Characterising the Phenotypic Diversity of Antigen-Specific Memory B Cells Before and After Vaccination.

The diversity of B cell subsets and their contribution to vaccine-induced immunity in humans are not well elucidated but hold important implications for rational vaccine design. Prior studies demonstrate that B cell subsets distinguished by immunoglobulin (Ig) isotype expression exhibit divergent activation-induced fates. Here, the antigen-specific B cell response to tetanus toxoid (TTd) booster vaccination was examined in healthy adults, using a dual-TTd tetramer staining flow cytometry protocol. Unsupervised analyses of the data revealed that prior to vaccination, IgM-expressing CD27+ B cells accounted for the majority of TTd-binding B cells. 7 days following vaccination, there was an acute expansion of TTd-binding plasmablasts (PB) predominantly expressing IgG, and a minority expressing IgA or IgM. Frequencies of all PB subsets returned to baseline at days 14 and 21. TTd-binding IgG+ and IgA+ memory B cells (MBC) exhibited a steady and delayed maximal expansion compared to PB, peaking in frequencies at day 14. In contrast, the number of TTd-binding IgM+IgD+CD27+ B cells and IgM-only CD27+ B cells remain unchanged following vaccination. To examine TTd-binding capacity of IgG+ MBC and IgM+IgD+CD27+ B cells, surface TTd-tetramer was normalised to expression of the B cell receptor-associated CD79b subunit. CD79b-normalised TTd binding increased in IgG+ MBC, but remained unchanged in IgM+IgD+CD27+ B cells, and correlated with the functional affinity index of plasma TTd-specific IgG antibodies, following vaccination. Finally, frequencies of activated (PD-1+ICOS+) circulating follicular helper T cells (cTFH), particularly of the CXCR3-CCR6- cTFH2 cell phenotype, at their peak expansion, strongly predicted antigen-binding capacity of IgG+ MBC. These data highlight the phenotypic and functional diversity of the B cell memory compartment, in their temporal kinetics, antigen-binding capacities and association with cTFH cells, and are important parameters for consideration in assessing vaccine-induced immune responses.

Oxigenación tisular durante la crisis de disautonomía en el tétano severo / Tissular oxygenation during the crisis of dysautonomia in to severe tetanus

El síndrome de hiperactividad simpática en el marco del tétanos severo, es un cuadro de gravedad extrema por ya ser una de las principales causas de muerte. Fisiopatológicamente continúa siendo un "misterio", tratáse de explicar todo lo que ocurre debido a la elevada concentración de catecolaminas circulantes. Sin embargo, poco se sabe sobre el comportamiento de la oxigenación de los tejidos durante las crisis disautonómicas, dada las dificultades que existen para su diagnóstico, detección precoz y ausencia de literatura al respecto. Por tal motivo nos propusimos evaluar en forma prospectiva los pacientes con tétanos severo sometidos a monitoreo hemodinámico invasivo y de la perfusión del territorio esplácnico, particularmente durante los episodios de sobreactividad del sistema nervioso autónomo. Así, durante 20 crisis disautonómicas desarrolladas en 12 pacientes consecutivos se evidenció una profunda depresión miocárdica e hipoxia tisular, los que pueden constituir factores de riesgo clave que ayuden a explicar la elevada morbimortalidad cuando el síndrome hace su aparición en el marco del tétanos severo

Tetanos post-aborto / Post-abortal tetanus

El tétanos es una enfermedad cuyas manifestaciones clínicas son producidas por las toxinas y no por el germen, caracterizandose por la introducción de clostridium tetáni a un tejido necrótico cuyo medio es satisfactório para este germen anaeróbico estricto. El curso clínico y el pronóstico de esta enfermedad esta dado por el tiempo de incubación (menor de una semana es de mal pronóstico), tiempo de generalización de las contracciones musculares (menor de 24 horas es de pésimo pronóstico), puerta de entrada (inyectables, post-cirugías y post-aborto son de evolución sombría) y presencia de hipertermia o hipotermia marca un curso pobre de la enfermedad. En este estudio se hace una revisión de todos los casos de tétanos presentados en el Hospital Loayza de Marzo de 1971 a Marzo de 1985 y en relación a la erradicación del foco infeccioso para los casos de tétanos post-aborto se adicionó la casuística del Hospital Cayetano Heredia en el mismo periodo. En estas pacientes debe indicarse legrado uterino y sólo excepcionalmente histerectomía. Unido a esta conducta quirúrgica debe seguirse los mismos procedimientos terapéuticos establecidos para otras puertas de entrada al germen. Siguiendo recomendaciones de últimas aplicaciones se ha aplicado gammaglobulina humana antitetánica intratecal en los últimos casos con buenos resultados, aun cuando todavía se trata de observaciones preliminares