A high-throughput drug screen reveals means to differentiate triple-negative breast cancer.

Plasticity delineates cancer subtypes with more or less favourable outcomes. In breast cancer, the subtype triple-negative lacks expression of major differentiation markers, e.g., estrogen receptor α (ERα), and its high cellular plasticity results in greater aggressiveness and poorer prognosis than other subtypes. Whether plasticity itself represents a potential vulnerability of cancer cells is not clear. However, we show here that cancer cell plasticity can be exploited to differentiate triple-negative breast cancer (TNBC). Using a high-throughput imaging-based reporter drug screen with 9 501 compounds, we have identified three polo-like kinase 1 (PLK1) inhibitors as major inducers of ERα protein expression and downstream activity in TNBC cells. PLK1 inhibition upregulates a cell differentiation program characterized by increased DNA damage, mitotic arrest, and ultimately cell death. Furthermore, cells surviving PLK1 inhibition have decreased tumorigenic potential, and targeting PLK1 in already established tumours reduces tumour growth both in cell line- and patient-derived xenograft models. In addition, the upregulation of genes upon PLK1 inhibition correlates with their expression in normal breast tissue and with better overall survival in breast cancer patients. Our results indicate that differentiation therapy based on PLK1 inhibition is a potential alternative strategy to treat TNBC.

Precisión de la calculadora de riesgo quirúrgico ACS NSQIP para predecir morbilidad y mortalidad en pacientes mexicanos.

BACKGROUND: American College of Surgeons (ACS) developed the ACS NSQIP surgical risk calculator that predicts the results of elective and emergency surgical procedures. This tool has been useful improving the morbidity and mortality in hospitals in the United States and Canada. OBJECTIVE: To evaluate the usefulness of the ACS NSQIP risk calculator for predicting postoperative complications in Mexican population. METHOD: Prospective, observational, analytical study. Patients undergoing abdominal surgery were recorded, 21 preoperative variables were captured and entered into the calculator. They were followed up to 30 days postoperatively, identifying 14 types of postoperative complications. RESULTS: 109 patients were registered. A comparison was made between the calculated and observed complications, obtaining a good correlation in the complications of cardiac arrest, surgical site infection, reoperation, sepsis and mortality (p < 0.05). CONCLUSIONS: ACS NSQIP risk calculator is useful in the Mexican population, since the score obtained predicts most postoperative complications including mortality. The use of this tool offers an opportunity to improve decision-making in the care of the surgical patient.

ANTECEDENTES: El American College of Surgeons (ACS) desarrolló la calculadora de riesgo quirúrgico ACS NSQIP que predice los resultados de las cirugías electivas y de urgencia. Dicha herramienta ha sido útil para mejorar las cifras de morbilidad y mortalidad en hospitales de los Estados Unidos y Canadá. OBJETIVO: Evaluar la utilidad de la calculadora de riesgo ACS NSQIP para predecir complicaciones posquirúrgicas en pacientes mexicanos. MÉTODO: Estudio prospectivo, observacional y analítico. Se registraron los pacientes sometidos a cirugía abdominal, se capturaron 21 variables preoperatorias y se ingresaron en la calculadora. Se vigilaron hasta cumplir 30 días de posoperatorio y se identificaron 14 tipos de complicaciones posoperatorias. RESULTADOS: Se registraron 109 pacientes y se hizo una comparación entre las probabilidades de complicaciones calculadas y observadas, obteniendo una buena correlación en las complicaciones de paro cardiaco, infección de sitio quirúrgico, reintervención quirúrgica, sepsis y mortalidad (p < 0.05). CONCLUSIONES: La calculadora de riesgo ACS NSQIP es útil en la población mexicana, ya que el puntaje obtenido predice la mayoría de las complicaciones posoperatorias, incluida la mortalidad. El uso de esta herramienta ofrece una oportunidad para mejorar la toma de decisiones en la atención del paciente quirúrgico.

Evaluation of C-reactive protein, procalcitonin and the PCR/PCT index as indicators of mortality in abdominal sepsis.

BACKGROUND: Biomarker combinations can improve timely diagnosis and survival. OBJECTIVE: To determine the usefulness of serum procalcitonin concentration (PCT), C-reactive protein (PCR) and the PCR / PCT index as predictors of mortality. METHOD: Retrospective study of patients diagnosed with abdominal sepsis during the period from April 2017 to February 2018. RESULTS: We included 182 cases. In the survivors, the mean PCR was 170 and procalcitonin (PCT) 10.5. In the deceased, the mean of C-reactive protein (CRP) was 328 and that of PCT was 17.6. When applying the student's t-test for independent samples, it was found that these differences were significant for PCR (p = 0.001); however, for PCT it was not significant (p = 0.460). Afterwards, the PCR/PCT index was studied, as a predictor of mortality, in the deceased cases a PCR/PCT score of 7534 (standard deviation [SD]: 19,303) and for survivors of 538 (SD:805) (p = 0.001) was obtained. CONCLUSION: CRP is associated with mortality, serum PCT does not correlate with mortality. The PCR/PCT index seems to be a better indicator to predict mortality in patients with abdominal sepsis due to secondary peritonitis.

ANTECEDENTES: Las combinaciones de biomarcadores pueden mejorar el diagnóstico oportuno y la supervivencia. OBJETIVO: Determinar la utilidad de la concentración sérica de procalcitonina (PCT), la proteína C reactiva (PCR) y el índice PCR/PCT como predictores de mortalidad. MÉTODO: Estudio retrospectivo de pacientes con diagnóstico de sepsis abdominal durante el periodo de abril de 2017 a febrero de 2018. RESULTADOS: Se incluyeron 182 casos. En los sobrevivientes, la media de los valores de PCR fue de 170 y la de PCT fue de 10.5. En los fallecidos, la media de los valores de PCR fue de 328 y la de PCT fue de 17.6. Al aplicar el estadístico t de Student para muestras independientes se obtuvo que estas diferencias resultaron significativas para la PCR (p = 0.001), pero no para la PCT (p = 0.460). Posteriormente se estudió el índice PCR/PCT como predictor de mortalidad: en los fallecidos se obtuvo un valor de 7534 (desviación estándar [DE]:± 19,303) y en los sobrevivientes de 538 (DE± 805) (p = 0.001). CONCLUSIÓN: La PCR se asocia con la mortalidad, mientras que la PCT no guarda relación con la mortalidad. El índice PCR/PCT parece ser un mejor indicador para predecir la mortalidad en los pacientes con sepsis abdominal por peritonitis secundaria.

Influencia de la inmunonutrición sobre el estado general, nutricional y estancia hospitalaria en pacientes postoperados de sepsis abdominal / Influence of immunonutrition on the general and nutritional state, and on the in-hospital stay, of patients operated secondary to abdominal sepsis

Objetivo: Valorar el efecto del uso de glutamina con alimentación temprana, en pacientes con sepsis abdominal resuelta quirúrgicamente, sobre el estado general de salud (Apache II), el catabolismo proteico (nitrógeno ureico urinario), las complicaciones y la duración de la estancia hospitalaria. Sede: Hospital General de México. Diseño: Ensayo clínico controlado. Analisis estadístico: Prueba t de Student. Método: Se seleccionaron 24 pacientes con sepsis abdominal que requirieron resolución quirúrgica en la Unidad de Urgencias en el Hospital General de México. Luego de 24 a 72 h del evento quirúrgico, se inició la alimentación enteral en dos grupos: el primero con glutamina más alimentación estándar y el segundo con alimentación estándar. El día 1 y en el 3ro del postoperatorio se midieron niveles de laboratorio y nitrógeno ureico urinario, para determinar la clasificación Apache II, las complicaciones infecciosas y las no infecciosas, el balance nitrogenado y la duración de la estancia hospitalaria. Resultados: No se encontró diferencia significativa en ninguno de los parámetros medidos entre el grupo de glutamina y el control; sin embargo, sí lo hubo en el valor de Apache II en el grupo de glutamina comparando intragrupo entre el primer día y el tercero (P < 0.05). Conclusiones: La alimentación enteral temprana suplementada con glutamina no presenta diferencia temprana en cuanto a la respuesta metabólica al trauma, estado nutricional ni utilización proteica.

Objective: To assess the effect of glutamine, together with early enteral nutrition in patients with surgically resolved abdominal sepsis, on the general health status (Apache II), protein catabolism (urinary urea nitrogen test), complications, and duration of in-hospital stay. Setting: General Hospital of Mexico. Design: Controlled clinical trial. Statistical analysis: Student's t test. Method: We chose 24 patients with abdominal sepsis from the Emergency Ward in the General Hospital of Mexico, who required surgical resolution. After 24 to 72 h of the surgery, enteral nutrition was started in two groups: the first with glutamine plus standard nutrition and the second with standard nutrition. On days 1 and 3 of the postoperative period, laboratory tests were performed and urinary urea nitrogen was measured to determine Apache II classification, infectious and non-infectious complications, the nitrogen balance, and duration of in-hospital stay. Results: No statistically significant difference was found in any of the measured parameters between the two groups (glutamine and control); however, a significant difference was found in the value of the Apache II in the glutamine group when compared intragroup on the first and third days (p < 0.05). Conclusions: Early enteral nutrition supplemented with glutamine does not reveal an early difference in terms of the metabolic response to trauma, nutritional state, or protein utilization.