purpose: To evaluate subfoveal choroidal thickness (SFCT) changes after intravitreal bevacizumab (IVB) therapy for central serous chorioretinopathy (CSC) using enhanced depth imaging spectral-domain optical coherence tomography (EDI-OCT). Methods: In this retrospective study, we assessed the medical records of patients with CSC who received IVB (IVB group) or who were observed without intervention (control group). SFCT was measured using EDI-OCT. The main outcome measure was the change in SFCT. Results: Twenty-one eyes were included in the IVB group and 16 eyes were included in the control group. All patients showed resolution of neurosensory detachment and improvement in vision. In the IVB group, the mean SFCT was 315 μm at baseline, which decreased to 296 μm at the most recent visit. In the control group, the mean SFCT was 307 μm at baseline, which decreased to 266 μm at the most recent visit. Although there was a significant decrease in the mean SFCT for the control group, the decrease was not significant for the IVB group (41 vs 19 μm, p=0.003 vs p=0.071). Conclusions: SFCT decreased in both groups with remission of the disease. However, the decrease was significantly greater in the control group. In terms of anatomic and functional outcomes, IVB injection is not promising.

RESUMO Objetivo: Avaliar as alterações da espessura da coroide subfoveal (SFCT) após terapia com bevacizumab (IVB) para coriorretinopatia serosa central (CSC) usando tomografia de coerência óptica de domínio espectral com profundidade aprimorada (EDI-OCT). Métodos: Neste estudo retrospectivo, foram avaliados prontuários de pacientes com CSC que receberam IVB (grupo IVB) ou que foram apenas observados, sem intervenção (grupo controle). SFCT foi medido por meio de EDI-OCT. O desfecho principal avaliado foi a mudança na SFCT. Resultados: Houve 21 olhos no grupo IVB e 16 olhos no grupo de controle. Todos os pacientes apresentaram resolução de descolamento neurossensorial e melhora na visão. No grupo IVB, a SFCT media foi 315 μm no início e diminuiu para 296 μm na visita mais recente. No grupo controle, a SFCT média foi 307 μm no início e diminuiu para 266 μm na visita mais recente. Embora tenha havido uma diminuição significativa na SFCT média para o grupo controle, a diminuição não foi significativa para o grupo IVB (41 μm contra 19 μm, p=0.003 vs p=0.071). Conclusões: A SFCT diminuiu em ambos os grupos após a remissão da doença. Contudo, a diminuição foi significativamente maior no grupo de controle. Em termos de resultados anatômicos e funcionais, a injeção de IVB não foi promissora.

Eficacia y seguridad de bevacizumab en eltratamiento del glioblastoma multiforme recurrente, irresecable y terapia previa con temozolamida / Efficacy and safety of bevacizumab in the treatment of recurrent, unresectable glioblastoma multiforme and previous therapy with temozolamide

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) ha recibido la solicitud de evaluar el uso de bevacizumab (BVZ) e irinotecan en pacientes adultos con diagnóstico de glioblastoma multiforme recurrente, irresecable que progresaron a temozolamida dentro del sistema de EsSalud, indicación actualmente no contemplada en el petitorio de medicamentos. Aspectos Generales: Los gliomas son el tipo más común de tumores cerebrales malignos. Ellos se desarrollan a partir de las células gliales que dan apoyo a las células nerviosas del cerebro y medula espinal. Existen cuatro tipos principales de gliomas: astrocitoma, ependimoma, oligliodendroglioma, y tumores mixtos. Los gliomas son clasificados de acuerdo a su 1.) potencial de proliferación ascendente, desde el grado 1 al grado 4. Los gliomas de grado 3 y 4 son conjuntamente referidos con glioblastomas, y son considerados como gliomas de alto grado. El glioma de grado 4 es llamado glioblastoma multiforme. Los síntomas del glioma de alto grado dependen del tamaño, la localización, y el grado de infiltración del tumor. Ellos incluyen dolor de cabeza, náuseas, vómitos, convulsiones, aIteración de la visión, problemas del lenguaje y cambios en las habilidades cognitivas o funcionales. Tecnología Sanitaria de Interés: Bevacizumab (Avastin, Roche) es un anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que inhibe la inducción de la angiogénesis mediada por el VEGF. En consecuencia, se reduce la vascularización de los tumores, y también del crecimiento del mismo. METODOLOGIA: Estratégia de Busqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad del uso de BVZ en comparación con irinotecan, en el tratamiento del GBM con recurrencia o progresión, irresecable durante el tratamiento coadyuvante con TMZ, en las bases de \r\ndatos de MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, DARE y TRIPDATABASE. Se hizo una búsqueda adicional en www.clinicaltrials.gov, para poder identificar ensayos clínicos aún en elaboración o que no hayan sido publicados. Adicionalmente, se hizo una búsqueda dentro de la información generada por las principales instituciones internacionales oncológicas y agencias de tecnologías sanitarias que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC).\r\nRESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica que sustente el uso de BVZ en comparación con irinotecan, en el tratamiento del GBM con recurrencia o progresión, irresecable durante el tratamiento adyuvante con TMZ según la pregunta PICO. Para el \r\npresente documento se seleccionó el siguiente cuerpo de evidencia que es resumido a continuación.Guías Clínicas: Se identificaron cuatro GPC sobre el manejo del glioblastoma recurrente. Evaluaciones de tecnología sanitaria: no se identificaron documentos de ETS para el uso de bevacizumab en el GBM recurrente. Se identificó una evaluación planeada por NICE, la cual fue retirada después de conocer la decisión de la EMA de no aprobar el uso de BVZ para la indicación de GBM recurrente. Revisiones sistemáticas: no se identificó alguna revisión sistemática que haya evaluado el uso de BVZ en comparación con el de irinotecan en pacientes con GBM recurrente. Ensayos clínicos: no se identificó algún ensayo que haya comparado el uso de BVZ con el tratamiento con irinotecan. En su lugar, se identificaron y se han incluido en esta evaluación tres ensayos. Uno de fase II no comparativo que usó BVZ, y otros dos estudios \r\nde fase II aleatorizados que compararon los efectos de BVZ con el régimen de BVZ + irinotecan. Este tipo de evidencia es considerada como indirecta por no responder directamente a la pregunta PICO de esta evaluación. Ensayos Clínicos registrados: no se identificaron ensayos en progreso o aun sin publicar que puedan agregar información a la pregunta PICO de esta evaluación. CONCLUSIONES: Hasta el momento, no se ha identificado evidencia directa para responder si el uso de BVZ es más efectivo y seguro que irinotecan en el tratamiento de los pacientes con GBM recurrente, irresecable y que progresó con el uso de TMZ. Hasta la fecha no se ha identificado algún estudio que haya comparado directamente ambos medicamentos.

Effect of intravitreal anti-VEGF on choroidal thickness in patients with diabetic macular edema using spectral domain OCT / Efeito de injeção intravítrea na espessura de coroide em pacientes com edema macular diabético utilizando OCT de domínio espectral

ABSTRACT Purpose: To evaluate choroidal thickness (CT) using spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) imaging at baseline and 6 months after intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) treatment in patients with diabetic macular edema (DME). Methods: A retrospective chart review was performed to identify patients with DME who underwent intravitreal injection of anti-VEGF (bevacizumab or ranibizumab) in a pro re nata (PRN) regimen. Subfoveal choroidal thickness was compared between values obtained at baseline and at 6-month follow-up visits. Results: Thirty-nine eyes (15 females, 24 males) from 39 patients were enrolled (mean age, 62.43 ± 8.7 years; range, 44-79 years). Twenty-three and 16 eyes were treated with ranibizumab and bevacizumab respectively. The mean number of anti-VEGF injections was 2.28 ± 1.27 (range, 1-5). Mean nasal, subfoveal, and temporal choroidal thickness (CT) measurements at baseline were 234.10 ± 8.63 µm, 246.89 ± 8.94 µm, and 238.12 ± 8.20 µm, respectively, and those at 6 months post-treatment were 210.46 ± 8.00 µm, 215.66 ± 8.29 µm, and 212.43 ± 8.14 µm, respectively. Significant differences in CT were observed between baseline and the 6-month follow-up at all measured points (p=0.0327). Conclusions: Over a 6-month period, the use of intravitreal anti-VEGF was associated with significant thinning of the choroid in patients with DME. The clinical significance of a thinner choroid in DME is currently unknown; however, it may contribute to long-term adverse effects on choroidal and retinal function, representing an area requiring future investigation.

RESUMO Objetivos: Avaliar a espessura de coroide pré-tratamento e após 6 meses da injeção intravítrea de anti-fator de crescimento vascular endotelial (anti-VEGF) em pacientes com edema macular diabético (EMD), utilizando a tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT). Métodos: Análise retrospectiva, com revisão de prontuários, foi realizada para identificação de pacientes submetidos a tratamento com injeções intravítreas de anti-VEGF, no regime pro re nata, para tratamento de EMD. As medidas da espessura de coroide pré-tratamento foi comparada com as medidas após acompanhamento de 6 meses. Resultados: Trinta e nove olhos de 39 pacientes (15 femininos, 24 masculinos) foram incluídos, com idade média de 62,43 ± 8,7 anos (variando de 44-79 anos). Trinta e três olhos foram tratados com ranibizumab e 18 com bevacizumab. O número médio de injeções de anti-VEGF foi 2,28 ± 1,27 (variando de 1-5). A medida média pré-tratamento da espessura de coroide nasal, subfoveal e temporal foi 234,10 ± 8,63 µm, 246,89 ± 8,94 µm e 238,12± 8,20 µm, respectivamente. Após acompanhamento de 6 meses as medidas médias da espessura de coroide foram 210,46 ± 8,00 µm, 215,66 ± 8,29 µm e 212,43 ± 8,14 µm. A diferença entre as medidas médias pré e pós tratamento foi estatisticamente significante (p=0,0327) em todos os pontos medidos. Conclusão: Após um período de 6 meses, o uso de injeções intravítreas de anti-VEGF foi associado com diminuição significante da espessura de coroide nos pacientes com EMD. O significado clínico de uma coroide mais fina nos pacientes com EMD é desconhecido mas pode causar eventos adversos a longo prazo para função da coroide e retina, representando uma área para futura investigações.

Seguridad y eficacia de bevacizumab en combinación con quimioterapias que no contengan platino en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de cáncer de ovario metastásico / Safety and efficacy of bevacizumab in combination with non-platinum-containing chemotherapies in the treatment of patients diagnosed with metastatic ovarian cancer

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) ha recibido la solicitud de evaluar la seguridad y eficacia del uso de bevacizumab en combinación con quimioterapias que no contengan platino en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de cáncer de ovario metastásico dentro del sistema de EsSalud, indicación actualmente no contemplada en el Petitorio Farmacológico de ESSALUD. Esta acción sigue lo estipulado en la Directiva N° 002-IETSI-ESSALUD-2015(1) y el objetivo final es determinar la seguridad y eficacia de bevacizumab en combinación con quimioterapias que no contengan platino en el escenario específico descrito a continuación. Generalidades: El cáncer de ovario es uno de los cánceres que con mayor frecuencia afectan a las mujeres en todo el mundo. De hecho, constituye el quinto tipo de cáncer más común en mujeres y la cuarta causa más común de muerte por cáncer en las mismas. De acuerdo con el registro mundial de cáncer, en la actualidad cada año se diagnostican aproximadamente -240 000 nuevos casos de cáncer de ovario se diagnostican en todo el mundo y -150 000 mujeres mueren a consecuencia de esta enfermedad. Esto se debe en gran medida a que, a diferencia de otros tumores sólidos, el cáncer de ovario tiene una fuerte predisposición a diseminarse peritonealmente de manera precoz lo que explica el alto porcentaje de mujeres que al momento de ser diagnosticadas se encuentran ya en estadios avanzados de enfermedad. Tecnología Sanitaria de Interés: Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal específico contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF por sus siglas en inglés) humano. Al ligarse al VEGF, específicamente al VEGF-A, actúa como una citoquina antiangiogénica previniendo su interacción con los receptores del VEGF (VEGFR-1 and VEGFR-2), mediando la inhibición del crecimiento y mantenimiento de los vasos sanguíneos de una variedad de células tumorales. METODOLOGÍA: El protocolo de esta revisión sistemática fue preparado y revisado con el equipo técnico de IETSI. Las siguientes fuentes han sido revisadas y consultadas con la intención de buscar la mejor evidencia disponible que directamente responda a la pregunta PICO de esta evaluación: \tAmerican Society of Clinical Oncology (ASCO), \tCanadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), Cochrane Library, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Embase, European Association of Urology Guidelines (EAUG), European Society for Medical Oncology (ESMO), Institute for Health Technology Assessment Ludwig Boltzmann Gelsellschaft (LBI-HTA) de Austria, Medline/Pubmed, National Cancer Institute (NCI) de los Estados Unidos, National Comprehensive Cancer Network (NCCN), National Guideline Clearinghouse (NCG) de los Estados Unidos, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Reino Unido, National Institute for Health Research (NIHR) del Reino Unido, Scopus, Scottish Medicines Consortium (SMC), Translating Research into Practice (TRIP Database), Web of Science. RESULTADOS: En resumen luego de revisar un total de 374 referencias resultados de nuestra búsqueda bibliográfica, logramos filtrar 107 referencias relevantes para nuestra pregunta PICO de interés (Tabla 1), de los cuales sólo 6 referencias fueron finalmente seleccionados para nuestro análisis toda vez que constituían referencias que respondían a la pregunta PICO de interés de este dictamen, incluyendo 2 guías de práctica clínica, 1 evaluación de tecnología y 3 referencias generadas por un ensayo clínico de fase III. CONCLUSIONES: A la fecha, no se dispone de evidencia suficiente para recomendar bevacizumab en combinación con quimioterapia que no contenga platino en comparación con quimioterapia a base de PLD como una alternativa de tratamiento eficaz, segura y costo efectiva para pacientes con cáncer de ovario metastásico resistente a platino. La evidencia disponible sugiere que, comparado con quimioterapia a base de PLD sola, el uso de bevacizumab en combinación con quimioterapia que no contenga platino sólo ofrece un beneficio mínimo (diferencia de medianas de SLP, ­1.9 meses) en términos de sobrevida libre de progresión. La evidencia disponible sugiere que, comparado con quimioterapia a base de PLD sola, el uso de bevacizumab en combinación con quimioterapia que no contenga platino no ofrece mayor beneficio en términos de sobrevida global, tasa de respuesta objetiva o calidad de vida.A la fecha, la evidencia disponible da cuenta de que bevacizumab en combinación con quimioterapia que no contenga platino representa una alternativa de tratamiento con mayor frecuencia de efectos adversos que la quimioterapia que no contenga platino sola. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) decide no aprobar el uso de bevacizumab en combinación con PLD para el tratamiento de cáncer de ovario metastásico resistente a platino.

Seguridad y eficacia de bevacizumab en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidinas en el tratamiento de primera línea para pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico / Safety and efficacy of bevacizumab in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy in first-line treatment for patients diagnosed with metastatic colorectal cancer

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) ha recibido la solicitud de evaluar el uso de bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas en el tratamiento de primera línea de pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico dentro del sistema de EsSalud, indicación actualmente no contemplada en el Petitorio Farmacológico de ESSALUD. Esta acción sigue lo estipulado en la Directiva N° 002-IETSI-ESSALUD-2015 y el objetivo final es determinar el estado del arte sobre la eficacia y seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas en el escenario específico, Generalidades: El cáncer colorrectal es uno de los cánceres más comunes reportados a nivel mundial. Según la literatura anualmente se reportan más de 1.4 millones de casos nuevos de cáncer colorrectal a nivel mundial constituyéndose en la tercera causa de cáncer y la cuarta causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Aproximadamente, un 20-55% de los pacientes con cáncer colorrectal son diagnosticados en estadio IV mientras que un 50-60% de los pacientes pese a haberse detectado en estadios tempranos y tratados quirúrgicamente igual desarrollarán metástasis eventualmente, con mayor frecuencia metástasis hepática. Debido a ello el pronóstico de los pacientes con cáncer colorrectal en general es pobre, asociándose a una sobrevida global a los 5 años del 50%, la misma que disminuye mientras más avanzada sea diagnosticada la enfermedad. Tecnología Sanitaria de Interés: Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal específico contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF por sus siglas en inglés) humano. Al ligarse al VEGF, específicamente al VEGF-A, actúa como una citoquina antiangiogénica previendo su interacción con los receptores del VEGF (VEGFR-1 and VEGFR-2), mediando la inhibición del crecimiento y mantenimiento de los vasos sanguíneos de una variedad de células tumorales.\tMETODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: El protocolo de esta revisión sistemática fue preparado y revisado con el equipo técnico de IETSI. Las siguientes fuentes han sido revisadas y consultadas con la intención de buscar la mejor evidencia disponible que directamente responda a la pregunta PICO de esta evaluación: Medline/Pubmed, Embase, Scopus, Web of Science, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) Cochrane Library, Translating Research into Practice (TRIP Database), Institute for Health Technology Assessment Ludwig Boltzmann Gelsellschaft (LBI-HTA) de Austria, American Society of Clinical Oncology (ASCO), National Cancer Institute (NCI) de los Estados Unidos, National Guideline Clearinghouse (NCG) de los Estados Unidos, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Reino Unido, National Institute for Health Research (NIHR) del Reino Unido, Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), European Association of Urology Guidelines (EAUG), Scottish Medicines Consortium (SMC), National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO). RESULTADOS: En resumen, luego de revisar un total de 1080 referencias resultados de nuestra búsqueda bibliográfica, logramos filtrar 71 referencias relevantes para nuestra pregunta PICO de interés (Tabla 1), de los cuales solo 14 referencias fueron finalmente seleccionados para nuestro análisis toda vez que constituían referencias que resumían la mejor evidencia disponible, incluyendo 2 guías de práctica clínica, 7 referencias indirectamente contributorias tomadas de un meta-análisis, 2 evaluaciones de tecnología y 3 referencias generadas por un ensayo clínico de fase III. CONCLUSIONES: A la fecha, no se dispone de evidencia suficiente para recomendar bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas (FOLFOX o XELOX) como una alternativa de tratamiento de primera línea más eficaz, seguro y costo efectiva que la misma quimioterapia (FOLFOX o XELOX) sin bevacizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI no aprueba bevacizumab en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidinas (FOLFOX o XELOX) como una alternativa de tratamiento de primera línea para el manejo de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Análisis de costo-efectividad de la radioterapia sola, del protocolo Stupp y del protocolo Stupp más bevacizumab para pacientes con reciente diagnóstico de glioma maligno (GBM) en Colombia / Cost-effectiveness analysis of radiotherapy alone, the Stupp protocol and the Stupp plus bevacizumab protocol for patients with a recent diagnosis of malignant glioma (GBM) in Colombia

Problema de investigación: Evaluar la RICE de la radioterapia (medida la efectividad en AVAC), el PS y el PS+BEV para el tratamiento de pacientes mayores de edad con diagnóstico reciente de GBM confirmado \r\nhistológicamente y con resección macroscópica completa. Tipo de evaluación económica: Análisis de costo\r\n-efectividad. Población objetivo: Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico reciente de GBM confirmado histológicamente y con resección macroscópica completa. Intervención y comparadores: Comparación 1: PS comparado con radioterapia, Comparación 2: PS+BEV comparado con PS. Horizonte temporal: Se consideró un horizonte temporal de dos años, con ciclos de 1 mes de duración. Tasa de descuento: La tasa de descuento del caso base fue del 5 % y se llevaron a cabo análisis para tasas de 0 %, 3,5 %, 7 % y 12 %. Estructura del modelo: Se diseñó un modelo de Markov con tres estados de salud (estable, progresión y muerte). Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Los datos de efectividad y seguridad fueron obtenidos de cuatro estudios clínicos multicéntricos; la información acerca de la valoración de los desenlaces fue obtenida de una ETES. Desenlaces y valoración: Las ponderaciones para la calidad de vida percibida por los pacientes en cada estado de salud fueron obtenidas de una ETES publicada previamente, y fueron utilizadas para calcular los AVAC. Costos incluidos: Fueron incluidos los costos que generan un gasto directo al SGSSS en Colombia. No se incluyeron costos de cuidadores, costos de pérdidas de productividad ni \r\ncostos de transporte. Fuentes de datos de costos: La valoración de los costos se hizo mediante el uso de \r\nSISMED y de la Circular 03 de 2015 de precios máximos en el caso de los medicamentos, y del manual tarifario ISS 2001 para el caso de los procedimientos. Resultados del caso base: La RICE del PS comparado con la radioterapia es de $ 55.410.625, lo que resulta en que no sería una alternativa costo-efectiva para el país. La RICE del PS+ BEVvs. PS ($ 1.795.371.090) comparado con tres veces el PIB per cápita hace que \r\nesta no se considere una estrategia costo-efectiva para el contexto colombiano. Análisis de sensibilidad:\r\nCuando el costo de la dosis de TMZ concomitante con radioterapia es igual a $ 136.868,6 o menos, el PS se \r\nvuelve una tecnología en salud costo-efectiva para Colombia comparado con la RT. Y solo resulta costo-efectivo a su precio actual si el umbral de disponibilidad a pagar fuera mayor a $ 50.000.000. Bajo ningún escenario de disponibilidad a pagar entre 1 y 3 PIB per cápita, el PS+BEV tendría probabilidad de ser costo-efectivo en Colombia al ser comparado con el PS. Conclusiones y discusión: Aunque las diferencias en términos de AVAC no son amplias entre las diferentes tecnologías, el uso de TMZ (es decir, el PS) es el que mejores resultados reporta frente a la radioterapia sola y frente a la inclusión del BEV al PS (aunque el uso del BEV en esta indica ción es off-label en Colombia).(AU)

Análisis de costo-efectividad de ranibizumab comparado con aflibercept y bevacizumab para el tratamiento de pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (DMRE ) de tipo neovascular en Colombia / Cost-effectiveness analysis of ranibizumab compared to aflibercept and bevacizumab for the treatment of patients with age-related macular degeneration (AMD) of the neovascular type in Colombia

Problema de investigación: Realizar el análisis de costo-efectividad del uso de ranibizumab comparado con \r\naflibercept y bevacizumab para pacientes con degeneración macular relacionada con la edad en Colombia. Tipo de evaluación económica: Evaluación económica descriptiva de tipo costo-efectividad. Población objetivo: \r\nPoblación con la condición de degeneración macular relacionada a la edad mayor de 50 años en Colombia. Intervención y comparadores: Intervención: ranibizumab.Comparadores: aflibercept y bevacizumab. Horizonte\r\ntemporal: 24 años. Perspectiva: La del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Tasa de descuento: Es de 5% tanto para los costos como para los desenlaces de efectividad. Estructura del modelo: \r\nModelo de Markov de 6 estados con ciclos de 6 meses. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Ensayos clínicos. Desenlaces y valoración: Años de vida ajustados por calidad (AVAC). Costos incluidos: Costos de medicamentos, Costos de procedimientos e insumos. Fuentes de datos de costos: Consulta a proveedores, SISMED, Manual tarifario ISS 2001. Resultados del caso base: La razón de costo-efectividad de una cohorte con pacientes de 50 años de edad sometidos a un tratamiento durante 24 años para cada uno de los medicamentos es: bevacizumab Pro Re Nata $46.8millones/AVAC, bevacizumab mensual $46.1 Millones/AVAC, ranibizumab Pro Re Nata $64.7 millones/AVAC, ranibizumab mensual $64.4 Millones/AVAC, aflibercept Pro Re nata $64.3 Millones/AVAC y aflibercept mensual $63.3Millones/AVAC. Análisis de sensibilidad: Los análisis de sensibilidad llevados a cabo sobre la tasa de descuento evidencian que ninguno de estos parámetros modifica los resultados encontrados. dominancia del bevacizumab en un esquema de \r\ntratamiento mensual es dominante en todos los escenarios planteados demostrando ser un resultado robusto. Conclusiones y discusión: Los resultados de la evaluación indican que el ranibizumab no es costo-\r\nefectivo comparado con bevacizumab y con aflibercept mensual. El ranibizumab es costo-efectivo comparado \r\ncon aflibercept con tratamiento Pro Re nata.(AU)