Criterion validity of MMPI-3 scores in preemployment evaluations of public safety candidates.

The present study evaluated the criterion validity and practical utility of Minnesota Multiphasic Personality Inventory-3 (MMPI-3) scores in preemployment evaluations of police candidates (n = 377) and candidates for other public safety occupations (n = 276) in the Midwestern United States. Preemployment psychological reports were used to rate problems in the ten California Commission on Peace Officer Standards and Training screening dimensions (POST-10 dimensions). MMPI-3 T score means and standard deviations indicated that substantive scale scores were generally lower and less variable relative to the normative sample. MMPI-3 scores were meaningfully associated with problems in the POST-10 dimensions with similar patterns as past research but with generally larger effect sizes (likely due, in part, to criterion contamination). Relative risk ratio (RRR) findings supported the practical utility of interpretive guidelines described in the MMPI-3 Police Candidate Interpretive Report interpretive manual. Results are discussed in terms of the wider MMPI-2-RF literature in police officer preemployment evaluations. (PsycInfo Database Record (c) 2021 APA, all rights reserved).

Loss of the neural-specific BAF subunit ACTL6B relieves repression of early response genes and causes recessive autism.

Synaptic activity in neurons leads to the rapid activation of genes involved in mammalian behavior. ATP-dependent chromatin remodelers such as the BAF complex contribute to these responses and are generally thought to activate transcription. However, the mechanisms keeping such "early activation" genes silent have been a mystery. In the course of investigating Mendelian recessive autism, we identified six families with segregating loss-of-function mutations in the neuronal BAF (nBAF) subunit ACTL6B (originally named BAF53b). Accordingly, ACTL6B was the most significantly mutated gene in the Simons Recessive Autism Cohort. At least 14 subunits of the nBAF complex are mutated in autism, collectively making it a major contributor to autism spectrum disorder (ASD). Patient mutations destabilized ACTL6B protein in neurons and rerouted dendrites to the wrong glomerulus in the fly olfactory system. Humans and mice lacking ACTL6B showed corpus callosum hypoplasia, indicating a conserved role for ACTL6B in facilitating neural connectivity. Actl6b knockout mice on two genetic backgrounds exhibited ASD-related behaviors, including social and memory impairments, repetitive behaviors, and hyperactivity. Surprisingly, mutation of Actl6b relieved repression of early response genes including AP1 transcription factors (Fos, Fosl2, Fosb, and Junb), increased chromatin accessibility at AP1 binding sites, and transcriptional changes in late response genes associated with early response transcription factor activity. ACTL6B loss is thus an important cause of recessive ASD, with impaired neuron-specific chromatin repression indicated as a potential mechanism.

Exome sequencing to identify de novo mutations in sporadic ALS trios.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neurodegenerative disease whose causes are still poorly understood. To identify additional genetic risk factors, we assessed the role of de novo mutations in ALS by sequencing the exomes of 47 ALS patients and both of their unaffected parents (n = 141 exomes). We found that amino acid-altering de novo mutations were enriched in genes encoding chromatin regulators, including the neuronal chromatin remodeling complex (nBAF) component SS18L1 (also known as CREST). CREST mutations inhibited activity-dependent neurite outgrowth in primary neurons, and CREST associated with the ALS protein FUS. These findings expand our understanding of the ALS genetic landscape and provide a resource for future studies into the pathogenic mechanisms contributing to sporadic ALS.

Proteomic and bioinformatic analysis of mammalian SWI/SNF complexes identifies extensive roles in human malignancy.

Subunits of mammalian SWI/SNF (mSWI/SNF or BAF) complexes have recently been implicated as tumor suppressors in human malignancies. To understand the full extent of their involvement, we conducted a proteomic analysis of endogenous mSWI/SNF complexes, which identified several new dedicated, stable subunits not found in yeast SWI/SNF complexes, including BCL7A, BCL7B and BCL7C, BCL11A and BCL11B, BRD9 and SS18. Incorporating these new members, we determined mSWI/SNF subunit mutation frequency in exome and whole-genome sequencing studies of primary human tumors. Notably, mSWI/SNF subunits are mutated in 19.6% of all human tumors reported in 44 studies. Our analysis suggests that specific subunits protect against cancer in specific tissues. In addition, mutations affecting more than one subunit, defined here as compound heterozygosity, are prevalent in certain cancers. Our studies demonstrate that mSWI/SNF is the most frequently mutated chromatin-regulatory complex (CRC) in human cancer, exhibiting a broad mutation pattern, similar to that of TP53. Thus, proper functioning of polymorphic BAF complexes may constitute a major mechanism of tumor suppression.

In utero intraventricular injection and electroporation of E16 rat embryos.

In-utero in-vivo injection and electroporation of the embryonic rat neocortex provides a powerful tool for the manipulation of individual progenitors lining the walls of the lateral ventricle. This technique is now widely used to study the processes involved in corticogenesis by over-expressing or knocking down genes and observing the effects on cellular proliferation, migration, and differentiation. In comparison to traditional knockout strategies, in-utero electroporation provides a rapid means to manipulate a population of cells during a specific temporal window. In this video protocol we outline the experimental methodology for preparing rats for surgery, exposing the uterine horns through laporatomy, injecting DNA into the lateral ventricles of the developing embryo, electroporating DNA into the progenitors lining the lateral wall, and caring for animals post-surgery. Our laboratory uses this protocol for surgeries on E15-E21 rats, however it is most commonly performed at E16 as shown in this video.

In utero intraventricular injection and electroporation of E15 mouse embryos.

In-utero in-vivo injection and electroporation of the embryonic mouse neocortex provides a powerful tool for the manipulation of individual progenitors lining the walls of the lateral ventricle. This technique is now widely used to study the processes involved in corticogenesis by over-expressing or knocking down genes and observing the effects on cellular proliferation, migration, and differentiation. In comparison to traditional knockout strategies, in-utero electroporation provides a rapid means to manipulate a population of cells during a specific temporal window. In this video protocol we outline the experimental methodology for preparing mice for surgery, exposing the uterine horns through laporatomy, injecting DNA into the lateral ventricles of the developing embryo, electroporating DNA into the progenitors lining the lateral wall, and caring for animals post-surgery. Our laboratory uses this protocol for surgeries on E13-E16 mice, however it is most commonly performed at E15 as shown in this video.

Efecto clínico de una formulación de teofilina de liberación sostenida en pacientes asmáticos moderados o severos con intercrisis / Clinic effect of a theophylline of sustained action in asthmatic patients with moderate o severe asthma

Se evaluó el efecto clínico de la formulación de teofilina de acción sostenida (Aristegui 300 mg, cápsulas) a la dosis de 9 mg/kg de peso/día (cada 12 horas) en la consulta de asma bronquial del Hospital Docente Provincial Clínico Quirúrgico de Santa Clara, en el periodo comprendido de febrero a septiembre de 1997. El tiempo de tratamiento fue de un mes y se realizaron cinco consultas. La muestra estuvo constituida por 30 pacientes asmáticos, moderados o severos. Se analizaron las variables: asistencia a cuerpo de guardia, uso de salbutamol en aerosol y se realizaron mediciones objetivas de la función pulmonar a todos los pacientes en las diferentes consultas. Con la utilización de la formulación disminuyeron significativamente el flujo espiratorio pico, el volumen espiratorio forzado en un segundo y el flujo medio espiratorio máximo y existió baja incidencia de efectos adversos.

Morbimortalidad por leucemias en Villa Clara, 1981-1995 / Morbidity-mortality due to leukemias in Villa Clara, 1981-1995

Se estudiaron 458 pacientes con leucemia diagnosticados y 351 fallecidos en un período de 15 años, comprendidos entre 1981 y 1995. Las leucemias agudas tuvieron una incidencia mayor (60,3 porciento) y predominó la leucemia aguda no linfoblástica. Las leucemias crónicas se comportaron de forma similar según las variedades mieloide y linfoide. En el sexo femenino predominaron las leucemias agudas, a razón de 2,3:1 y las leucemias crónicas en el sexo masculino con una proporción de 2:1. En la séptima y octava décadas de la vida se comunicó un mayor número de casos de leucemias: 173 pacientes (37,7 porciento) y en edades inferiores a 41 años predominaron las leucemias agudas (p < 0,05). El mayor número de fallecidos correspondió a las leucemias agudas con 208 casos. La causa más frecuente de muerte fueron las infecciones: 166 pacientes (47 porciento). La incidencia más alta de leucemia ocurrió en los años 1989 y 1993. La letalidad global por esta enfermedad fue del 76 porciento y constituyó el 2,2 porciento del total de enfermedades malignas en nuestra provincia

Combinación de antihistamínicos H-1 y H-2 en el tratamiento del síndrome urticariano crónico / Combination of H-1 and H-2 antihistaminic in the treatment of chronic urticarial syndrome

Se analiza el tratamiento de 30 pacientes con síndrome urticariano crónico de evolución tórpida, en su mayoría de causa oscura, en los cuales el tratamiento combinado con cimetidina y antihistamínicos anti H-1 resultó efectivo

Dermatitis atópica e inmunidad celular / Atopic dermatitis and cellular immunity

Se estudiaron 30 pacientes atendidos en el Servicio de Alergología del Hospital Provincial Docente Clínico Quirúrgico de Santa Clara en el transcurso de cinco años, a los cuales se les diagnósticó dermatitis atópica. Se les realizó pruebas cutáneas con una batería de antígenos de lectura retardada, así como las pruebas de roseta espontánea y de la inhibición de la migración de los linfocitos para estudiar el estado de la inmunidad celular. Se analizaron los resultados de estos exámenes y se compararon con otros estudios sobre este tópico. Se concluyó que los pacientes con dermatitis atópica presentan un defecto en su inmunidad celular

Linfadenopatía angioinmunoblástica. Presentación de cuatro casos / Angioinmunoblastic lymphadenopathy. Presentation of four cases

Se revisaron las historias clínicas de cuatros pacientes con diagnóstico de Linfadenopatía Angioinmunoblástica, en el Hospital Provincial Docente Clínico Quirúrgico de Santa Clara. Se realizó una revisión del cuadro clínico y se observaron diversas formas de presentación en los casos estudiados. El diagnóstico positivo se basó en la alteraciones anatomo-patológicas de la biopsia de ganglio, la cual en tres de los cuatro pacientes mostraba al comienzo sólo manisfestaciones inespecíficas y ante la persistencia del cuadro clínico fueron diagnosticados en una segunda biopsia. La evolución fue variable, desde una remisión completa de la enfermedad hasta el presente en uno de los pacientes, hasta la transformación en un proceso leucémico en otro de los casos

Valor del carbonato de litio en el tratamiento de las agranulocitosis / Value of lithium carbonate in the treatment of agranulocytosis

Se presenta un caso de agranulocitosis, en el cual se emplean las medidas del tratamiento convencional (aislamiento, antibióticos de amplio espectro, transfusiones de masa leucocitaria), sin obtenerse resultado alguno, por lo que al décimo día de su ingreso se decide administrar carbonato de litio en dosis de 1 500 mg diarios con lo que se obtiene una evidente mejoría clínica y hematológica. El paciente es egresado posteriormente asintomático, con cifras de leucocitos, granulocitos y medulograma normales. Se hace una revisión bibliográfica del uso terapéutico del carbonato de litio

Síndrome urticariano / Urticarian syndrome

Se revisaron 200 historias clínicas de pacientes que, con diagnósticos de urticaria crónica, edema angioneurótico o dermografismo, fueron remitidos al servicio de Alergología de nuestro centro en el transcurso del último año. Se hicieron algunas consideraciones sobre datos considerados de interés en estas entidades y se analizaron los resultados de los exámenes complementarios que fueron practicados, tratando de encontrar los factores casuales o desencadenantes del cuadro urticariano. Se concluye que el parasitismo y la patología vesicular constituyen las causas más frecuentes del síndrome urticariano en nuestro medio.

Valor del carbonato de litio en el tratamiento de la agranulocitosis / Value of lithium carbonate in agranulocytosis treatment

Se presenta un caso de agranulocitosis, en el cual se emplean las medidas del tratamiento convencional (aislamiento, antibiótico de amplio espectro, transfusiones de masa leucocitaria), sin obtenerse resultado favorable alguno, por lo que al décimo día de su ingreso se decide administrar carbonato de litio en dosis de 1 500 mg diarios, con lo que se obtuvo una evidente mejoría clínica y hematológica. El paciente es egresado posteriormente asintomático, con cifras de leucocitos, granulocitos y medulograma normales. Se hace una revisión bibliográfica del uso terapéutico del carbonato de litio