Hemophagocytic lymphohistiocytosis as a presentation of inflammatory bowel disease / Linfohistiocitosis hemofagocítica como presentación de la enfermedad inflamatoria intestinal

Abstract Background: Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is considered a medical emergency that should be recognized in patients with fever, splenomegaly, and progressive deterioration of the general condition. Laboratory findings include cytopenia, hypertriglyceridemia, hypofibrinogenemia, and hyperferritinemia. For HLH diagnosis, it is essential, although not mandatory, to perform a bone marrow biopsy. Given its nature, secondary causes of HLH should be sought, mainly infections, hemato-oncological disorders, autoimmune diseases, and auto-inflammatory conditions. Case report: We present the case of a female adolescent who presented with fever and lower gastrointestinal bleeding. Upon admission, acute liver failure and pancytopenia were documented. A bone marrow aspirate was performed, which revealed hemophagocytosis; other tests confirmed HLH diagnosis. During the diagnostic approach, inflammatory bowel disease was diagnosed. The patient received first-line treatment with an adequate response. Conclusions: Inflammatory bowel disease can be considered a cause of secondary HLH, particularly in patients with suggestive symptoms, such as digestive bleeding in the absence of other secondary causes of HLH.

Resumen Introducción: La linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) es considerada una urgencia médica que debe reconocerse en pacientes con deterioro progresivo del estado general, fiebre, pancitopenia y esplenomegalia. Los hallazgos de laboratorio incluyen citopenia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia e hiperferritinemia. Para su diagnóstico es importante, aunque no obligatoria, la realización de aspirado de médula ósea. Dada su naturaleza, se deben buscar causas secundarias de LHH, principalmente enfermedades infecciosas, hematooncológicas, autoinmunitarias y autoinflamatorias. Caso clínico: Se presenta el caso de una adolescente que inició con fiebre y sangrado digestivo bajo. A su ingreso, se documentó falla hepática aguda y pancitopenia. Se realizó aspirado de médula ósea y se encontró hemofagocitocis; el resto de los exámenes concluyeron LHH. Durante su abordaje se diagnosticó enfermedad inflamatoria intestinal. La paciente recibió tratamiento de primera línea con adecuada respuesta. Conclusiones: La enfermedad inflamatoria intestinal puede considerarse como una causa secundaria de LHH, en particular en pacientes con clínica sugestiva, como es el sangrado digestivo, en ausencia de otras causas secundarias de LHH.

Aplastic Anemia and Severe Myelosuppression with Boceprevir or Simeprevir-Containing Hepatitis C Virus Treatment

ABSTRACT The addition of the new protease inhibitors (PIs) to peg-interferon (IFN) and ribavirin (RBV), approved for chronic hepatitis C, has clearly improved sustained virological response (SVR) rates although several adverse events have been reported with this regimens, including mild hematological toxicity. Moreover, severe pancytopenia and aplastic anemia during triple therapy with telaprevir has recently been described in seven patients. We report here two cases of severe agranulocytosis/aplastic anemia using boceprevir or simeprevir in interferon-based combination and 2 additional cases of severe myelosupression in IFN-free therapy with sofosbuvir and simeprevir plus RBV. Our observations suggest that PIs could have a sort of class-effect in developing severe hematologic toxicity or, at least, an additive interaction with other potentially myelotoxic agents such as IFN or RBV that are used in the classical regimens against HCV. Unfortunately, the mechanisms behind this phenomenon are currently unknown. In conclusion, given the lifethreatening character of these complications, close monitoring is mandatory in patients under PIs based therapy to promptly detect serious hematological toxicities and to carefully evaluate treatment discontinuation. Prospective studies assessing the usefulness of RBV in the era of new IFN-free combinations are needed.

Mieloma múltiple en paciente joven / Multiple Myeloma in Young Patient

Introducción: el mieloma múltiple es una enfermedad hematológica maligna caracterizada por una proliferación de células plasmáticas en la médula ósea. La edad más común del inicio es entre 65 y 70 años, sin embargo se documentan casos en jóvenes en formas cada vez más graves. Presentación de caso: hombre de 31 años, que cursa con dolores óseos generalizados, pérdida de peso y adinamia, de 6 meses de evolución. Se constatan cifras de creatinina y calcio sérico elevadas durante su hospitalización, presenta proteína de Bence-Jones positiva para cadenas ligeras Kappa, y se realiza biopsia de médula que concluye en mieloma plasmoblástico. Conclusiones: se comienza tratamiento con citostático asociado a esteroides. La presentación antes de los 40 años es infrecuente y el pronóstico, sombrío, a pesar del tratamiento oncoespecífico(AU)

Introduction: Multiple myeloma is a malignant hematologic disease characterized by a proliferation of plasma cells in the bone marrow. The most common age of onset is between 65 and 70 years, however cases are documented in young people in increasingly severe forms. Case presentation: A case of a 31-year-old man, with generalized bone pain, weight loss and adynamia, of 6 months of evolution is presented here. Serum creatinine and serum calcium levels are high during hospitalization, Bence-Jones protein is positive for Kappa light chains, and marrow biopsy is performed, which concludes in plasmoblastic myeloma. Conclusions: Treatment with cytostatic associated with steroids is started. This onset before age 40 is not frequent, and prognosis is bleak, despite the specific oncology treatment(AU)

Could kDNA-PCR in peripheral blood replace the examination of bone marrow for the diagnosis of visceral leishmaniasis?

The aim of this study was to evaluate whether the molecular (kDNA-PCR) and parasitological diagnosis in peripheral blood (PB) could replace the invasive and painful bone marrow collection (BM) in the diagnosis of visceral leishmaniasis (VL). PB from suspected VL patients was evaluated by parasitological and molecular techniques using as the gold standard (GS) a combination of clinical, epidemiological, and immunochromatographic test (PB-rK39) results and parasitological examination of BM. Based on the GS, 38 samples from 32 patients were grouped: Group 1, 20 samples of VL cases, and Group 2, 18 samples of non-VL cases. In order to evaluate the parasitological and molecular techniques in PB, the samples were examined. From Group 1, PB kDNA-PCR was positive in 20 samples and in 19 of 20 in BM kDNA-PCR examination. However, the parasitological examination of buffy coat was insensitive, being able to detect only 4 cases from Group 1. All samples from Group 2 were negative. We concluded that, for the diagnosis of visceral leishmaniasis, the parasitological examination of peripheral blood was not useful; however, molecular diagnosis by kDNA-PCR, performed in peripheral blood, could be useful to replace the parasitological examination of bone marrow

Avaliação da confiabilidade entre dois observadores em exames citopatológico e imunocitoquímico de aspirado de medula óssea no diagnóstico da leishmaniose visceral canina / Reliability evaluation between two evaluators in the cytopathologic and immunocytochemical exams from bone marrow aspirate in the canine visceral leishmaniasis diagnosis

Visceral leishmaniasis is a zoonosis in which the dog appears as the main source of infection in urban areas. Its diagnosis is complex and the cytopathological exam is a fast and cheap alternative to parasite direct visualization and its sensitivity can be increased by immunocytochemistry, though with a higher cost. The accuracy of such methods is dependent on the microscopist's experience and therefore, this study evaluated the reliability of such techniques between two observers, from bone marrow aspirates of 50 dogs from an endemic area for the disease. The parasitological culture in Novy-MacNeal-Nicolle medium was used as the reference standard. Among the main findings, the sensitivities obtained by observers I and II were respectively 62.5% and 37.5%, while specificities were 81.1% and 100%. On immunocytochemistry evaluation, the sensitivity was 0% for both evaluators and the specificity 97.3% and 100%. The agreement between evaluators was weak (κ = 0.167) for the cytopathological test and it could not be evaluated for immunocytochemistry, for which there was no detection by the evaluator II. The agreements among the diagnostic methods and the standard reference for the observer I were reasonable (κ = 0.364) for cytopathological examination and bad (κ = -0.041) for immunocytochemistry. For observer II, such agreement could be assessed only for the cytopathological test, being moderate (κ = 0.497). The results point to the possible expertise difference between evaluators, with the evaluator II demonstrating greater experience when interpreting the citopathological test. Although there was the expected sensitivity increase with immunocytochemistry, the technique used in this study was not effective for the diagnosis of infection, regardless of the evaluator.(AU)

Treatment with dasatinib or nilotinib in chronic myeloid leukemia patients who failed to respond to two previously administered tyrosine kinase inhibitors - a single center experience

OBJECTIVE: To evaluate hematological, cytogenetic and molecular responses as well as the overall, progression-free and event-free survivals of chronic myeloid leukemia patients treated with a third tyrosine kinase inhibitor after failing to respond to imatinib and nilotinib/dasatinib. METHODS: Bone marrow karyotyping and real-time quantitative polymerase chain reaction were performed at baseline and at 3, 6, 12 and 18 months after the initiation of treatment with a third tyrosine kinase inhibitor. Hematologic, cytogenetic and molecular responses were defined according to the European LeukemiaNet recommendations. BCR-ABL1 mutations were analyzed by Sanger sequencing. RESULTS: We evaluated 25 chronic myeloid leukemia patients who had been previously treated with imatinib and a second tyrosine kinase inhibitor. Nine patients were switched to dasatinib, and 16 patients were switched to nilotinib as a third-line therapy. Of the chronic phase patients (n=18), 89% achieved a complete hematologic response, 13% achieved a complete cytogenetic response and 24% achieved a major molecular response. The following BCR-ABL1 mutations were detected in 6/14 (43%) chronic phase patients: E255V, Y253H, M244V, F317L (2) and F359V. M351T mutation was found in one patient in the accelerated phase of the disease. The five-year overall, progression-free and event-free survivals were 86, 54 and 22% (p<0.0001), respectively, for chronic phase patients and 66%, 66% and 0% (p<0.0001), respectively, for accelerated phase patients. All blast crisis patients died within 6 months of treatment. Fifty-six percent of the chronic phase patients lost their hematologic response within a median of 23 months. CONCLUSIONS: Although the responses achieved by the third tyrosine kinase inhibitor were not sustainable, a third tyrosine kinase inhibitor may be an option for improving patient status until a donor becomes available for transplant. Because the long-term outcome ...

Citoinclusão de capa leucocitária e medula óssea de cães: padronização da técnica / Cell block of canine buffy coat and bone marrow in paraffin blocks: technique standardization

A técnica de citoinclusão é amplamente utilizada e reconhecida por profissionais da área da saúde, em particular médicos patologistas, porém as informações sobre a aplicação desse método em medicina veterinária ainda são raras. Análises citológicas de medula óssea e da capa leucocitária (porção do sangue formada por concentrados de leucócitos) são amplamente utilizadas no diagnóstico de patologias de origem neoplásica e não neoplásica e de agentes infecciosos. Embora a importância do uso da técnica seja amplamente reconhecida, não há registro da utilização de amostras citológicas de medula óssea e capa leucocitária na confecção de citoinclusões em blocos de parafina, como meio de diagnóstico no segmento médico veterinário. Assim, este trabalho tem como objetivo elaborar um protocolo de citoinclusão em parafina para amostras citológicas de medula óssea e capa leucocitária de cães. Foram submetidas à técnica de citoinclusão 110 amostras de capa leucocitária e 44 de medula óssea de cães portadores ou não de enfermidade sistêmica, sendo que em 68% destas, tanto para a capa leucocitária quanto para a medula óssea, as amostras se mostraram viáveis. A utilização do álcool 95% como fixador e de etapas no processamento histológico de 20 minutos (álcool absoluto, xilol e parafina, três banhos cada) foi crucial para a qualidade dos cortes histológicos e para a análise microscópica dos espécimes corados pela hematoxilina-eosina. A separação mecânica da capa leucocitária e a centrifugação do aspirado de medula óssea foram eficientes e de baixo custo no preparo das citoinclusões. Ressalta-se a importância na padronização da técnica de citoinclusão, em particular para amostras de capa leucocitária e medula óssea, visando à obtenção de espécimes de qualidade independentemente das limitações de equipamentos...

The cell block technique is widely used and recognized by health professionals, but lacks in information regarding the specific contribution of this method to veterinary medicine. The cytology of bone marrow and buffy coat (cellular portion of the hole blood) are widely used in the diagnosis of neoplastic and non-neoplastic diseases, and also for the detection of infectious agents. Although the importance of these samples is widely recognized, there is no information about the use of buffy coat and bone marrow samples in the cell block procedure among the research material used for this paper. This work aims for the cell block standardization for canine buffy coat and bone marrow samples. We collected 110 buffy coat samples and 44 bone marrow samples for the cell block preparation, and 68.2% of buffy coat and bone marrow proved to be viable at the end of the procedure. The 95% ethanol fixatives along with the 20 minute processing steps (absolute ethanol, xilol and paraffin, 3 of each) were crucial for the quality of the material both in microtomy and optical microscopy. Mechanical separation of the buffy coat proved to be easy and cheap and was used to compose the cell block technique. In this research we emphasized the importance of cell block standardization in order to develop and easy, inexpensive and reproducible method, regardless of any of the professionals' limitations...

Síndrome hemofagocítica devido a sarcoidose pulmonar / Hemophagocytic syndrome due to pulmonary sarcoidosis

Embora seja uma condição clínica rara, a síndrome hemofagocítica é associada com alta mortalidade e o número de casos descritos na literatura vem aumentando progressivamente. O diagnóstico de síndrome hemofagocítica depende da presença de hemofagocitose. A sarcoidose é uma doença de alta prevalência cujo curso e prognóstico podem correlacionar-se com a apresentação clínica inicial e a extensão da doença. Relatamos o caso de um paciente com sarcoidose de longa duração que apresentava febre intermitente e fadiga. O diagnóstico de síndrome hemofagocítica foi realizado por aspirado de medula óssea, e o tratamento específico foi ineficaz. Trata-se do terceiro caso de síndrome hemofagocítica relacionada a sarcoidose na literatura mundial e o primeiro na literatura latino-americana. Os três casos tiveram desfecho desfavorável.

Although hemophagocytic syndrome is a rare clinical condition, it is associated with high mortality and the number of cases described in the literature has progressively increased. The diagnosis of hemophagocytic syndrome is made on the basis of a finding of hemophagocytosis. Sarcoidosis is a highly prevalent disease whose course and prognosis might correlate with the initial clinical presentation and the extent of the disease. We report the case of a patient with long-standing sarcoidosis who presented with intermittent fever and fatigue. The diagnosis of hemophagocytic syndrome was made by bone marrow aspiration, and specific treatment was ineffective. This is the third case of sarcoidosis-related hemophagocytic syndrome reported in the literature and the first reported in Latin America. All three cases had unfavorable outcomes.

Isolated relapse in the oral cavity of a child with t-lineage acute lymphoblastic leukemia

Despite high cure rates, approximately 20% of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) have disease relapse. Isolated recurrence in oral cavity is extremely unusual. The aim of this paper is to report a case of an isolated relapse occurred in a child with T-lineage ALL. Clinical picture included swelling and pain in the right upper gingiva of the oral cavity, with no other clinical or hematological alterations. Diagnosis was confirmed by biopsy and immunohistochemical staining. Bone marrow aspiration was normal. Five months later leukemic infiltration of the bone marrow was detected and systemic chemotherapy was reintroduced. This case report highlights the relevance of dental care during and after chemotherapy, not only to treat lesions in the oral cavity resulting from the disease itself or from treatment side effects, but also to detect unusual sites of ALL relapse.

Apesar dos altos índices de cura, cerca de 20% dos pacientes com leucemia linfóide aguda (LLA) apresentam recidiva da doença. Recidiva isolada na cavidade oral é extremamente incomum. O objetivo deste trabalho é relatar um caso de recidiva isolada em criança com LLA de linhagem T. A apresentação clínica foi quadro de edema e dor na cavidade oral, na região superior da gengiva à direita, sem outras alterações clínicas ou hematológicas. O diagnóstico foi confirmado por meio de biópsia e imuno-histoquímica. O mielograma era normal. Cinco meses após a manifestação inicial na cavidade oral, foi detectada infiltração leucêmica na medula óssea. O tratamento com quimioterapia sistêmica foi reintroduzido. Este relato de caso ressalta a importância do acompanhamento clínico e odontológico durante e após o tratamento quimioterápico, não somente com o objetivo de tratar as alterações na cavidade oral decorrentes da própria doença ou dos efeitos adversos do tratamento, mas para que sejam detectadas apresentações incomuns de recidiva na LLA.

Changing patterns of AIDS: impact on the indications and diagnostic yield of bone marrow biopsies

After the advent of HAART, the clinical course of HIV infection has dramatically improved. Therefore, it seems appropriate to reevaluate the performance of bone marrow biopsy (BMB) as a diagnostic tool. The aim of the present study was to compare the reasons for performing a BMB and its diagnostic yield in HIV-patients before and after HAART. A total of 165 BMB specimens obtained from HIV-infected patients receiving care at the Hospital of Universidade Federal do Rio de Janeiro in two different periods (1986-1994 and 1999-2004) were analysed. The main reason for BMB examination in the first period was fever (88 percent), which decreased in the second period (57 percent, p < 0.0001), when cytopenia (51 percent) was the leading reason for BMB, whereas in the first period it accounted for only 30 percent (p = 0.008). A definitive diagnosis (infection, granulomas or lymphomas) was obtained in 28 percent of patients in the first period and in 19 percent during the second period (p = 0.20). The diagnosis turned out as infections decreased from 16 percent in period 1 to 2 percent in period 2 (p = 0.003). Despite the the limitations in the evaluation of fever, the use of BMB must be considered on an individual basis, whenever less invasive alternatives have been exhausted, and should be complemented by a bone marrow aspiration for microbiological studies.

Mieloptisis. Viejos aspectos, nuevos conceptos / Myelophthisis. Old aspects, new concepts

Introducción: la mieloptisis es la infiltración de la médula ósea por células no hematopoyéticas.Objetivo: realizar un análisis detallado de 89 sujetos con mieloptisis tratados entre 1991 y 2006.Material y métodos: se revisaron las historias clínicas de 138 pacientes en quienes se encontró leucoeritroblastosis. De éstos, se seleccionaron 89 sujetos mayores de 16 años, con diagnóstico de alguna neoplasia sólida y mieloptisis.Resultados: la edad promedio fue 47,5 ± 17,2 años, la distribución por sexo fue homogénea y el 62 por ciento tuvo un IK ≥60 por ciento. Veintisiete pacientes (30 por ciento) tenían cáncer de mama, patología seguida por los tumores de primario desconocido (27 por ciento), el rabdomiosarcoma (10 por ciento), adenocarcinoma de próstata (10 por ciento), el carcinoma gástrico (7 por ciento) y otras neoplasias sólidas (22 por ciento). En el momento en que se documentó la mieloptisis, 72 por ciento y 50 por ciento tenían metástasis óseas y viscerales, respectivamente; 81 pacientes presentaron anemia (Hb 9,8 ± 1,2 gr/dl), la mediana del recuento plaquetario fue 174.000 y el promedio de leucocitos 24.283 ± 5.447. Cuarenta y tres pacientes recibieron quimioterapia después del diagnóstico de infiltración medular, tras lo que se evidenció normalidad en el recuento leucocitario en 40 por ciento de los casos. Se presentaron nueve episodios de neutropenia febril, la mediana de supervivencia global (SG) a partir del diagnóstico de la neoplasia fue 13,8 meses, y después de la mieloptisis, 2,2 meses. Los factores relacionados con una menor supervivencia fueron: la presencia de Hb ≤8,5 gr/dl (HR: 0,54, IC95 por ciento 0,32-0,95; p = 0.04), >3 sitios de metástasis (HR: 0,67, IC95 por ciento 0,45-0,92; p = 0.03), enfermedad visceral (HR: 0,72, IC95 por ciento 0,66-0,89; p = 0.04) y la neutropenia febril por quimioterapia (HR: 0,52, IC95 por ciento 0,37-0,60; p = 0.02).Conclusiones: la mieloptisis es una condición grave que modifica la SG de los pacientes con tumores sólidos. El tratamiento de este subgrupo debe seleccionarse teniendo en cuenta su toxicidad hematológica.

É necessária a realização de biópsia de medula óssea bilateral para o estadiamento do linfoma difuso de grandes células B? / Is it necessary to perform a bilateral bone marrow biopsy to stage diffuse large B-cell lymphoma?

Estudo retrospectivo que visa analisar a utilidade da biópsia de medula óssea (BMO) bilateral na infiltração de medula óssea (MO) por linfoma difuso de grandes células B (LDGCB). Nossos objetivos foram avaliar a incidência de infiltração unilateral de MO por LDGCB e comparar o comprimento dos fragmentos obtidos entre as amostras positivas e negativas para infiltração. Além disso, verificamos se houve diferença entre os casos com infiltração unilateral versus bilateral, correlacionando com desidrogenase láctica (DHL) e estadiamento tomográfico. Avaliamos 268 casos de LDGCB e observamos infiltração medular em 34 casos (13 por cento). Não foi possível a avaliação de seis casos, restando 28 casos para análise. Foram revisados no total 70 fragmentos de MO sobre presença ou ausência de infiltração e comprimento. A média do número de fragmentos por casos foi 2,5; a média do comprimento dos fragmentos foi 11,01 mm (± 5,12 mm), e a média do comprimento dos fragmentos por caso foi 27,53 mm. Foi observado que em seis casos (21,4 por cento) havia infiltração unilateral. Não foram evidenciadas diferenças nas médias do comprimento dos fragmentos em relação à presença versus ausência de infiltração 10,95 mm (± 5,1 mm) versus 11,57 mm (± 5,2 mm), p > 0,05, respectivamente. Não foram evidenciadas diferenças em 23 casos entre a comparação da infiltração medular unilateral versus bilateral com DHL e estadiamento tomográfico. Concluímos que a BMO bilateral foi superior à unilateral, pois pode aumentar a detecção de infiltração de MO em 21,4 por cento dos casos.

This retrospective study aims to analyze the usefulness of bilateral bone marrow biopsy in bone marrow infiltration by diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Our objectives were to assess the incidence of unilateral BM involvement by DLBCL and compare fragment length obtained from positive and negative samples for infiltration. Furthermore, we compared the differences between unilateral and bilateral infiltration correlating with lactic dehydrogenase (LDH) and computerized tomography (CT) staging. We evaluated 268 cases of DLBCL and observed medullary infiltration in 34 cases (13 percent). It was not possible to evaluate 6 out of 34 cases. 70 BM fragments were reviewed as to the presence or absence of infiltration and length. The mean number of fragments per case was 2.5; the mean BM fragment length was 11.01 mm (± 5.12 mm) and the mean BM fragment length per case was 27.53 mm. There was unilateral BM infiltration in six cases (21.4 percent). There were no differences in the mean fragment length as to the presence/absence of infiltration 10.95 mm (± 5.2 mm) versus 11.57 mm, p > 0.05, respectively. There were no differences in 23 cases between the comparison of unilateral medullary infiltration versus bilateral with lactic dehydrogenase and CT staging. We concluded that bilateral bone marrow biopsy was superior to unilateral because it may increase by 21.4 percent the detection of BM involvement by DLBCL.

Compreendendo a experiência de crianças e adolescentes submetidos à punção de medula óssea e lombar em centro cirúrgico de um hospital oncológico / Understanding the experience of children and adolescents to undergo bone marrow aspiration and lumbar surgery center in a hospital cancer

Atualmente, o câncer infantil é bastante compreendido e estudado, apresentando altas probabilidades de cura, graças aos avanços da ciência e da tecnologia. Porém, quando este diagnóstico é dado a crianças ou adolescentes ele ainda gera desconfortos, devido ao impacto que esta doença pode causar no desenvolvimento destes indivíduos. Tanto a fase de diagnóstico, quanto as etapas do tratamento incluem a realização de procedimentos invasivos, bem como a utilização de drogas agressivas. O objetivo deste estudo foi compreender a experiência de crianças e adolescentes submetidos a procedimentos de punção de medula óssea e punção lombar realizadas em uma Unidade de Centro Cirúrgico de um Hospital Oncológico, sedadas antes da realização dos mesmos. Foi realizado um estudo qualitativo, utilizando-se o Discurso do Sujeito Coletivo (DSC) para a organização dos dados, e para análise dos resultados foi elaborado um Quadro Teórico. Foram entrevistados 15 sujeitos nos períodos pré e pós-procedimentos, na faixa etária de 7 a 14 anos de idade, procedentes de diversos Estados do Brasil. A maioria deles é do sexo masculino, com diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). De acordo comos resultados foram construídos 18 DSC que revelaram, além de aspectos positivos quanto à importância da sedação antes da execução dos procedimentos, noções sobre o tratamento e a doença, assim como, satisfação pelo atendimento recebido, sentimentos como medo, ansiedade, devido ao tempo de espera na etapa do pré-procedimento e insegurança quanto à cura. Foram reveladas também dificuldades quanto à realização do tratamento, como a dependência de transporte público, da rotina hospitalar, a separação da família, a distância da escola e dos amigos. Oferecer uma assistência tecnicamente diferenciada ainda é insuficiente para minimizar as adversidades enfrentadas por estes indivíduos e suas famílias...

Erythrovirus B19 infection in acquired immunodeficiency syndrome: screening by histopathology, immunohistochemistry, and in situ hybridization

Erythrovirus B19 infects erythrocytic progenitors, transiently interrupting erythropoiesis. In AIDS patients it causes chronic anemia amenable to treatment. We looked for evidences of B19 infection in stored bone marrow material from patients with acquired immunodeficiency syndrome. Histological sections were made from stored paraffin blocks from 33 autopsies (39 blocks) and 35 biopsies (45 blocks, 30 patients) performed from 1988 to 2002. They were examined after hematoxylin-eosin (HE) staining, immunohistochemical (IHC), and in situ hybridization. HE revealed intra-nuclear inclusion bodies ("lantern cells") suggesting B19 infection in 19 sections corresponding to 19 of 63 patients examined with this test. Seven of 78 sections subjected to immunohistochemistry were positive, corresponding to 7 of 58 patients examined with this test. Fourteen sections corresponding to 13 of the 20 HE and/or IHC positive patients were subjected to in situ hybridization, with six positives results. Among the 13 patients subjected to the three techniques, only one gave unequivocal positive results in all and was considered a true positive. The frequency of B19 infection (1/63 patients) in the material examined can be deemed low.

Utilidad del estudio microscópico de medula ósea en pacientes con infección por VIH y pancitopenia / Usefulness of bone marrow microscopic examination in HIV-infected patients with pancytopenia

Introducción: El papel del examen de la medula ósea, en el diagnóstico de fiebre prolongada en pacientes con infección por VIH, ha sido bien establecido, pero aún no está bien estudiada la importancia de la información morfológica y etiológica obtenida en el subgrupo de pacientes con pancitopenia coexistente. Material y métodos: En un estudio prospectivo reclutamos 31 pacientes con infección por VIH, con pancitopenia coexistente, con o sin fiebre. Se llevó a cabo en todos los casos el exámen microscópico de la médula ósea, además de otros estudios para concretar un diagnóstico específico. Resultados: La infección por Parvovirus correspondió a cinco casos, Histoplasma capsulatum cuatro casos, Mycobacterium tuberculosis dos casos, complejo Mycobacterium avium tres casos, VIH en tres casos, Salmonella typhi dos casos, sin agente aislado y neumonía en dos casos, sin agente aislado e infección intestinal en dos casos. Hubo un solo caso de cada una de las siguientes etiologías: Citomegalovirus, trimetoprim-sulfametoxazol, Enfermedad de Hodgkin, hiperesplenismo, Acinetobacter, sin agente aislado y apendicitis por Escherichia coli, y síndrome hemofagocítico. Se logró el diagnóstico más probable mediante el análisis microscópico de la medula ósea en 12 de 31 pacientes (38.7%). Conclusión: En este subgrupo de pacientes, el análisis microscópico de la medula ósea es un procedimiento apropiado, que permite además, un diagnóstico temprano en pacientes con y sin episodios febriles.

INTRODUCTION: The role of bone marrow examination in the diagnosis of prolongedfever in HIV infected patients, has been well established, but the importance of the morphological and etiological analysis, obtained in patients with coexisting pancytopenia, has not been adequately described. MATERIALS AND METHODS: In a prospective study, we recruited 31 HIV-infected patients with coexisting pancytopenia, with or withoutfever. Bone marrow examination was performed in all cases. Other studies were done to confirm diagnosis. RESULTS: Parvovirus infection was observed in 5 patients, Histoplasma capsulatum in 4, Mycobacterium tuberculosis in 2, Mycobacterium avium complex in 3, HIV in 3, Salmonella typhi in 2, pneumonia and an unknown agent in 2 and intestinal infection and an unknown agent in 2. Only one patient was included in the following diagnostic etiologies: cytomegalovirus, trimethoprim sulfamethoxazole, Hodgkin's disease, hypersplenism, acinetobacter, appendicitis with an unknown agent, E. coli, and hemophagocytic syndrome. We obtained a probable diagnosis in 12 out of 31 patients (38.7), using bone marrow examination. CONCLUSION: In this subgroup of patients, the microscopic analysis of bone marrow is an important clinical approach that can lead to an early diagnosis of patients with and without fever.

O estudo da doença residual mínima em câncer de mama / The study of minimal residual disease in breast cancer patients

O termo doença residual mínima (DRM) ou micrometástase refere-se à presença de algumas células tumorais nos tecidos normais não factíveis de serem detectáveis por meio de metodologias propedêuticas convencionais como o exame clínico, métodos de imagem ou análises laboratoriais de rotina. A pesquisa de DRM em pacientes com câncer de mama se faz atualmente através da avaliação da medula óssea ou sangue periférico para a presença de células epiteliais por técnicas de imunocitoquímica ou moleculares como o Rt-PCR. Estudos citogenéticos e moleculares demonstraram que estas células albergam também alterações cromossômicas semelhantes aos tumores presentes nos pacientes e sua consistente associação com um pior prognóstico em pacientes com câncer de mama reforçam sua importância para o processo metastático. Discutiremos sumariamente, a seguir, as bases técnicas da detecção da DRM e os estudos recentes que nos permitiram conhecer algumas das características moleculares e celulares destas células malignas disseminadas. Finalizaremos este artigo com uma discussão dos trabalhos mais recentes acerca do valor prognóstico da detecção da DRM em pacientes com câncer de mama e as futuras direções da pesquisa nesta área.

Minimal residual disease (MRD) or micrometastasis refers to the presence of tumor cells in normal tissues not amenable to be detected by physical examination, laboratory tests or imaging techniques in current clinical use. The search for MRD in patients with breast cancer is currently conducted through the evaluation of the bone marrow or peripheral blood for the presence of epithelial cells by immunocytochemical or molecular techniques such as RT-PCR. Recent cytogenetical and molecular studies revealed that these cells carry chromossomal abnormalities similar to the primary tumors from which they originated and their consistent association with a wose prognosis in the patients in whom they are detectable reinforces their importance in the metastatic process. We will discuss briefly the technical aspects of the detection of MRD and the studies that evaluated the molecular and cellular characteristics of these disseminated malignant cells. We will then discuss recent work relating to the prognostic implications of MRD in breast cancer patients and the future directions of this research area.

Segmentación de biopsias de médula ósea mediante filtros morfológicos y rotulación de regiones homogéneas / Segmentation of bone marrow biopsies by morphological filters and labeling of flat zones

Este trabajo presenta un método semi-automático de detección de tejidos em biopsias de médula óssea utilizando técnicas de Processamento Digital de Imagens. Las técnicas utilizadas combinan filtrados morfológicos y detección de regiones homogéneas, con el fin de realizar un cálculo preciso de la celularidad medular. Os informes anátomo-patológicos de estos cortes histológicos entregan resultados porcentuales de la celularidas medular, indicando la prsencia de trabéculas, células adiposas y hamatopoyéticas. Dichos porcentajes permiten evalular la presencia y/o el grado de algún desorden metabólico, estableciendo comparaciones entre los valores normales y los patológicos. Generalmente, estas mediciones se realizam por simples inspección visual. El método propuesto permite calcular el porcentaje de trabéculas, células adiposas y hematopoyéticas. La identificación de trabéculas se basa en la aplicación de Filtros Morfológicos Alternativos Secuenciales por Reconstrucción y rotulación de regiones homogéneas. Todo el proceso es implementado en lenguaje MatLab® 6.5 con una interfase visual que permite operar el sistema sin ser experto en Procesamiento de Imágenes. El método fue probado con 26 imágines de biopsias de médula óssea que presentam distribuciones variadas de trabéculas. Se presenta un análisis comparativo entre los resultados obtenidos con el método propuesto y los calculados por dos patólogos especialistas donde la diferencia entre ambas estimaciones es menor al 12 por cento, mientras que las diferencias entre ellos llegan a ser has de 20 por cento. Tanto los resultados visuales como los numéricos indican que el método es altamente eficiente para esta aplicación.

Detección de grupos de riesgo en síndromes mielodisplásicos. Un estudio multicéntrico / Detection of risk groups in myelodisplastic syndromes. A multicentric study

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desordenes hematólogicos con riesgo de evolución a leucemia mieloide aguda (LMA). El Grupo Franco-Americano-Británico (FAB) los clasifica en cinco entidades morfológicas y el Sistema Pronóstico Internacional (IPSS) propone cuatro grupos de riesgo basándose en variables clínicas y citogenéticas. El objetivo del trabajo fue evaluar la aplicación del IPSS en población Argentina, analizar el valor pronóstico de sus variables y determinar si dicho sistema permite identificar subgrupos pronósticos de riesgo dentro de los subtipos FAB. Se evaluaron 234 pacientes con SMD de novo (Media de seguimiento: 28 meses), con el fin de determinar sobrevida (SV) y sobrevida libre de LMA (SLL). Se analizaron la clasificación FAB y el IPSS, así como sus variables (número de citopenias, porcentaje de blastos, grupos de riesgo citogenético). Los resultados mostraron diferencias significativas para SV y SLL. La aplicación del IPSS permitió la diferenciación de los cuatro grupos de riesgo y ayudó a identificar subclases pronósticas dentro de los subtipos FAB: 5 , 15 y 19 por ciento de pacientes con peor pronóstico dentro de los subtipos Anemia Refractaria (AR), AR con sideroblastos en anillo (ARSA) y AR con exceso de blastos (AREB), respectivamente. El IPSS no fue informativo para el subtipo AREB en transformación, ni tampoco en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica.

Citomorfología de médula ósea en pacientes con SIDA / Bone marrow cytomorphology in patients with AIDS

El objetivo de éste estudio fue analizar las características citomorfológicas de la médula ósea de pacientes con SIDA y correlacionarlas con las alteraciones hematológicas periféricas. Se incluyeron 29 pacientes en quienes el aspirado de médula ósea se realizó con las técnicas habituales y el hemograma se efectuó en el mismo momento. Los motivos de petición del aspirado medular fueron: citopenias (58 por ciento), fiebre de origen desconocido (38 por ciento) e investigación de patología tumoral (4 por ciento). El 92 por ciento de los pacientes presentó citopenias: anemia (52 por ciento), trombocitopenia (4 por ciento), bicitopenia (16 por ciento) y pancitopenia (28 por ciento). Un caso mostró fibrosis medular y no pudo ser evaluado. En los casos restantes, se constató celularidad medular normal (64 por ciento) o aumentada (36 por ciento). La relación mieloide/eritroide (M/E) fue: disminuida (46 por ciento), normal (36 por ciento) o aumentada (18 por ciento). Las principales anomalías citomorfológicas fueron: diseritropoyesis con rasgos megaloblásticos (63 por ciento), disgranulopoyesis con asincronismo madurativo entre núcleo y citoplasma, hipo/hipergranularidad y desviación a la derecha (48 por ciento) y distrombopoyesis con megacariocitos hipolobulados o núcleos desnudos de megacariocitos (41 por ciento). Además, se constató aumento de células plasmáticas (39 por ciento, algunas con morfología anormal), de eosinófilos (14 por ciento), de linfocitos (11 por ciento) y presencia de células tipo Gaucher. Las citopenias estuvieron asociadas a una médula ósea normo o hipercelular y la anemia a una meyor frecuencia de displasia eritroide. En 6/28 pacientes (21 por ciento), la médula ósea proporcionó diagnóstico morfológico. En conclusión, los hallazgos realizados indican que, si bien algunas anomalías citomorfológicas de la médula ósea no son específicas, determinados rasgos morfológicos podrían sugerir infección por VIH