Impacto da radioterapia e da quimioterapia sobre o aparelho genital feminino: procedimentos terapêuticos / Radiotherapy and chemotherapy impact on female genital apparatus: therapeutic procedures

No presente estudo apresentamos os diversos procedimentos terapêuticos existentes com o intuito de obter-se proteção e melhoria dos danos induzidos por radioterapia e quimioterapia no aparelho genital feminino.

The aim of this study is obtain a convenient analysis of different therapeutic methods to improve better conditions before and after radiotherapy and chemotherapy in the female genital apparatus.

Protocolo largo con análogos de GnRH versus protocolo corto con antagonistas: ¿existen diferencias en cuanto a los resultados de los ciclos de FIV-ICSI? / Protocol with GnRH analogues vs antagonists of GnRH: exist differences in the results of the IVF-ICSI cycles?

Objetivo: Valorar si existen diferencias en los resultados de los ciclos de FIV-ICSI en función del protocolo de estimulación empleado. Método: Estudio retrospectivo descriptivo de pacientes infértiles que fueron sometidas a ciclos de FIV-ICSI en el Hospital Universitario La Paz, entre los meses de enero y septiembre de 2010, comparando un protocolo largo de estimulación con análogos de GnRH vs un protocolo corto con antagonistas de GnRH. Las variables analizadas fueron: tasa de gestación, necesidad de cancelación del ciclo, dosis total de gonadotropinas requerida durante la estimulación, niveles de estradiol sérico el día de la administración de la hCG, número de folículos puncionados, complejos obtenidos, número de ovocitos maduros y de embriones conseguidos. Resultados: No hubo diferencias estadísticamente significativas en los resultados de los ciclos en función del protocolo de estimulación empleado, en ninguna de las variables analizadas. Conclusiones: Este estudio no encontró diferencias en los resultados de los ciclos de FIV-ICSI con relación al uso de análogos o antagonistas de GnRH. Es necesarios más estudios con mayores tamaños muestrales para definir qué tipo de pacientes serían subsidiarias de recibir cada tratamiento para conseguir resultados óptimos.

Aims: To assess if there exist any differences in the results of the IVF-ICSI cycles depending on the stimulation protocol employed. Methods: Retrospective descriptive study of infertile patients who underwent IVF-ICSI cycles at La Paz University Hospital, between January and September 2010, comparing sitmulation protocol with GnRH agonists vs antagonists of GnRH. The variables analyzed were pregnancy rate, cancellation rate, total dose of gonadotropin required for stimulation, serum estradiol levels on the day of hCG administration, number of follicles punctured, complexes obtained, number of mature oocytes and of embryos obtained. Results: No statistically significant differences where found in the results of cycles depending on the protocol of stimulation used in any of the variables analyzed. Conclusions: This study didn't find any difference in the outcome of IVF-ICSI cycles in relation to the use of GnRH agonists or antagonists. We need more studies with larger sample sizes to determine which is the best treatment to each patient in order to achieve optimal results.

Hormônios utilizados na estimulação ovariana / Hormones used for ovarian stimulation

A fertilização in vitro (FIV) se tornou uma opção estabelecida e altamente eficiente para tratar a infertilidade conjugal de várias causas etiológicas. Por meio de uma hiperestimulação ovariana controlada, pode-se obter múltiplos oócitos de boa qualidade que potencialmente podem ser fertilizados, desenvolvidos e formar embriões. As gonadotrofinas são drogas fundamentais para essa estimulação. Com o uso de vários protocolos, conseguiu-se melhorar a estimulação folicular e a qualidade dos oócitos recrutados, a prevenção da liberação precoce de hormônio luteinizante, a diminuição das taxas de cancelamento de procedimentos e uma melhora nas taxas de gravidez. Esta revisão busca atualizar os conhecimentos sobre os hormônios atualmente utilizados com essa finalidade

In vitro fertilization (IVF) has become an established, highly efficient therapy for treating infertility of various etiologic causes. One of the major goals of IVF therapy is to obtain multiple fertilizable oocytes of good quality that can lead to diploid fertilization and early embryo development through a controlled ovarian hyperstimulation. Gonadotropins are the fundamental agents used in ovulation stimulation. Significant improvements were observed in the stimulation of follicular development and in the quality of developing oocytes; in the prevention of a premature luteinizing hormone release; in the cancellation rates; and an overall improvement in the total reproductive potential by using several different protocols. This review intends to update the knowledge about the hormones used in this process

Utilização da contagem de folículos antrais para predição do padrão de resposta em ciclos de hiperestimulação controlada com antagonista de GnRH / Use of antral follicle count to predict the response pattern in controlled ovarian hyperstimulation cycles with GnRH antagonist

OBJETIVO: verificar se existe relação preditiva entre a contagem de folículos antrais (CFA) no segundo dia do ciclo com o padrão de resposta em ciclos de hiperestimulação ovariana controlada para injeção intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI). MÉTODOS: estudo prospectivo, desenvolvido de maio de 2004 a maio de 2005, no qual 51 pacientes com idade <37 anos foram submetidas a reprodução assistida/ICSI, em protocolo de hiperestimulação ovariana com gonadotrofina recombinante e antagonista de hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH). Foi realizada ultra-sonografia transvaginal (USTV) no segundo dia do ciclo, para contagem do número de folículos de 2 a 10 mm, quando do início do estímulo, dados comparados com o número de folículos >15 mm no dia do desencadeamento da ovulação, número total e em metáfase II de oócitos captados, número de embriões de boa qualidade transferidos e taxa de gestação. A análise estatística foi realizada pelos testes t de Student e de Mann-Whitney, com significância estatística de 5 por cento (p<0,05). RESULTADOS: o grupo de estudo teve média de idade de 32,4 anos. A CFA média foi de 7,1, com mínimo de 1 e máximo de 16. Considerando a CFA como variável principal, foi observada correlação direta significativa com o número de folículos acima de 15 mm no dia do desencadeamento da ovulação (p=0,0001), o número total (p=0,0001) e em metáfase II (p=0,0001) de oócitos captados. Tal correlação entre a CFA e gravidez não foi observada (p=0,43). Não foi demonstrada uma correlação significativa entre a CFA e o número de embriões de boa qualidade transferidos (p=0,081). CONCLUSÕES: a CFA no segundo dia do ciclo estimulado pode ser utilizada na predição da qualidade da estimulação ovariana, do número de oócitos captados e do número de oócitos maduros em ciclos de fertilização in vitro utilizando antagonista de GnRH.

PURPOSE: to establish whether there is a predictive relationship between the antral follicle count (AFC) on the second day of the cycle and the response pattern in controlled ovarian hyperstimulation cycles for intracytoplasmic sperm injection (ICSI). METHODS: a prospective study developed from May 2004 to May 2005, in which 51 patients aged <37 years old were submitted to assisted reproduction/ICSI in ovarian hyperstimulation protocol with gonadotropin recombinant and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist. A transvaginal ultrasonography was performed on the second day of the cycle, to count the number of follicles measuring 2 to 10 mm, at the beginning of stimulus, data compared with the number of follicles with >15 mm on the day of ovulation triggering, the total number of oocytes retrieved and in metaphases II, the number of good quality embryos transferred and pregnancy rate. The statistical analysis was performed by the t-Student test and the Mann-Whitney test, with statistical significance of 5 percent (p<0.05). RESULTS: the mean age in the study group was 32.4 years. The AFC average was 7.1, minimum of 1 and maximum of 16. Considering AFC as a main variable, a significant direct correlation was observed with the number of follicles >15 mm on the day of ovulation triggering (p=0.0001), the total number of oocytes retrieved (p=0.0001) and those in metaphases II (p=0.0001). Such correlation between AFC and pregnancy was not observed (p=0.43). There was no significant correlation between AFC and the number of good quality embryos transferred (p=0.081). CONCLUSIONS: AFC on the second day of the stimulated cycle can be used to predict the quality of ovarian stimulation, the number of oocytes retrieved and the number of mature oocytes in in vitro fertilization cycles using GnRH antagonist.

Análogos do GnRH: bases moleculares e aplicações em reprodução assistida / GnRH analogues: molecular basis and applications in assisted reproduction

O decapeptídeo GnRH é o iniciador central da cascata hormonal reprodutiva. É gerado em neurônios hipotalâmicos a partir de um polipeptídeo precursor por processamento enzimático e liberado de maneira pulsátil na circulação portal para estimular a biossíntese e secreção dos hormônios luteinizante (LH) e folículo-estimulante (FSH) pela hipófise. Baixas doses de GnRH aplicadas de maneira pulsátil equivalem à liberação fisiológica portal e restauram a fertilidade em diferentes condições de anovulação. Por outro lado, altas doses de GnRH causam desensibilização do gonadotrofo e inibem a liberação hipofisária com conseqüente inibição da função ovariana. Pequenas modificações na molécula original do GnRH originam substâncias conhecidas como análogos do GnRH, que podem ser agonistas e antagonistas. Os agonistas provocam uma liberação inicial de gonadotrofinas (flare-up) seguida de desensibilização do gonadotrofo (down regulation). Já os antagonistas agem diretamente sobre o gonadotrofo, através de inibição competitiva dos receptores do GnRH. Esse fenômeno de quiescência hipofisária provocada pelos análogos do GnRH tem extensivas aplicações clínicas e o conhecimento sobre a fisiologia do GnRH é importante para aplicação mais racional destes análogos. Este artigo visa a descrever os mecanismos de ação destes análogos do GnRH, bem como revisar as diferentes indicações clínicas de seu uso em reprodução assistida

Gestaçäo após administraçäo do antagonista do GnRH (Cetrorelix) em ciclo de fertilizaçäo in vitro de acordo com o protocolo de múltiplas doses: relato de caso / Pregnancy after administration of midcycle GnRH antagonist Cetrorelix according to the mutiple dose protocol for in vitro fertilization: case report

Os autores relatam um caso de gestaçäo gemelar obtida após um ciclo de fertilizaçäo in vitro com injeçäo intracitoplasmática de espermatozóide (FIV-ICSI), em cujo protocolo de estimulaçäo ovariana foi utilizado o FSH recombinante em associaçäo com o antagonista do GnRH (Cetrorelix), segundo o protocolo de múltiplas doses (0,25 mg/dia a partir do 7§ dia de estímulo). Os resultados obtidos nos recentes estudos de ensaio clínico que analisaram a utilizaçäo do Cetrorelix em ciclos de FIV foram amplamente revisados e comparados aos resultados obtidos com o emprego dos análogos do GnRH

Etiología y tratamiento médico de la endometriosis / Endometiosis: etiology and treatment

Se analiza la etiología de la endometriosis, la más viable es ña Sampson quien postula que es la consecuencia del asentamiento de células endometriales que pasan retrogradamente durante la menstruación. Por otra parte parece ser que existe una falla inmunológica local que permite la adherencia y proliferación de estas células endometriales. Se discuten los estudios que hay en liquido peritoneal que demuestran que la respuesta celular inmune es un componente importante de esta enfermedad. En relación al tratamiento médico, el análisis de los resultados permite afirmar que éstos son semejantes cuando se administra Danazol que cuando se administran análogos de GnRH. Finalmente, dadas las tasas de embarazo y de recurrencia en los grupos en tratamiento comparados con grupos control, así como los hallazgos histoógicos después de tratamiento, y el comportamiento de los receptores hormonales en las células endometriales ectópicas, en comparación con los receptores hormonales de las eutópicas, se concluye que el tratamiento hormonal solo produce una supresión incompleta de células endometriósicas y el mayor beneficio está en la inducción de la amenorrea. Por lo tanto, se hacen necesarias mayores investigaciones en la endometriosis que permitan obtener tratamiento con mejores resultados, y probablemente estas investigaciones deben darse en el campo de inmunología.

Análogos de las hormonas hipotalámicas: aplicaciones clínicas presentes y futuras / Analogs of hypothalamic hormones: present and future clinical applications

Las hormonas hipotalámicas son polipéptidos. Al efectuar sustituciones de algunos de sus aminoácidos se obtienen análogos con propiedades especiales, como ser más potentes, de acción prolongada, inhibitorios, selectivos en su función, etc. El desarrollo de estos análogos ha establecido grandes perspectivas terapéuticas. Los análogos agonistas de LH-RH (super potentes de acción prolongada), son los que más impacto clínico han logrado en la actualidad. Estos análogos de LH-RH poseen un efecto doble a nivel hipofisario, dosis pequeñas administradas en forma pulsátil, activan la secreción de las gonadotropinas, mientras que la administración crónica de dosis altas bloquean (inhiben) su liberación induciendo un estado de hipogonadismo. La activación hipofisaria es útil como: prueba diagnóstica de la reserva hipofisaria de LH y FSH, y en el manejo de la pubertad retardada, de la criptorquidia, inducción de espermatogénesis. La inhibición hipofisaria, en el manejo de tumores hormonodependientes, principalmente en el cáncer de próstata, pubertad precoz, endometriosis, y en la inhibición de la espermatogénesis y de la ovulación. Se han obtenido análogos de somatostatina con actividades inhibitorias selectivas, que prometen ser de gran impacto en el tratamiento de la diabetes mellitus y de otros padecimientos como acromegalia, pancreatitis aguuda, úlcera péptica, insulinoma, gastrinoma, etcétera. Diversos análogos de TRH están siendo evaluados sobre su acción en la secreción gástrica, gastrina, pepsinógeno, insulina, TSH, Prolactina, etc., habiéndose identificado algunos con propiedades inhibitorias sobre la secreción gástrica y anorexigénica sin modificar los niveles de la tirotrofina y/o prolactina, lo cual resulta altamente prometedor en el manejo de pacientes con úlcera duodenal y trastornos del apetito