Vitamin A deficiency regulates the expression of ferritin in young male Wistar rats / A deficiência de vitamina A regula a expressão de ferritina em ratos Wistar machos jovens

ABSTRACT Objective Iron deficiency and vitamin A deficiency are two of the main micronutrient deficiencies. Both micronutrients are essential for human life and children's development. This study aimed to investigate the effects of vitamin A deficiency on ferritin and transferrin receptors' expression and its relationship with iron deficiency. Methods Five diets with different vitamin A-to-iron ratios were given to thirty five 21-day-old male Wistar rats (separated in groups of seven animals each). The animals received the diet for six weeks before being euthanized. Serum iron and retinol levels were measured as biochemical parameters. Their duodenums, spleens, and livers were analyzed for the expression of ferritin and transferrin receptors by Western Blotting. Results Regarding biochemical parameters, the results show that when both vitamin A and iron are insufficient, the serum iron content (74.74µg/dL) is significantly lower than the control group (255.86µg/dL). The results also show that vitamin A deficiency does not influence the expression of the transferrin receptor, but only of the ferritin one. Conclusion Vitamin A deficiency regulates the expression of ferritin in young male Wistar rats.

RESUMO Objetivo A deficiência de ferro e de vitamina A são duas das principais deficiências de micronutrientes, sendo que ambos são essenciais para a vida humana e o desenvolvimento das crianças. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da deficiência de vitamina A na expressão de ferritina e o receptor de transferrina e sua relação com a deficiência de ferro. Métodos Cinco dietas com diferentes proporções de vitamina A para ferro foram administradas a 35 ratos Wistar machos de 21 dias de vida (sete animais por grupo). Os animais receberam a dieta por seis semanas antes de serem eutanasiados. Os níveis séricos de ferro e retinol foram medidos como parâmetros bioquímicos. Duodeno, baço e fígado foram analisados quanto à expressão de ferritina e o receptor de transferrina por Western Blotting. Resultados Em relação aos parâmetros bioquímicos, os resultados mostram que quando a vitamina A e o ferro são insuficientes, o teor de ferro sérico (74.74µg/dL) é significativamente menor do que no grupo controle (255.86µg/dL). Os resultados também mostram que a deficiência de vitamina A não influencia a expressão do receptor da transferrina, mas da ferritina. Conclusão A deficiência de vitamina A regula a expressão de ferritina em ratos Wistar machos jovens.

Phenotype changes of oral epithelial stem cells after in vitro culture

Abstract The aim of our study was to isolate populations of keratinocyte stem cells based on the expression of cell surface markers and to investigate whether the culture could affect their phenotype. keratinocytes from human oral mucosa were sorted based on the expression of the epithelial stem cell markers p75NTR and CD71. We also examined the co-expression of other epithelial stem markers such as integrins β1 and α6 and their stem cell-like proprieties in in vitro assays. Three passages after being sorted by MACS, more than 93% of the p75NTR+ve cells lost the expression of p75NTR, while 5.46% of the p75NTR-ve gained it. Within the small population of the p75NTR+ve cells, 88% co-expressed other epithelial stem cell markers such as integrins β1 and α6, while only 28% of p75NTR-ve cells co-expressed these markers. These results were confirmed by sorting cells by FACS. Additionally, when double staining was used for sorting cells, 99% of the p75NTR+veCD71-ve and 33% of the p75NTR-veCD71+ve cells expressed both integrins, but just one week after culture, only 1.74% of the p75NTR+veCD71-ve cells still expressed p75NTR and only 0.32% still expressed CD71. Similar results were obtained when co-culturing p75NTR+ve and p75NTR-ve populations before analysis. Our results suggest that phenotype changes may be part of an intrinsic cellular mechanism to conserve levels of protein expression as they may found in the human body. In addition, in vitro culture may not offer ideal conditions for epithelial stem cell maintenance due to phenotype changes under standard culture conditions.

¿Puede usarse el receptor soluble de transferrina para diagnosticar anemia ferropénica y evaluar la respuesta al hierro en lactantes con desnutrición aguda moderada? / Can soluble transferrin receptor be used in diagnosing iron deficiency anemia and assessing iron response in infants with moderate acute malnutrition?

Objetivo. Evaluar la eficacia del receptor soluble de transferrina (RST) en el diagnóstico de la anemia ferropénica (AF) y en la evaluación de la respuesta al hierro en los lactantes con desnutrición aguda moderada (DAM). Población y métodos. Se reclutó a lactantes con valores de hemoglobina (Hb) inferiores a los valores umbrales de anemia para su edad y con anemia hipocrómica/microcítica observada en el frotis de sangre periférica. La DAM se definió como un puntaje Z de peso/estatura de entre < -2 y -3. Se compararon los valores del hemograma, los parámetros férricos y el RST entre 41 lactantes con DAM y anemia (grupo DA), 32 lactantes con anemia sin DAM (grupo A) y controles saludables (n= 30). Una vez completado el tratamiento de la anemia y la desnutrición, se repitieron las evaluaciones. Resultados. Además de los índices hematológicos compatibles con AF, los valores de hierro sérico (Fe) y saturación de transferrina (ST) eran significativamente menores, mientras que el valor de transferrina era significativamente mayor en los grupos DA y A en comparación con los controles (p < 0,001). Los valores de ferritina y proteína C-reactiva (PCR) eran significativamente más elevados en el grupo DA (p < 0,05 para la ferritina, p < 0,01 para la PCR). El valor medio del RST fue similar en ambos grupos (DA y A) (p > 0,05) y significativamente mayor que en los controles (p < 0,001). Después del tratamiento con hierro, el RST disminuyó en los grupos DA y A (p < 0,001) a valores similares a los observados en los controles. El RST se correlacionó negativamente con la Hb durante todo el estudio (grupo DA: r= -0,350, p < 0,05; grupo A: r= -0,683, p < 0,01). Conclusiones. Dado que los valores del RST en los grupos DA y A disminuyeron después del tratamiento con hierro, consideramos que este parámetro no estuvo afectado por la DAM ni la inflamación y puede usarse, por sí solo, para detectar la AF y supervisar la respuesta al tratamiento en los lactantes con DAM.

Objective. To evaluate the efficacy of soluble transferrin receptor (sTfR) in diagnosing iron deficiency anemia (IDA) and evaluating iron response in infants with moderate acute malnutrition (MAM). Population and methods. Infants withhemoglobin (Hb) levels lower than threshold values for anemia for their ages and hypochromic/ microcytic anemia on peripheral smear were recruited. MAM was defined as weight/height z score < -2 to -3. Complete blood count (CBC), iron parameters and sTfR were compared among 41 infants with MAM and anemia (MA group), 32 infants with anemia without MAM (group A), and healthy controls (n= 30). Following anemia and malnutrition treatment, tests were repeated. Results. Besides hematological indices compatible with IDA, serum iron (Fe) and transferrin saturation (TS) were significantly lower, while transferrin was significantly higher in MA and A groups compared to controls (p <0.001). Ferritin and C-reactive protein (CRP) were significantly higher in MA group (p <0.05 ferritin, p <0.01 for CRP). Mean sTfR was similar in both MA and A groups (p >0.05) and significantly higher than controls (p <0.001). Following iron treatment, sTfR decreased inboth MA and A groups (p <0.001) to similar values as controls. sTfR was negatively correlated to Hb throughout the study (for MA group, r= -0.350, p <0.05; for A group, r= -0.683, p <0.01). Conclusions. As sTfR values in both MA and A groups decreased following iron treatment, we believe that this parameter was not influenced by MAM or inflammation; and it alone can be used to detect IDA and monitor treatment response in infants with MAM.

Glicanos de la vellosidad trofoblástica en la anemia ferropénica y la preeclampsia grave / Glycans in villus trophoblast in iron deficiency anemia and early-onset severe preeclampsia

Glycoproteins attached to cell membrane of syncytiotrophoblast are in close contact with maternal blood, thus these molecules could participate in cell-to-cell communication and biological functions involving ligand-receptors in the maternal-fetal interphase. The attached glycans are involved in the stability, folding and exportation of the protein towards the cell membrane. The objective of this study was to characterize the glycan profile of third trimester placental villi obtained from pregnant women with early-onset severe preeclampsia and gestational anemia compared with normal pregnant women. Protein extracts from placental villi were used in lectin blot assays. -2,3 N- and O-linked sialic acid was over-expressed in villous of severe preeclamptic placentas measured by MAA lectin staining. High mannose glycans and Gal-GlcNAc patterns were also increased in severe preeclampsia compared with the other groups. These findings can explain changes in the cell membrane expression of glycoproteins.

Introducción: Las glicoproteínas de la membrana del sincitiotrofoblasto (STB) se encuentran en contacto con la sangre materna, por lo que pueden participar en la comunicación en la interface materno-fetal. Objetivo: caracterizar patrones de glicanos de la vellosidad trofoblástica de mujeres sanas, anémicas por deficiencia de hierro y preeclámpticas graves de inicio temprano. Materiales y métodos: se obtuvieron extractos proteínicos de vellosidad placentaria de tercer trimestre y se determinó la expresión de patrones de glicanos, usando lectinas. Para la comparación de los grupos se utilizó la prueba de Kruskal-Wallis. Resultados: Se encontró una sobreexpresión en los patrones de glicosilación Gal-GlcNAc, manosa y ácido siálico α2-3 en el grupo con preeclampsia. Conclusiones: El aumento en los patrones Gal-GlcNAc, alta manosilación y ácido siálico α2-3, en proteínas de vellosidad placentaria en los pesos moleculares encontrados, pudiera explicar cambios en la expresión de proteínas de membrana del STB.

Deficiencia subclínica de hierro en niños menores de cuatro años de edad, ciudad de Valencia, Venezuela / Subclinical iron deficiency in children under four years of age, Valencia city, Venezuela / Deficiencia subclinica de ferro em changas menores de quatro anos de idade, cidade de Valencia, Venezuela

La deficiencia de hierro (DH) se considera un problema de salud pública y afecta principalmente a los niños en las etapas de crecimiento rápido y desarrollo psicomotor. El objetivo del estudio fue identificar la deficiencia subclínica de hierro en niños menores de 4 años, mediante el uso de ferritina sérica (FS), receptor soluble de transferrina (RsTf) e índice RsTf-FS como herramientas diagnósticas. El estudio fue descriptivo, transversal, y se realizó en Valencia, Venezuela, en 2006. Se determinaron en 541 niños las concentraciones de hemoglobina (método automatizado), FS (IRMA), RsTf (ELISA), Proteína C Reactiva y alfa glicoproteína (nefelometría). Se realizaron estadísticos descriptivos, prueba de Mann-Whitney y Fisher, con nivel de significancia de p<0,05. El 72,1% de los niños tenían depósitos de hierro agotados, 25,5% eritropoyesis deficiente de hierro y 27,0% anemia. El índice RsTf-FS identificó mayor porcentaje de niños con DH subclínica; mostrando mayor valor diagnóstico frente a la FS y el RsTf por separado. El índice RsTf-FS podría convertirse en una prueba invaluable para distinguir entre agotamiento de los depósitos corporales de hierro y eritropoyesis deficiente de hierro, fases subclínicas de la DH. Se propone una intervención nutricional con base en la suplementación y la educación como estrategia fundamental para disminuir la prevalencia de DH y anemia.

Iron deficiency is considered a public health problem, especially affecting children at ages of fast growth and psychomotor development. The study was aimed to identify subclinical iron deficiency in children below four years of age, through the use of serum ferritin (FS), soluble transferrin receptor (RsTf) and index RsTf-FS as diagnostic tools. It was a descriptive, transversal study performed at Valencia, Venezuela, 2006. Hemoglobin (Hb) by automated method, FS by IRMA, RsTf by ELISA, C Reactive Protein and alpha glycoprotein by nephelometry were assessed in 541 subjects. Descriptives values and Mann-Whitney and Fisher test results are presented. A p value <0.05 was considered significant. 72.1% of children had iron stores depletion, 25.5% had iron deficient erithropoyesis and prevalence of anemia was 27.0%. The index RsTf-FS allowed to identify a higher percentage of children with subclinical iron deficiency, which indicates that the index is better diagnostic indicator than FS or RsTf by separate. Index RsTf-FS could become a invaluable test in order to distinguish between iron body stores depletion and iron-deficient erythropoiesis, subclinical phases of iron deficiency. Nutritional intervention based on supplementation and education as fundamental tool to diminish anemia and iron deficiency prevalence should be initiated.

A deficiencia de ferro (DF) é considerada um problema de saúde pública e afeta principalmente changas em fases de crescimento rápido e desenvolvimento psicomotor. O objetivo do estudo foi identificar a deficiencia de ferro subclinica em criangas menores de 4 anos, através do uso de ferritina sérica (FS), receptor solúvel de transferrina (sTfR) e índice sTfR-FS como ferramentas de diagnóstico. O estudo foi descritivo, transversal, e foi feito em Valencia, Venezuela, em 2006. Foram determinadas em 541 criangas as con-centragoes de hemoglobina (método automatizado), FS (IRMA), sTfR (ELISA), Proteína C reativa e alfa-gli-coproteína (nefelometria). Foram realizados estatísticos descritivos, testes de Mann-Whitney e Fisher, com um nivel de significancia de p<0,05. 72,1% das criangas tinham os depósitos de ferro esgotados, 25,5% eritropoiese deficiente de ferro e 27,0% anemia. O índice sTfR-FS identificou maior percentagem de crian-gas com DF subclínica mostrando assim maior valor diagnóstico em relagáo a FS e sTfR separadamente. O índice sTfR-FS poderia tornar-se um teste de valor inestimável para a distingáo entre deplegáo de reservas corporais de ferro e eritropoiese deficiente de ferro, estágios subclínicos da deficiencia de ferro. Propoe-se uma intervengáo nutricional com base na suplementagáo e educagáo como estratégia fundamental para diminuir a prevalencia de deficiencia de ferro e anemia.

Moléculas que participan en el transporte materno-fetal de hierro: importancia del receptor 1 de transferrina y de la ferroportina en la placenta humana / Molecules implicated in maternal-fetal iron transport across the placental barrier: Role of Transferrin Receptor 1 and Ferroportin

La transferencia placentaria adecuada de hierro es crucial para satisfacer los altos requerimientos que el feto tiene de este mineral y para promover su crecimiento y desarrollo intrauterinos apropiados; de otra parte, contribuye a prevenir la ferropenia y la anemia, entidades muy frecuentes durante los dos primeros años de vida, y que se asocian con aumento de la morbilidad y la mortalidad en la infancia. La placenta es un órgano capaz de efectuar diferentes adaptaciones en la producción de las moléculas que participan en el transporte materno-fetal de hierro en respuesta al estado celular de este mineral, para asegurar la mayor disponibilidad para el feto. Esta revisión pretende acercar al lector a los mecanismos metabólicos y moleculares relacionados con la captación y el transporte de hierro por la placenta y con su salida hacia el feto, así como su regulación, para proporcionar elementos que le permitan comprender integralmente la importancia de un adecuado estado de hierro materno antes de la gestación y durante ella.

An adequate placental transfer of iron is critical to satisfy the high fetal requirements of this mineral, and to promote proper intrauterine growth and development. It also contributes to the prevention of iron deficiency and anemia, both of which are very frequent during the first two years of life, and associate with increased rates of morbidity and mortality. Different adaptations may occur in the placenta in the production of molecules that take part in the mother-tofetus iron transfer. With them, iron availability to the fetus is assured. Our aim with this review is to familiarize readers with the metabolic and molecular mechanisms of placental iron uptake, transport, regulation and release. With this knowledge, the importance of an adequate maternal iron state before and during pregnancy may be better understood.

HFE gene mutations and iron status of Brazilian blood donors

Mutations of the HFE and TFR2 genes have been associated with iron overload. HFE and TFR2 mutations were assessed in blood donors, and the relationship with iron status was evaluated. Subjects (N = 542) were recruited at the Hemocentro da Santa Casa de São Paulo, São Paulo, Brazil. Iron status was not influenced by HFE mutations in women and was independent of blood donation frequency. In contrast, men carrying the HFE 282CY genotype had lower total iron-binding capacity (TIBC) than HFE 282CC genotype carriers. Men who donated blood for the first time and were carriers of the HFE 282CY genotype had higher transferrin saturation values and lower TIBC concentrations than those with the homozygous wild genotype for the HFE C282Y mutation. Moreover, in this group of blood donors, carriers of HFE 63DD plus 63HD genotypes had higher serum ferritin values than those with the homozygous wild genotype for HFE H63D mutation. Multiple linear regression analysis showed that HFE 282CY leads to a 17.21 percent increase (P = 0.018) and a 83.65 percent decrease (P = 0.007) in transferrin saturation and TIBC, respectively. In addition, serum ferritin is influenced by age (3.91 percent, P = 0.001) and the HFE 63HD plus DD genotype (55.84 percent, P = 0.021). In conclusion, the HFE 282Y and 65C alleles were rare, while the HFE 63D allele was frequent in Brazilian blood donors. The HFE C282Y and H63D mutations were associated with alterations in iron status in blood donors in a gender-dependent manner.

Detección de deficiencias subclínicas de hierro a partir del índice receptor soluble de transferrina-ferritina en niños sanos de 1 a 10 años de edad residentes en alturas de 300 y 2600 msnm / Detecting subclinical deficiency of iron from the index soluble transferrin receptor-ferritin in healthy children 1 to 10 years of age living at altitudes of 300 and 2.600 meters

La medición de la hemoglobina dentro de los rangos considerados normales no determina el depósito de hierro funcional. El objetivo de este estudio consistió en la descripción hematológica del comportamiento de la ferritina sérica, el receptor soluble de transferrina y el índice receptor soluble de transferrina-ferritina, frente a la concentración de hemoglobina para detectar los estadios subclínicos I y II en 92 niños y 81 niñas entre los 1 y 10 años de edad en poblaciones colombianas ubicadas a diferentes niveles sobre el nivel del mar. Para el análisis estadístico se utilizaron análisis de tipo descriptivo. También se utilizó la prueba no paramétrica de Kruskal – Wallis. El software de apoyo para el análisis de los resultados es SPSS 15.0. Un P valor menor de 0.05 en las pruebas se consideró significativo. La concentración de hemoglobina estuvo dentro de los valores de referencia, sin embargo, el índice receptor soluble de transferrina-ferritina detectó el 9% de los niños estudiados con estado subclínico grado I, II; el 3% con enfermedad crónica; el 2% con anemia de la enfermedad crónica acompañada de anemia ferropénica, el 14% de los niños presentó proceso infeccioso agudo o crónico sin anemia y el 76% presentaron adecuados depósitos de hierro. Los resultados para ferritina sérica, para el receptor soluble de transferrina y para el índice receptor soluble de transferrina-ferritina mostraron un comportamiento similar en niños y niñas independientemente de la altura sobre el nivel del mar. Lo anterior fue confirmado mediante el uso de pruebas estadísticas, permitiendo concluir que la determinación del índice receptor soluble de transferrina-ferritina, es una excelente herramienta para la detección de deficiencias subclínicas de hierro.

Analysis of HFE and non-HFE gene mutations in Brazilian patients with hemochromatosis

BACKGROUND: Approximately one-half of Brazilian patients with hereditary hemochromatosis (HH) are neither homozygous for the C282Y mutation nor compound heterozygous for the H63D and C282Y mutations that are associated with HH in Caucasians. Other mutations have been described in the HFE gene as well as in genes involved in iron metabolism, such as transferrin receptor 2 (TfR2) and ferroportin 1 (SCL40A1). AIMS: To evaluate the role of HFE, TfR2 and SCL40A1 mutations in Brazilian subjects with HH. PATIENTS AND METHODS: Nineteen male subjects (median age 42 [range: 20-72] years) with HH were evaluated using the Haemochromatosis StripAssay A®. This assay is capable of detecting twelve HFE mutations, which are V53M, V59M, H63D, H63H, S65C, Q127H, P160delC, E168Q, E168X, W169X, C282Y and Q283, four TfR2 mutations, which are E60X, M172K, Y250X, AVAQ594-597del, and two SCL40A1 mutations, which are N144H and V162del. RESULTS: In our cohort, nine (47 percent) patients were homozygous for the C282Y mutation, two (11 percent) were heterozygous for the H63D mutation, and one each (5 percent) was either heterozygous for C282Y or compound heterozygous for C282Y and H63D. No other mutations in the HFE, TfR2 or SCL40A1 genes were observed in the studied patients. CONCLUSIONS: One-third of Brazilian subjects with the classical phenotype of HH do not carry HFE or other mutations that are currently associated with the disease in Caucasians. This observation suggests a role for other yet unknown mutations in the aforementioned genes or in other genes involved in iron homeostasis in the pathogenesis of HH in Brazil.

Características hematológicas de donantes de sangre de Bogotá, D. C., Colombia (2.600 m) / Heematological characteristics of blood donors in Bogotá, D. C., Colombia (2.600 m)

Detectar los estados carenciales de hierro en personas que viven en regiones situadas a gran altitud es difícil, debido al estímulo eritropoyético adicional que genera la hipoxia hipobárica. El objetivo de este estudio fue describir las características hematológicas de una población de sujetos sanos residentes en Bogotá, D.C., situada a 2.600 m sobre el nivel del mar, por medio de las principales pruebas hematológicas que actualmente están siendo consideradas para evaluar estados carenciales de hierro: valoración de la hemoglobina (Hb), del hematocrito (Hto), de la ferritina sérica (FS), del receptor soluble de transferrina (RsTf) y del índice receptor de transferrina-ferritina (RsTf-FS). La población estudiada fue de 32 hombres y 27 mujeres donantes del Hemocentro Distrital. Aun cuando los valores de la Hb, el Hto y la FS fueron altos, el índice RsTf-FS detectó que el 29 por ciento tenían deficiencia de hierro en fase I, el 59 por ciento en fase II y sólo el 12 por ciento presentaban unos adecuados depósitos de hierro. Estos resultados permitieron correlacionar significativamente y en forma positiva, la FS con la Hb, pero no el índice RsTf-FS con la Hb, por lo cual y aunque costosa, la determinación del índice RsTf-FS es una excelente herramienta para la detección de deficiencias de hierro

Las disferritinemias, algoritmo de orientación diagnóstica / The disferritinemias, diagnostic orientation algorithm

Las disferritinemias se observan frecuentemente en el laboratorio de análisis clínicos. Se describen los principales exámenes etiológicos. La hipoferritinemia esencialmente manifista una carencia marcial. En la práctica habitual, la hiperferritinemia puede ser de origen inflamatorio, citolítico (cánceres, síndrome metabólico, hepatopatías, hemólisis) o poner de manifiesto sobrecargas de hierro secundarias o primarias (tranfusiones, anomalías de la hemoglobina, hemocromatosis).

Receptor soluble de transferrina como indicador del estado de nutrición de hierro en preescolares venezolanos / Soluble transferrin receptor like indicator of iron nutritional status in venezuela preschoolers

El receptor soluble de transferrina (RsTf) es una herramienta eficaz en el diagnóstico de deficiencia de hierro (DH) y a diferencia de la ferritina sérica (FS) y otros indicadores, no se afecta por la respuesta de fase aguda en los procesos inflamatorios. El propósito de este estudio fue utilizar el indicador RsTf en el diagnóstico de DH y estimar su utilidad en un estudio descriptivo, de corte transversal; de 190 preescolares de Valencia, Venezuela. Se midió el RsTf y la FS mediante enzimoinmunoensayo, hemoglobina (Hb) por método automatizado y parasitosis por examen de heces. Se consideró DH corporal a FS <12 m/L, eritropoyesis deficiente de hierro a RsTf >2,3 mg/L, anemia a Hb <11,0 g/dL y 11,5 g/dL, según la edad. Se calcularon estadísticos descriptivos, distribución de frecuencia; chi2 y correlación de Spearman. Se observó una alta prevalencia de DH (69,0 por ciento), evidenciada en mayor proporción con el uso del RsTf (72,5 por ciento) y del cociente RsTf/FS (81,9 por ciento), el cual ofreció mayor valor diagnóstico en la evaluación del estado de hierro, comparado con el uso aislado de cada indicador. Se evidenció un alto porcentaje de anemia (25,9 por ciento), de la cual un 79,5 por ciento se debía a DH. No se encontró asociación con parasitosis. Se concluye que el indicador RsTf es una herramienta útil en el diagnóstico de la DH y que existe un elevado riesgo nutricional respecto al hierro. El bajo consumo de hierro de alta biodisponibilidad y las pobres condiciones socio económicas de la población estudiada son factores importantes de este problema

Ação da cloroquina sobre a infecção experimental murina por Paracoccidioides brasiliensis: atividade macrofágica, produção de citocinas e expressão de receptores para transferrina / Action of chloroquine on the murine experimental infection by Paracoccidioides brasiliensis: macrophage activity, production of cytokines and expression of receptors for transferrin

O íon ferro é um fator de crescimento essencial para todos os organismos. Dessa forma, trabalhos têm demonstrado que microorganismos, incluindo fungos como o Paracoccidioides brasiliensis, utilizam o estoque intracelular de ferro nos macrófagos para crescimento e multiplicação. No entanto, drogas utilizadas na clínica médica conseguem interferir no metabolismo férrico celular, diminuindo a concentração desse íon, desfavorecendo o crescimento de microorganismos intracelulares. Estudos realizados em nosso laboratório têm demonstrado que o tratamento com uma dessas drogas, a Cloroquina (Clor), uma base fraca, que bloqueia o metabolismo férrico, diminui significativamente a recuperação de fungos viáveis no pulmão de camundongos infectados por Paracoccidioides brasiliensis. Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a ação da Clor sobre a evolução da infecção experimental murina, através da recuperação de fungos viáveis a partir de pulmão, fígado e baço de animais infectados, e avaliação da atividade de macrófagos através da produção de citocinas (TNF-alfa, IL-6 e IL-10), da determinação da produção de H202 e NO e da expressão de receptores para transferrina. Células de camundongos tratados apresentaram produção de altos níveis de H202, baixos níveis de NO que foram associados a um aumento na expressão de receptores para transferrina, e supressão da produção de citocinas TNF-alfa, IL-6 e IL-10. No entanto, apesar dessas ações da Clor sobre a atividade macrofágica, concluímos que a diminuição da recuperação de fungos viáveis de pulmão, fígado e baço após o tratamento com Clor, foi associada à ação direta dessa droga sobre o metabolismo férrico, diminuindo a disponibilidade de ferro intracelular para o crescimento do P. brasiliensis.

Receptor soluble de transferrina en el embarazo y la lactancia / Soluble transferrin receptor in pregnancy and lactation

Iron deficiency is a common form of malnutrition world wide, but there is uncentainty concerning the optimal way to identify it, especially in pregnant women. The soluble transferrin receptor in serum (sTfR) has received attention as a new promising tool to detect iron deficiency. This overview summarizes the findings from a longitudinal study of sTfR in women during and after pregnancy. Its usefulness as a diagnostic test during pregnancy is discussed in relation to previous and subsequent published data.

La deficiencia de hierro es una forma común de desnutrición en todo el mundo; empero, existe incertidumbre acerca de la manera óptima de identificarla, especialmente en mujeres embarazadas. El receptor soluble de transferrina (RSTf) en suero ha recibido gran atención como una herramienta promisoria para la detección de la deficiencia de hierro. En esta revisión se resumen los hallazgos de un estudio longitudinal del RSTf en mujeres durante y después de la gestación; también se discute su utilidad como prueba diagnóstica durante el embarazo en relación con los datos publicados.

Factors associated with iron deficiency anemia in Brazilian preschool children

OBJETIVO: Avaliar fatores determinantes de anemia e deficiência de ferro em crianças de duas creches da cidade de Pontal, sudeste do Brasil. MÉTODOS: Estudo transversal foi realizado avaliando-se 192 crianças com idades entre 12 e 72 meses. Dados pessoais (idade, sexo, uso de ferro medicamentoso, duração do aleitamento materno, tipo de parto, cuidados pré-natais, peso e estatura) e dados socioeconômicos (número de co-habitantes, escolaridade dos pais e renda per capita familiar) foram obtidos e correlacionados com hemoglobina, receptores de transferrina, ferritina e anemia ferropriva. RESULTADOS: A idade foi a variável mais afetada pelo estado nutricional de ferro, correlacionando-se com maiores valores de hemoglobina e ferritina e menores valores de receptor de transferrina, sendo que menos anemia ferropriva foi detectada quanto maior a idade. As outras variáveis estudadas não apresentaram correlação com o estado nutricional de ferro. CONCLUSAO: Os dados sugerem que as estratégias de controle para essa população de crianças pré-escolares devem ser direcionadas especialmente para aquelas de menor idade.

Utilidad en el post parto de la determinacion de protoporfirina eritrocitaria y su relacion con el receptor soluble de transferrina / Usefulness of erythrocyte protoporphyrin test in the puerperium compared to the soluble transferrin receptor

Se estudió, en 77 puérperas, la relación entre la protoporfirina eritrocitaria (PE), la ferritina sérica(FS) el receptor soluble de transferrina (RsT) y los indicadores hematológicos utilizados en la rutina clínica. En sangre venosa se determinó: Hematocrito (Hto), Hemoglobina (Hb), recuento de glóbulos rojos (GR) yglóbulos blancos (GB) (contador electrónico MEGA); PE (Piomelli); en suero: Rst (ELISA, Orion Diagnostica), FS (ELISA, IMx Ferritina, Abbott) y Proteína C-Reactiva (PCR-Látex, Wiener lab.) Se analizaron sensibilidad (S), especificidad (E) y puntos de corte medienate el modelo ROC (Receiver Operating Characteristics), considerando como gold standard el RsT. Los resultados (media mayor o menor DE) fueron: Hto (%) 35 mayor o menor; Hb (g/l) 113 mayor o menor 18; GRx10 103/mm3 3,893 mayor o menor 489; VCM (fL) 90 mayor o menor 6; GB/mm3 9,543 mayor o menor 2,669; PE (microg/dl GR) 46 mayor o menor 39; RsT (mg/l) 4.7 mayor o menor 2.8; FS (microg/l) 26 mayor o menor 31; PCR (Pos/Neg) 72/5. La PE no correlacionó con FS, pero sí con el RsT (r=0.323, p=0.007). La S y E de la FS fueron de 83% y 63 %, respectivamente, para un punto de corte de 25 (microg/l); para la PE la S fue de 38% y la E de 90% para un punto de corte de 53 (microg/l) GR. Estos resultados sugieren que ese punto de corte en el puerperio, permitiría detectar con un bajo costo un mayor porcentaje de mujeres (16% en nuestro estudio) que presentan deficiencia de Fe pese a sus valores normales de hemoglobina.

Soluble transferrin receptor and immature reticulocytes are not useful for distinguishing iron-deficiency anemia from heterozygous beta-thalassemia

Iron deficiency and heterozygous beta-thalassemia are important causes of hypochromic-microcytic anemia. Two laboratory parameters are suggested for the differentiation of such anemia. High-fluorescence reticulocyte counts and soluble transferrin receptor levels were determined in iron-deficiency anemia patients (n = 49) and heterozygous beta-thalassemia patients (n = 43). There was no significant difference in high-fluorescence reticulocyte and soluble transferrin receptor values between the two groups, but a correlation was observed between high-fluorescence reticulocytes and soluble transferrin receptors in iron-deficiency anemia, probably due to increased receptor synthesis as a response to decreased iron content in erythrocytes

Reticulocyte maturation: mitoptosis and exosome release

During the differentiation of erythroid cells, a vast program of maturation takes place, leading to decay or elimination of organelles, including the nucleus, mitochondria, ribosomes, lysosomes, endoplasmic reticulum and Golgi apparatus. During the last step of red cell maturation, remaining organelles, primarily mitochondria and ribosomes but also vestiges of others are finally cleared from the cell. This cleaning session also affects specific proteins that are partially or entirely removed from the cell surface. The interplay of the various events and their causal relationships are approached here.

Toxicidad del aluminio sobre el sistema eritropoyético: mecanismos involucrados / Aluminum toxicity in erythropoiesis: related mechanisms

En la presente revisión se expone una discusión de resultados publicados que involucran al aluminio como uno de los factores que pueden afectar al sistema eritropoyético. En células K562 se determinó que el receptor específico para transferrina presente en la membrana de células eritroides posee afinidad similar para esa proteína cuando transporta hierro o aluminio y que la captación celular de hierro disminuye por la presencia de aluminio. Este metal provoca, en células eritroides, una disminución de la síntesis de hemoglobina. En base a los resultados obtenidos en estudios experimentales in vitro e in vivo se postulan dos hipótesis que involucran: la interferencia del aluminio con la captación y/o utilización celular de hierro y la interacción del aluminio con componentes de la membrana celular. Este último hecho afectaría no sólo la estructura de la membrana sino también sus características fisicoquímicas y/o sus funciones, como la unión de ligandos a sus receptores específicos de la superficie de la membrana celular. Los mecanismos que se discuten permiten adjudicar a la presencia de aluminio en el organismo tanto la inhibición del crecimiento y/o la diferenciación de células progenitoras eritroides como las diferentes alteraciones morfológicas de eritrocitos maduros

Receptor soluble de transferrina y eritropoyetina en la anemia de los procesos crónicos con y sin deficiencia de hierro / Soluble transferrin receptor and erythropoietin in chronic disease anemia with or without iron deficiency

La regulación del receptor de transferrina (RTF) está relacionada con los depósitos de hierro (Fe) intracelular y guarda una relación constante con el receptor soluble presente en plasma. Se ha demostrado que en las anemias por deficiencia de Fe (AF) cuando se produce la disminución de los depósitos de Fe, aumenta la expresión del receptor. En las anemias de los procesos crónicos (APC) establecer el verdadero estado del Fe es complejo, debido a la influencia que tienen los procesos inflamatorios ó infecciosos en el equilibrio del Fe orgánico. Se estudiaron 30 sujetos sanos normales (grupo control) y 42 pacientes anémicos ( hemoglobina menor de 120 g/L) que presentaban APC con y sin deficiencia de hierro, a fin de establecer el valor diagnóstico del receptor soluble de transferrina (RTFs). Se correlacionó la eritropoyetina (EPO) como factor estimulador de la eritropoyesis , con los descensos de hemoglobina que se producen en ambos grupos. Los resultados fueron analizados aplicando el test estadístico ANOVA, no encontrándose diferencia significativa en los valores de RTFs entre los grupos de APC con y sin deficiencia de Fe. La relación log EPO versus hemoglobina (Hb) en ambos grupos mostró una correlación inversa estadísticamente significativa. Se concluye que de acuerdo a los resultados obtenidos, los valores de RTFs en estos pacientes se encuentran dentro de los rangos normales y no se relacionan con el estado del hierro orgánico. Por consiguiente, su empleo como parámetro diferencial para establecer deficiencia de hierro en las APC, no tendría aplicación diagnóstica.