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1.
J Infect Dis ; 203(11): 1574-81, 2011 Jun 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-21592986

RESUMEN

BACKGROUND: There is still no effective method to prevent or treat severe acute respiratory syndrome (SARS), which is caused by SARS coronavirus (CoV). In the present study, we evaluated the efficacy of a fully human monoclonal antibody capable of neutralizing SARS-CoV in vitro in a Rhesus macaque model of SARS. METHODS: The antibody 5H10 was obtained by vaccination of KM mice bearing human immunoglobulin genes with Escherichia coli-producing recombinant peptide containing the dominant epitope of the viral spike protein found in convalescent serum samples from patients with SARS. RESULTS: 5H10, which recognized the same epitope that is also a cleavage site critical for the entry of SARS-CoV into host cells, inhibited propagation of the virus and pathological changes found in Rhesus macaques infected with the virus through the nasal route. In addition, we analyzed the mode of action of 5H10, and the results suggested that 5H10 inhibited fusion between the virus envelope and host cell membrane. 5H10 has potential for use in prevention and treatment of SARS if it reemerges. CONCLUSIONS: This study represents a platform to produce fully human antibodies against emerging infectious diseases in a timely and safe manner.


Asunto(s)
Anticuerpos Monoclonales/inmunología , Anticuerpos Monoclonales/farmacología , Anticuerpos Neutralizantes/inmunología , Anticuerpos Antivirales/inmunología , Glicoproteínas de Membrana/inmunología , Síndrome Respiratorio Agudo Grave/terapia , Coronavirus Relacionado al Síndrome Respiratorio Agudo Severo/inmunología , Proteínas del Envoltorio Viral/inmunología , Enzima Convertidora de Angiotensina 2 , Animales , Animales Modificados Genéticamente , Anticuerpos Monoclonales/metabolismo , Anticuerpos Neutralizantes/metabolismo , Anticuerpos Antivirales/metabolismo , Western Blotting , Dominio Catalítico , Fusión Celular , Modelos Animales de Enfermedad , Células Gigantes/efectos de los fármacos , Humanos , Inmunohistoquímica , Pulmón/patología , Pulmón/virología , Macaca mulatta , Glicoproteínas de Membrana/genética , Ratones , Peptidil-Dipeptidasa A , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/inmunología , Proteínas Recombinantes/farmacología , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Síndrome Respiratorio Agudo Grave/inmunología , Síndrome Respiratorio Agudo Grave/virología , Glicoproteína de la Espiga del Coronavirus , Proteínas del Envoltorio Viral/genética
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