Changes in gap junction proteins Connexin30. 2 and Connexin40 expression in the sinoatrial node of rats with dexmedetomidine-induced sinus bradycardia

Abstract Background Dexmedetomidine (Dex) is widely used, and its most common side effect is bradycardia. The complete mechanism through which Dex induces bradycardia has not been elucidated. This research investigates the expression of gap junction proteins Connexin30.2 (Cx30.2) and Connexin40 (Cx40) within the sinoatrial node of rats with Dex-induced sinus bradycardia. Methods Eighty rats were randomly assigned to five groups. Saline was administered to rats in Group C. In the other four groups, the rats were administered Dex to induce bradycardia. In groups D1and D2, the rats were administered Dex at a loading dose of 30 μg.kg−1 and 100 μg.kg−1 for 10 min, then at 15 μg.kg−1.h−1 and 50 μg.kg−1.h−1 for 120 min separately. The rats in group D1A and D2A were administered Dex in the same way as in group D1and D2; however, immediately after the administration of the loading dose, 0.5 mg atropine was administered intravenously, and then at 0.5 mg.kg−1.h−1 for 120 min. The sinoatrial node was acquired after intravenous infusion was completed. Quantitative real-time polymerase chain reaction and western blot analyses were performed to measure mRNA and protein expression of Cx30.2 and Cx40, respectively. Results The expression of Cx30.2 increased, whereas the expression of Cx40 decreased within the sinoatrial node of rats with Dex-induced sinus bradycardia. Atropine reversed the effects of Dex on the expression of gap junction proteins. Conclusion Dex possibly altered the expression of gap junction proteins to slow down cardiac conduction velocity in the sinoatrial node.

Uso de cilostazol em paciente com doença do nó sinusal sem desejo de implante de marca-passo definitivo, com alta densidade de ectopias supraventriculares / Use of cilostazol in a patient with sick sinus syndrome who does not want to have a permanent pacemaker implanted, with a high density of supraventricular ectopics

INTRODUÇÃO: A incidência da doença do nó sinusal (DNS) aumenta com o envelhecimento. Manifesta-se como bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial, pausa sinusal ou síndrome taqui-bradi. Seu tratamento, dependendo dos sintomas, é realizado pelo implante de marca-passo definitivo (MPD). Apesar da eficácia estabelecida, o implante de MPD nem sempre é aceito pelo paciente. O Cilostazol, agente antiplaquetário que inibe seletivamente a fosfodiesterase III, aumenta os níveis de monofosfato cíclico de adenosina, causando aumento do inotropismo e da frequência cardíaca (FC). RELATO DE CASO: Paciente de 86 anos, sexo masculino, ex-tabagista, sem coronariopatia, não chagásico, acompanhado em nosso serviço por bloqueio atrioventricular de 1o grau e extrassístoles atriais (ESA). Durante seguimento, paciente apresentou pré-sincope, secundária à bradicardia severa na vigília (FC 35-40bpm) associada a elevada densidade de ESA (18%), além de 16 episódios de taquicardia atrial não sustentada e pausas sinusais prolongadas (≥2,5 segundos) pós ESA. Por esses achados ao Holter, foi proposto implante de MPD profilático, para permitir emprego de antiarrítmico com segurança para tratar as ectopias e prevenir fibrilação atrial. O paciente recusou. Como alternativa, foi iniciado cilostazol para aumento da FC. O Holter 10 dias após a medicação mostrou elevação da FC mínima (53 bpm), média (79 bpm) e da FC máxima (121 bpm), confirmando a eficácia do cilostazol. Com a persistência das ESA (22% do total de batimentos) foi introduzida amiodarona e, após 30 dias, um novo Holter apresentou redução do total de ectopias. Paciente se manteve assintomático. DISCUSSÃO: O fato de que alguns idosos não desejem submeter-se a implante de MPD faz com que novas alternativas estejam disponíveis para tratamento de DNS que evolui com bradiarritmias, ESA frequentes, com alto risco para evolução para fibrilação atrial. Esse fato impõe a necessidade de um antiarrítmico, mas com risco de agravar a bradicardia subjacente. O cilostazol foi eficaz para aumentar a FC, encurtando as pausas após ectopias, e permitindo a introdução da amiodarona com segurança. CONCLUSÃO: Cilostazol pode ser um fármaco auxiliar eficaz para pacientes com DNS com bradicardias graves que recusam o implante de MPD. A manutenção de uma FC adequada com esse agente permite administração segura do antiarrítmico para estabilizar a atividade elétrica atrial. Estudos clínicos prospectivos, controlados com placebo, são necessários para se comprovar a eficácia e segurança dessa conduta.

Bradicardia sinusal inducida por corticoesteroides en un niño con insuficiencia suprarrenal y septicemia / Corticosteroid-induced sinus bradycardia in a young boy with adrenal insufficiency and sepsis

La bibliografía no incluye frecuentemente alteraciones en el ritmo cardíaco de los pacientes que reciben corticoesteroides; se desconoce su mecanismo exacto. En este artículo, presentamos el caso de un paciente con bradicardia sinusal asociada con una dosis de estrés de corticoesteroides. Se ingresó a un niño de 9 años con antecedentes de panhipopituitarismo con gastroenteritis y neumonía y presentó choque septicémico el día de la hospitalización. El tratamiento con líquidos intravenosos, dosis de estrés de hidrocortisona y antibióticos permitió la recuperación. Sin embargo, luego se documentó bradicardia sinusal con una frecuencia cardíaca de 45 latidos por minuto. Esta se resolvió después de reducir gradualmente la hidrocortisona. La bradicardia sinusal inducida por corticoesteroides es un efecto adverso que suele resolverse tras interrumpir el tratamiento. Se debe considerar el monitoreo hemodinámico en estos casos. Este es el primer informe de bradicardia sinusal posterior al uso de hidrocortisona en niños con insuficiencia suprarrenal

The literature does not commonly describe cardiac rhythm disturbances, including bradycardia, in patients who are receiving corticosteroids, and the exact mechanism of such disturbances remains unknown. Herein, we present a case of sinus bradycardia associated with stress-dose corticosteroid therapy. A nine-year-old boy with a history of panhypopituitarism was admitted with gastroenteritis and pneumonia and developed septic shock on the day of admission. Management using intravenous fluids, stress doses of hydrocortisone, and antibiotics resulted in full recovery. However, within 24 hours following treatment, sinus bradycardia was documented, with a heart rate of 45 beats per minute (BPM). The bradycardia resolved after the dose of hydrocortisone was decreased gradually. Corticosteroidinduced sinus bradycardia is an adverse effect that usually resolves after corticosteroid treatment is discontinued. During stress-dose corticosteroid therapy, hemodynamic monitoring should be considered. To our knowledge, this is the first report of sinus bradycardia following the use of hydrocortisone in children who have adrenal insufficiency.

El nodo sinusal normal: Lo que ahora sabemos / The normal sinus node: What we know now

RESUMEN El nodo sinusal constituye el marcapasos fisiológico del corazón. Diferentes estados fisiopatológicos conducen a una reducción de su función, lo que es llamado en la clínica, disfunción sinusal. Sin embargo, para la mejor comprensión de su estado de enfermedad se requiere dilucidar cómo opera en condiciones normales. Las nuevas evidencias señalan que el automatismo del nodo sinusal se produce por la interacción del reloj de membrana y el reloj de calcio, lo que le confiere un fuerte carácter que lo protege contra fallas de funcionamiento. Se presentan las evidencias actuales sobre la sincronía celular dentro del nodo sinusal, así como la forma de propagación eléctrica y el acoplamiento fuente-sumidero. Además, se describen recientes hallazgos anatómicos e histológicos.

ABSTRACT The sinus node is the physiological pacemaker of the heart. Different pathophysiological conditions lead to a reduction of its function, which is clinically called sinus dysfunction. However, for a better understanding of its disease state, it is necessary to elucidate how it works under normal conditions. New evidences indicate that the automatism of the sinus node is produced by the interaction of the membrane clock and the calcium clock, which gives it a strong character that protects it against malfunctions. Current evidences on cell synchrony within the sinus node are presented, as well as the form of electrical propagation and the source-sink coupling. In addition, recent anatomical and histological findings are described.

Cardiomiopatia não compactada: doença do nó sinusal como manifestação inicial tratada com marcapasso / Noncompaction cardiomyopathy: sinus node disease as an initial manifestation treated with bicameral pacemaker

A cardiomiopatia não compactada é uma doença congênita, que resulta de falha da compactação do miocárdio na vida embrionária. Nesse processo, há a persistência de trabeculações e recessos profundos, que se comunicam com a cavidade ventricular e geram espessamento do miocárdio em duas camadas distintas. O aspecto clínico dessa doença tanto em crianças como em adultos é muito heterogêneo, variando desde a ausência de sintomas até a tríade composta por insuficiência cardíaca congestiva, arritmias e tromboembolismo sistêmico, porém bradicardias sintomáticas são muito raras. Relatamos o caso de uma paciente com doença do nó sinusal como manifestação inicial de cardiomiopatia não compactada

Noncompaction cardiomyopathy is a congenital disease that results frommyocardial compaction failure in embryonic life. In this process there is the persistence of deep trabeculations and recesses that communicate with the ventricular cavity, resulting in myocardial thickening in two distinct layers. The clinical aspect of this disease in both children and adults is very heterogeneous, ranging from absence of symptomatology to a triad including congestive heart failure, arrhythmias and systemic thromboembolism. However, symptomatic bradycardias are very rare. We report the case of a patient with sinus node disease as the initial manifestation of non-compaction cardiomyopathy

Variação nos tipos de irrigação do nodo sinoatrial em cães de diferentes raças / Variation in irrigation of the sinoatrial node in dogs of different breeds

Considerando a heterogeneidade anatômica e eletrofisiológica do nodo sinoatrial para a geração e propagação do potencial de ação, bem como as particularidades relacionadas a origem da sua irrigação sanguínea, este trabalho teve como objetivo analisar o comportamento das artérias envolvidas na irrigação do nodo sinoatrial em cães realizando uma análise descritiva e comparativa entre diferentes raças estudadas, detalhando a origem, o percurso e a ramescência dos vasos, assim como a eventual ocorrência de anastomoses. Ao todo analisamos resultados obtidos em 240 corações, os quais foram fixados em solução de formalina 10% e submetidos a diafanização de Spalteholz. A irrigação deste ocorre mediante colaterais oriundos do ramo circunflexo direito ou ramo circunflexo esquerdo, mostrando particularidades diferentes para cada raça. Assim, predominantemente, nas raças ora estudadas a irrigação arterial do nodo sinoatrial depende exclusivamente (63,6%), ou de anastomoses de colaterais da artéria coronária direita, havendo também participação dos ramo proximal atrial direito e intermédio atrial direito. Menos frequentemente (15,4%) o suprimento sanguíneo ocorre exclusivamente por conta do ramo proximal atrial esquerdo, oriundo do ramo circunflexo da artéria coronária esquerda. Os dados aqui apresentados sobre a origem da irrigação sanguínea do nodo sinoatrial e a ramescência dos vasos envolvidos nesta tarefa representam conhecimento fundamental para o desenvolvimento da clínica-cirúrgica em cães, da patologia e trabalhos de natureza experimental.(AU)

Considering the anatomical and electrophysiological heterogeneity of the sinoatrial node for generation and propagation of the action potential, as well as the particularities relating to the origin of blood nutrition, this study aimed to analyze the behavior of arteries involved in irrigation of the sinoatrial node in dogs performing a descriptive and comparative analysis between different breeds, with emphasis in the origin, pathway and branching of vessels, as well as the presence of anastomoses. Totally, 240 hearts were fixed in solution of formalin 10% and subjected to Spalteholz diaphanization. The vascularization of the sinoatrial node occurs by the right circumflex branch or left circumflex branch, showing several particularities according to the breed. Thus, predominantly in the studied breeds, the blood supply of the sinoatrial node depends exclusively (63.6%) or from anastomosis of the right coronary artery. There is also participation of right atrial proximal branch and right atrial intermediary branch. Less often (15.4%) the blood supply occurs exclusively from the left atrial proximal branch, which is a branch of the circumflex branch of the left coronary artery. In summary, our results related to the origin of the sinoatrial node blood nutrition and the branching of vessels involved on that represents a fundamental knowledge for the development and improvement of surgery in dogs, as well as for pathology and experimental research.(AU)

Análise da variação do limiar de captura após a realização de cardioversão elétrica em portadores de dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis / Captured threshold variance analysis after electric cardioversion in patients using cardiaca implantable electronic devices

Introdução: Com o aumento da expectativa de vida da população e a consequente maior incidência de arritmias, que podem necessitar de cardioversão elétrica e crescente desenvolvimento e indicação de dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis, torna-se necessária a reavaliação do comportamento desses dispositivos após a aplicação de terapia elétrica, especialmente naqueles pacientes dependentes de estimulação. Este trabalho teve como objetivo avaliar a variação do limiar de captura ventricular após choque terapêutico para tratamento de taquiarritmias supraventriculares, em condições de prá- tica clínica diária. Método: Entre julho de 2009 e maio de 2015, foram avaliados pacientes portadores de dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis, na cidade de Araras (SP, Brasil), que necessitaram de cardioversão elétrica, sendo determinados os limiares de captura ventricular antes e imediatamente após a terapia. A avaliação teve como objetivo analisar a variação desse parâmetro, que reflete item de segurança do dispositivo. Resultados: Foram incluídos 12 pacientes tratados em 13 episódios de taquiarritmias supraventriculares (fibrilação e taquicardia atriais), com média de idade de 71,6 anos, predominantemente do sexo masculino, com tempo variável de implante do dispositivo, não sendo encontrada variação significativa do limiar de captura ventricular antes e após a cardioversão elétrica. Conclusão: Não há variação significativa do limiar de captura ventricular após cardioversão elétrica em pacientes com taquiarritmias supraventriculares

Background: With the increase in the population's life expectancy, a greater incidence of cardiac arrhythmias is observed. These arrhythmias may require treatment with electric cardioversion. Furthermore, with the increase in the development and indications for cardiac implantable electronic devices, the behavior of these devices after electric therapy must be reevaluated, especially in patients who depended on cardiac stimulation. This study aimed to evaluate the ventricular captured threshold variance after therapeutic countershock for the treatment of supraventricular tachyarrhythmias in daily practice conditions. Method: From July 2009 to May 2015, patients with cardiac implantable electronic devices requiring electric cardioversion were evaluated, in Araras (SP, Brazil). Captured threshold variance before and immediately after therapy was determined. The evaluation aimed at analyzing the variance of this parameter, which reflects a safety feature of the device. Results: 12 patients were included, presenting with 13 episodes of supraventricular tachyarrhythmias (atrial tachycardia and fibrillation). Mean age was 71.6 years, with a prevalence of males and variable device implant times. No significant ventricular captured threshold variation was found before and after electric cardioversion. Conclusion: There is no significant variation of ventricular captured threshold variance after electric cardioversion in patients with supraventricular tachyarrhythmias

Efeitos da lidocaína vs. ropivacaína durante anestesia local para implantes de marcapasso / Effects of lidocaine vs. ropivacaine during local anesthesia for pacemaker implants

Introdução: A lidocaína é o anestésico local mais amplamente utilizado durante os procedimentos de implante de marcapasso, principalmente pelo seu perfil seguro e baixo custo. Atualmente, nosso grupo vem utilizando a ropivacaína no lugar da lidocaína. Essa substância é um anestésico local do tipo amida de longa duração com efeitos anestésico e analgésico, proporcionando, assim, maior conforto aos pacientes. Método: O presente estudo transversal foi realizado em 1.178 pacientes que necessitavam de implante de marcapasso dupla-câmara. Durante o implante do dispositivo eletrônico implantável, 450 pacientes foram submetidos a anestesia do músculo peitoral (direito ou esquerdo) com 20 ml de lidocaína 2% sem vasoconstritor, enquanto 728 pacientes foram submetidos a anestesia local na mesma região com 20 ml de ropivacaína 7,5%. Avaliamos o tempo de ausência da sensação dolorosa após o implante do marcapasso e a segurança relacionada ao uso de lidocaína vs. ropivacaína. Resultados: A ausência de dor após o implante avaliada em horas demonstrou que a ropivacaína promove efeito anestésico de 6,5 ± 0,4 horas ao término do procedimento, enquanto a lidocaína só foi capaz de aliviar a dor durante 2,3 ± 0,6 horas (P < 0,0001). Em relação à segurança dos fármacos, a taxa de complicação anestésica foi muito semelhante: 15 pacientes (2,03%) com utilização de ropivacaína e 12 pacientes (2,67%) com uso de lidocaína (P = 0,5482). Conclusão: A ropivacaína parece ser tão segura e mais eficaz que a lidocaína durante a anestesia local, tendo efeitos analgésicos mais prolongados após implante de dispositivos cardíacos eletrônicos implantáveis

Background: Lidocaine is the most widely used local anesthetic during pacemaker implantation procedures, mainly because of its safe profile and low cost. Currently, our group has been using ropivacaine instead of lidocaine. This substance is a long-acting amide-type local anesthetic with anesthetic and analgesic effects, thus providing greater patient comfort. Method: The present cross-sectional study was performed in 1,178 patients who required a dual-chamber pacemaker implantation. During implantation of the implantable electronic device 450 patients underwent right or left pectoral muscle anesthesia with 20 mL of 2% lidocaine without vasoconstrictor, while 728 patients underwent local anesthesia in the same region with 20 mL of 7.5% ropivacaine. We evaluated the time of absence of the pain after the implantation of the pacemaker and the safety of the use of lidocaine vs. ropivacaine. Results: The absence of post-implant pain evaluated in hours showed that ropivacaine promotes an anesthetic effect of 6.5 ± 0.4 hours at the end of the procedure, whereas lidocaine was only able to relieve pain for 2.3 ± 0.6 hours (P < 0.0001). Regarding drug safety, the rate of anesthetic complication was very similar: 15 patients (2.03%) with ropivacaine and 12 patients (2.67%) with lidocaine (P = 0.5482). Conclusion: Ropivacaine seems to be as safe and effective as lidocaine during local anesthesia and has longer analgesic effects after the implantation of implantable electronic cardiac devices

Registro de arritmias em pacientes com marcapassos e doença renal crônica de leve a moderada (RYCKE): resultados de um estudo de coorte observacional / Register of arrhythmias in patients with pacemakers and mild to moderate chronic kidney disease (RYCKE): results from an observational cohort study

O presente estudo examinou pacientes submetidos a implante de marcapasso dupla-câmara em decorrência de doença do nó sinusal ou bloqueio atrioventricular de 3o ou 2o graus do tipo 2 na doençarenal crônica em estágios 2, 3 e 4. O estudo teve como objetivo registrar os eventos arrítmicos durante 12 mesesde acompanhamento e comparar a incidência e a gravidade deles nas diferentes fases da doença renal crônica.Método: No total, 305 pacientes foram avaliados a cada 4 meses até 12 meses de acompanhamento. Os eventosarrítmicos foram avaliados em cada visita de acompanhamento. Resultados: Dentro do mesmo grupo de estágio da doença renal crônica não houve diferença entre as causas doença do nó sinusal e bloqueio atrioventricular, a respeito da ocorrência de qualquer arritmia. No entanto, menor incidência de taquicardia atrial/fibrilação atrial foi observada para todas as comparações entre todos os pacientes e os mesmos subgrupos em pacientes no estágio 2 (total: 58%; doença do nó sinusal: 63%; bloqueio atrioventricular: 51%), comparativamente aos estágios 3 (total:87%, P < 0,0001; doença do nó sinusal: 89%, P = 0,0020; bloqueio atrioventricular: 84%, P = 0,0019) e 4 (total: 85%, P < 0,0001; doença do nó sinusal: 81%, P = 0,0409; bloqueio atrioventricular: 90%, P < 0,0001). Em relação à taquicardia ventricular não sustentada/taquicardia ventricular sustentada, foi observada incidência mais elevada para todas as comparações entre todos os pacientes e os mesmos subgrupos em pacientes no estágio 4 (total: 32%; doença do nó sinusal: 16%; bloqueio atrioventricular: 16%), comparativamente aos estágios 3 (total: 11%, P = 0,0007; doença do nó sinusal: 9%, P = 0,0110; bloqueio atrioventricular: 14%, P = 0,0441) e 2 (total: 3%, P < 0,0001; doença do nó sinusal: 3%, P < 0,0001; bloqueio atrioventricular: 4%, P < 0,0001). Conclusão: Nossos resultados sugerem que quanto mais avançado o estágio da doença renal crônica maior a incidência de arritmias malignas...

The present study evaluated patients who had received a dual chamber pacemaker implant due to sinus node disease or 3rd/2nd degree type 2 atrioventricular block in chronic kidney disease stages 2, 3 and 4. The study was aimed at registering arrhythmic events for 12 months of follow-up and comparing their incidence and severity in different stages of chronic kidney disease. Method: Three hundred and five patients were evaluated every 4 months up to 12 months of follow-up. Arrhythmic events were assessed at each follow-up visit. Results: Within the same chronic kidney disease stage group there was no difference between the causes ofsinus node disease and atrioventricular block for the occurrence of any arrhythmia. However, a lower incidence of atrial fibrillation/tachycardia was observed for all comparisons among all patients and the same subgroups in stage 2 patients (total: 58%; sinus node disease: 63%; atrioventricular block: 51%) compared to stages 3 (total: 87%,P < 0.0001; sinus node disease: 89%, P = 0.0020; atrioventricular block: 84%, P = 0.0019) and 4 (total: 85%,P < 0.0001; sinus node disease: 81%, P = 0.0409; atrioventricular block: 90%, P < 0.0001). Regarding nonsustained/ sustained ventricular tachycardia, a higher incidence was observed for all comparisons among all patients and the same subgroups in stage 4 patients (total: 32%; sinus node disease: 16%; atrioventricular block: 16%) compared to stages 3 (total: 11%, P = 0.0007; sinus node disease: 9%, P = 0.0110; atrioventricular block: 14%, P = 0.0441) and 2 (total: 3%, P < 0.0001; sinus node disease: 3%, P < 0.0001; atrioventricular block: 4%,P < 0.0001). Conclusion: Our findings suggest that the more advanced the stage of chronic kidney disease, thegreater the incidence of malignant arrhythmias...

«Las otras¼ bradicardias / Those "other" bradycardias

La bradicardia es un hallazgo frecuente en el contexto de pacientes hospitalizados. Algunas veces se detecta de manera incidental y se minimizan sus implicaciones clínicas. No obstante, en ocasiones se asocia con la presencia de síntomas o compromiso hemodinámico en los pacientes que ameritan una intervención adicional. La etiología de la bradicardia no siempre es fácil de determinar y no es extraño que se inicien múltiples estudios con el fin de aclarar el porqué de la situación. Los clínicos estamos familiarizados con el efecto farmacológico y los efectos adversos de variados medicamentos que usamos cotidianamente. A pesar de esto, existen múltiples medicamentos con potencial para desarrollar la bradicardia como respuesta a una propiedad farmacológica menos conocida o en relación con efectos adversos infrecuentes, pero sin duda significativos. El objetivo de la presente revisión es repasar las propiedades farmacológicas y el impacto clínico de algunas sustancias que se han relacionado con la bradicardia, más allá de los que todos conocemos, con el fin de orientar las intervenciones a realizar en los pacientes con causas farmacológicas y reversibles de la bradicardia.

Bradycardia is a common finding in the context of hospitalized patients. Sometimes it is incidentally detected and its clinical implications are minimized. But sometimes it is associated with the presence of symptoms or hemodynamic compromise in patients who warrant further intervention. The etiology of the bradycardia is not always easy to determine and it is not surprising that many studies are initiated in order to clarify the reason for the situation. Clinicians are familiar with the pharmacological and adverse effects of various drugs we use every day. Despite this, there are many drugs with potential to develop bradycardia in response to a less known pharmacological properties or effects related to rare but certainly significant effects. The aim of this review is to explain the pharmacological properties and clinical impact of some substances that have been associated with bradycardia, beyond which we all know, in order to target interventions to be performed in patients with pharmacological and reversible causes of bradycardia.

Twenty years of vasoplegic syndrome treatment in heart surgery. Methylene blue revised / Vinte anos de tratamento da síndrome vasoplégica em cirurgia cardíaca. Azul de metileno revisado

Objective: This study was conducted to reassess the concepts established over the past 20 years, in particular in the last 5 years, about the use of methylene blue in the treatment of vasoplegic syndrome in cardiac surgery. Methods: A wide literature review was carried out using the data extracted from: MEDLINE, SCOPUS and ISI WEB OF SCIENCE. Results: The reassessed and reaffirmed concepts were 1) MB is safe in the recommended doses (the lethal dose is 40 mg/kg); 2) MB does not cause endothelial dysfunction; 3) The MB effect appears in cases of NO up-regulation; 4) MB is not a vasoconstrictor, by blocking the cGMP pathway it releases the cAMP pathway, facilitating the norepinephrine vasoconstrictor effect; 5) The most used dosage is 2 mg/kg as IV bolus, followed by the same continuous infusion because plasma concentrations sharply decrease in the first 40 minutes; and 6) There is a possible "window of opportunity" for MB's effectiveness. In the last five years, major challenges were: 1) Observations about side effects; 2) The need for prophylactic and therapeutic guidelines, and; 3) The need for the establishment of the MB therapeutic window in humans. Conclusion: MB action to treat vasoplegic syndrome is time-dependent. Therefore, the great challenge is the need, for the establishment the MB therapeutic window in humans. This would be the first step towards a systematic guideline to be followed by possible multicenter studies. .

Objetivo: O presente estudo foi realizado com a finalidade de reavaliar conceitos estabelecidos em 20 anos, com ênfase nos últimos 5 anos, sobre a utilização do azul de metileno no tratamento da síndrome vasoplégica em cirurgia cardíaca. Métodos: Foram considerados dados da literatura utilizando-se três bases de dados (MEDLINE, SCOPUS e ISI Web of Science). Resultados: Os conceitos reavaliados e reafirmados foram: 1) Nas doses recomendadas o AM é seguro (a dose letal é de 40 mg/kg); 2) O AM não causa disfunção endotelial; 3) O efeito do AM só aparece em caso de supra nivelamento do NO; 4) O AM não é um vasoconstritor, pelo bloqueio da via GMPc ele libera a via do AMPc, facilitando o efeito vasoconstritor da norepinefrina; 5) A dosagem mais utilizada é de 2 mg/kg, como bolus EV, seguida de infusão contínua porque as concentrações plasmáticas decaem fortemente nos primeiros 40 minutos, e; 6) Existe uma "janela de oportunidade" precoce para efetividade do AM. Nos últimos cinco anos, os principais desafios foram: 1) Observações de efeitos colaterais; 2) A necessidade de diretrizes, e; 3) A necessidade da determinação de uma janela terapêutica para o uso do AM em humanos. Conclusão: O efeito do AM no tratamento da SV é dependente do tempo, portanto, o grande desafio atual é a necessidade do estabelecimento da janela terapêutica do AM em humanos. Esse seria o primeiro passo para a sistematização de uma diretriz a ser seguida por possíveis estudos multicêntricos. .

El Profesor Doctor Hernán Alessandri: su legado para las nuevas generaciones de / Professor Hernán Alessandri, M.D.: his legacy for the new generations of physicians

Professor Alessandri died in 1980. We started our residency in Internal Medicine about 30 years later. Considering the profound changes our society has witnessed, including medical practice, I would like to approach the meaning of his work for our generation. It is not the Father’s figure nor his Aura what inspires us today. Neither is his personality nor his shape. His universality comes from his transcendent image as a teacher. Today’s teachers live rough times, their social status has changed, their professional requirements have grown exponentially, they have to adapt to social phenomena like the Internet and multiculturalism. Being a teacher nowadays demands to be a multifaceted expert. Things have changed since Professor Alessandri made rounds with his patients. But a deeper look allows us to understand that everything returns to where it started: professional deontology of the teacher, never fading but transcendent. We know that Doctor Alessandri had the natural gift to keep faithful to that code with consistency and perseverance. He excelled with integrity in every aspect including professional betterment, constructive work for his institution, collegiality, a warm relationship with students and a model of social values. Beyond virtues and personal defects he will keep on being the mould in which present teachers should be formed, engraved in their souls and in the subconscious of students that seek to learn.

Bradicardia y convulsiones: una relación multicausal / Bradycardia and seizures: a multi-causal relationship

La disfunción del nodo sinusal consiste en una alteración en la generación del impulso en el nodo sinusal. Su principal causa es la degeneración fibrosa del tejido sinusal. Los casos asociados a convulsiones son multicausales y se deben a los efectos cardiodepresores de los anticonvulsivantes o de sus diluyentes; así mismo se pueden presentar casos de bradicardia y asistolia inducidos por las descargas epilépticas. Se expone el caso de una paciente con status epiléptico tratada con fenitoína endovenosa, quien recibía previamente carbamazepina y desarrolló disfunción del nodo sinusal considerada como un efecto secundario tóxico de su medicación anticonvulsivante.

Sinus node dysfunction is an alteration in the impulse generation in the sinus node. Its main cause is the fibrous degeneration of the sinus tissue. Cases associated with seizures have multiple causes and are due to the cardio-depressant effects of anticonvulsants or its diluents. Likewise, there may be cases of bradycardia and asystole induced by epileptic discharges. Here is presented the case of a female patient with status epilepticus who was treated with intravenous phenytoin and was previously receiving and developed sinus node dysfunction which was considered as a toxic side effect of her anticonvulsant medication.

Anatomic study of the right coronary artery in pigs: feature review in comparison with the human artery / Estudio anatómico de la arteria coronaria derecha en cerdos: revisión de sus características en comparación con la del humano

A few studies conducted on the morphology of coronary arteries in pigs emphasize the description of its course and number of branches. The objective of this study was to determine the anatomic expression of the right coronary artery (RCA) in pigs of commercial stock. One hundred and fifty eight hearts obtained from pigs destined to sacrifice were studied. The RCA were perfused with polyester resin (Palatal 85 percent and Styrene 15 percent) and then subjected to KOH infusion for 5 minutes to release the subepicardial fat. Diameters were measured and courses were evaluated. Results: The diameter of the RCA in its proximal portion was 3.85 mm (SD 0.75). The right artery of the cone originated from the RCA in 100 specimens (63.3 percent) and from the aorta (third coronary) in 8 specimens (5.1 percent). The posterior interventricular branch (PIB) reached the apex in the majority of the cases (49.3 percent). Its proximal diameter was 2.75 mm (SD 0.61). The sinoatrial node branch (SAB) and the atrioventricular node branch (AVNB) originated from the RCA in 100 percent of the specimens. The diameters of the SAB and AVNB were 1.1 mm (SD 0.30) and 1.16 mm (SD 0.30), respectively. The posterior right diagonal branch was not observed. There is an agreement with most prior studies with respect to both SAB and AVNB emerging from the RCA. Morphometric and qualitative knowledge of the RCA and its branches in pigs is relevant for the design of procedural and hemodynamic models.

Los escasos estudios realizados con relación a la morfología de las arterias coronarias en porcinos enfatizan en descripciones de sus trayectorias y número de ramas. El objetivo del estudio fue determinar la expresión anatómica de la arteria coronaria derecha (ACD) en cerdos de razas comerciales. Fueron estudiados 158 corazones extraídos de cerdos destinados al sacrificio. Las ACD fueron perfundidas con resina poliéster (Palatal 85 por ciento y Estireno15 por ciento) y posteriormente sometidas a infusión de KOH durante 5 minutos para liberar la grasa subepicárdica. Se midieron calibres y evaluaron trayectorias. El calibre de la ACD en su porción proximal fue 3,85 mm (DE 0,75). La arteria derecha del cono se originó de la ACD en 100 especímenes (92,6 por ciento) y de la aorta (tercera coronaria) en 8 (7,4 por ciento). La arteria interventricular posterior (AIP) alcanzó el ápex en la mayoría de los casos (49,3 por ciento.) Su calibre proximal fue 2,75 mm (DE 0,61). La rama del nodo sinusal (RNS) y la rama del nodo atrio ventricular (RNAV) se originaron de la ACD en el 100 por ciento de los especímenes. Los calibres de la RNS y RNAV fueron 1,1 mm (DE 0,30) y 1,16 mm (DE 0,30) respectivamente. No se observó rama posterolateral. Existe concordancia con la mayoría de estudios previos con relación a la emergencia desde la ACD de las ramas RNS y RNAV. El conocimiento morfométrico y cualitativo de la ACD y sus ramas en porcinos, es relevante para el diseño de modelos procedimentales y hemodinámicos.

Análise comparativa entre a vascularização arterial ventricular e do nó sinoatrial em corações de cães / Comparative analysis between both ventricular and sinoatrial node arterial vascularization in heart of dogs

Utilizamos nesta pesquisa 40 corações de cães adultos, machos e fêmeas, de idades variadas, que não portavam nenhuma afecção cardíaca. Os corações tiveram as artérias coronárias injetadas, separadamente, com Neoprene Látex 450, corado com pigmento vermelho, e posteriormente dissecados. Em todas estas preparações verificamos que na vascularização dos ventrículos predominava a artéria coronária esquerda que fornecia os ramos interventriculares paraconal e subsinuoso. Já, a região ocupada pelo nó sinoatrial ficava mais frequentemente (17 vezes, 42,5%) na dependência do ramo proximal atrial esquerdo ou de colateral deste vaso, oriundo do ramo circunflexo esquerdo, ou deste vaso associado ao ramo distal atrial direito (8 vezes, 20%), procedente do ramo circunflexo direito. Com menor frequência (14 vezes, 30%), a área tomada pelo nó sinoatrial, encontramos apenas colaterais do ramo circunflexo direito, mais exatamente somente o ramo distal atrial direito (10 vezes, 25%), apenas o ramo proximal atrial direito (3 vezes, 7,5%) ou ainda exclusivamente o ramo intermédio atrial direito (1 vez, 2,5%). Em um único caso (1 vez, 2,5%) no território do nó sinoatrial observamos apenas colateral do ramo circunflexo esquerdo, isto é o ramo distal atrial esquerdo. A análise destes resultados permite concluir, que nesta espécie não existe qualquer tipo de relação entre o tipo de vascularização dos ventrículos e a irrigação do nó sinoatrial. Sendo assim, considerar os ramos ventriculares isoladamente não é suficiente para um entendimento clínico-cirúrgico aplicado, uma vez que os ramos atriais apresentam uma importante contribuição para a vascularização do nó sinoatrial.

We analyzed 40 hearts of adult dogs, males and females of different ages, without cardiac disease. The hearts had the coronary arteries inject using Neoprene Latex 450, colored with red pigment, and which was then dissected. In the ventricular vascularization the left coronary artery was predominant and gave rise to the paraconal interventricular and subsinuous branches. The region occupied by the sinoatrial node was most frequently (17 times, 42.5%) in dependence of the left atrial proximal branch or in the collateral branch of that vessel, coming from the left circumflex branch, or this vessel was associated with the right atrial distal branch (8 times, 20%). With less frequency (14 times, 30%), in the area occupied by the sinoatrial node we found only the collaterals of the right circumflex branch, only the right atrial distal branch (10 times, 25%), only the right atrial proximal branch (3 times, 7.5%) or exclusively the right atrial intermediary branch (once, 2.5%). In just one case (once, 2.5%) in the area of the sinoatrial node we observed only the collateral of the left circumflex branch, i.e. the left atrial distal branch. According to our results we concluded that in this specie there is no relationship between the type of ventricular vascularization and irrigation of the sinoatrial node. In doing so, to consider just the ventricular branches is not sufficient for a clinical and surgical applied understanding, since the atrial branches make an important contribution to the sinoatrial node vascularization.

Análise comparativa entre a vascularização ventricular e do nó sinoatrial em gatos / Comparative analysis between ventricular and sinoatrial node vascularization in cats

A possível existência de interdependência na nutrição de territórios atriais e ventriculares tem sido objeto de preocupação por partes dos cardiologistas, especialmente no que tange a vascularização do nó sinoatrial e sua dependência apenas de uma artéria coronária ou de ambas e de sua relação com o predomínio destes vasos na vascularização ventricular. Assim, este estudo objetiva avaliar a relação da irrigação do nó sinoatrial e a origem e a predominância das artérias coronárias na vascularização dos ventrículos, para tanto utilizou-se 30 corações de gatos sem raça definida adultos, machos e fêmeas, sem sinais de afecção cardíaca. Os corações foram injetados pela aorta torácica com Neoprene Latex 450, corados com pigmento vermelho e dissecados posteriormente. Verificou-se que quando ocorria predomínio da vascularização ventricular do tipo esquerda (63,34 por cento) a irrigação do nó sinoatrial ficou predominantemente na dependência do ramo proximal atrial direito (78,9 por cento) ou com menor freqüência pelo ramo proximal atrial esquerdo (21,1 por cento). Na vascularização ventricular do tipo equilibrada (33,34 por cento), a irrigação do sinoatrial ficou na dependência mais freqüentemente do ramo proximal atrial direito (80 por cento), ou com menor freqüência a nutrição do nó se deu pelo ramo proximal atrial esquerdo (20 por cento). Em um caso isolado, ocorreu a vascularização ventricular do tipo direita (3,34 por cento), a nutrição do sinoatrial, ficou na dependência exclusiva do ramo intermédio atrial direito. Estes resultados indicam que nesta espécie não existe relação entre a irrigação do nó sinoatrial e o tipo de vascularização ventricular, independentemente do sexo.

The possible existence of interdependence in the blood nutrition of both atrial and ventricular territories has been a subject of concern to cardiologists, mainly related to vascularization of the sinoatrial node and its dependence on just one coronary artery or both, and its relation with the predominance of these vessels in the ventricular vascularization. Therefore, this research aimed evaluated the relation of blood irrigation of the sinoatrial node in relation to the coronary artery predominance in the ventricle vascularization. In doing so, we analyzed 30 hearts of cats without pedigree, males and females, adults of several ages. They were not carrying any heart problems. The hearts were injected by the thoracic aorta with Neoprene Latex 450, stained with red pigment, and then they were dissected. It was found that when there was a prevalence of ventricular vascularization of the left type (63.34 percent) the sinoatrial node irrigation was predominantly in the dependency of the Ramus proximalis atrii dextri (78.9 percent) or with less frequency by Ramus proximalis atrii sinister (21.1 percent). In the ventricular vascularization of the balanced type (33.34 percent), the pacemaker irrigation was in dependence more often of Ramus proximalis atrii dextri (80 percent) or with less frequency the nutrition of the sinoatrial node occurred by Ramus proximalis atril sinister (20 percent). In a single-case, we observed the ventricular vascularization of the right type (3.34 percent), the pacemaker nutrition was in an exclusive dependence of the Ramus intermedius atril dextri. These results suggest in this species there is no relationship between both the sinoatrial node irrigation and the type of ventricular vascularization, regardless of gender.