RESUMEN
BACKGROUND: A significant number of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exhibit skeletal muscle wasting and decreased capillary area formation, which correlate with increased mortality. AIM: To determine the molecular mechanisms mediating decreased capillary formation in COPD. METHODS: 24 patients with COPD and 12 matching controls were recruited. Patients with COPD were classified into mild, moderate and severe groups according to GOLD (global initiative for chronic obstructive lung disease) criteria. Biopsy specimens were obtained from the tibialis anterior muscle. Fibre typing and capillary formation, together with messenger RNA (mRNA) expression of hypoxia-inducible factors (HIF1alpha and HIF3alpha), vascular endothelial growth factors (VEGF-A, VEGF-B and VEGF-C isoforms) and von Hippel-Lindau (VHL) protein, were determined. VHL expression and localisation were further studied by immunohistochemistry. RESULTS: Skeletal muscle capillary formation decreased significantly with increasing disease severity. Compared with controls, a tendency to mRNA overexpression of HIF1alpha, HIF3alpha and VEGF isoforms was observed in mild and moderate COPD, which decreased at the severe stage. In contrast, skeletal muscle biopsy samples from patients with COPD exhibited significant overexpression of VHL at both the mRNA and protein level by immunohistochemistry. VHL protein was further determined to be localised to satellite cells. CONCLUSIONS: Overexpression of VHL was identified in the skeletal muscle of patients with COPD. Increased VHL activity may have a negative effect on transduction of the hypoxic signal and may contribute to decreased capillarisation in skeletal muscles of patients with COPD.
Asunto(s)
Músculo Esquelético/metabolismo , Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica/metabolismo , Proteína Supresora de Tumores del Síndrome de Von Hippel-Lindau/metabolismo , Anciano , Antropometría , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis , Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico , Biopsia , Capilares/patología , Femenino , Humanos , Subunidad alfa del Factor 1 Inducible por Hipoxia/biosíntesis , Subunidad alfa del Factor 1 Inducible por Hipoxia/genética , Masculino , Persona de Mediana Edad , Músculo Esquelético/irrigación sanguínea , Músculo Esquelético/patología , Reacción en Cadena de la Polimerasa/métodos , Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica/patología , ARN Mensajero/genética , Proteínas Represoras , Índice de Severidad de la Enfermedad , Factores de Transcripción/biosíntesis , Factores de Transcripción/genética , Regulación hacia Arriba , Factores de Crecimiento Endotelial Vascular/biosíntesis , Factores de Crecimiento Endotelial Vascular/genéticaRESUMEN
El objeto de la presente investigación fue describir los cambios de forma y tamaño del maxilar superior en pacientes que presentan secuelas de labio y paladar fisurado unilateral completo sometidos a cirugía, comparando los registros de modelos, tomados al iniciar el tratamiento ortodóndico y en la fase de alineación y nivelación. Se tomaron 19 individuos que cumplieran con los criterios de inclusión para un total de 38 modelos de estudios, 19 correspondientes a la fase de pre tratamiento de ortondoncia (Modelo 1) 19 correspondientes a fase de alineación y nivelación (Modelo 2). El método utilizado para evaluar el efecto del tratamiento ortodóntico en la forma y tamaño del arco fueron fotocopias estandarizadas; se realizó la prueba de Dalhberg para determinar el error del método, error intraoperador e interoperador. Para cada caso se obtuvieron nueve medidas representativas de las dimensiones de arco, que fueon: magnitud de la fisura alveolar, perímetro de arco, ancho intermolar, ancho interpremolar, ancho intercanino, asimetría de hemiarcada derecha, asimetría hemiarcada izquierda, longitud de arco, rotación del segmento del lado afectado y desviación de línea media, para cada una destas variables se calculó el promedio, la desviación estándar y la prueba t de Student con el fin de describir la distribución de los datos y su intervalo de confianza en el 95 por ciento de los casos.