Efficacy of a topical formulation containing eprinomectin, esafoxolaner and praziquantel (NexGard® Combo) in the treatment of natural respiratory capillariosis of cats.

Feline pulmonary capillariosis is a significant disorder due to its distribution and clinical impact. This study evaluated the safety and efficacy of two administrations 28 days apart of a topical solution containing esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel (NexGard® Combo) in treating Eucoleus aerophilus (syn. Capillaria aerophila) infection in naturally infected cats. Cats were allocated to two groups: G1 cats (n = 23) received two treatments at study days (SDs) 0 and 28 (±2) and were evaluated for 6 weeks, and G2 cats (n = 17) served as a negative control for 6 weeks and were then treated twice on SDs 42 (±2) and 70 (±2), allowing for an additional 6-week assessment of efficacy. Each cat was subjected to McMaster coproscopy at SDs -7/0, 28 (±2) and 42 (±2) for both groups, 70 (±2) and 84 (±2) only for G2. Clinical examination and chest radiographic images were performed at SDs 0, 28 (±2) and 42 (±2) for G1 and G2, 70 (±2) and 84 (±2) only for G2. The comparison of EPG (eggs per gram of feces), clinical (CS), and radiographic scores (RS) at each time-point was used as a criterion. The efficacy based on the EPG reduction was 99.5% (G1) and 100% (G2) after two administrations of NexGard® Combo 2 weeks apart. At SD 0, no significant differences for CS and RS were recorded between G1 and G2, while a significant reduction (p < 0.05) was observed post-treatment for CS, RS, oculo-nasal discharge, auscultation noises, and cough. Two doses of NexGard® Combo 28 days apart stopped egg shedding and significantly improved clinical alterations in cats infected by E. aerophilus.

Title: Efficacité d'une formulation topique contenant de l'éprinomectine, de l'esafoxolaner et du praziquantel (NexGard® Combo) dans le traitement de la capillariose respiratoire naturelle du chat. Abstract: La capillariose pulmonaire féline est un trouble important, de par sa répartition et son impact clinique. Cette étude a évalué l'innocuité et l'efficacité de deux administrations à 28 jours d'intervalle d'une solution topique contenant de l'esafoxolaner, de l'éprinomectine et du praziquantel (NexGard® Combo) dans le traitement de l'infection à Eucoleus aerophilus (syn. Capillaria aerophila) chez des chats naturellement infectés. Les chats ont été répartis en deux groupes : les chats G1 (n = 23) ont reçu deux traitements aux jours d'étude (JE) 0 et 28 (±2) et ont été évalués pendant 6 semaines et les chats G2 (n = 17) ont servi de contrôle négatif pendant 6 semaines, puis ont été traités deux fois aux JE 42 (±2) et 70 (±2), permettant une évaluation supplémentaire de l'efficacité sur 6 semaines. Chaque chat a été soumis à une coproscopie McMaster aux JE −7/0, 28 (±2) et 42 (±2) pour les deux groupes, 70 (±2) et 84 (±2) uniquement pour G2. L'examen clinique et les images radiographiques thoraciques ont été réalisés aux JE 0, 28 (±2) et 42 (±2) pour G1 et G2, 70 (±2) et 84 (±2) uniquement pour G2. La comparaison des nombres d'œufs par gramme de matières fécales (OPG), score clinique (SC) et score radiographique (SR) à chaque point ont été utilisées comme critères d'efficacité. L'efficacité basée sur la réduction de OPG était de 99,5 % (G1) et de 100 % (G2) après deux administrations de NexGard Combo à deux semaines d'intervalle. À JE 0, aucune différence significative pour SC et SR n'a été enregistrée entre G1 et G2, tandis qu'une réduction significative (p < 0,05) a été observée après le traitement pour SC, SR, écoulements oculo-nasaux, bruits d'auscultation et toux. Deux doses de NexGard® Combo à 28 jours d'intervalle arrêtent l'excrétion des œufs et améliorent considérablement les altérations cliniques chez les chats infectés par E. aerophilus.

Efficacy of a combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel (NexGard® Combo) against Thelazia callipaeda in naturally infected cats.

This clinical study assessed the efficacy of a topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel (NexGard® Combo) in treating cats naturally infected with the eyeworm Thelazia callipaeda (Nematoda, Thelaziidae). On Study Day (SD) 0, sixteen client-owned cats with eyeworm infection were allocated to an untreated control group (G1, 8 cats) or to a NexGard® Combo treated group (G2, 8 cats) and subjected to ocular examination. Cats in G2 received the treatment as per label recommendations. On SD 7 and 14 (±1), cats were examined for the presence of eyeworms and clinical signs. On SD 14, eyeworms were collected and counted. On SD 7 and 14, all cats in G1 were still infected with eyeworms, while G2 cats were free from eyeworms on SD 7 and 14, demonstrating 100% efficacy (p < 0.0001). All collected eyeworms were morphologically and molecularly confirmed to be T. callipaeda. On SD 0, fifteen out of the sixteen cats (7 in G1 and 8 in G2) displayed inflammatory ocular signs. On SD 7, all eight untreated cats and seven treated cats displayed inflammatory ocular signs. On SD 14, five out of eight G2 treated cats had recovered, while the eight untreated cats still displayed inflammatory ocular signs. The treatment significantly reduced lacrimation and conjunctivitis (p = 0.0001). No adverse reactions occurred. This clinical study provides evidence that NexGard® Combo is highly safe and effective for the treatment of T. callipaeda infection in cats under field conditions.

Title: Efficacité d'une association d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel (NexGard® Combo) contre Thelazia callipaeda chez le chat naturellement infecté. Abstract: Cette étude clinique a évalué l'efficacité d'une association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel (NexGard® Combo) dans le traitement des chats naturellement infectés par le ver oculaire Thelazia callipaeda (Nematoda, Thelaziidae). Au jour d'étude (JE) 0, seize chats appartenant à des clients et atteints d'une infection par le ver oculaire ont été attribués à un groupe témoin non traité (G1, 8 chats) ou à un groupe traité NexGard® Combo (G2, 8 chats) et soumis à un examen oculaire. Les chats du groupe G2 ont reçu le traitement conformément aux recommandations de l'étiquette. Aux JE 7 et 14 (±1), les chats ont été examinés pour détecter la présence de vers oculaires et de signes cliniques. Au JE 14, les vers oculaires ont été collectés et comptés. Aux JE 7 et 14, tous les chats du G1 étaient toujours infectés par des vers oculaires, tandis que les chats du G2 étaient exempts de vers oculaires aux JE 7 et 14, démontrant une efficacité de 100 % (p < 0,0001). Tous les vers oculaires collectés ont été confirmés morphologiquement et moléculairement comme étant T. callipaeda. Au JE 0, quinze chats sur seize (7 en G1 et 8 en G2) présentaient des signes oculaires inflammatoires. Au JE 7, les huit chats non traités et les sept chats traités présentaient des signes oculaires inflammatoires. Au JE 14, cinq des huit chats traités par G2 s'étaient rétablis tandis que les huit chats non traités présentaient toujours des signes oculaires inflammatoires. Le traitement a réduit de manière significative le larmoiement et la conjonctivite (p = 0,0001). Aucun effet indésirable n'est survenu. Cette étude clinique indique que NexGard® Combo est hautement sûr et efficace pour le traitement de l'infection à T. callipaeda chez les chats dans des conditions de terrain.

Efficacy of a topical product combining esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against bedbug (Cimex lectularius) experimental infestations in cats.

Bedbugs (Cimex lectularius) are a persistent nuisance pest for humans and their home environment, and may also opportunistically feed on other mammals, including household pets like dogs and cats. NexGard® Combo is a topical endectoparasiticide product for cats combining esafoxolaner, an isoxazoline compound with insecticidal and acaricidal properties, the nematocide eprinomectin and the cestocide praziquantel. The insecticidal efficacy of this product was evaluated in cats experimentally infested with C. lectularius in a blinded, negative controlled and randomized study. Two groups of 7 cats were formed: an untreated control group, and a NexGard® Combo group treated once on Day 0 at the label dose. Cats were then challenged weekly, each with twenty unfed adult C. lectularius, on Days 1, 7, 14, 21 and 28. After close contact with the cat's skin for 15 min, live fed C. lectularius were collected and incubated for 96 h. The weekly efficacy evaluations were based on a comparison of the number of surviving bedbugs in the control and the treated group after 48, 72 and 96 h of incubation. The model was demonstrated to be robust as in the control group the average feeding rate after the 15-minute challenge was 94%, and as 96% of incubated bed bugs were alive after 96 hours of incubation. Significant live bedbug reductions were demonstrated in the Nexgard® Combo treated group: after 96 h of incubation, the reductions ranged from 80.6 to 88.0% during the Day 1 to Day 21 period, and dropped to 58% at Day 28.

Title: Efficacité d'une formulation topique associant esafoxolaner, éprinomectine et praziquantel contre les infestations expérimentales par les punaises de lit (Cimex lectularius) chez le chat. Abstract: Les punaises de lit (Cimex lectularius) sont une nuisance persistante pour les humains et leur environnement domestique, et peuvent également se nourrir de manière opportuniste d'autres mammifères, y compris les animaux domestiques comme les chiens et les chats. NexGard® Combo est une formulation topique endectoparasiticide pour chats associant l'esafoxolaner, un composé d'isoxazoline à propriétés insecticides et acaricides, le nématodicide éprinomectine et le cestodicide praziquantel. L'efficacité insecticide de ce produit a été évaluée chez des chats infestés expérimentalement par C. lectularius dans une étude en aveugle et randomisée avec contrôle négatif. Deux groupes de 7 chats ont été formés, un groupe témoin non traité et un groupe traité par NexGard® Combo une fois au jour 0 à la dose indiquée sur l'étiquette. Les chats ont ensuite été testés chaque semaine, chacun avec vingt C. lectularius adultes non nourris, les jours 1, 7, 14, 21 et 28. Après un contact étroit avec la peau du chat pendant 15 minutes, les C. lectularius nourris et vivants ont été collectés et incubés pendant 96 heures. Les évaluations hebdomadaires d'efficacité ont été basées sur une comparaison du nombre de punaises de lit survivantes entre le groupe témoin et le groupe traité après 48, 72 et 96 heures d'incubation. Le modèle s'est avéré robuste car dans le groupe témoin, le taux d'alimentation moyen après 15 minutes de contact était de 94 % et 96 % des punaises de lit incubées étaient vivantes après 96 heures d'incubation. Des réductions significatives du nombre de punaises de lit vivantes ont été démontrées dans le groupe traité par Nexgard® Combo : après 96 heures d'incubation, les réductions variaient de 80,6 à 88,0 % pendant la période du jour 1 au jour 21 et ont chuté à 58 % au jour 28.

Efficacy of two endectoparasiticide products combining fipronil and (S)-methoprene or esafoxolaner with eprinomectin and praziquantel against fleas and intestinal helminths in cats naturally infested in Brazil.

Eprinomectin and praziquantel, nematodicide and cestodicide compounds, are both combined with the insecticide and acaricide compounds fipronil and (S)-methoprene in Frontline® Protect/Broadline®, or esafoxolaner in NexGard® Combo. These topical feline endectoparasiticide products were tested for efficacy against fleas and intestinal helminths in a field trial in Brazil. Flea- and/or helminth-infested domestic cats were treated twice at a monthly interval following label instructions: 160 cats with Frontline® Protect/Broadline® and 165 cats with NexGard® Combo. The flea and intestinal helminth infestations were evaluated using comb counts and copromicroscopy, respectively before first treatment for baseline value, then 9 and 30 days after each treatment for fleas, and 9 days after each treatment for helminths. Multiparasitism was very frequent at baseline, as amongst the 325 included cats, 295, 280, 86 and 93 cats were at least infested with Ctenocephalides fleas, Ancylostoma, Toxocara and Dipylidium caninum, respectively. Efficacies were calculated by comparing the geometric means at baseline and at post-treatment timepoints for each parasite genus/species. Inclusive of both products and of all evaluation timepoints, the Ctenocephalides, Ancylostoma, Toxocara and D. caninum efficacies were at least 98.3%, 99.8%, 99.8% and 96.3%, respectively. No adverse reactions were observed, except for a few instances of mild, transient, and self-resolving hypersalivation occurring on the day of treatment in both groups. This field trial demonstrated high-level efficacy of Frontline® Protect/Broadline® and NexGard® Combo against major parasites of cats in Brazil.

TITLE: Efficacité de deux produits endectoparasiticides associant fipronil et (S)-méthoprène ou esafoxolaner à l'éprinomectine et au praziquantel contre les puces et les helminthes intestinaux chez les chats naturellement infestés au Brésil. ABSTRACT: L'éprinomectine et le praziquantel, composés nématodicides et cestodicides, sont tous les deux associés aux composés insecticides et acaricides fipronil et (S)-méthoprène dans Frontline® Protect/Broadline®, ou esafoxolaner dans NexGard® Combo. Ces produits endectoparasiticides félins topiques ont été testés pour leur efficacité contre les puces et les helminthes intestinaux lors d'un essai sur le terrain au Brésil. Des chats domestiques infestés de puces et/ou d'helminthes ont été traités deux fois à intervalle d'un mois en suivant les instructions d'utilisation, 160 chats avec Frontline® Protect/Broadline® et 165 chats avec NexGard® Combo. Les infestations par les puces et les helminthes intestinaux ont été évaluées en utilisant respectivement par comptage au peigne et par copromicroscopie, avant le premier traitement pour la valeur de base, puis 9 et 30 jours après chaque traitement pour les puces, et 9 jours après chaque traitement pour les helminthes. Le multiparasitisme était très fréquent à l'inclusion puisque parmi les 325 chats inclus, 295, 280, 86 et 93 chats étaient au moins infestés respectivement par les puces Ctenocephalides, ou Ancylostoma, Toxocara et Dipylidium caninum. Les efficacités ont été calculées en comparant les moyennes géométriques au départ et aux points d'évaluation post-traitement pour chaque genre/espèce de parasite. En incluant les deux produits et tous les points temporels d'évaluation, les efficacités contre Ctenocephalides, Ancylostoma, Toxocara et D. caninum étaient respectivement d'au moins 98,3 %, 99,8 %, 99,8 % et 96,3 %. Aucun effet indésirable n'a été observé à l'exception de quelques cas d'hypersalivation légère, transitoire et auto-résolvante survenant le jour d'un traitement dans les deux groupes. Cet essai sur le terrain a démontré une efficacité de haut niveau de Frontline® Protect / Broadline® et NexGard® Combo contre les principaux parasites des chats au Brésil.

Target animal safety evaluation of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel for cats.

The safety profile of NexGard® Combo, a novel topical product for cats combining esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel, for the treatment and prevention of internal and external parasites, was evaluated in kittens, in two margin-of-safety studies (Studies #1 and #2), and in an oral tolerance study (Study #3). In the margin of safety studies, kittens were dosed several times topically with multiples of the maximum exposure dose (1×): in Study #1, 3× and 5× doses four times at 2-week intervals; in Study #2, 1×, 3× and 5× doses six times at 4-week intervals. In Study #3, kittens were dosed orally once with a 1× dose. Furthermore, in Study #1, another group of kittens was dosed topically twice at a 4-week interval with a formulation of esafoxolaner as the sole active ingredient dosed at 23×. Physical examinations and clinical pathology analyses were performed throughout the studies, followed by necropsy and detailed histopathological evaluation in Studies #1 and #2. No significant treatment related effects were observed in the three studies, except for one occurrence of reversible neurological signs attributed to eprinomectin in one cat after the third 5× dose in Study #2, with clinical signs observed nine hours after dosing, pronounced for a few hours, significantly improved the next day, and absent 2 days after dosing. In conclusion, NexGard® Combo was demonstrated safe in kittens following repeated topical administrations and following oral ingestion, and very high topical doses of esafoxolaner were well tolerated.

TITLE: Évaluation de la sécurité des animaux cibles d'une nouvelle combinaison topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel pour les chats. ABSTRACT: Le profil de sécurité de NexGard® Combo, un nouveau produit topique destiné aux chats associant l'esafoxolaner, l'éprinomectine et le praziquantel, pour le traitement et la prévention des parasites internes et externes, a été évalué chez les chatons, dans deux études de marge de sécurité (études n° 1 et n° 2) et dans une étude de tolérance orale (étude n° 3). Dans les études de marge de sécurité, les chatons ont reçu plusieurs doses topiques avec des multiples de la dose maximale d'exposition (1×) : dans l'étude n° 1, des doses 3× et 5×, quatre fois, à des intervalles de 2 semaines ; dans l'étude n° 2, des doses 1×, 3× et 5×, six fois, à des intervalles de 4 semaines. Dans l'étude n° 3, les chatons ont reçu une dose orale une fois avec une dose 1×. De plus, dans l'étude n° 1, un autre groupe de chatons a reçu une dose topique deux fois à 4 semaines d'intervalle avec une formulation d'esafoxolaner comme seul ingrédient actif dosé à 23×. Des examens physiques et des analyses de pathologie clinique ont été effectués tout au long des études, suivis d'une autopsie et d'une évaluation histopathologique détaillée dans les études n° 1 et n° 2. Aucun effet significatif lié au traitement n'a été observé dans les trois études, à l'exception d'une occurrence de signes neurologiques réversibles attribués à l'éprinomectine chez un chat après la troisième dose 5× dans l'étude n° 2, avec des signes cliniques observés neuf heures après l'administration, prononcés pour quelques heures, considérablement améliorée le lendemain et absent 2 jours après l'administration. En conclusion, NexGard® Combo s'est avéré sûr chez les chatons après des administrations topiques répétées et après une ingestion orale, et des doses topiques très élevées d'esafoxolaner ont été bien tolérées.

Pharmacokinetics of a novel endectoparasiticide topical formulation for cats, combining esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel.

Esafoxolaner, a purified enantiomer of afoxolaner with insecticidal and acaricidal properties, is combined with eprinomectin and praziquantel in NexGard® Combo, a novel topical endectoparasiticide formulation for cats. The parasiticide potencies of topical esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel, are based on transcutaneous absorption, systemic distribution, and exposure of respective target parasites. For each compound, the pharmacokinetic profile, non-interference, dose linearity/proportionality after one administration, and the accumulation and time to reach a steady state after repeated monthly administrations of the novel formulation, were investigated. After one topical application of NexGard® Combo at the minimum recommended dose, the mean plasma concentration of esafoxolaner immediately reached (and remained at) a level supporting rapid onset and sustained efficacy against ectoparasites for at least 1 month. The mean Cmax, Tmax, T1/2, and the topical bioavailability of esafoxolaner were 130 ng/mL, 7.1 days, 21.7 days and 47.2%, respectively, and the plasma profiles of eprinomectin and praziquantel supported their known endoparasiticide properties. No relevant interference between the three compounds was observed. Dose proportionality was demonstrated for the three compounds over a range of 0.5× to 2× the minimum recommended dose. Steady state after repeated monthly administrations was reached by the second dose for praziquantel and by the fifth dose for esafoxolaner and eprinomectin. Accumulation was limited and drug plasma concentrations were maintained within a safe level.

TITLE: Pharmacocinétique d'une nouvelle formulation topique d'endectoparasiticide pour chats, combinant esafoxolaner, éprinomectine et praziquantel. ABSTRACT: L'esafoxolaner, un énantiomère purifié d'afoxolaner aux propriétés insecticides et acaricides, est combiné à l'éprinomectine et au praziquantel dans NexGard® Combo, une nouvelle formulation endectoparasiticide topique pour chats. Les pouvoirs parasiticides de l'esafoxolaner topique, de l'éprinomectine et du praziquantel sont basés sur l'absorption transcutanée, la distribution systémique et l'exposition des parasites cibles respectifs. Pour chaque composé, le profil pharmacocinétique, la non-interférence, la linéarité/proportionnalité de dose après une administration, ainsi que l'accumulation et le temps nécessaire pour atteindre un état d'équilibre après des administrations mensuelles répétées de la nouvelle formulation, ont été étudiés. Après une application topique de NexGard® Combo à la dose minimale recommandée, la concentration plasmatique moyenne d'esafoxolaner a immédiatement atteint et est restée à un niveau soutenant une apparition rapide et soutenue de l'efficacité contre les ectoparasites pendant au moins un mois. La Cmax moyenne, la Tmax, la T1/2, et la biodisponibilité topique de l'esafoxolaner était respectivement de 130 ng/mL, 7,1 jours, 21,7 jours et 47,2 %, et les profils plasmatiques de l'éprinomectine et du praziquantel ont confirmé leurs propriétés endoparasiticides connues. Aucune interférence significative entre les trois composés n'a été observée. La proportionnalité de la dose a été démontrée pour les trois composés sur une plage de 0,5 × à 2 × la dose minimale recommandée. L'état d'équilibre après des administrations mensuelles répétées a été atteint par la deuxième dose de praziquantel et par la cinquième dose d'esafoxolaner et d'éprinomectine. L'accumulation était limitée et les concentrations plasmatiques du médicament étaient maintenues à un niveau sûr.

Safety evaluation of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel, in reproducing female cats.

NexGard® Combo, a novel topical endectoparasiticide product for cats, is a combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel. The safety of this novel combination administered to females during reproduction and lactation was evaluated per analysis of breeding parameters and adverse reactions observed on females and offspring. Females with successful breeding history were randomized to three groups, a placebo group and groups treated with the novel formulation at 1× or 3× multiples of the maximum exposure dose. Females were dosed at 28-day intervals, at least twice before mating, then during a period including mating, pregnancy, whelping and 56 days of lactation. In the placebo, 1× and 3× groups, 10, 9 and 10 females, respectively completed the study (nine, seven and nine females achieved pregnancy), and were dosed 7.1 times on average. Breeding parameters included success of mating, success of gestation, length of gestation, abortion rate, number of live, dead and stillborn kittens at birth, number of kittens with abnormalities, weight of kittens after birth and at weaning, growth of kittens, proportion of male and female kittens, and proportion of kittens born alive and weaned. No significant adverse reactions related to the novel combination were observed on females and on kittens; no significant and adverse effects on breeding parameters were observed.

TITLE: Évaluation de l'innocuité d'une nouvelle combinaison topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel chez les chattes reproductrices. ABSTRACT: NexGard® Combo, un nouvel endectoparasiticide topique pour chats, est une combinaison d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel. La sécurité de cette nouvelle association administrée aux chattes pendant la reproduction et la lactation a été évaluée par analyse des paramètres d'élevage et des effets indésirables observés sur les femelles et les descendants. Les chattes ayant des antécédents de reproduction réussie ont été randomisées en trois groupes, un groupe placebo et des groupes traités avec la nouvelle formulation à des multiples de 1× ou 3× la dose d'exposition maximale. Les femelles ont reçu des doses à 28 jours d'intervalle, au moins deux fois avant l'accouplement, puis pendant une période comprenant l'accouplement, la gestation, la mise bas et 56 jours de lactation. Dans les groupes placebo, 1× et 3×, repectivement dix, neuf et dix chattes ont terminé l'étude (neuf, sept et neuf chattes ont été gestantes) et ont été traitées 7,1 fois en moyenne. Les paramètres d'élevage comprenaient le succès de l'accouplement, le succès de la gestation, la durée de la gestation, le taux d'avortement, le nombre de chatons vivants, morts et mort-nés à la naissance, le nombre de chatons présentant des anomalies, le poids des chatons après la naissance et au sevrage, la croissance des chatons, la proportion de chatons mâles et femelles et la proportion de chatons nés vivants et sevrés. Aucun effet indésirable significatif lié à la nouvelle association n'a été observé chez les femelles et les chatons et aucun effet indésirable significatif sur les paramètres d'élevage n'a été observé.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against adult cat flea Ctenocephalides felis and flea egg production in cats.

Esafoxolaner, a purified enantiomer of afoxolaner with insecticidal and acaricidal properties, is combined with eprinomectin and praziquantel in NexGard® Combo, a novel topical endectoparasiticide formulation for cats. The efficacy of this novel formulation against adult and immature stages of Ctenocephalides felis fleas was tested in four experimental studies. Two studies were designed to test adulticide efficacy, one to test inhibition of immature stages, and one to test both adulticide efficacy and inhibition of immature stages. In each study, cats were randomly allocated to a placebo control group or to a novel formulation group treated once at the minimum recommended dose. Cats were experimentally infested weekly for one to two months with unfed C. felis originating from North America or Europe. For adulticide efficacy evaluations, live fleas were counted 24 h after treatment and after subsequent weekly infestations. For immature stages, flea eggs were collected and counted weekly for evaluation of egg production inhibition and incubated for larval hatching evaluation. In the three studies testing adult fleas, curative efficacies, 24 h after treatment, were 92.1%, 98.3% and 99.7%; preventive weekly efficacies, 24 h after weekly infestations, remained higher than 95.5% for at least one month. In the two studies testing immature stages, egg production and larval hatching was significantly reduced for at least one month. These studies provide robust evidence of efficacy of the novel formulation against experimental adult flea infestations and for the prevention of environmental contamination by immature flea stages, for at least one month.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre la puce du chat adulte Ctenocephalides felis et la production d'œufs de puce chez le chat. ABSTRACT: L'esafoxolaner, un énantiomère purifié de l'afoxolaner aux propriétés insecticides et acaricides, est associé à l'éprinomectine et au praziquantel dans NexGard® Combo, une nouvelle formulation endectoparasiticide topique pour chats. L'efficacité de cette nouvelle formulation contre les stades adultes et immatures des puces Ctenocephalides felis a été testée dans quatre études expérimentales. Deux études ont été conçues pour tester l'efficacité des adulticides, une pour tester l'inhibition des stades immatures et une pour tester à la fois l'efficacité des adulticides et l'inhibition des stades immatures. Dans chaque étude, les chats ont été répartis au hasard dans un groupe témoin placebo ou dans un groupe de formulation traité une fois par la nouvelle formulation à la dose minimale recommandée. Des chats ont été expérimentalement infestés chaque semaine pendant un à deux mois par des C. felis non nourris provenant d'Amérique du Nord ou d'Europe. Pour les évaluations de l'efficacité des adulticides, les puces vivantes ont été comptées 24 heures après le traitement et après les infestations hebdomadaires suivantes. Pour les stades immatures, les œufs de puces ont été collectés et comptés chaque semaine pour l'évaluation de l'inhibition de la production d'œufs, et incubés pour l'évaluation de l'éclosion des larves. Dans les trois études testant les puces adultes, les efficacités curatives, 24 heures après le traitement, étaient de 92,1 %, 98,3 % et 99,7 %, et les efficacités hebdomadaires préventives, 24 heures après les infestations hebdomadaires, sont restées supérieures à 95,5 % pendant au moins un mois. Dans les deux études testant les stades immatures, la production d'œufs et l'éclosion des larves ont été considérablement réduites pendant au moins un mois. Ces études fournissent des preuves solides de l'efficacité de la nouvelle formulation contre les infestations expérimentales de puces adultes et pour la prévention de la contamination environnementale par les stades de puces immatures, pendant au moins un mois.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against fleas in cats, under field conditions.

Esafoxolaner is a purified afoxolaner enantiomer with insecticidal and acaricidal properties. It is combined with eprinomectin and praziquantel, nematodicidal and cestodicidal compounds, in a novel topical endectoparasiticide formulation for cats. This novel formulation was tested in four field studies, in the United States, Europe, Japan and Australia. In all studies, naturally flea-infested domestic cats were treated with the novel formulation at the label dose and conditions of use. The main objective, identical in the four studies, was to assess efficacy on fleas, based on comparison of mean number of fleas found on infested cats before and one month after treatment. Tolerance to the product was also evaluated in the four studies. Otherwise, the studies had some differences in their design and secondary objectives, for example testing for a reduction in flea infestation-related cutaneous signs, testing of one treatment or of three monthly treatments, and use of a positive control group. In the four studies, a total of 307 cats were treated with the novel formulation. The reduction of fleas one month after treatment was 97.7%, 98.8%, 100% and 99.7% in the United States, Europe, Japan and Australia, respectively. There were no significant health abnormalities attributed to treatment in any of the studies.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre les puces chez les chats, dans des conditions de terrain. ABSTRACT: L'esafoxolaner est un énantiomère d'afoxolaner purifié aux propriétés insecticides et acaricides, et il est associé à l'éprinomectine et au praziquantel, des composés nématodicides et cestodicides, dans une nouvelle formulation d'endectoparasiticide topique pour chats. Cette nouvelle formulation a été testée dans quatre études sur le terrain, aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie. Dans toutes les études, des chats domestiques naturellement infestés de puces ont été traités avec la nouvelle formulation à la dose et aux conditions d'utilisation indiquées sur l'étiquette. L'objectif principal, identique dans les quatre études, était d'évaluer l'efficacité contre les puces, sur la base de la comparaison du nombre moyen de puces trouvées sur des chats infestés avant et un mois après le traitement. La tolérance à l'application du produit a également été évaluée dans les quatre études. Sinon, les études présentaient des différences dans leur conception et leurs objectifs secondaires, par exemple test de réduction des signes cutanés liés à l'infestation par les puces, test d'un traitement ou de trois traitements mensuels, utilisation d'un groupe témoin positif. Dans les quatre études, un total de 307 chats ont été traités avec la nouvelle formulation. La réduction du nombre de puces un mois après le traitement était de 97,7 %, 98,8 %, 100 % et 99,7 % aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie, respectivement. Aucune anomalie de santé significative n'a été attribuée au traitement dans aucune des études.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against Ixodes ricinus and Ixodes scapularis in cats.

Esafoxolaner is a purified enantiomer of afoxolaner with insecticidal and acaricidal properties. It is combined with eprinomectin and praziquantel in a novel topical endectoparasiticide formulation for cats. The efficacy of this novel formulation was evaluated in three Ixodes ricinus and two Ixodes scapularis experimental studies, with comparable designs. In each study, cats were randomly allocated, based on a pre-treatment tick infestation and count, to a placebo control group or a group treated with the minimum recommended dose of the novel formulation. Cats were infested two days before treatment and weekly thereafter. Immediate efficacy was evaluated 48 h after treatment; persistent efficacy was evaluated 48 h after new weekly infestations for at least one month after the treatment (in one of the studies, the first two weeks of persistent efficacy against I. ricinus were not tested). Efficacy was calculated at each timepoint by comparison of arithmetic means of live ticks found in the control and the treated groups. In the three studies targeting I. ricinus, immediate and persistent efficacies ranged between 91% and 100% for five weeks. In the two studies targeting I. scapularis, immediate and persistent efficacies ranged between 95% and 100%, and 98% and 100% for one month, respectively. These studies provide robust evidence of efficacy of the novel topical formulation of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against experimental I. ricinus and I. scapularis infestations for at least one month in cats.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre Ixodes ricinus et Ixodes scapularis chez le chat. ABSTRACT: L'esafoxolaner est un énantiomère purifié de l'afoxolaner aux propriétés insecticides et acaricides. Il est associé à l'éprinomectine et au praziquantel dans une nouvelle formulation d'endectoparasiticide topique pour chats. L'efficacité de cette nouvelle formulation a été évaluée dans trois études expérimentales sur Ixodes ricinus et deux sur Ixodes scapularis, avec des conceptions comparables. Dans chaque étude, les chats ont été répartis au hasard, sur la base d'une infestation et d'un nombre de tiques avant le traitement, dans un groupe témoin placebo ou dans un groupe traité avec la dose minimale recommandée de la nouvelle formulation. Les chats ont été infestés deux jours avant le traitement et une fois par semaine par la suite. L'efficacité immédiate a été évaluée 48 heures après le traitement et l'efficacité persistante a été évaluée 48 heures après les nouvelles infestations hebdomadaires pendant au moins un mois après le traitement (dans l'une des études, les deux premières semaines d'efficacité persistante contre I. ricinus n'ont pas été testées). L'efficacité a été calculée à chaque temps d'évaluation par comparaison des moyennes arithmétiques des tiques vivantes trouvées dans les groupes témoins et traités. Dans les trois études ciblant I. ricinus, les efficacités immédiates et persistantes variaient entre 91 % et 100 % pendant cinq semaines. Dans les deux études ciblant I. scapularis, les efficacités immédiates et persistantes variaient respectivement entre 95 % et 100 % et 98 % et 100 % pendant un mois. Ces études fournissent des preuves solides de l'efficacité de la nouvelle formulation topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre les infestations expérimentales par I. ricinus et I. scapularis pendant au moins un mois chez le chat.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against Rhipicephalus sanguineus in cats.

Esafoxolaner is a purified enantiomer of afoxolaner with insecticidal and acaricidal properties. It is combined with eprinomectin and praziquantel in a novel topical endectoparasiticide formulation for cats. The efficacy of this novel formulation was assessed in an experimental study against induced infestation of Rhipicephalus sanguineus ticks. Twenty cats were randomly allocated to either a placebo control group or a treated group in a 1:1 ratio. Infested cats were treated topically once at the minimum recommended dose. The study was designed to assess curative efficacy 48 h after treatment and to test preventive efficacy 48 h after weekly infestations for 2 months. At each weekly infestation, all cats were infested with 25 male and 25 unfed female R. sanguineus ticks. At each tick count, at least 6 in 10 control cats had a retention of 13 (26%) or more live ticks, demonstrating adequate infestation throughout the study. Curative efficacy on existing tick infestation was 90%; preventive efficacy over the following 6 weeks was at least 96%.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre Rhipicephalus sanguineus chez le chat. ABSTRACT: L'esafoxolaner est un énantiomère purifié d'afoxolaner, aux propriétés insecticides et acaricides. Il est combiné à éprinomectine et praziquantel dans une nouvelle formulation topique endectoparasiticide pour chats. L'efficacité de cette nouvelle formulation a été testée lors d'une étude contre des infestations expérimentales avec des tiques Rhipicephalus sanguineus. Vingt chats ont été répartis au hasard soit dans un groupe témoin placebo soit dans un groupe traité (rapport 1:1). Les chats infestés ont été traités par voie topique une fois à la dose minimale recommandée. L'étude a été conçue pour une évaluation de l'efficacité curative 48 heures après traitement et pour des évaluations d'efficacité préventive 48 heures après chaque infestation hebdomadaire pendant 2 mois. À chaque infestation hebdomadaire, tous les chats étaient infestés par 25 mâles et 25 femelles de R. sanguineus, non nourris. À chaque comptage, au moins 6 chats sur 10 du groupe placebo contrôle étaient infestés avec au moins 13 (26 %) tiques vivantes, ce qui a validé le modèle d'infestation. L'efficacité curative sur tiques présentes avant traitement a été de 90 %, l'efficacité préventive durant les six semaines suivantes a été d'au moins 96 %.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against Amblyomma americanum in cats.

Esafoxolaner, a purified enantiomer of afoxolaner with insecticidal and acaricidal properties, is combined with eprinomectin and praziquantel in NexGard® Combo, a novel topical endectoparasiticide product for cats. The efficacy of this novel formulation was assessed in two experimental studies against induced infestations with Amblyomma americanum, a tick species of major importance, highly prevalent in a large southeastern quarter of the United States. In each study, 10 cats were randomly allocated to a placebo control group and 10 cats to a novel formulation treated group. Infested cats were treated topically once at the minimum recommended dose. Both studies were designed to test curative efficacy on existing infestation, 72 h after treatment, and to test preventive efficacy, 72 h after subsequent weekly (Study #1) or fortnightly (Study #2) infestations for one month. For each infestation, all cats were infested with 50 unfed adult A. americanum. At each tick count, in both studies, at least 8 in 10 placebo control cats were infested with 13 (26%) or more live ticks, demonstrating adequate infestation throughout the studies. Curative efficacy of the novel formulation was 99% in both studies; preventive efficacy was 92% and 100% for at least one month.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre Amblyomma americanum chez le chat. ABSTRACT: L'esafoxolaner, un énantiomère purifié d'afoxolaner aux propriétés insecticides et acaricides, est associé à l'éprinomectine et au praziquantel dans NexGard® Combo, un nouvel endectoparasiticide topique pour chats. L'efficacité de cette nouvelle formulation a été évaluée dans deux études expérimentales contre les infestations induites par Amblyomma americanum, une espèce de tique d'importance majeure, très répandue dans un grand quart sud-est des États-Unis. Dans chaque étude, dix chats ont été répartis au hasard dans un groupe témoin placebo et dix chats dans un groupe traité par une nouvelle formulation. Les chats infestés ont été traités une fois par voie topique à la dose minimale recommandée. Les deux études ont été conçues pour tester l'efficacité curative sur une infestation existante, 72 heures après le traitement, et pour tester l'efficacité préventive, 72 heures après des infestations hebdomadaires (étude n° 1) ou bimensuelles (étude n° 2) pendant un mois. Pour chaque infestation, tous les chats étaient infestés par 50 A. americanum adultes non nourris. À chaque décompte de tiques, dans les deux études, au moins 8 chats sur 10 du groupe témoin placebo étaient infestés de 13 (26 %) ou plus tiques vivantes, ce qui démontre une infestation adéquate tout au long des études. L'efficacité curative de la nouvelle formulation était de 99 % dans les deux études, l'efficacité préventive était de 92 % et 100 % pendant au moins un mois.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against ear mite (Otodectes cynotis) infestations in cats.

Esafoxolaner, a purified enantiomer of afoxolaner with insecticidal and acaricidal properties, is combined with eprinomectin and praziquantel, nematodicidal and cestodicidal compounds, in NexGard® Combo, a novel topical endectoparasiticide formulation for cats. The efficacy of this formulation was assessed against Otodectes cynotis in two laboratory studies conducted in South Africa and in the USA with local isolates, and in one field trial conducted in Europe. In each study, cats were randomly allocated to a placebo-treated control group and a novel formulation-treated group. In the laboratory studies, cats were treated at the minimum recommended dose; in the field trial, cats were treated at label dose. All included cats were diagnosed positive for O. cynotis prior to treatment by otoscopy. The main variable of efficacy was a comparison of the number of live O. cynotis collected in both ear canals of all cats in the treated and control groups, one month after treatment. Efficacy of the novel topical formulation exceeded 97% in the three studies. These studies demonstrated the high effectiveness of NexGard® Combo in cats for the treatment of O. cynotis infestations. No health abnormalities were attributed to the treatment in any of the studies.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre les infestations par l'acarien agent de la gale des oreilles Otodectes cynotis chez les chats. ABSTRACT: L'esafoxolaner, un énantiomère purifié d'afoxolaner aux propriétés insecticides et acaricides, est associé à l'éprinomectine et au praziquantel, composés nématodicides et cestodicides, dans NexGard® Combo, une nouvelle formulation endectoparasiticide topique pour chats. L'efficacité de cette formulation a été évaluée contre Otodectes cynotis dans deux études de laboratoire menées en Afrique du Sud et aux États-Unis avec des isolats locaux, et dans un essai sur le terrain mené en Europe. Dans chaque étude, les chats ont été répartis au hasard entre un groupe témoin traité par placebo et un groupe traité par la nouvelle formulation. Dans les études de laboratoire, les chats ont été traités à la dose minimale recommandée, et dans l'essai sur le terrain, les chats ont été traités à la dose indiquée sur l'étiquette. Tous les chats inclus ont été diagnostiqués positifs pour O. cynotis avant le traitement par otoscopie. La principale variable d'efficacité était une comparaison du nombre d'O. cynotis vivants, collectés dans les deux conduits auditifs de tous les chats, dans le groupe traité et dans le groupe témoin, un mois après le traitement. L'efficacité de la nouvelle formulation topique a dépassé 97 % dans les trois études. Ces études ont démontré la grande efficacité de NexGard® Combo chez les chats pour le traitement des infestations par O. cynotis. Aucune anomalie de santé n'a été attribuée au traitement dans aucune des études.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel in cats against Toxocara cati and Dipylidium caninum.

NexGard® Combo, a novel topical antiparasitic product for cats, combines the insecticide/acaricide esafoxolaner with the nematocide eprinomectin and cestodicide praziquantel. The efficacy of this combination product was evaluated against two common endoparasites of global occurrence in cats, the nematode Toxocara cati and the cestode Dipylidium caninum, in five controlled studies using naturally or experimentally infected cats with parasites of North American, South African or European origin. Cats evaluated in these studies harbored patent infection of the target parasite confirmed through a pre-treatment fecal examination. In each study, cats were allocated randomly to two groups of equal size (8 or 10 cats per group per study), one group treated with a placebo (mineral oil) and the other with NexGard® Combo. Both treatments were administered once as a spot-on at 0.12 mL per kg body weight to deliver the minimum label dosage (1.44 mg/kg esafoxolaner, 0.48 mg/kg eprinomectin, and 10.0 mg/kg praziquantel) to the NexGard® Combo-treated cats. To determine efficacy, geometric mean parasite counts seven to 12 days after treatment of placebo-treated (control) cats and NexGard® Combo-treated cats were compared. The efficacy of NexGard® Combo was 98.8% and 100% against adult T. cati in two studies; and 98.0%, 98.3% and 93.2% against D. caninum in three studies. No adverse events related to treatment were observed throughout the studies. These studies demonstrate high efficacy against these major feline endoparasites and excellent acceptability of the novel topical antiparasitic combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel chez le chat contre Toxocara cati et Dipylidium caninum. ABSTRACT: NexGard® Combo, un nouveau produit antiparasitaire topique pour chats combine l'insecticide/acaricide esafoxolaner avec le nématocide éprinomectine et le cestodicide praziquantel. L'efficacité de ce produit d'association a été évaluée contre deux endoparasites communs d'occurrence mondiale chez le chat, le nématode Toxocara cati et le cestode Dipylidium caninum, dans cinq études contrôlées utilisant des chats naturellement ou expérimentalement infectés par des parasites d'origine nord-américaine, sud-africaine ou européenne. Les chats évalués dans ces études présentaient une infection patente du parasite cible confirmée par un examen fécal avant le traitement. Dans chaque étude, les chats ont été répartis au hasard en deux groupes de taille égale (8 ou 10 chats par groupe et par étude), un groupe traité avec un placebo (huile minérale) et l'autre avec NexGard® Combo. Les deux traitements ont été administrés une fois par spot-on à 0,12 mL par kg de poids corporel pour délivrer la dose minimale indiquée sur l'étiquette (1,44 mg/kg d'esafoxolaner, 0,48 mg/kg d'éprinomectine et 10,0 mg/kg de praziquantel) pour les chats du groupe traité par NexGard® Combo. Pour déterminer l'efficacité, les nombres moyens géométriques de parasites sept à 12 jours après le traitement des chats traités par placebo (témoins) et des chats traités par NexGard® Combo ont été comparés. L'efficacité de NexGard® Combo était de 98,8 % et de 100 % contre T. cati adulte dans deux études, et de 98,0 %, 98,3 % et 93,2 % contre D. caninum dans trois études. Aucun événement indésirable lié au traitement n'a été observé tout au long des études. Ces études démontrent la grande efficacité contre ces principaux endoparasites félins et l'excellente acceptabilité de la nouvelle combinaison antiparasitaire topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel against Echinococcus multilocularis infections in cats.

NexGard® Combo, a novel topical endectoparasiticide formulation for cats combining esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel, for the treatment of internal and external parasite infestations, including arthropods, nematodes and cestodes, was tested for efficacy against induced infections of Echinococcus multilocularis in cats, in two experimental studies. The two studies were performed in the United States with the same E. multilocularis isolate sourced locally. In each study, 20 cats were inoculated intra-gastrically with ~30,000 E. multilocularis protoscoleces three weeks before treatment, then ten cats were randomly allocated to a placebo control group or to the novel formulation treated group. Inoculated cats were treated topically once at the minimum recommended dose of the novel formulation, or with an identical volume of placebo. One week after treatment, cats were humanely euthanized for parasite recovery and count. The efficacy calculation was based on comparison of number of scoleces found in the control group and the novel formulation group. In the two control groups, E. multilocularis scoleces were found in five (range: 30-1025) and eight (range 2-345) cats, the geometric means inclusive of the ten cats per group were 8.9 and 28.8, respectively. In the two novel formulation-treated groups, none of the cats harbored any E. multilocularis scoleces, demonstrating 100% efficacy.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel contre les infections par Echinococcus multilocularis chez les chats. ABSTRACT: NexGard® Combo, une nouvelle formulation d'endectoparasiticide topique pour chats combinant l'esafoxolaner, l'éprinomectine et le praziquantel pour le traitement des infestations parasitaires internes et externes, y compris les arthropodes, les nématodes et les cestodes, a été testé pour son efficacité contre les infections induites par Echinococcus multilocularis chez les chats, dans deux études expérimentales. Les deux études ont été réalisées aux États-Unis avec le même isolat d'E. multilocularis d'origine locale. Dans chaque étude, vingt chats ont été inoculés par voie intra-gastrique avec ~ 30 000 protoscolex d'E. multilocularis trois semaines avant le traitement, puis dix chats ont été répartis au hasard dans un groupe témoin placebo ou dans le groupe traité par la nouvelle formulation. Les chats inoculés ont été traités une fois par voie topique à la dose minimale recommandée de la nouvelle formulation, ou avec un volume identique de placebo. Une semaine après le traitement, les chats ont été euthanasiés sans cruauté pour la récupération et le dénombrement des parasites. Le calcul de l'efficacité était basé sur la comparaison du nombre de scolex trouvés dans le groupe témoin et le groupe de formulation nouvelle. Dans les deux groupes témoins, des scolex d'E. multilocularis ont été trouvées chez cinq (extrêmes: 30 ­ 1025) et huit (extrêmes: 2 ­ 345) chats, les moyennes géométriques comprenant les dix chats par groupe étaient respectivement de 8,9 et 28,8. Dans les deux groupes traités par formulation nouvelle, aucun des chats ne portait de scolex d'E. multilocularis, démontrant une efficacité de 100 %.

Efficacy of a novel topical combination of esafoxolaner, eprinomectin and praziquantel for the prevention of heartworm disease in cats.

NexGard® Combo is a novel topical endectoparasiticide formulation for cats combining the insecticide/acaricide esafoxolaner, the nematodicide eprinomectin and the cestodicide praziquantel. The efficacy of this novel formulation for the prevention of heartworm disease in cats was tested in two experimental studies using an induced infection model and a randomized, blinded, placebo-controlled study design, and two USA isolates of Dirofilaria immitis. In each study, 20 naïve cats were each inoculated sub-cutaneously with 100 third-stage larvae of D. immitis 30 days before treatment. Following randomization to two treatment groups of ten cats, each cat was treated topically once, either with the minimum recommended dose of the novel formulation, or with an identical volume of placebo. Five months after treatment (6 months after infections), the cats were humanely euthanized for parasite recovery and count. Efficacy was calculated by comparison of the numbers of adult D. immitis recovered in the control and in the novel formulation groups. In the control groups of each study, D. immitis were recovered in seven and nine cats (respective worm counts ranges 1-7 and 1-16, respective geometric means 1.6 and 5.1). In both studies, none of the treated cats harbored any D. immitis at necropsy and the calculated efficacy of the novel formulation was 100%. There were no adverse reactions related to treatment with the novel formulation. The results of these two studies demonstrate that a topical NexGard® Combo application at the minimum label dose is well-tolerated and efficacious in preventing heartworm disease in cats.

TITLE: Efficacité d'une nouvelle association topique d'esafoxolaner, d'éprinomectine et de praziquantel pour la prévention de la dirofilariose chez les chats. ABSTRACT: NexGard® Combo est une nouvelle formulation d'endectoparasiticide topique pour chats combinant l'insecticide/acaricide esafoxolaner, le nématodicide éprinomectine et le cestodicide praziquantel. L'efficacité de cette nouvelle formulation pour la prévention de la maladie du ver du cœur (dirofilariose) chez les chats a été testée dans deux études expérimentales utilisant un modèle d'infection induite et une conception d'étude randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo, et deux isolats américains de Dirofilaria immitis. Dans chaque étude, vingt chats naïfs ont chacun été inoculés par voie sous-cutanée avec 100 larves de troisième stade de D. immitis 30 jours avant le traitement. Après randomisation dans deux groupes de traitement de dix chats, chaque chat a été traité par voie topique une fois, soit avec la dose minimale recommandée de la nouvelle formulation, soit avec un volume identique de placebo. Cinq mois après le traitement (6 mois après les infections), les chats ont été euthanasiés sans cruauté pour la récupération et le dénombrement des parasites. L'efficacité a été calculée en comparant les nombres de D. immitis adultes collectés dans le groupe contrôle et dans le groupe ayant reçu la nouvelle formulation. Dans les groupes témoins de chaque étude, D. immitis a été trouvé chez sept et neuf chats (les nombres de vers respectifs variaient de 1 à 7 et de 1 à 16, les moyennes géométriques respectives étaient 1,6 et 5,1). Dans les deux études, aucun des chats traités ne présentait de D. immitis lors de l'autopsie et l'efficacité calculée de la nouvelle formulation était de 100%. Il n'y a eu aucun effet indésirable lié au traitement avec la nouvelle formulation. Les résultats de ces deux études démontrent qu'une application topique de NexGard® Combo à la dose minimale indiquée sur l'étiquette est bien tolérée et efficace pour prévenir la dirofilariose chez les chats.

Efficacy against nematode and cestode infections and safety of a novel topical fipronil, (S)-methoprene, eprinomectin and praziquantel combination product in domestic cats under field conditions in Europe.

A novel topical combination product (BROADLINE(®), Merial) composed of fipronil, (S)-methoprene, eprinomectin and praziquantel was evaluated for safety and efficacy against nematode and cestode infections in domestic cats. The study comprised a multi-centre, positive control, blinded, field study, using a randomized block design based on order of presentation for allocation. In total 196 client-owned cats, confirmed as positive for naturally acquired infections of nematodes and/or cestodes by pre-treatment faecal examination, were studied in seven countries in Europe. Pre-treatment faecal examination revealed the presence of Toxocara, hookworm, Capillaria and/or spirurid nematode infections in 129, 73, 33 or 1 cat(s), respectively; infections with taeniid and Dipylidium cestodes were demonstrated in 39 and 17 cats, respectively. Cats were allocated randomly to one of two treatments in a ratio of 2, topical fipronil (8.3%, w/v), (S)-methoprene (10%, w/v), eprinomectin (0.4%, w/v) and praziquantel (8.3%, w/v) (BROADLINE(®), Merial; 130 cats); and 1, topical PROFENDER(®) Spot-On (Bayer; 66 cats) and treated once on Day 0. For evaluation of efficacy, two faecal samples were collected, one prior to treatment (Day -4 ± 4 days) and one at the end of the study (Day 14 ± 5 days). These were examined for fecal forms of nematode and cestode parasites. For evaluation of safety, cats were examined by a veterinarian before treatment and at the end of the study, and cat owners recorded the health status of their cats daily until the end of the study. For cats treated with Broadline(®), the efficacy was >99.9%, 100%, and 99.6% for Toxocara, hookworms, and Capillaria, respectively; and the efficacy was >99.9%, >99.9%, and 98.5%, respectively, for the cats treated with Profender(®) (p<0.001 for all nematodes and both treatments). Efficacy was 100% for both cestodes for both treatments (p<0.001). No treatment related adverse experiences were observed throughout the study. For both treatments, every cat that completed the study was given a safety score of 'excellent' for both local and systemic evaluations. The topical combination product of fipronil, (S)-methoprene, eprinomectin and praziquantel was shown to have an excellent safety profile and demonstrated high levels of efficacy when administered once as topical solution to cats infected with nematodes and cestodes under field conditions.

Efficacy in cats of a novel topical combination of fipronil, (S)-methoprene, eprinomectin, praziquantel, against induced infestations of Echinococcus multilocularis.

Although foxes are the main reservoir of Echinococcus multilocularis, it is recognized that dogs and cats also may become infected. In cats the infection and egg production rates are usually low. Nevertheless, cats are a potential source of transmission of E. multilocularis. Due to the high human medical significance of E. multilocularis infection, it is important in endemic areas that owned cats are dewormed regularly. This paper presents the efficacy results of a new topical formulation, Broadline(®) (Merial) tested against E. multilocularis infection in cats. Two blinded laboratory studies were conducted to evaluate this novel topical combination of fipronil, (S)-methoprene, eprinomectin, and praziquantel against E. multilocularis. In each study, purpose-bred cats were assigned randomly to two treatment groups of 10 cats each: one untreated control group and one group treated at the minimum therapeutic dose of 0.12 mL/kg bodyweight to deliver 10mg fipronil, 12 mg (S)-methoprene, 0.5mg eprinomectin and 10mg praziquantel/kg bodyweight. The cats were inoculated orally with E. multilocularis protoscolices, 22 or 23 days before treatment. Based on necropsy and intestinal worm count, 8 or 11 days after treatment, the two studies confirmed 100% efficacy of Broadline(®) against adult E. multilocularis.

Efficacy of a single dose of a novel topical combination product containing eprinomectin to prevent heartworm infection in cats.

Cats may be infected by heartworm, Dirofilaria immitis, through mosquito bites. They can develop severe heartworm disease when infective D. immitis larvae migrate and develop into adults in the pulmonary vasculature or other tissues. As there is no curative treatment for feline heartworm infection, the monthly administration of preventative treatment is recommended in endemic areas. Three controlled, blinded laboratory studies were conducted to evaluate the preventative efficacy of BROADLINE(®), a novel combination of fipronil, (S)-methoprene, eprinomectin, and praziquantel against D. immitis in cats. In each study, 28 cats were inoculated with approximately 100 (studies 1 and 2) or 40 (study 3) infective third stage D. immitis larvae by subcutaneous injection, thirty days prior to treatment. The larvae were from recent field isolates from naturally infected dogs from three distinct geographic areas (two in the USA and one in Europe). In each study, the cats were allocated randomly to two study groups of 14 cats each. The control group remained untreated. On Day 0, each cat in the treated group received one topical application of the novel topical formulation, delivering the minimum intended dose of 0.5mg of eprinomectin per kilogram of body weight. At 6 months after infection, all cats were humanely euthanized and examined for adult D. immitis. Across all three studies, 28 (68%) of the 41 untreated cats harbored one or more heartworms, while 100% of the 42 treated cats remained free of heartworm infection, demonstrating the 100% preventive efficacy of BROADLINE(®) against D. immitis in cats. The treatment was well tolerated and no health abnormality was observed in any treated cat.

Efficacy of a novel topical combination of fipronil, (S)-methoprene, eprinomectin and praziquantel against adult and immature stages of the cat flea (Ctenocephalides felis) on cats.

The efficacy of a novel topical combination of fipronil 8.3% (w/v), (S)-methoprene 10% (w/v), eprinomectin 0.4% (w/v) and praziquantel 8.3% (w/v) (BROADLINE(®)) was tested against adult and immature stages of Ctenocephalides felis fleas in six studies. For that purpose, fleas from different colonies from North America, Germany and South Africa were used to induce infestations in cats under laboratory conditions. In each study, between 12 and 16 cats were allocated randomly to 2 groups. Cats in Group 1 were not treated and served as controls. Cats in Group 2 were treated once on Day 0 with BROADLINE(®) at the minimum recommended dosage of 0.12 mg/kg body weight. In 4 studies, all animals were infested experimentally with unfed C. felis (100 ± 5) on Days 2 (or 1), 7, 14, 21, 28 and 35. Live fleas were counted 24h post-treatment or infestation. In 2 additional studies, animals were infested at the same frequency with gravid C. felis fleas (100 ± 5) that were fed previously on an untreated host. Forty-eight hours post-infestation, flea eggs were collected, counted and incubated for the evaluation of the reduction of emergence of adults. The combined curative efficacy against adult fleas at 24h after treatment was 94.3% and the combined preventive efficacy values remained greater than 95.9% at 24h after 5 subsequent weekly infestations. In addition, the product reduced dramatically the emergence of new adult fleas for at least 5 weeks (>98.1% for one month and 93.2% at 5 weeks after infestation), demonstrating its efficiency in preventing environmental contamination by immature stages.