RESUMEN
The liver is damaged by sustained ischemia in liver transplantation, and the reperfusion after ischemia results in further functional impairment. Ozone oxidative preconditioning (OzoneOP) protected the liver against ischemia/reperfusion (I/R) injury. The aim of this study was to investigate the role of A(1) adenosine receptor on the protective actions conferred by OzoneOP in hepatic I/R. By using a specific agonist and antagonist of the A(1) subtype receptor (2-chloro N6 cyclopentyladenosine, CCPA and 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine, DPCPX respectively), we studied the role of A(1) receptor in the protective effects of OzoneOP on the liver damage, nitiric oxide (NO) generation, adenosine deaminase activity and preservation of the cellular redox balance. Immunohistochemical analysis of nuclear factor-kappa B (NF-kappaB), tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and heat shock protein-70 (HSP-70) was performed. OzoneOP prevented and/or ameliorated ischemic damage. CCPA showed a similar effect to OzoneOP + I/R group. A(1)AR antagonist DPCPX blocked the protective effect of OzoneOP. OzoneOP largely reduced the intensity of the p65 expression, diminished TNF-alpha production, and promoted a reduction in HSP-70 immunoreactivity. In summary, OzoneOP exerted protective effects against liver I/R injury through activation of A(1) adenosine receptors (A(1)AR). Adenosine and (.)NO produced by OzoneOP may play a role in the pathways of cellular signalling which promote preservation of the cellular redox balance, mitochondrial function, glutathione pools as well as the regulation of NF-kappaB and HSP-70.
Asunto(s)
Precondicionamiento Isquémico/métodos , Trasplante de Hígado/métodos , Hígado/irrigación sanguínea , Ozono/uso terapéutico , Receptor de Adenosina A1/metabolismo , Daño por Reperfusión/prevención & control , Adenosina/análogos & derivados , Adenosina/farmacología , Antagonistas del Receptor de Adenosina A1 , Animales , Biomarcadores/metabolismo , Modelos Animales de Enfermedad , Proteínas del Choque Térmico HSP72/metabolismo , Inmunohistoquímica , Masculino , FN-kappa B/metabolismo , Óxido Nítrico/biosíntesis , Oxidantes Fotoquímicos/uso terapéutico , Estrés Oxidativo/efectos de los fármacos , Estrés Oxidativo/fisiología , Antagonistas de Receptores Purinérgicos P1 , Ratas , Ratas Wistar , Daño por Reperfusión/metabolismo , Daño por Reperfusión/patología , Resultado del Tratamiento , Factor de Necrosis Tumoral alfa/metabolismo , Xantinas/farmacologíaRESUMEN
Con el objetivo de estudiar la relación entre las especies reactivas de oxígeno y la diabetes mellitus, complicada o no con retinopatía diabética, se realizó un estudio transversal en 20 pacientes insulinodependientes que fueron distribuidos en 2 grupos: I) compuesto por 11 sujetos sin retinopatía diabética y; II) constituido por 9 pacientes con retinopatía diabética. Se incluyó además, un grupo control formado por 12 sujetos voluntarios sanos. Se obtuvo, de todos los pacientes, una muestra de sangre venosa después de 12 h de ayuno, para determinar glucemia, superóxido dismutasa, glutatión reducido, catalasa y malonildialdehído. En ambos grupos de diabéticos, la actividad del superóxido dismutasa y los niveles del glutatión reducido estuvieron disminuidos (p < 0,05), mientras que la actividad de la catalasa y los niveles de malonildialdehído se hallaban significativamente elevados, en todos los casos, con respecto al grupo control. Se sugirió que las especies reactivas de oxígeno provocan un estrés oxidativo en los pacientes insulinodependientes y en particular, en los que presentan retinopatía diabética
Asunto(s)
Humanos , Diabetes Mellitus Tipo 1 , Retinopatía Diabética , Especies Reactivas de Oxígeno , Estrés OxidativoRESUMEN
Se estudió la influencia del tiempo de tratamiento con prajmalina sobre las concentraciones plasmáticas de la fosfolipasa A2, y se correlacionaron estos resultados con los niveles de las enzimas creatin fosfoquinasa (CPK) y transaminasa glutamicooxalacética (GOT). Los parámetros enzimáticos exhibieron tendencias semejantes, las cuales disminuían con respecto al tiempo de tratamiento con el antiarrítmico. Cuando se evaluaron las relaciones CPK/fosfolipasa A2 y GOT/fosfolipasa A2 se encontró que estas relaciones eran representativas del momento a partir del cual se producía la lesión orgánica
Asunto(s)
Conejos , Animales , Fosfolipasas A/sangre , Prajmalina/uso terapéuticoRESUMEN
Escasas publicaciones abordan el efecto del primer paso de la prajmalina (N-propil ajmalina bitartrato), por lo que surgieron interrogantes sobre una posible respuesta hepatotóxica. Mediante valoraciones farmacocinéticas modelo dependiente en las que se emplean bromosulftaleína (BSP) como una medida de la función excretora del hígado, se demuestra que la prajmalina en aplicación crónica, prvoca efectos hepatotóxicos sobre un modelo experimental animal. Los valores obtenidos de la constante de depuración (K) se correlacionan con otras mediciones realizadas por el mismo colectivo de otros trabajos: variación de la fracción albúmina índices transaminasa glutamicooxalacética/fosfolipasa A2 (GOT/FPA) y creatin-fosfoquinasa/fosfolipasa A2 (CPK/FPA); se definen períodos críticos de degeneración de la capacidad excretora