RESUMO
Abstract A 31-year-old male patient developed an ulcer on the glans penis that evolved for three months without healing. We diagnosed it as leishmaniasis using polymerase chain reaction. No immunosuppression or associated diseases were observed. The patient was treated with meglumine antimoniate that cured the lesion in a month post-treatment. Here, we report this case of cutaneous leishmaniasis lesion at the unusual location of glans penis in an immunocompetent individual. The lesion likely developed due to the bite of a vector, highlighting the need for considering cutaneous leishmaniasis among differential diagnosis of sexually transmitted diseases in areas endemic for leishmaniasis.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Compostos Organometálicos/uso terapêutico , Leishmaniose Cutânea/diagnóstico , Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico , Antiprotozoários/uso terapêutico , Brasil , Reação em Cadeia da Polimerase , Antimoniato de Meglumina/uso terapêutico , Genitália , Meglumina/uso terapêuticoRESUMO
The aim of this study was to evaluate the effects of flunixin meglumine administration on pregnancy rates and luteal phase characteristics in bovine embryo recipients at the moment of embryo transfer. In experiment 1, in vitro produced embryos were transferred to 184 females divided as control and treated group (recipients treated with 1.1mg/kg flunixin meglumine). In experiment 2, 22 females were divided as control group; group 2 (animals submitted to a reproductive tract manipulation similar to an embryo transfer on the 7th day after estrous); and group 3 (females submitted to a manipulation and treatment with 1.1mg/kg flunixin meglumine). In experiment 1 no difference was observed between control and treated groups (40.2% and 44.6%, respectively) for pregnancy rates. In experiment 2 no difference was observed on the length of luteal phase between groups, however, animals in group 2 presented lower plasma progesterone concentrations than the control group and group 3. Therefore, we concluded that although the administration of flunixin meglumine at the moment of embryo transfer inhibited the reduction plasma progesterone concentrations, it was not effective in increasing pregnancy rates of bovine recipients.(AU)
O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração de flunixina meglumina sobre as taxas de prenhez e características da fase lútea da receptora no momento da transferência de embriões em bovinos. No experimento 1, embriões produzidos in vitro foram transferidos para 184 fêmeas, divididas em grupos controle e tratado (tratados com 1,1mg/kg de flunixina meglumina). No experimento 2, 22 fêmeas foram divididas em grupo controle (n=7); grupo 2 (n=8; animais submetidos à manipulação do trato reprodutivo semelhante à transferência de embriões no sétimo dia pós-cio); e grupo 3 (n=7; fêmeas submetidas à manipulação e ao tratamento com 1,1mg/kg de flunixina meglumina). No experimento 1, não foi observada diferença nos grupos controle e tratado (40,2% e 44,6%, respectivamente) para as taxas de prenhez. No experimento 2, não houve diferença na extensão da fase lútea entre os grupos, entretanto os animais do grupo 2 apresentaram concentrações plasmáticas de progesterona mais baixas que o grupo controle e o grupo 3. Portanto, conclui-se que a administração de flunixina meglumina no momento da transferência de embriões inibiu a redução das concentrações plasmáticas de progesterona, no entanto não foi eficaz para aumentar as taxas de prenhez de receptoras em bovinos.(AU)
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Animais , Feminino , Gravidez , Bovinos , Taxa de Gravidez , Técnicas de Cultura Embrionária/veterinária , Fase Luteal/fisiologia , Meglumina , Progesterona , Técnicas In Vitro/veterináriaRESUMO
Abstract INTRODUCTION: Visceral leishmaniasis (VL) is fatal if not diagnosed and treated. This study aimed to estimate the cost-effectiveness of diagnostic-therapeutic alternatives for VL in Brazil. METHODS: A decision model estimated the life expectancy and costs of six diagnostic-therapeutic strategies. RESULTS: IT LEISH + liposomal amphotericin B emerged the best option, presenting lower costs and higher effectiveness. DAT-LPC + liposomal amphotericin B showed an incremental cost-effectiveness ratio of US$ 326.31 per life year. CONCLUSIONS: These findings indicate the feasibility of incorporating DAT and designating liposomal amphotericin B as the first-line drug for VL in Brazil.
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Humanos , Anfotericina B/economia , Análise Custo-Benefício/estatística & dados numéricos , Leishmaniose Visceral/economia , Meglumina/economia , Antiprotozoários/economia , Brasil , Teste de Coombs/economia , Anfotericina B/administração & dosagem , Sensibilidade e Especificidade , Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo/economia , Leishmaniose Visceral/diagnóstico , Leishmaniose Visceral/tratamento farmacológico , Meglumina/administração & dosagem , Antiprotozoários/administração & dosagemRESUMO
Abstract Visceral leishmaniasis is a systemic disease that is potentially severe and endemic in Brazil. It clinically manifests as fever, weight loss, swelling, hepatosplenomegaly, paleness, and edema. In this study, we discuss a case of a 1-year-old child diagnosed with refractory visceral leishmaniasis after being treated with liposomal amphotericin B in two distinct occasions. Considering the persistent clinical features and weak response to conventional treatment, a combination therapy with liposomal amphotericin B (ambisome), n-methylglucamine antimoniate (glucantime), and pentamidine isethionate was initiated, and response to treatment was good.
Assuntos
Humanos , Masculino , Lactente , Compostos Organometálicos/administração & dosagem , Pentamidina/administração & dosagem , Anfotericina B/administração & dosagem , Leishmaniose Visceral/tratamento farmacológico , Meglumina/administração & dosagem , Antiprotozoários/administração & dosagem , Quimioterapia Combinada , Antimoniato de MegluminaRESUMO
BACKGROUND Despite its recognised toxicity, antimonial therapy continues to be the first-line drug for cutaneous leishmaniasis (CL) treatment. Intralesional administration of meglumine antimoniate (MA) represents an alternative that could reduce the systemic absorption of the drug and its side effects. OBJECTIVES This study aims to validate the standard operational procedure (SOP) for the intralesional infiltration of MA for CL therapy as the first step before the assessment of efficacy and safety related to the procedure. METHODS The SOP was created based on 21 trials retrieved from the literature, direct monitoring of the procedure and consultation with experts. This script was submitted to a formal computer-aided inspection to identify readability, clarity, omission, redundancy and unnecessary information (content validation). For criterion and construct validations, the influence of critical condition changes (compliance with the instructions and professional experience) on outcome conformity (saturation status achievement), tolerability (pain referred) and safety (bleeding) were assessed. FINDINGS The median procedure length was 12 minutes and in 72% of them, patients classified the pain as mild. The bleeding was also classified as mild in 96.6% of the procedures. Full compliance with the SOP was observed in 66% of infiltrations. Despite this, in 100% of the inspected procedures, lesion saturation was observed at the end of infiltration, which means that it tolerates some degree of modification in its execution (robustness) without prejudice to the result. CONCLUSIONS The procedure is reproducible and can be used by professionals without previous training with high success and safety rates.
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Humanos , Injeções Intralesionais/efeitos adversos , Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico , Meglumina , Antiprotozoários/administração & dosagem , Protocolos Clínicos/normas , Reprodutibilidade dos TestesRESUMO
CONTEXTO: A polineuropatia amiloidótica familiar relacionada à transtirretina (PAF-TTR) é uma doença genética neurodegenerativa progressiva altamente incapacitante, irreversível e fatal. As manifestações clínicas são variadas, mas a principal disfunção é uma polineuropatia sensório-motora e autonômica progressiva e irreversível. O tratamento envolve medidas para aliviar sintomas e, em casos selecionados, o transplante hepático. No Brasil, estima-se que existam 4.800 pacientes com esta condição. TECNOLOGIA: Tafamidis meglumina (Vyndaqel®). INDICAÇÃO: Tratamento da amiloidose associada à transtirretina em pacientes adultos com polineuropatia sintomática em estágio inicial e não submetidos a transplante hepático. PERGUNTA: O uso de tafamidis é eficaz, seguro e custo-efetivo no tratamento da polineuropatia amiloidótica familiar relacionada à transtirretina em pacientes com estágio inicial da doença? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: O demandante apresentou sete artigos sobre o medicamento e uma busca complementar para este relatório identificou mais um. De todos os estudos selecionados, apenas um foi ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, sem limitações metodológicas importantes. Entretanto, houve perda de mais de 20% da amostra, com impactos no poder estatístico. Análise por intenção de tratar não demonstrou benefício em escalas de sintomas neurológicos e qualidade de vida. Análise por protocolo e de desfechos secundários, houve benefício com o uso do tafamidis (proporção de pacientes sem progressão neurológica definida pela NIS-LL de 60,0% para intervenção e 38,1% para placebo, p = 0,041; diferença de média no escore de qualidade de vida TQOL foi de 0,1 pontos no grupo intervenção e de 8,9 no grupo placebo, p = 0,045). Demais artigos não foram considerados. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Custo-utilidade cujo comparador foi ausência de tratamento. O uso de tafamidis resultou em ganhos em qualidade de vida (QALY de 6,48 para 9,01, incremento de 2,54) e em anos de vida (de 10,05 para 13,28, incremento de 3,24), com uma razão de custoutilidade incremental de R$ 974.617/QALY e de R$ 763.609/ano de vida salvo. Modelo apresentado possui crítica em sua validade interna, como ausência de descrição clara dos parâmetros utilizados para população em estudo e dos detalhes da análise de microssimulação; ausência de descrição sobre avaliação de incerteza estocástica (variabilidade); pressupostos utilizados para determinação de eficácia do medicamento e progressão da doença (afetando qualidade de vida e sobrevida) e falta de dados para determinar a incerteza paramétrica do modelo (validade externa limitada). AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Necessidade de R$ 18,9 milhões no primeiro ano após a incorporação e de R$ 397,5 milhões em cinco anos. Estimativa com validade questionada. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foram identificados 4 medicamentos em desenvolvimento clínico para o tratamento da PAF-TTR (fase 2 ou 3): diflunial (Dolobid®), tolcapona (Tasmar®), Oligonucleotídeo fosfotiorato específico da transtirretina (Inotersen®; ISIS TTR Rx; ISIS-GSK1 Rx; IONIS-TTRRx) e Oligoleucleotídeo de siRNA de cadeia dupla sintético dirigido contra mRNA de transtirretina (Patisiran®; ALN-TTR02). CONSIDERAÇÕES: Baixa confiança na evidência do uso do tafamidis na PAF-TTR, baseada em análise secundária de um único ensaio clínico com desfecho que não é crítico para a tomada de decisão clínica. Eficácia comparativa com outras opções terapêuticas não foi avaliada. Análise econômica com validade questionável. Impacto orçamentário com custo significativo. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR: O Plenário, em sua 57ª reunião ordinária (05/07/2017), recomendou a incorporação no SUS do tafamidis meglumina para tratamento da amiloidose associada à transtirretina em pacientes adultos com polineuropatia sintomática em estágio inicial e não submetidos a transplante hepático. CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas 70 contribuições técnico-científicas e 764 sobre experiência ou opinião. Na 61ª reunião ordinária, após apreciação das contribuições, o plenário da CONITEC considerou contundente a necessidade de retomar a análise do tema incluindo as evidências apresentadas pela contribuição contrária. Na 62ª reunião ordinária, após apreciação das evidências trazidas pela contribuição contrária, o plenário entendeu que não houve nova informação, mantendo recomendação inicial. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 62ª reunião ordinária, no dia 07 de dezembro de 2017, deliberaram, por unanimidade, por recomendar a incorporação no SUS do tafamidis meglumina para tratamento da amiloidose associada à transtirretina em pacientes adultos com polineuropatia amiloidótica familiar sintomática em estágio inicial e não submetidos a transplante hepático, mediante negociação de preço e Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 320/2017. A recomendação será encaminhada para decisão do Secretário da SCTIE. DECISÃO: Incorporar o tafamidis meglumina para pacientes adultos com polineuropatia sintomática em estágio inicial e não submetidos a transplante hepático, mediante negociação de preço e Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde, no âmbito do Sistema Único de Saúde SUS. A decisão foi dada pela Portaria SCTIE-MS nº 02 publicada no Diário Oficial da União (DOU) nº 13, de 18 de janeiro de 2018, pág. 56.(AU)
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Humanos , Neuropatias Amiloides Familiares/tratamento farmacológico , Meglumina/análogos & derivados , Pré-Albumina/genética , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Sistema Único de SaúdeRESUMO
Esta tese porpõe uma nova abordagem para o tratamento da leishmaniose tegumentar com o antimoniato de N-metilglucamina (antimoniato de meglumina - AM) associado a dois derivados oxiranos. O estudo foi conduzido em modelo murino de infecção in vitro e in vivo por Leishmania (Leishmania) amazonensis. Na primeira etapa do estudo foram descritas alterações histológicas causadas por epoxi-α-lapachona, epoximetil-lausona e AM em camundongos BALB/c não infectados, bem como a predição de algumas de suas propriedades farmacocinéticas. Os resultados indicaram que tanto os oxiranos quanto o antimoniato de meglumina induzem alterações histopatológicas nos órgãos analisados. O epoximetil-lausona foi o mais tóxico para o tecido pulmonar, enquanto os danos mais graves no coração foram causados pelo epoxi-α-lapachona. O AM causou alterações leves a moderadas nos tecidos cardíacos e pulmonares, mas sem qualquer efeito detectado nos tecidos cerebrais. Na segunda etapa foi necessário avaliar a eficácia do epoximetil-lausona sobre a infecção de macrófagos e camundongos BALB/c infectados por L.(L.) amazonensis. Em amastigotas intracelulares, o IC50 do epoximetil-lausona foi ligeiramente superior ao do AM (7,41 ± 0,2 e 4,43 ± 0,25 µM, respectivamente), sendo o efeito mais evidente após 48 horas de exposição (18 vezes e 7,4 vezes inferiores, respectivamente).
Os promastigotas também foram afetados pelo composto, porém o IC50 foi seis vezes maior (45,45 ± 5,0µM), indicando sua especificidade sobre os amastigotas intracelulares. A análise de citotoxicidade revelou que o epoximetil-lausona tem um efeito menor (1,7 ×) comparado ao AM (40,05 ± 3,0 e 24,14 ± 2,6 µM). O tratamento com três doses do epoximetil-lausona reduziu a lesão da pata dos animais infectados em 27 %, enquanto a redução obtida com o AM chegou a 31% nas doses baixa e intermediária, e 64% com a dose mais alta, comparado ao grupo controle. Alterações ultraestruturais detectadas nos amastigotas da lesão constataram comprometimento da integridade dos parasitos. Na etapa final deste estudo foi demonstrado o efeito do tratamento com o AM associado aos oxiranos epoxi-α-lapachona e epoximetil-lausona sobre a infecção experimental in vitro e in vivo. Os compostos foram testados individualmente e em combinações, seguindo as razões: 3:1; 1:1 e 1:3 (p/v) sobre macrófagos infectados. Todos os compostos, assim como suas combinações mostraram índices endocíticos muito inferiores ao grupo controle, sendo as maiores reduções obtidas nas razões de 3:1. O tratamento de camundongos BALB/c com os compostos individualmente e combinados nas mesmas razões levou a reduções significativas das lesões. O melhor efeito das combinações foi observado nas razões de 3:1. Os resultados indicaram que a associação do AM com os oxiranos produz um incremento no efeito leishmanicida, e pode ser considerada uma nova abordagem para o tratamento da leishmaniose cutânea. (AU)
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Humanos , Leishmaniose Cutânea , Quimioterapia Combinada , Óxido de Etileno , Meglumina , AntimônioRESUMO
BACKGROUND American tegumentary leishmaniasis (ATL) is a non-lethal parasitic disease that presents with cutaneous (CL) and mucosal (ML) clinical forms. ATL treatment aims at healing the lesions and preventing the development of the late mucosal form. Systemic meglumine antimoniate (MA) therapy with 10-20 mg Sb5+/kg/day is the first choice of treatment. However, alternative therapies using 5 mg Sb5+/kg/day or intralesional (IL) MA are the usual regimens at the National Institute of Infectious Diseases (NIID), Rio de Janeiro, Brazil. OBJECTIVES To evaluate lethality and the incidence of relapse and development of late ML in CL patients treated at NIID from 2001 until 2013. METHODS Data were recovered from records of all ATL patients diagnosed during that period. FINDINGS Out of 777 patients, 753 were treated with MA (96.9%). Of those, 89.1% received alternative therapy of 9.9% IL and 79.2% systemic 5 mg Sb5+/kg/day. Some patients required 1-3 additional courses of treatment, thus making a total of 997 courses; 85.2% of them were subjected to alternative therapies. Lethality was 0.1%, relapse incidence 5.8%, and late ML incidence 0.25%. As a final outcome for the 777 patients, 95.9% were cured, 0.1% died and 4.0% were not able to follow-up. MAIN CONCLUSIONS Alternative MA schedules resulted in low lethality without increase of relapse or late ML incidence.
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Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Leishmaniose Cutânea/mortalidade , Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico , Meglumina/administração & dosagem , Compostos Organometálicos/administração & dosagem , Injeções Intralesionais/métodos , Resultado do TratamentoRESUMO
Abstract INTRODUCTION: The drugs available for visceral leishmaniasis (VL) treatment in Brazil have specific characteristics in terms of operability, effectiveness, toxicity, and cost. The aim of this study was to estimate the direct costs of therapies recommended by the Ministry of Health (MH) for VL treatment in Brazil. METHODS: The analytical perspective used was that adopted by the Brazilian Public Health System. Three drugs and four regimens were included: 1) N-methyl glucamine antimoniate intramuscularly at 20mg per kg per day for 30 days; 2) N-methyl glucamine antimoniate intravenously at 20mg per kg per day for 30 days; 3) amphotericin B deoxycholate at 1mg per kg per day for 21 days; and 4) liposomal amphotericin B at 3mg per kg per day for a 7 days treatment. RESULTS: The estimated direct costs of treatment for an adult patient using N-methylglucamine antimoniate administered via the intramuscular and intravenous routes were USD 418.52 and USD 669.40, respectively. The estimated cost of treatment with amphotericin B deoxycholate was USD 1,522.70. Finally, the estimated costs of treatment with liposomal amphotericin B were USD 659.79, and USD 11,559.15 using the price adopted by the WHO and the Drug Regulation Board, respectively. CONCLUSIONS: This analysis indicates the economic feasibility of replacing N-methyl glucamine antimoniate with liposomal amphotericin B, which allows a shorter treatment period with less toxicity compared with other treatments, provided that the purchase value used by the WHO and transferred to the MH is maintained.
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Humanos , Custos de Cuidados de Saúde/estatística & dados numéricos , Leishmaniose Visceral/tratamento farmacológico , Antiprotozoários/economia , Compostos Organometálicos/economia , Compostos Organometálicos/uso terapêutico , Brasil , Anfotericina B/economia , Anfotericina B/uso terapêutico , Protocolos Clínicos , Ácido Desoxicólico/economia , Ácido Desoxicólico/uso terapêutico , Combinação de Medicamentos , Antimoniato de Meglumina , Leishmaniose Visceral/economia , Meglumina/economia , Meglumina/uso terapêutico , Antiprotozoários/uso terapêuticoRESUMO
Abstract Although New World cutaneous leishmaniasis is not itself a life-threatening disease, its treatment with systemic antimonials can cause toxicity that can be dangerous to some patients. Intralesional meglumine antimoniate provides a viable, less toxic alternative. Herein, we describe an alternative treatment with subcutaneous intralesional injections of meglumine antimoniate into large periarticular lesions of three patients with cutaneous leishmaniasis and comorbidities. This treatment was safe, successful, and well tolerated. This case series suggests that intralesional meglumine antimoniate is an effective therapy for cutaneous leishmaniasis, even with periarticular lesions. This hypothesis should be tested in controlled clinical trials.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Idoso , Compostos Organometálicos/administração & dosagem , Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico , Meglumina/administração & dosagem , Antiprotozoários/administração & dosagem , Fatores de Tempo , Índice de Gravidade de Doença , Injeções Intralesionais , Resultado do Tratamento , Meglumina , Pessoa de Meia-IdadeAssuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Úlcera Cutânea/parasitologia , Úlcera Cutânea/patologia , Leishmaniose Cutânea/patologia , Compostos Organometálicos/uso terapêutico , Úlcera Cutânea/tratamento farmacológico , Resultado do Tratamento , Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico , Antimoniato de Meglumina , Meglumina/uso terapêutico , Antiprotozoários/uso terapêuticoRESUMO
Abstract: Periungual and paronychia-like skin lesions can mimic various diseases, setting up a diagnostic challenge that invariably requires correlation with complementary tests. We report a case of an ulcerated tumor of the nailfold diagnosed as leishmaniasis. Although paronychia-like cutaneous leishmaniasis is a rare variant, its epidemiological relevance in Brazil should prompt dermatologists to include it as a plausible diagnosis thus leading to correct work up and treatment.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Leishmaniose Cutânea/patologia , Brasil , Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico , Meglumina/análogos & derivados , Meglumina/uso terapêutico , Antimônio/uso terapêutico , Antineoplásicos/uso terapêuticoRESUMO
ABSTRACT INTRODUCTION Despite their high toxicity, antimonials and amphotericin B deoxycholate are commonly used for treating visceral leishmaniasis (VL). Few studies showing conflictive data about their efficacy and adverse events in pediatric population are available. This study aimed to evaluate efficacy and safety of amphotericin B deoxycholate vs. that of N-methylglucamine antimoniate in treating pediatric VL in Brazil. METHODS This was a randomized, open-label, 2-arm and controlled pilot clinical trial. Treatment naïve children and adolescents with VL without signs of severe illness were treated with N-methylglucamine antimoniate (20mg/kg/day for 20 days) or amphotericin B deoxycholate (1 mg/kg/day for 14 days). All patients were diagnosed with positive direct examination and/or positive PCR for Leishmania spp. performed in bone marrow samples. The primary efficacy end-point was VL cure determined after 180 days of completion of treatment. The analysis was performed using intention-to-treat (ITT) and per protocol (PP) analyses. RESULTS In total, 101 volunteers were assessed. Efficacy was similar for both groups. The antimonial (n=51) and amphotericin B groups (n=50) had a cure rate of 94.1% and 100%, and 94% and 97.9% according to ITT and PP analyses, respectively. All patients reported adverse events (AE). Serious AE incidence was similar in both groups. Five individuals were excluded from the study because of severe adverse events. CONCLUSIONS N-methylglucamine antimoniate and amphotericin B deoxycholate have similar efficacy and adverse events rate in pediatric patients with VL.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Compostos Organometálicos/uso terapêutico , Anfotericina B/uso terapêutico , Ácido Desoxicólico/uso terapêutico , Leishmaniose Visceral/tratamento farmacológico , Meglumina/uso terapêutico , Antiprotozoários/uso terapêutico , Compostos Organometálicos/efeitos adversos , Projetos Piloto , Anfotericina B/efeitos adversos , Resultado do Tratamento , Ácido Desoxicólico/efeitos adversos , Combinação de Medicamentos , Antimoniato de Meglumina , Meglumina/efeitos adversos , Antiprotozoários/efeitos adversosRESUMO
ABSTRACT The authors report a case of disseminated cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania (Viannia) braziliensis, in a 55 years old patient with 1,119 lesions distributed throughout the body. The patient resides in Sabáudia municipality, North of Paraná State, Southern Brazil, where there was no previous report of this form of leishmaniasis. Treatment with meglumine antimoniate was successful, although the diagnosis was made only five months later.
Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Leishmania braziliensis , Leishmaniose Cutânea/diagnóstico , Antiprotozoários/uso terapêutico , Brasil , Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico , Meglumina/uso terapêutico , Compostos Organometálicos/uso terapêuticoRESUMO
La leishmaniasis es una zoonosis parasitaria causada por protozoos. Puede afectar la piel y las mucosas o presentarse como una enfermedad visceral. La variedad mucocutánea conduce a la destrucción parcial o completa de las membranas mucosas de la nariz, las fauces y la faringe. Aproximadamente un 90% de los casos con afectación mucocutánea se producen en Brasil, Bolivia y Perú. En nuestro país afecta en forma endémica a las provincias del norte desde principios del siglo XX. Se relata el caso de un paciente de 53 años con odinodisfagia de aproximadamente 6 meses de evolución, asociado a formaciones granulomatosas medio- faciales, en el que se diagnosticó leishmaniasis cutaneomucosa mediante el rescate de amastigotes en muestras tomadas de lesiones de paladar blando para estudio anatomopatológico con tinción de Giemsa. Se realizó tratamiento con meglumina antimoniato con buena evolución clínica a partir de los quince días de instaurado el mismo.
Leishmaniasis is a parasitic zoonosis caused by protozoa. It can affect skin, mucous membranes or presented as visceral disease. Mucocutaneous variety leads to partial or complete destruction of the mucous membranes of the nose, mouth and pharynx. Approximately, 90% of cases with mucocutaneous involvement occurs in Brazil, Bolivia and Peru. In our country it affects endemic to the northern provinces since the beginning of the century. The case of a 53-year-old patient with odinodisphagia of approximately 6 months of evolution, associated with mid-facial granulomatous formations in which cutaneomucous leishmaniasis was diagnosed by rescue of amastigotes in samples taken from lesions of soft palate for anatomopathological study with Staining of Giemsa. Treatment with meglumina antimonia was carried out with good clinical evolution from the fifteen days of the same establishment.
A leishmaniose é uma zoonose parasitária causada por protozoários. Ele pode afectar a pele e membranas mucosas ou presente como doença visceral. variedade mucocutânea conduz à destruição parcial ou completa das membranas mucosas do nariz, boca e faringe. Aproximadamente 90% dos casos com envolvimento mucocutânea ocorrem no Brasil, Bolívia e Peru. Em nosso país que afeta endêmica para as províncias do norte, desde o início do século XX. O caso de um odinodisfagia 53 anos, aproximadamente, 6 meses evolução associada com formações granulomatosas mediofaciais em que a leishmaniose mucocutânea foi diagnosticada por resgatar amastigotas em amostras tomadas a partir de lesões do palato mole para estudo histopatológico contou Giemsa. O tratamento foi realizado com antimoniato de meglumina com boa evolução clínica a partir de quinze dias introduzidas ele.
Assuntos
Masculino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Leishmaniose Mucocutânea/diagnóstico , Leishmaniose Mucocutânea/tratamento farmacológico , Antimônio/uso terapêutico , Granulomatose Orofacial/diagnóstico , Granulomatose Orofacial/terapia , Meglumina/uso terapêuticoRESUMO
Introducción: La leishmaniasis es una de las enfermedades reemergentes de mayor importancia en salud pública, causa grandes costos y puede generar discapacidad. Objetivo: Evaluar el costo y la efectividad obtenida con el tratamiento de primera línea para leishmaniasis cutánea en los municipios de Otanche y Puerto Boyacá, Boyacá durante 2013-2014. Metodología: Estudio longitudinal retrospectivo de tipo descriptivo, se tomaron 86 pacientes que cumplían con los criterios de inclusión; se realizó un análisis de las características sociodemográficas, la efectividad del manejo de la patología con antimoniato de meglumina, los efectos adversos y los costos institucionales de los pacientes. Resultados: Se observó que los más afectados fueron los pacientes de 0 a 14 años, de género masculino (57%) y procedentes de zonas rurales. Las zonas corporales más comprometidas fueron los miembros superiores. El municipio de Otanche atendió el 86% de los pacientes reportados y en promedio el costo por paciente fue de 258,664 pesos. El municipio de Puerto Boyacá reportó el 14% de los casos y el costo promedio por paciente fue de 290,307 pesos; con una diferencia en costos por paciente de 31,643 entre los municipios. Conclusiones: Cuando la administración del medicamento se hace siguiendo las dosis recomendadas, la efectividad se encuentra alrededor del 90%. Los pacientes que recibieron dosis superiores a la indicada obtuvieron un mayor porcentaje de curación, sin embargo, no es necesario sobredosificar a los pacientes y elevar los costos para mejorar la curación. Los pacientes que recibieron dosis subterapéuticas generaron más costos debido a que es necesario brindarles servicios médicos de mayor complejidad. [Abril-Sánchez LR, Pachón-Abril E, Picón-Jaimes YA. Pacientes con leishmaniasis cutánea tratados con antimoniato de meglumina en 2 municipios de Boyacá, Colombia 2013-2014. MedUNAB 2017; 20(2): 165-173].
Introduction: Leishmaniasis is one of the most important reemerging diseases in public health and causes great costs and may generate a disability. Objective: To evaluate the cost and effectiveness obtained with the first line treatment for tegumentary leishmaniasis in the municipalities of Otanche and Puerto Boyaca, Boyaca during 2013 and 2014. Methodology: This is a retrospective longitudinal study of descriptive type. 86 patients who fulfilled the inclusion criteria were taken into account. Ananalys is of the sociodemographic characteristics, the effectiveness of the management of the pathology with meglumine antimoniate, the adverse effects and the institutional costs of the patients was carried out. Results: It was observed that the most affected with this disease were male patients (57%) from 0 to 14 years old and from rural areas. The most compromised body areas were the superior limbs. The municipality of Otanche treated 86% of the patients who were reported, and on average the cost per patient was $258,664 (Colombian pesos). The municipality of Puerto Boyacá reported 14% of the cases and the average cost per patient was 290,307 pesos; the difference in cost among the municipalities per patient was 31,643 pesos. Conclusions: The effectiveness rate when the administration of the drug is done following the recommended doses is around 90%. Patients who were treated with a higher dose than the indicated one obtained a higher percentage of curing; however, it is not necessary to dose patients and raise costs to improve curing. Patients who were treated with subtherapeutic doses generated more costs due to the need to provide them with more complex medical services. [Abril-Sánchez LR, Pachón-Abril E, Picón- Jaimes YA. Patients with Tegumentary Leishmaniasis Treated with Meglumine Antimoniate in 2 Municipalities of Boyaca, Colombia from 2013 to 2014. MedUNAB 2017; 20(2): 165-173].
Introdução: A leishmaniose é uma das doenças de maior importância que ressurge em saúde pública, causa grandes custos e pode gerar incapacidade. Objetivo: Avaliar o custo e a eficácia obtidos com o tratamento de primeira linha para leishmaniose cutânea nos municípios de Otanche e Puerto Boyacá, Boyacá, durante 2013-2014. Metodologia: Estudo longitudinal retrospectivo de tipo descritivo, foram atendidos 86 pacientes que preencheram aos critérios de inclusão; para o estudo se fez uma análise das características socio demográficas, da efetividade do manejo da patologia com antimonato de meglumina, dos efeitos adversos e os custos institucionais dos pacientes. Resultados: Observou-se que os mais afetados foram os pacientes de 0 a 14 anos de idade, masculino (57%) e os das áreas rurais. As áreas do corpo mais comprometidas foram os membros superiores. O município de Otanche tratou 86% dos pacientes relatados e, em média, o custo por paciente foi de 258.664 pesos. O município de Puerto Boyacá reportou 14% dos casos e o custo médio por paciente foi de 290.307 pesos; com uma diferença de custos por paciente de 31.643 entre os municípios. Conclusões: Quando a administração da medicação é feita seguindo as doses recomendadas, a eficácia aproximada é de 90%. O paciente que receberam maior dosagem que a indicada obtiveram maior porcentagem de cura, no entanto, não é necessário administrar maiores quantidades e aumentar os custos para melhorar a cicatrização. Os pacientes que receberam doses subterapêuticas geraram mais custos devido à necessidade de fornecer serviços médicos muito mais complexos. [Abril-Sánchez LR, Pachón-Abril E, Picón-Jaimes YA. Pacientes com leishmaniose cutânea tratados com antimonato de meglumina em 2 municípios de Boyacá, Colômbia 2013-2014. MedUNAB 2017; 20(2): 165-173].
Assuntos
Leishmaniose Cutânea , Análise Custo-Eficiência , Custos de Medicamentos , Efeitos Psicossociais da Doença , Doenças Negligenciadas , MegluminaRESUMO
Abstract INTRODUCTION: Intralesional treatment for cutaneous leishmaniasis has been applied for over 30 years at the Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro, with good therapeutic results and without relevant systemic toxicity. METHODS Meglumine antimoniate was injected subcutaneously, using a long medium-caliber needle (for example, 30mm × 0.8mm); patients received 1-3 injections, with 15-day intervals. RESULTS The technique is described in detail sufficient to enable replication. CONCLUSIONS: The treatment of cutaneous leishmaniasis with intralesional meglumine antimoniate is a simple, effective, and safe technique, which may be used in basic healthcare settings.
Assuntos
Humanos , Compostos Organometálicos/administração & dosagem , Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico , Meglumina/administração & dosagem , Antiprotozoários/administração & dosagem , Injeções Intralesionais/normas , Antimoniato de MegluminaRESUMO
Although intralesional meglumine antimoniate (MA) infiltration is considered an option for cutaneous leishmaniasis (CL) therapy and is widely used in the Old World, there have been few studies supporting this therapeutic approach in the Americas. This study aims to describe outcomes and adverse events associated with intralesional therapy for CL. This retrospective study reviewed the experience of a Brazilian leishmaniasis reference centre using intralesional MA to treat 31 patients over five years (2008 and 2013). The median age was 63 years (22-86) and the median duration time of the lesions up to treatment was 16 weeks. In 22 patients (71%), intralesional therapy was indicated due to the presence of contraindications or previous serious adverse events with systemic MA. Other indications were failure of systemic therapy or ease of administration. Intralesional treatment consisted of one-six infiltrations (median three) for a period of up to 12 weeks. The initial (three months) and definitive (six months) cure rates were 70.9% and 67.7%, respectively. Most patients reported mild discomfort during infiltration and no serious adverse events were observed. In conclusion, these results show that the intralesional MA efficacy rate was very similar to that of systemic MA treatment, and reinforce the need for further studies with adequate design to establish the efficacy and safety of this therapeutic approach.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Adulto Jovem , Antiprotozoários/administração & dosagem , Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico , Meglumina/administração & dosagem , Compostos Organometálicos/administração & dosagem , Antiprotozoários/efeitos adversos , Injeções Intralesionais , Leishmaniose Cutânea/patologia , Meglumina/efeitos adversos , Compostos Organometálicos/efeitos adversos , Estudos Retrospectivos , Resultado do TratamentoRESUMO
El miltefosine (Impávido(r)) es un medicamento de componente antineoplásico que ha encontrado efectividad muy alta contra la leishmaniasis mucocutánea y visceral en el mundo, y se ha convertido en una opción muy atractiva para pacientes con enfermedades de fondo y tratamientos de base que contraindican el uso de amoniato de meglumina (Glucantime(r)) o stibogluconato de sodio (Pentostam(r)). Seguidamente se presenta el caso de un paciente de 78 años con antecedentes de diabetes mellitustipo 2, hipertenso, anticoagulado con warfarina por una fibrilación auricular crónica, que inició una dermatosis ulcerosa de bordes violáceos elevados, única en el hélix del oído derecho, de evolución crónica asociada a múltiples ulceraciones en la mucosa nasal. La biopsia cutánea se reportó como inespecífica, pero como la sospecha clínica era alta de leishmaniasis, se realizó una reacción de cadena polimerasa de tejido de mucosa nasal que fue reportada positiva por Leishmania panamensis. Por las comorbilidades y el tratamiento del paciente se decidió tratarlo con miltefosine (Impávido(r)).
Miltefosine (Impavido(r)) is an anticancer medicine that has been found highly effective against mucocutaneous and visceral leishmaniasis worldwide, making it a very attractive option for patients with underlying diseases and treatments that contraindicate the use of glucamine antimoniate (Glucantime(r)) or sodium stibogluconate (Pentostam(r)). Here we present the case of a 78 years old male, with a history of type 2 diabetes mellitus, high blood preasure, anticoagulated with warfarin for chronic atrial fibrillation, who started with a solitary cutaneous ulcer of purplish edges on the right ear helix of chronic evolution associated with multiple ulcerations on the nasal mucosa. Skin biopsy was reported as nonspecific, but as clinical suspicion of leishmaniasis was high, a polymerase chain reaction of nasal mucosa tissue was performed for Leishmania with positive results for Leishmania panamensis. Due to comorbidities and the treatment of our patient we decided to use miltefosine (Impavido(r)) for 2 months with very good results.
Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Idoso , Antineoplásicos , Diabetes Mellitus , Leishmaniose Mucocutânea , MegluminaRESUMO
Abstract: INTRODUCTION: Leishmaniasis is a disease caused by the protozoan Leishmania that resides mainly in mononuclear phagocytic system tissues. Pentavalent antimonials are the main treatment option, although these drugs have toxic side effects and high resistance rates. A potentially alternative and more effective therapeutic strategy is to use liposomes as carriers of the antileishmanial agents. The aims of this study were to develop antimonial drugs entrapped into phosphatidylserine liposomes and to analyze their biological and physicochemical characteristics. METHODS: Liposomes containing meglumine antimoniate (MA) or pentavalent antimony salt (Sb) were obtained through filter extrusion (FEL) and characterized by transmission electron microscopy. Promastigotes of Leishmania infantum were incubated with the drugs and the viability was determined with a tetrazolium dye (MTT assay). The effects of these drugs against intracellular amastigotes were also evaluated by optical microscopy, and mammalian cytotoxicity was determined by an MTT assay. RESULTS: Liposomes had an average diameter of 162nm. MA-FEL showed inhibitory activity against intracellular L. infantum amastigotes, with a 50% inhibitory concentration (IC50) of 0.9μg/mL, whereas that of MA was 60μg/mL. Sb-FEL showed an IC50 value of 0.2μg/mL, whereas that of free Sb was 9μg/mL. MA-FEL and Sb-FEL had strong in vitro activity that was 63-fold and 39-fold more effective than their respective free drugs. MA-FEL tested at a ten-times higher concentration than Sb-FEL did not show cytotoxicity to mammalian cells, resulting in a higher selectivity index. CONCLUSIONS: Antimonial drug-containing liposomes are more effective against Leishmania-infected macrophages than the non-liposomal drugs.