Rastreamento para câncer de mama por ressonância magnética em um centro oncológico: indicações e resultados / MRI breast cancer screening in an oncological center: indications and results

A Ressonância Magnética (RM) é o método mais indicado para rastreamento em pacientes de alto risco para desenvolvimento de câncer de mama. Estudos demonstram a maior sensibilidade do rastreamento por RM quando comparada aos outros métodos, o que pode resultar em benefício de sobrevida dessas pacientes. O objetivo deste trabalho foi avaliar as indicações e resultados do rastreamento de câncer de mama por RM em um centro oncológico no Brasil. Este é um estudo observacional, aprovado pelo Comitê de Ética Pesquisa, realizado através da análise retrospectiva de pacientes submetidos a RM das mamas para rastreamento de câncer de mama no período de janeiro a dezembro de 2020 através do prontuário eletrônico disponíveis em um centro oncológico. Foram incluídas 597 pacientes com idade média de 48,8 anos, variando de 19 a 82 anos. As principais indicações para rastreamento foram história pessoal de câncer de mama prévio em 59,83% (354), história familiar de câncer de mama em 17,1% (102) e mutação genética confirmada em 11,2% (67). O resultado da RM foi benigno (BIRADS 1/2) em 71,2% (425), provavelmente benigno (BIRADS 3) em 24,0% (143) e suspeito (BIRADS 4/5) em 4,9% (29). Foram identificados 11 tumores malignos na RM, sendo todos carcinomas invasivos, com diâmetro variando de 3 a 30 mm (50% < 10 mm), dos quais apenas 3 foram caracterizados na mamografia realizada na mesma data da RM. A taxa de detecção de câncer na RM foi de 18,4/1000 exames e o valor preditivo positivo para as lesões suspeitas (VPP2) foi de 37,9%. Durante o acompanhamento de 1 ano após a RM, cinco outros pacientes foram diagnosticadas com malignidade, sendo três com carcinoma ductal in situ (CDIS) identificados através de calcificações na mamografia e dois com carcinomas invasivos diagnosticados 10 meses após a RM. Em conclusão, a principal indicação para rastreamento por RM na nossa população foi história pessoal de câncer de mama. Os resultados do rastreamento demonstraram que a RM constitui um método com alta acurácia para detecção precoce de neoplasias nessa população.

Magnetic resonance imaging (MRI) is the most suitable method for screening patients at high risk for developing breast cancer. Studies demonstrate the greater sensitivity of MRI screening when compared to other methods, which may result in a survival benefit for these patients. The objective of this study was to evaluate the indications and results of breast cancer screening by MRI in a cancer center in Brazil. This is an observational study, approved by the Research Ethics Committee, carried out through the retrospective analysis of patients undergoing breast MRI for breast cancer screening from January to December 2020 through electronic medical records available at a cancer center. We included 597 patients with a mean age of 48.8 years, ranging from 19 to 82 years. The main indications for screening were personal history of breast cancer in 59.83% (354), family history of breast cancer in 17.1%(102) and confirmed genetic mutation in 11.2% (67). The MRI result was benign (BIRADS 1/2) in 71.2 % (425), probably benign (BIRADS 3) in 24.0% (143) and suspicious (BIRADS 4/5) in 4.9% (29). Eleven alignant tumors were identified on MRI, all of which were invasive carcinomas, with a diameter ranging from 3 to 30 mm (50% < 10 mm), of which only 3 were characterized in the mammography performed on the same date as the MRI. The cancer detection rate on MRI was 18.4/1000 exams and the positive predictive value for suspicious lesions (PPV2) was 37.9%. During the 1-year follow-up after MRI, five other patients were diagnosed with malignancy, three with ductal carcinoma in situ (DCIS) identified through calcifications on mammography and two with invasive carcinomas diagnosed 10 months after MRI. In conclusion, the main indication for MRI screening in our population was a personal history of breast cancer. The screening results showed that MRI is a highly accurate method for early detection of neoplasms in this population

Current and future costs of cancer attributable to insufficient leisure-time physical activity in Brazil

Objectives: Cancer is an increasing cause of death and disability in Brazil and a pivotal vector for growing health expenditures. Lower levels of leisure-time physical activity are associated with a higher risk of some cancers. We quantified the current and future cancer direct healthcare costs attributable to insufficient leisure-time physical activity in Brazil. Methods: We performed a macrosimulation model using: (i) relative risks from meta-analyses; (ii) prevalence data of insufficient leisure-time physical activity in adults ≥ 20 years; (iii) national registries of healthcare costs of adults ≥ 30 years with cancer. We used simple linear regression to predict cancer costs as a function of time. We calculated the potential impact fraction (PIF) considering the theoretical-minimum-risk exposure and other counterfactual scenarios of physical activity prevalence. Results: We projected that the costs of breast, endometrial, and colorectal cancers may increase from US$ 630 million in 2018 to US$ 1.1 billion in 2030 and US$ 1.5 billion in 2040. The costs of cancer attributable to insufficient leisure-time physical activity may increase from US$ 43 million in 2018 to US$ 64 million in 2030. Increasing leisure-time physical activity could potentially save US$ 3 million to US$ 8.9 million in 2040 by reducing the prevalence of insufficient leisure-time physical activity in 2030. Conclusion: Our results may be helpful to guide cancer prevention policies and programs in Brazil.

Estudo epidemiológico da mortalidade e fatores de risco do câncer do aparelho digestivo em Petrolina-PE e Juazeiro-BA / Epidemiological study of mortality and risk factors for cancer of the digestive system in Petrolina-PE and Juazeiro-BA

Objetivo: Descrever a frequência, taxas e tendências da mortalidade por câncer do aparelho digestivo e, analisar os fatores de risco na população de Petrolina-PE e Juazeiro-BA. Método: Tese composta por dois estudos. Estudo 1 - ecológico temporal, analisou a frequência de casos e a mortalidade por câncer de esôfago, estômago e colorretal, entre 2000-2019, a partir de dados secundários do Registro Hospitalar de Câncer(RHC-INCA) e do Sistema de Informação de Mortalidade(SIM-DATASUS). Calculou-se as taxas de mortalidade padronizada e tendências. Estudo 2 - retrospectivo, caso-controle, com prontuários, entre 2014-2019. Os casos foram todos os pacientes tratados no EONCO/HDT com diagnóstico de câncer de esôfago, estômago e colorretal por histopatológico e, os controles aqueles assistidos no ambulatório de especialidades no HU-UNIVASF, sem diagnóstico ou suspeita de doença do aparelho digestivo ou qualquer tipo de câncer. Proporção 02 controles para 01 caso, estratificado por sexo, idade e local de residência. A análise dos fatores de risco foi com cálculo da Odds ratio bruta e ajustada. Resultados Estudo 1: Em 20 anos foram registrados no RHC 586 casos de câncer de esôfago, estômago e colorretal em Petrolina-PE e Juazeiro-BA e no SIM ocorreram 949 óbitos. As taxas de mortalidade, em ambos os sexos e municípios, foram mais altas no sexo masculino, para estômago e esôfago e no feminino para colorretal e estômago. O câncer do aparelho digestivo mostrou taxas mais altas entre 60-69 anos, em ambos os sexos, nas duas cidades. Houve tendência de aumento da mortalidade, em ambos os sexos, Petrolina-PE AAPC 3,9% ao ano no sexo masculino e 3,3% no feminino, e Juazeiro-BA, 6,2% nos homens e 12,8% nas 7 mulheres. Constatou-se tendência de aumento da mortalidade por câncer do aparelho digestivo, em ambos os sexos e cidades, na faixa etária 50-59 anos (AAPC 7,6%). Houve tendência de aumento da mortalidade, em ambos os sexos, por esôfago entre 60-69 anos(Petrolina-PE AAPC 12,9% e Juazeiro-BA 9,6%), estômago entre 50-59 anos (Juazeiro-BA AAPC 13,4%) e colorretal entre 40-49 anos (Juazeiro-BA AAPC 11,5%). Estudo 2, houve predomínio de casos de câncer em homens, >70 anos, de Petrolina-PE, casados, de outras ocupações (do lar), trabalhadores rurais, por colorretal, sem infecção por H. Pylori, sem familiares com câncer, não fumavam e sem ingesta de bebida alcoólica. As variáveis relacionadas ao aumento de risco para câncer de esôfago, estômago e colorretal foram idades acima de 40 anos, infecção por H. Pylori, câncer na família e ingestão bebida alcóolica no passado. Conclusão: Estudo 1, Nas duas cidades observou-se perfil morbimortalidade similar e tendência de aumento da mortalidade para esses cânceres em ambos os sexos. Há necessidade de melhor investigação dos fatores de risco para câncer do colorretal em adultos jovens em Juazeiro-BA. Estudo 2, Embora sejam municípios de médio porte, é possível implementar políticas de prevenção para câncer do aparelho digestivo. Não foi possível estudar a associação entre exposição aos agrotóxicos e o câncer do aparelho digestivo em Petrolina-PE e Juazeiro-BA. Mais estudos serão necessários para identificar fatores ainda desconhecidos na carcinogênese das neoplasias do trato digestivo em mesorregiões de pequenas populações.

Objective: To describe the frequency, rates and trends of mortality from cancer of the digestive system and to analyze the risk factors in the population Method: Thesis composed of two studies. Study 1 - Ecological temporal, analyzed the frequency of cases and mortality from esophageal, stomach and colorectal cancer, between 2000-2019, based on secondary data from the Hospital Cancer Registry (RHC-INCA) and the Mortality Information System (SIMDATASUS). Standardized mortality rates and trends were calculated. Study 2 -retrospective, case-control, with medical records, between 2014-2019. The cases were all patients treated at CEONCO/HDT with histopathological diagnosis of esophageal, stomach and colorectal cancer and, the controls, those assisted at the specialty outpatient clinic at the HU-UNIVASF, without diagnosis or suspicion of digestive tract disease or any type of cancer. In the 2:1 ratio (02 controls for 01 case), stratified by sex, age and place of residence. The analysis of risk factors was calculated with the calculation of the crude and adjusted odds ratio. Results Study 1: In 20 years were registered in the RHC 586 cases of esophageal, stomach and colorectal cancer in Petrolina-PE and Juazeiro-BA and in SIM there were 949 deaths. Mortality rates in both sexes and municipalities were higher in males, for stomach and esophagus, and in females for colorectal and stomach. Cancer of the digestive tract showed higher rates between 60-69 years, in both sexes, in both cities. There was a trend of increased mortality in both sexes, Petrolina-PE AAPC 3,9% per year in males and 3,3% in females, and Juazeiro-BA, of 6,2% in men and 12,8% per year in women. There was a trend of increased mortality from cancer of the digestive system, in both sexes and cities, in the age group 50-59 years (AAPC 7,6%). There was a tendency to increase mortality in both sexes by esophagus between 60-69 years (Petrolina-PE AAPC 12,9% and Juazeiro-BA 9,6%), stomach between 50-59 years (Juazeiro-BA AAPC 13.4%) and colorectal between 40-49 years (Juazeiro-BA AAPC 11,5%). Study 2, there was a predominance of cancer cases in men, over 70 years old, from Petrolina-PE, married, from other occupations (domestic), rural workers, colorectal, without H. Pylori infection, without family members with cancer, didn't smoke and didn't drink alcohol. Variables related to increased risk for esophageal, stomach and colorectal cancer were age over 40 years, H. Pylori infection, family cancer and past alcohol consumption. Conclusion: Study 1, In both cities, a similar morbidity and mortality profile was observed and a trend towards increased mortality for these cancers in both sexes. There is a need for better investigation of risk factors for colorectal cancer in young adults in Juazeiro-BA. Study 2, Although they are medium-sized municipalities, it is possible to implement prevention policies for cancer of the digestive system. It was not possible to study the association between exposure to pesticides and digestive tract cancer in Petrolina-PE and Juazeiro-BA. Further studies will be needed to identify still unknown factors in the carcinogenesis of digestive tract neoplasms in mesoregions of small populations

Avaliação da aceitabilidade de vídeos educativos sobre prevenção de câncer para pessoas surdas: um estudo piloto / Educational Videos for Cancer Prevention Intended for Deaf People: A Pilot Study

INTRODUÇÃO: o câncer vem se tornando a principal doença crônica não transmissível mundial, estimando-se 625 mil casos entre 2020 e 2022. Na região Nordeste do Brasil, a estimativa para 2020 foi acima de 69.140 mil casos no sexo masculino e 67.070 mil no sexo feminino. Em Pernambuco, foram 11.590 casos e 10.940, respectivamente, em homens e mulheres, destes os mais frequentes são o câncer de próstata (2.630) e de mama (2.390). Muitos vídeos sobre o câncer postados nas redes sociais são elaborados por usuários leigos, podendo comprometer a credibilidade das informações ou não terem acessibilidade (legenda, áudio descritivo e tradução em Língua Brasileira de Sinais). OBJETIVOS: desenvolver vídeos educativos para prevenção de câncer de mama e próstata, destinados a pessoas surdas, com tradução em LIBRAS, e avaliar sua aceitabilidade. MATERIAL E MÉTODOS: estudo piloto de intervenção educativa, quase-experimental, realizado em seis etapas: construção do conteúdo do vídeo; validação do conteúdo por juízes conforme técnica Delphi; criação dos vídeos com áudio, legenda e tradução no VLibras; desenvolvimento do aplicativo "Saúde em Libras"; disponibilização do aplicativo na Google Play Store e YouTube; e divulgação e avaliação pelos surdos. Para a validação do conteúdo, recrutaram-se 11 enfermeiros oncologistas com expertise em câncer de mama e próstata. O Modelo de Aceitação Tecnológica contendo os construtos facilidade de uso percebida, utilidade percebida e intenção de uso foi aplicado em 19 surdos alfabetizados na última etapa. A análise estatística dos instrumentos de coleta utilizou o Alpha de Cronbach. RESULTADOS: foram necessárias duas rodadas para a validação do conteúdo dos vídeos segundo a técnica Delphi. Para o câncer de mama, quatro juízes foram incluídos (Alfa=0,73) e sete juízes (Alfa=0,87) para câncer de próstata. Os vídeos foram desenvolvidos paralelamente à criação do aplicativo "Saúde em Libras" e disponibilizados para os 19 surdos recrutados nas redes sociais. O instrumento de coleta de dados continha 17 perguntas fechadas e 3 abertas, obtendo coeficiente 0,93 de alfa. O aplicativo e o vídeos evidenciaram boa aceitabilidade, tendo o maior índice de respostas positivas os seguintes construtos: Utilidade Percebida, "apresenta informações úteis sobre câncer de mama" (79%); Facilidade de uso percebida, "é simples compreender o menu de navegação das telas" (74%); e Intenção de Uso, "Pretendo utilizar este aplicativo para buscar informações sobre câncer de próstata e de mama" (74%). As perguntas abertas evidenciaram que o Avatar atual não tem boa expressão facial, dificultando, assim, o entendimento das palavras, além de vocabulário em saúde sem regionalismo, e houve apontamentos sobre a falta de acessibilidade para surdocego. CONCLUSÃO: este estudo disponibiliza uma intervenção educativa em vídeos com tradução em Libras sobre a prevenção do câncer de mama e próstata, direcionado para surdos, com evidências de aceitabilidade para divulgação e ensino dos surdos via aplicativo. O aplicativo desenvolvido contribuirá como recurso didático e tecnológico e estratégia para formação de profissionais e promoção da saúde, podendo ainda contribuir na disseminação das boas práticas na construção de outros aplicativos.

INTRODUCTION: cancer has become the main non-communicable chronic disease in the world, with 625 thousand cases estimated between 2020 and 2022. In the Northeast region of Brazil, the estimate for 2020 was above 69,140 cases in males and 67,070 in females. In Pernambuco, there were 11,590 cases and 10,940, respectively, in men and women, and the most frequent types are prostate cancer (2,630) and breast cancer (2,390). Many videos about cancer posted on social networks are made by lay users, which may compromise the credibility of the information, and they may present accessibility problems (lack of subtitles, descriptive audios, translation into Brazilian Sign Language). PURPOSE: to develop educational videos for the prevention of breast and prostate cancer aimed at deaf people, translated into LIBRAS, and to assess their acceptability. MATERIAL AND METHODS: pilot study of an educational intervention with a quasi-experimental method carried out in six stages: construction of the content of the video; content validation by judges according to the Delphi technique; creation of videos with audio, subtitles and translation in the VLibras; development of the "Health in Libras" application; provision of the application on the Google Play Store and YouTube; and dissemination and assessment by the deaf people. For content validation, 11 oncologist nurses with expertise in breast and prostate cancer were recruited. The Technological Acceptance Model containing the constructs perceived ease of use, perceived usefulness, and intention to use was applied to 19 literate deaf people in the last stage. The statistical analysis of the collection instruments used Cronbach's Alpha. RESULTS: two rounds were needed to validate the content of the videos using the Delphi technique. Four judges were included for breast cancer (Alpha=0.73) and seven for prostate cancer (Alpha=0.87). The videos were developed concomitantly with the creation of the "Health in Libras" application and made available to the 19 deaf people recruited on social networks. The data collection instrument contained 17 closed and 3 open questions, obtaining an alpha coefficient of 0.93. The application and the videos had good acceptability, with the highest rate of positive responses for the following constructs: Perceived Usefulness, "it presents useful information about breast cancer" (79%); Perceived ease of use, "the screen navigation menu is simple to understand" (74%); and Intention to Use, "I intend to use this application to search for information about prostate and breast cancer" (74%). The open questions showed that the current Avatar does not have good facial expression, thus making it difficult to understand the words, in addition to health vocabulary without regionalisms, and there were notes about the lack of accessibility for deaf-blind people. CONCLUSION: this study provides an educational intervention in videos with translation into Libras on the prevention of breast and prostate cancer aimed at deaf people. There was evidence of acceptability for dissemination and teaching of the deaf people via the application. The developed application will contribute as a didactic and technological resource and a strategy for the training of professionals and for health promotion and it may also contribute to the dissemination of good practices in the construction of other applications.

Physical activity recommendations for cancer prevention and control: a Brazilian consortium

Objective: This article describes the development process and summarizes the results of the Brazilian physical activity recommendations for cancer prevention and control, which was prepared to support health-care professionals. Material and Methods: These recommendations were elaborated considering: (i) the effect of physical activity on cancer prevention in the general healthy population; and (ii) on all-cause and cancer-specific mortality in cancer survivors. The process of preparing the recommendations was systematized, transparent and reproducible, following the recommendations of the appraisal of guidelines for research and evaluation (AGREE-II). We appraised the certainty of evidence for breast, prostate, colorectal and lung cancers, which are among the most frequent in Brazil, using the grading of recommendations, assessment, development and evaluations (GRADE) approach. Results: Regarding the risk of cancer, we found high certainty of evidence supporting the association between moderate-to-vigorous physical activity and lower risk of breast and colon cancer, moderate certainty of evidence for lung cancer and low certainty of evidence for prostate and rectal cancer. We found moderate certainty of evidence supporting the association between moderate-to-vigorous physical activity and reduction of all-cause and cancer-specific mortality from breast, colon and rectal cancer, and cancer-specific mortality from prostate cancer, when physical activity was performed after the disease diagnosis. We found low certainty of evidence for the association between physical activity and lung cancer mortality. Based on our findings, physical activity recommendations were proposed, including a step-by-step guide to support health-care professionals when recommending physical activity for all adults (including elderly people), with or without a diagnosis of cancer. Conclusion: Our recommentations may be useful to support health-care professionals counselling for physical activity, which contribute to reductions in physical inactivity in the general population and in the growing population of cancer survivors

Análise do Tempo para Início do Tratamento Oncológico no Brasil: Fatores Demográficos e Relacionados à Neoplasia / Analysis of the Time to Initiate Oncological Treatment in Brazil: Demographic and Related-To-The-Tumor Factors / Análisis del Tiempo de Inicio del Tratamiento Oncológico en Brasil: Factores Demográficos y Relacionados con la Neoplasia

Introdução: É reservado a todo brasileiro com câncer, pela Lei dos 60 Dias, o direito de começar o tratamento em até dois meses. Todavia, estudos anteriores apontam a dificuldade dos pacientes em fazer valer essa normativa ao esbarrarem em problemáticas macroestruturais dos sistemas de saúde. Objetivo: Avaliar a influência de fatores demográficos e relacionados à neoplasia sobre o tempo para início do tratamento oncológico no Brasil. Método: Estudo seccional, desenvolvido com dados oriundos do PAINEL-Oncologia, uma base pública nacional, alimentada por diversas fontes de informação do Sistema Único de Saúde. Como variáveis de interesse, elegeram-se: a) tempo de tratamento; b) sexo; c) idade; d) diagnóstico; e) estadiamento; f) modalidade terapêutica. Então, foi analisado o tempo transcorrido entre o diagnóstico e o início do tratamento oncológico. Resultados: Percebeu-se aumento exponencial, ao longo dos anos, da proporção de casos tratados oportunamente, isto é, em até 60 dias, como regulamenta a Lei. Entretanto, ainda é considerável a prevalência de atrasos no início do tratamento, sobretudo entre indivíduos idosos, do sexo masculino, com cânceres em estádios menos avançados e que precisaram de radioterapia como primeira modalidade terapêutica. Além disso, o tempo de espera foi especialmente maior para os cânceres de órgãos genitais masculinos, de cabeça e pescoço e de mama. Conclusão: Alguns fatores demográficos e relacionados à neoplasia estão envolvidos no atraso do início da terapia oncológica

Introduction: According to the 60 Days Law, all Brazilians with cancer are entitled to start treatment within two months. However, previous studies point to the difficulty of patients in enforcing this regulation, by running into macro-structural problems in health systems. Objective: To assess the influence of demographic and cancer-related factors on the time elapsed to start cancer treatment in Brazil. Method: Cross-sectional study developed with data from PAINEL-Oncologia, a national public database, fed by different sources of information from the Sistema Único de Saúde [Brazilian public health system]. The following variables of interest were chosen: a) time of treatment; b) sex; c) age; d) diagnosis; e) staging; f) therapeutic modality. Then, the time elapsed between diagnosis and the start of cancer treatment was analyzed. Results: There was an exponential increase over the years in the proportion of cases treated in a timely manner, that is, within 60 days, as mandated by the Law. However, the prevalence of delays to start treatment is still considerable, especially among elderly, males, with cancers in less advanced stages and who needed radiotherapy as their first therapeutic modality. In addition, the waiting time was especially longer for male genitalia, head and neck, and breast cancers. Conclusion: Some demographic and neoplasia-related factors are involved in late beginning of oncological therapy

Introducción: Según la Ley de los 60 Días, todos los brasileños con cáncer tienen derecho a comenzar el tratamiento dentro de dos meses. Sin embargo, estudios previos señalan la dificultad de los pacientes para hacer cumplir esta regulación, por encontrarse con problemas macroestructurales en los sistemas de salud. Objetivo: Evaluar la influencia de factores demográficos y relacionados con el cáncer sobre el tiempo para iniciar el tratamiento del cáncer en Brasil. Método: Estudio seccional, desarrollado con datos de PAINEL-Oncología, base de datos pública nacional, alimentada por diferentes fuentes de información del Sistema Único de Salud [sistema público de salud brasileño]. Como variables de interés se eligieron las siguientes: a) tiempo de tratamiento; b) sexo; c) edad; d) diagnóstico; e) estadificación; f) modalidad terapéutica. Luego, se analizó el tiempo transcurrido entre el diagnóstico y el inicio del tratamiento del cáncer. Resultados: Hubo un aumento exponencial a lo largo de los años en la proporción de casos atendidos oportunamente, es decir, dentro de los 60 días, según lo que regula la Ley. Sin embargo, la prevalencia de retrasos en el inicio del tratamiento sigue siendo considerable, especialmente entre los hombres, ancianos, con cánceres en estadios menos avanzados y que necesitaron de radioterapia como primera modalidad terapéutica. Además, el tiempo de espera fue especialmente mayor para los cánceres de genitales masculinos, de cabeza y cuello y de mama. Conclusión: Algunos factores demográficos y relacionados con la neoplasia intervienen en el retraso del inicio del tratamiento del cáncer

Análise dos efeitos da implantação de um serviço de rastreamento e diagnóstico de câncer de mama no Sertão Nordestino / Analysis of the effects of implementing a tracking and diagnosis service of breast cancer in the northeastern wilderness

INTRODUÇÃO: O câncer de mama é a neoplasia mais incidente entre mulheres, representando 24,5% entre todos os tipos de câncer nesta população. Além disto, representa a maior causa de morte neste grupo, respondendo por 15,5% dos óbitos entres todos os tipos de cânceres femininos. A faixa etária a partir de 50 anos é mais acometida, sendo relativamente raro antes dos 35 anos. As estratégias de detecção precoce são a base da Política Nacional de Atenção ao Câncer de Mama através do rastreamento e o diagnóstico precoce. Entretanto, parte significativa das mulheres brasileiras recebem o diagnóstico em estágios mais avançados da doença, principalmente nas regiões menos desenvolvidas do país. OBJETIVO: Avaliar os resultados e o impacto do programa de rastreamento e diagnóstico de câncer de mama, na Região de Saúde Juazeiro, Bahia (RSJ/BA), no período de 1998 a 2017. MATERIAL E MÉTODOS: foi realizado um estudo retrospectivo de serie temporal, avaliando as taxas de mortalidade por câncer de mama antes e após a implantação do serviço de diagnóstico do câncer na cidade de Juazeiro-BA, referência em diagnóstico de câncer na MSJ/BA, composta por dez cidades. As informações foram coletadas do Sistema de Informação de Mortalidade e Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística, estabelecidas tendências temporais através do softwere JoinPoint e verificadas correlações entre distância e o IDH dos municípios através do teste de correlação de Pearson. Foram descritas características e perfil tumoral de todas as mulheres diagnosticadas no período de 2014 a 2018 através do softwere stata 11. RESULTADOS: As taxas de mortalidade aumentaram após implantação do serviço de diagnóstico, com tendência de crescimento da mortalidade, porém, com maior intensidade após a implantação do serviço. Houve correlação negativa entre as taxas de mortalidade e a distância das cidades e positiva com o IDH dos municípios. A maioria dos casos diagnosticados no serviço de referência (27%) ocorreu em 2018, na faixa etária de 50 a 69 anos (58%), CONCLUSÕES: A tendência de aumento da taxa mortalidade na RSJ/BA coincide com a implantação do serviço de rastreamento e diagnóstico precoce na cidade de Juazeiro ­ BA. Em todas as cidades atendidas pelo serviço, houve aumento das taxas de mortalidade, onde o acesso ao exame de MMG foi facilitado pela implantação do atendimento da unidade móvel de rastreamento e diagnóstico, principalmente nos municípios mais distantes, localizadas a mais de 200 km do centro de diagnóstico. As mulheres residentes em locais mais distantes dos serviços têm mais dificuldades para acessar o diagnóstico precoce e apresentam tumores maiores ao diagnóstico. Aprofundar o conhecimento e a compreensão das condições do acesso ao diagnóstico e tratamento é importante para melhorar as chances de prevenção e sobrevida das mulheres sertanejas.

INTRODUCTION: Breast cancer is the most frequent neoplasm among women, representing 24.5% of all types of cancer in this population. In addition, it represents the major cause of death in this group, accounting for 15.5% of deaths among all types of female cancers. The age group from 50 years is more affected, being relatively rare before the age of 35 years. Early detection strategies are the basis of the National Breast Cancer Care Policy through screening and early diagnosis. However, a significant part of Brazilian women are diagnosed at more advanced stages of the disease, especially in less developed regions of the country. OBJECTIVE: To evaluate the results and impact of the breast cancer screening and diagnosis program in the Juazeiro Health Region, Bahia (RSJ/BA), from 1998 to 2017. MATERIAL AND METHODS: a retrospective serial study was carried out temporal, evaluating breast cancer mortality rates before and after the implementation of the cancer diagnosis service in the city of Juazeiro-BA, reference in cancer diagnosis in MSJ/BA, composed of ten cities. The information was collected from the Mortality Information System and the Brazilian Institute of Geography and Statistics, temporal trends were established using the JoinPoint software and correlations between distance and the HDI of the municipalities were verified using Pearson's correlation test. Characteristics and tumor profile of all women diagnosed in the period from 2014 to 2018 were described using the software stata 11. RESULTS: Mortality rates increased after the implementation of the diagnostic service, with a tendency for mortality to increase, but with greater intensity after the implementation of the service. There was a negative correlation between mortality rates and distance from cities and a positive correlation with the HDI of municipalities. Most cases diagnosed in the referral service (27%) occurred in 2018, in the age group from 50 to 69 years (58%). CONCLUSIONS: The trend towards an increase in the mortality rate in RSJ/BA coincides with the implementation of a screening and early diagnosis service in the city of Juazeiro - BA. In all cities served by the service, there was an increase in mortality rates, where access to the MMG test was facilitated by the implementation of the mobile tracking and diagnosis unit, especially in the most distant municipalities, located more than 200 km from the center. of diagnosis. Women residing in locations further away from services have more difficulties in accessing early diagnosis and present larger tumors at diagnosis. Deepening the knowledge and understanding of the conditions of access to diagnosis and treatment is important to improve the chances of prevention and survival of sertaneja women.

Guia de Boas Práticas em Navegação de Pacientes com Câncer de Mama no Brasil / [Guide to Good Practices in Navigation of Patients with Breast Cancer in Brazil]

O câncer de mama atinge 2.1 milhões de mulheres todos os anos no mundo. No Brasil, são 66.280 novos diagnósticos, segundo estimativas do INCA (Instituto Nacional de Câncer). Esse é o tipo de tumor mais frequente em mulheres de todas as idades e, nos países menos desenvolvidos, a mortalidade em decorrência da doença ainda é grande. No Brasil, por exemplo, as mortes chegam a 18 mil por ano, o equivalente a um quarto do total de casos e, apesar da eficácia da mamografia no rastreamento da doença, vemos um aumento gradual na incidência com uma razão de crescimento que fica entre 20% e 30%.

Avaliação da massa magra e tecido adiposo por tomografia computadorizada em pacientes com câncer de mama / Computed tomography evaluation of lean mass and adipose tissue in breast cancer patients

INTRODUÇÃO: O câncer de mama é a neoplasia maligna mais prevalente no Brasil e no mundo excetuando-se os cânceres de pele não melanoma. A baixa massa magra vem sendo identificada como fator associado a maior mortalidade geral e pior prognóstico em pacientes com câncer de mama. Os exames de imagem são ferramentas úteis na análise da composição corporal de pacientes com câncer. A tomografia computadorizada (TC) é considerada método padrão-ouro, pois permite quantificar a massa muscular, o tecido adiposo subcutâneo e visceral, sendo recomendado para indivíduos com câncer, uma vez que o exame, muitas vezes, já foi realizado para estadiamento da doença. O objetivo deste trabalho foi mensurar dados da composição corporal (massa magra, gordura visceral e subcutânea) avaliada por TC, e correlacionar esses dados com fatores clínico-patológicos e sobrevida livre de doença (SLD) em pacientes com câncer de mama. MÉTODOS: Este estudo de coorte retrospectivo unicêntrico, que incluiu pacientes do sexo feminino com câncer de mama não metastático recém-diagnosticado entre janeiro/2016 e janeiro/2018 em um centro oncológico. A avaliação da composição corporal foi realizada em TC pré-tratamento (nível L3). Foram avaliadas as áreas de superfície do tecido adiposo subcutâneo (SAT), tecido adiposo visceral (VAT) e massa muscular esquelética, bem como a densidade média do músculo esquelético e a morfologia do músculo psoas (MPM). A relação VAT/SAT, o índice de massa muscular (IMM) e IMMD (IMM multiplicado pela densidade) também foram calculados. A curva de Kaplan-Meier foi usada para analisar a SLD. Para a análise multivariada, foi utilizada regressão de Cox e o nível de significância adotado foi de 5% (p≤0,05). RESULTADOS: Foram incluídos 262 pacientes, com idades entre 27 e 86 anos (média: 51,9 anos). De acordo com o índice de massa corporal (IMC), 2 pacientes (0,8%) foram classificados como desnutridos, 85 (32,4%) como normais e 175 (66,8%) como sobrepeso ou obesos. Baixo IMM foi observado em 35 pacientes (13,4%) e VAT elevado em 123 (46,9%). As curvas de Kaplan-Meyer mostraram redução estatisticamente significativa na SLD em pacientes submetidos à quimioterapia neoadjuvante (p = 0,044), aqueles com baixo IMM (p = 0,006), baixo IMMD (p = 0,013) e baixa relação VAT/SAT (p = 0,050). Na análise multivariada, apenas IMMD, relação VAT/SAT e quimioterapia neoadjuvante confirmaram significância estatística. CONCLUSÃO: A maioria dos pacientes com câncer de mama não metastático estudados apresentou valores normais de massa muscular e cerca de metade apresentou valores aumentados de gordura visceral na TC. Na análise multivariada, as medidas de composição corporal baseadas na TC que foram independentemente associados a pior SLD em nossa população foram baixo IMMD e baixa

INTRODUCTION: Breast cancer is the most prevalent malignant neoplasm in Brazil and in the world, with the exception of non-melanoma skin cancers. Low lean mass has been identified as a factor associated with higher overall mortality and worse prognosis in breast cancer patients. Imaging tests are useful tools in analyzing the body composition of cancer patients. Computed tomography (CT) is considered the gold standard method, as it allows the quantification of muscle mass, subcutaneous and visceral adipose tissue, being recommended for individuals with cancer, since the test has often been performed for staging the disease. The aim of this study was to measure body composition data (lean mass, visceral and subcutaneous fat) assessed by CT, and to correlate these data with clinicopathological factors and diseasefree survival (DFS) in patients with breast cancer. METHODS: This single center, retrospective cohort study included female patients with newly diagnosed nonmetastatic breast cancer between January/2016 and January/2018 at a referral cancer center. The assessment of body composition was performed on pretreatment CT (L3-level). Surface areas of subcutaneous adipose tissue (SAT), visceral adipose tissue (VAT) and skeletal muscle mass, as well as the mean skeletal muscle density (SMD) and the morphology of the psoas muscle (MPM), were assessed. VAT/SAT ratio, Skeletal Mass Index (SMI) and skeletal muscle gauge (SMG = SMI x SMD) were also calculated. The Kaplan-Meier curve was used to analyze DFS. For multivariate analysis, multiple Cox regression models were performed using and the level of significance adopted was 5% (p≤0.05). RESULTS: 262 patients were included, aged between 27 and 86 years (mean: 51.9 years). According to the body mass index (BMI), 2 patients (0.8%) classified as malnutrition, 85 (32.4%) as normal, and 175 (66.8%) as overweight or obese. Low SMI was observed in 35 patients (13.4%) and elevated VAT in 123 (46.9%). Kaplan-Meyer curves showed statistically significant reduction in DFS in patients who underwent neoadjuvant chemotherapy (p=0.044), those with low SMI (p=0.006), low SMG (p=0.013) and high VAT/SAT ratio (p=0.050) (Figure). In the multivariate analysis, only SMG, VAT/SAT radio and neoadjuvant chemotherapy confirmed statistical significance. CONCLUSIONS: Most patients with non-metastatic breast cancer studied had normal muscle mass values and about half had increased visceral fat values on CT. In multivariate analysis, the CT-based body composition measures that were independently associated with worse DFS in our population were low SMG and low VAT/SAT ratio.

Avaliação do silenciamento de BRCA1 por mecanismos epigenéticos e genéticos em câncer de mama triplo-negativo metastático e sua associação com ancestralidade e prognóstico / Evaluation of BRCA1 silencing by epigenetic and genetic mechanisms in metastatic triple-negative breast cancer and its association with ancestry and prognosis

Introdução e contexto: O câncer de mama do subtipo triplo-negativo (TN) representa cerca de 15% de todos os cânceres de mama e é negativo para expressão dos receptores de estrógeno e progesterona e superexpressão/amplificação de HER2. É mais prevalente em mulheres jovens e negras, apresenta maior risco de desenvolvimento de metástases e pior prognóstico. Parte significativa de tumores TN apresentam deficiência na via de reparo de recombinação homóloga (DRH), resultado de mecanismos genéticos, como variantes P/PP germinativas em BRCA1/2, sendo mutação em BRCA1 a mais frequente, e/ou silenciamento epigenético de BRCA1 e RAD51C no tumor. Não há dados sobre o status de mutação germinativa em BRCA1/2 em relação ao padrão metastático dos TN e nem em relação a mecanismos envolvidos na DRH em mulheres brasileiras. Objetivos: Avaliar o status de mutação germinativa nos genes BRCA1 e BRCA2 em mulheres com tumores TN e sua associação com padrão metastático, mecanismos de DRH e ancestralidade. Metodologia: Estudo retrospectivo unicêntrico. A avaliação de BRCA1/2 foi realizada a partir do DNA de leucócito/tecido não tumoral, e quando não disponíveis, tecido tumoral fresco ou emblocado em parafina. O status de metilação de BRCA1 e RAD51C foi determinado por sequenciamento de próxima geração (NGS) de amplicon usando DNA tumoral tratado com bissulfito de sódio; o critério de classificação foi >40% hipermetilado; entre ≥20% à <40% intermediário. A análise de ancestralidade foi realizada por eletroforese capilar com análise de fragmentos ou por genotipagem usando o array PMDA, utilizando DNA de leucócito. Informações clínicas de toda a casuística foram obtidas dos prontuários eletrônicos disponíveis na Instituição. Resultados: Foram incluídos 400 casos de tumores TN, 132 com diagnóstico de metástase e 268 sem metástase. A caracterização genética de BRCA1/2 foi obtida para 399 casos, sendo que 21,6% (86/399) apresentaram variantes patogênicas (P) ou provavelmente patogênicas (PP), onde 81,4% (70/86) das portadoras de variantes P/PP eram portadoras de variante P/PP em BRCA1, correspondento a 17,5% dos casos avaliados (70/399), e 18,6% (16/86) portadoras de variante P/PP em BRCA2, correspondendo a 4,0% dos casos (16/399). A média de idade ao diagnóstico foi menor para portadoras de variantes P/PP em BRCA1 que apresentaram idade de 41,7 anos, sendo que a idade das portadoras de variantes P/PP em BRCA2 e mulheres sem variantes P/PP ou VUS (do inglês, variant of uncertain significance) foi de 47,1 e 47,9 anos, respectivamente. Dos casos metastáticos, 131 tiveram BRCA1/2 testados, sendo 12,2% (16/131) BRCA1-P/PP e 6,1% (8/131) BRCA2-P/PP. Em relação ao padrão metastático dos tumores TN, os sítios mais acometidos em BRCA1-P/PP e sem variantes P/PP foram pulmão (50% e 37%, respectivamente) e SNC (31% e 23%, respectivamente), enquanto que para BRCA2-P/PP, os sítios mais acometidos foram SNC (62%) e ossos (37%). Em análise com modelos de regressão logística multivariada, observou-se que o risco para desenvolver metástase no grupo BRCA2-P/PP foi significativamente maior, chegando a quase 4 vezes mais para desenvolver em SNC (p=0,035) quando comparado com o grupo sem variantes P/PP e perto da significância (p=0,067) para desenvolver em ossos. O grupo BRCA1-P/PP não apresentou risco aumentado quando comparado com o grupo sem variantes P/PP. A análise de metilação nos genes BRCA1/RAD51C foi realizada no tumor primário para 177 casos, apresentando hipermetilação de 55,4% em um dos dois genes, sendo 43,5% (77/177) hipermetilados em BRCA1; e para RAD51C, 11,9% (21/177) hipermetilados. Já a análise de metilação nos tumores metastáticos foi realizada para 25 casos, sendo 32% hipermetilados em um dos dois genes, sendo 20% (5/25) hipermetilados em BRCA1 e 12% (3/25) em RAD51C. A análise de ancestralidade foi realizada para 216 casos, onde a maioria (68%) foi classificada como ancestralidade predominantemente europeia; foi investigada se havia associação entre as ancestralidades e o evento genético ou epigenético subjacente a DRH, porém não ficou evidente nenhuma associação. Conclusões: BRCA1 confirmou ser o gene que mais frequentemente apresenta variantes P/PP em mulheres com CMTN, principalmente em mulheres diagnosticadas em idade jovem. A maioria dos casos cujo DNA tumoral apresentou hipermetilação em um dos dois genes investigados (BRCA1 e RAD51C) foram em mulheres jovens, sendo o gene BRCA1 mais frequentemente metilado. Observou-se que há um risco elevado de até 4 vezes para desenvolver metástase no SNC no grupo de mulheres com BRCA2-PP. Não foi possível estabelecer associação significativa entre os mecanismos genéticos e epigenéticos subjacentes a DRH com ancestralidades europeias ou africanas na população estudada.

Introduction: Triple-negative (TN) subtype breast cancer accounts for about 15% of all breast cancers and is negative for estrogen and progesterone receptor expression and HER2 overexpression/amplification. It is more prevalent in young, black women, has a higher risk of developing metastases and a worse prognosis. A significant part of TN tumors have a deficiency in the homologous recombination repair (HRD) pathway, resulting from genetic mechanisms, such as germline pathogenic mutations in BRCA1/2, with BRCA1 being the most frequent mutation, and/or epigenetic silencing of BRCA1 and RAD51C in the tumor. There are no data regarding BRCA1/2 germline mutation status in relation to the metastatic pattern of TN tumors or about the mechanisms involved in HRD in Brazilian women. Objectives: To evaluate the germline mutation status in BRCA1 and BRCA2 genes in women with TNBC and its association with metastatic pattern, HRD mechanisms and ancestry. Methodology: Single-center retrospective study. BRCA1/2 evaluation was performed from leukocyte/non-tumor tissue DNA, and when not available, fresh tumor tissue or embedded in paraffin. The methylation status of BRCA1 and RAD51C was determined by next-generation amplicon sequencing (NGS) using tumor DNA treated with sodium bisulfite; the classification criteria was >40% hypermethylated; between 20% to <39% intermediate. Ancestry analysis was performed by capillary electrophoresis with fragment analysis using the PMDA array using leukocyte DNA. Clinical information from the entire sample was obtained from electronic medical records available at the institution. Results: 400 cases of TNBC were included, 132 diagnosed with metastasis and 268 without metastasis. The genetic characterization of BRCA1/2 was obtained for 399 cases, and 21.6% (86/399) presented pathogenic (P) or probably pathogenic (PP) variants, where 81.4% (70/86) of the carriers of P/PP variants carried a pathogenic variant in BRCA1, corresponding to 17.5% of the evaluated cases (70/399), and 18.6% (16/86) carried P/PP variants in BRCA2, corresponding to 4, 0% of cases (16/399). The mean age at diagnosis was lower for carriers of P/PP variants in BRCA1, who were 41.7 years old, and the age of carriers of P/PP variants in BRCA2 and women without P/PP or VUS (Variant of Uncertain Significance) was 47.1 and 47.9 years, respectively. In regarding to metastatic cases, 131 had BRCA1/2 tested, with 12.2% (16/131) BRCA1-P/PP and 6.1% (8/131) BRCA2-P/PP. Regarding the metastatic pattern of TN tumors, the most affected sites in BRCA1-P/PP and without P/PP variants were lung (50% and 37%, respectively) and CNS (31% and 23%, respectively), while for BRCA2-P/PP, the most affected sites were the CNS (62%) and bones (37%). In analysis with multivariate logistic regression models, it was observed that the risk of developing metastasis in the BRCA2-P/PP group was significantly higher, reaching almost 4 times more to develop in the CNS (p=0.035) when compared to the group without P/PP variants and close to significance (p=0.067) to develop in bone. The BRCA1-P/PP group was not at increased risk when compared to the group without P/PP variants. The analysis of methylation in the BRCA1/RAD51C genes was performed in the primary tumor for 177 cases, showing 55.4% hypermethylation in one of the two genes, with 43.5% (77/177) being hypermethylated in BRCA1; and for RAD51C, 11.9% (21/177) hypermethylated. The analysis of methylation in metastatic tumors was performed for 25 cases, 32% of which were hypermethylated in one of the two genes, 20% (5/25) hypermethylated in BRCA1 and 12% (3/25) in RAD51C. Ancestry analysis was performed for 216 cases, where the majority (68%) were classified as predominantly European ancestry; it was investigated whether there was an association between ancestry and the genetic or epigenetic event underlying the HRD, but no association was evident. Conclusions: BRCA1 confirmed to be the gene that most frequently presents P/PP variants in women with TNBC, mainly in women diagnosed at a young age. Most cases whose tumor DNA showed hypermethylation in one of the two genes investigated (BRCA1 and RAD51C) were in young women, with the BRCA1 gene being more frequently methylated. It was observed that there is an up to 4-fold increased risk of developing CNS metastasis in the group of women with BRCA2-PP. It was not possible to establish a significant association between the genetic and epigenetic mechanisms underlying HRD with European or African ancestry in the population studied

Comparação entre expressão de receptores hormonais e de HER-2 entre células tumorais circulantes e metástases de câncer de mama / Comparison of hormonal receptor expression and HER2 status in circulating tumor cells and breast cancer metastases

Introdução: O câncer de mama é a neoplasia mais comum em mulheres. A maioria deles é diagnosticada em estágios iniciais, quando o tratamento visa a cura. Mas apesar dos avanços no tratamento, metástases à distância podem ocorrer. A biópsia das lesões metastáticas é recomendada para confirmar o status do receptor de estrogênio (RE), receptor de progesterona (RP) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), por ocorrerem discrepâncias nesses padrões entre tumores primários e metástases em até 40% dos casos. As células tumorais circulantes (CTCs) estão relacionadas às evoluções clínicas do câncer de mama e podem potencialmente desempenhar um papel substituto aos procedimentos invasivos de rebiópsia de metástase. A tecnologia ISET® (Isolation by SizE of Tumor Cells, Rarecells-Diagnostics, Paris, França) não é usualmente empregada para detectar CTCs em pacientes com câncer de mama, embora seja reconhecida como uma ferramenta útil em alguns outros tumores. Existem dados emergentes de que a caracterização da expressão proteica das CTC pode refinar seu valor prognóstico. Sabe-se que o fator de transformação de crescimento (TGF-ß) desempenha um papel na progressão e invasividade do câncer de mama. Objetivos: Comparar a expressão de RE, RP e HER2 em tumores primários, CTCs, metástases e avaliar a expressão do receptor TGF-ß tipo 1 (TGF-ß RI) em CTCs como fator prognóstico para sobrevida global. Metodologia: Estudo realizado no A.C.Camargo Cancer Center, Brasil. As amostras de sangue foram coletadas antes da biópsia guiada por tomografia computadorizada de lesões metastáticas suspeitas e processadas pela metodologia ISET®. Os níveis de expressão proteica das CTCs foram comparados aos de tumores primários e metástases e correlacionados aos resultados clínicos. Todos os dados clínicopatológicos foram obtidos dos prontuários médicos. Resultados: Dos 39 pacientes inicialmente incluídos, 27 tiveram tanto a biópsia de metástases quanto a coleta de sangue e foram considerados para análise. As taxas de concordância para a expressão de RE, RP e HER2 entre tumores primários e metástases foram altas. Não foi observada nenhuma perda de expressão de HER2 nas metástases e os tumores triplo negativos mantiveram o mesmo padrão em todas as metástases (p <0,0001). Quando as metástases e CTCs foram classificadas como triplo negativo (TN) ou não ­ TN, as CTCs determinaram alta especificidade (93%), acurácia (84,2%) e valor preditivo negativo (88%). A sobrevida global mediana de pacientes sem expressão de TGF-ß RI em CTCs foi de 42,6 x 20,8 meses para os positivos, clinicamente relevante, porém sem significância estatística (p> 0,05). Conclusões: No câncer de mama, o papel das CTCs detectadas pelo ISET® ainda não está estabelecido. Com este estudo, sugerimos que esta metodologia possa ser útil para avaliar metástases em casos de tumores não TN, assim como a expressão de TGF-ß RI em CTCs, o que pode impactar a sobrevida. Devido à limitação da amostra, estudos futuros devem se concentrar em subtipos específicos de câncer de mama, ampliando a coorte.

Introduction: Breast cancer (BC) is the most common neoplasm in women. Most of BC are diagnosed in early stages, when treatment aims cure. Despite advances in BC treatment, distant metastases may develop. Biopsy of metastatic lesions is recommended to confirm estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status, due to discrepancies in these patterns between primary tumors/metastasis in up to 40% of cases. Circulating Tumor Cells (CTCs) are related to breast cancer outcomes and could potentially play a role surrogating invasive procedures of metastasis rebiopsy. ISET® (Isolation by SizE of Tumor Cells, Rarecells-Diagnostics, Paris, France) technology is not currently employed to detect CTCs in breast cancer patients, although recognized as a useful tool in some other tumors. There are emerging data that characterization of CTC protein expression can refine its prognostic value. Transforming growth factor (TGF)-ß play a role in progression/invasiveness of BC. Objectives: To compare ER, PR and HER2 expression in primary tumors, CTCs, metastases and to evaluate TGF-ß type 1 receptor (TGF- ß RI) expression in CTCs as prognostic factor for overall survival. Methods: Study conducted at the A.C.Camargo Cancer Center, Brazil. Blood samples were processed in ISET® before computed tomography­guided biopsy of suspected metastatic lesions. Protein expression levels in CTCs were compared to those in primary tumors/metastases and correlated to clinical outcomes. All clinicopathological data were obtained from medical records. Results: From the 39 patients initially included, 27 had both biopsy of metastases and blood collection and were considered for analysis. Concordance rates for ER, PR and HER2 expression between primary tumors/metastases were high. No loss of HER2 expression at any metastasis site and retention of the same pattern in all triplenegative (TN) tumors (p <0.0001) were observed. When metastases/CTCs were classified as TN/non­TN, CTCs showed high specificity (93%), accuracy (84.2%) and negative predictive value (88%). The median overall survival of patients with no TGF-ß RI expression in CTCs was 42.6 x 20.8 months for positive ones, clinically relevant but not statistically significant (p>0.05). Conclusions: In BC, the role of CTCs detected by ISET® is not yet established. Here, we could suggest that this methodology may be useful to evaluate metastasis in non-TN cases as also TGF-ß RI expression in CTCs, which may impact survival. Due to sample limitation, future studies must focus on specific subtypes of BC, expanding the cohort.

Análise de marcadores sanguíneos relacionados a prognóstico em câncer de reto localmente avançado / Analysis of prognostic-related blood markers in locally advanced rectal cancer

Câncer colorretal (CCR) é altamente incidente; estimam-se, no Brasil, em 2016 16.660 casos novos de CCR em homens e 17.620 em mulheres, de acordo com o Ministério da Saúde. Estudos têm demonstrado que as células tumorais circulantes (CTCs) podem estar envolvidas no processo de metastatização. Desta forma, seu isolamento constitui uma estratégia potencial para o acompanhamento clínico, como método não invasivo. O presente estudo teve como objetivos: 1) Isolar e quantificar CTCs do sangue periférico de pacientes com câncer de reto localmente avançado (CRLA), estádios II e III, para correlacionar seus níveis com exames de imagem e sobrevida livre de doença; 2) Analisar nas CTCs marcadores de resistência ao tratamento (TYMS e RAD23) e correlacionar com resposta à terapia e sobrevida livre de doença. Foram analisadas amostras de 30 pacientes. As amostras foram coletadas antes da quimioterapia neoadjuvante (baseline) e após a mesma (follow-up). As CTCs foram caracterizadas nos dois momentos por imunocitoquímica com anticorpos específicos para os marcadores acima citados e por CISH, avaliando a expressão do mRNA do gene do TYMS. As contagens de CTCs diminuíram entre a primeira e a segunda coletas em pacientes exibindo resposta patológica completa (RPC; p = 0,02) ou resposta parcial (RP; p = 0,01). Em relação à expressão protéica, TYMS estava ausente em 100% das CTCs dos pacientes com RPC (p = 0,001), mas foi expresso em 83% dos não respondedores na segunda coleta (p <0,001). Em paralelo, RAD23b foi expresso em CTCs de 75% dos não respondedores na coleta baseline (p = 0,01) e em 100% dos não respondedores do follow-up (p = 0,001). Surpreendentemente, 100% dos não respondedores expressaram mRNA de TYMS nos dois momentos (p = 0,001). Além disso, TYMS / RAD23b não foram detectadas nas CTCs de pacientes que exibiam RPC (p = 0,001). Encontramos 83,3% de sensibilidade para o mRNA de TYMS no baseline (p = 0,001) e 100% para a expressão da proteína TYMS (p = 0,064) e RAD23B (p = 0,01) no follow- up. Assim, a expressão do RNAm TYMS e / ou TYMS / RAD23b nas CTCs, bem como a cinética das CTCs, têm o potencial de prever não resposta ao tratamento neoadjuvante e evitar cirurgias radicais desnecessárias em pacientes com CRLA com RPC. Com a realização deste trabalho obtivemos uma melhor compreensão a respeito dos mecanismos que envolvem a resistência ao tratamento nos pacientes com CRLA, por meio da análise de CTCs. Auxiliados por estas análises, identificamos novos biomarcadores sanguíneos prognósticos, que poderão ser usados como instrumentos de direcionamento clínico na escolha da melhor terapêutica

Colorectal cancer (CRC) is highly incident; In Brazil, in 2016, an estimated 16,660 new cases of CRC in men and 17,620 in women, according to the Ministry of Health. Studies have shown that circulating tumor cells (CTCs) may be involved in the metastasization process. Thus, its isolation is a potential strategy for clinical follow-up as a noninvasive method. The present study aims to: 1) Isolate and quantify peripheral blood CTCs from patients with locally advanced rectal cancer (stages II and III) to correlate their levels with imaging and progression-free survival; 2) Analyze treatment resistance markers on CTCs (TYMS and RAD23), and correlate with therapy response and progression-free survival. Samples from 30 patients were analyzed. Samples were collected before and after neoadjuvant chemotherapy (follow-up). CTCs were characterized at both times by immunocytochemistry with specific antibodies to the markers mentioned above and by CISH, evaluating the expression of the TYMS gene mRNA. CTC counts decreased between the first and second collection in patients exhibiting complete pathological response (CPR; p = 0.02) or partial response (PR; p = 0.01). Regarding protein expression, TYMS was absent in 100% of the CTCs of patients with CPR (p = 0.001), but was expressed in 83% of non-responders in the second collection (p <0.001). Meanwhile, RAD23b was expressed in CTCs of 75% of baseline non-responders (p = 0.01) and 100% of follow-up non-responders (p = 0.001). Surprisingly 100% of non-responders expressed TYMS mRNA at both times (p= 0.001). In addition, TYMS / RAD23b was not detected in CTCs of patients with CPR (p = 0.001). We found 83.3% sensitivity for TYMS mRNA at baseline (p = 0.001) and 100% for TYMS protein expression (p = 0.064) and RAD23B (p = 0.01) at follow-up. Thus, TYMS mRNA and/or TYMS / RAD23b in CTCs, as well as CTC kinetics, have the potential to predict non-response to NCRT and to avoid unnecessary radical surgery in patients with LARC and CPR. With this work we obtained a better understanding about the mechanisms involving resistance to treatment in patients with locally advanced rectal cancer, through the analysis of CTCs. With these analyzes, we identified new prognostic blood biomarkers that could be used as clinical guidance tools in choosing the best therapy

Avaliação de painel multigenes em mulheres brasileiras com câncer de mama / Evaluation of a multigene panel in Brazilian women with breast cancer

Introdução: Apenas 5-10% dos casos de câncer de mama estão relacionados a variantes genéticas herdadas e mutações nos genes BRCA1 e BRCA2, relacionadas à Síndrome do câncer de mama e ovário hereditário (SMOH), são identificadas na maioria desses casos. Além dos genes BRCA1 e BRCA2, outros genes também estão associadas a um risco elevado e moderado para o câncer de mama, como TP53, STK11, CDH1, PTEN, ATM, CHEK2 e PALB2 e fazem parte do grupo de genes acionáveis com estratégias de manejo clínico e prevenção bem estabelecidos. A implementação do Sequenciamento de Nova Geração (NGS) vem permitindo a análise simultânea de múltiplos genes através dos painéis multigenes com maior rapidez na análise e menor custo quando comparada ao sequenciamento de um gene único e, atualmente, vem sendo amplamente utilizado em Oncologia para identificação das síndromes de predisposição hereditária ao câncer. Objetivo: O objetivo desse estudo é avaliar a contribuição do painel multigenes na detecção de mutações germinativas em outros genes, além de BRCA1 e BRCA2, em pacientes com critérios clínicos para câncer de mama hereditário. Pacientes e Métodos: Um painel NGS de 94 genes foi realizado em 321 pacientes com diagnóstico atual ou prévio de câncer de mama que apresentavam critérios clínicos para SMOH, e que realizaram o teste genético para os genes BRCA1 e BRCA2 no Laboratório de Diagnóstico Genômico do A.C.Camargo Cancer Center, entre agosto de 2016 e maio de 2018. Resultados: A análise dos dados do painel das 321 pacientes resultou em um total de 84 variantes patogênicas/provavelmente patogênicas (VP/PP) que foram identificadas em 81 pacientes e a positividade do teste genético foi de 25,2% (n=81/321). Três pacientes (n=3/81 ­ 3,7%) apresentaram duas VP/PP em genes distintos e foram diagnosticadas com Síndrome da Neoplasia Hereditária Multialélica (MINAS). Do total de VP/PP, 42,9% (n=36/84) foram identificadas em genes de alta penetrância para câncer de mama (BRCA1, BRCA2 e TP53) e 21,4% (n=18/84) em genes de penetrância moderada (ATM, PALB2 e CHEK2). O restante, correspondente a 35,7% (n=30/84) das VP/PP, foram identificadas em genes de baixa penetrância para câncer de mama e foram considerados como achados incidentais, uma vez que não apresentaram correlação genótipo-fenótipo. Em relação ao subtipo molecular do câncer de mama, o subtipo triplo negativo apresentou frequência de VP/PP de 31,6% (n=25/79), com predomínio de mutações no gene BRCA1 (12,6% - n=10/79). Entre o subtipo luminal, 18,7% (n=29/155) apresentavam VP/PP e destes, mutações em genes não-BRCA1/2 predominaram com frequência de 12,2% (n=19/155). Para o subtipo Luminal B HER2, 40% (n=16/40) apresentaram uma VP/PP, com predomínio do gene ATM (12,5% - n=5/40). Finalmente, o subtipo hiperexpressor de HER2 apresentou frequência de VP/PP de 30,8% (n=4/13), sem predominância de genes específicos. Variantes de significado incerto foram identificadas em 77,6% (n=249/321) das pacientes e dessas, 24,5% (n=61/249) apresentaram também ao menos uma VP/PP. Conclusão: O painel 94 genes contribuiu para identificar VP/PP em outros genes além de BRCA1/2, aumentando a positividade do teste genético de 9,9% (BRCA1/2) para 25,2%. Considerando-se apenas os genes acionáveis, o aumento na positividade do teste em nossa coorte foi de 6,9%. Esses resultados indicam que mulheres com critérios clínicos para SMOH podem se beneficiar da realização de um painel multigenes, pois o mesmo permite identificar variantes patogênicas em outros genes de predisposição ao câncer de mama, incluindo os genes acionáveis, que impactam diretamente no acompanhamento desses pacientes e familiares, uma vez que são genes com estimativas de risco para câncer estabelecidas e estratégias de rastreamento e prevenção bem definidas

Introduction: Only 5-10% of breast cancer are related to inherited genetic variants and BRCA1 and BRCA2 mutations, associated to the Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome (HBOC), are responsible for the majority of cases. In addition to BRCA1 and BRCA2, other genes are also associated with a high and moderate risk for breast cancer, such as TP53, STK11, CDH1, PTEN, ATM, CHEK2 and PALB2, considered actionable genes, once they have well-established guidelines for clinical management and prevention. The implementation of Next Generation Sequencing (NGS) has allowed to sequence multiple genes simultaneously, faster and lower-cost when compared to the sequencing of a single gene and, currently, it has been widely used in Oncology for identification of hereditary cancer predisposition syndromes. Objective: The aim of this study is to evaluate the contribution of the multigene panel in detection of germline mutations in other genes besides BRCA1/2 in patients with clinical criteria for hereditary breast cancer. Patients and Methods: A NGS panel of 94 cancer predisposition genes was performed on 321 patients with current or previous diagnosis of breast cancer and clinical criteria for HBOC, who were referred for BRCA1/2 testing between August 2016 and May 2018. Results: Panel analysis of 321 patients resulted in a total of 84 pathogenic/likely pathogenic (P/LP) variants were identified in 81 patients and the positivity rate of the genetic test was 25.2% (n=81/321). Three patients (n=3/81 - 3.7%) had two P/LP variants in different genes and were diagnosed with the multilocus inherited neoplasia alleles syndrome (MINAS). Of the total deleterious mutations, 42.9% (n=36/84) were identified in high-risk breast cancer genes (BRCA1/2 and TP53) and 21.4% (n= 8/84) in moderate-penetrance genes (ATM, PALB2 and CHEK2). The remainder of the mutations, corresponding to 35.7% (n=30/84), were identified in low-risk genes and were considered unexpected findings, since they did not demonstrate a genotype-phenotype correlation. Regarding the molecular subtype of breast cancer, triple negative breast cancer had a mutation frequency of 31.6% (n=25/79), with a predominance in BRCA1 (12.6% - n=10/79). Among the luminal subtype, 18.7% (n=29/155) had deleterious mutations and of these, mutations in non-BRCA1/2 genes predominated with a frequency of 12.2% (n=19/155). For Luminal B HER2-positive subtype, 40% (n=16/40) had a P/LP variants, with a predominance of ATM gene (12.5% - n=5/40). Finally, HER2-enriched subtype presented a mutation frequency of 30.8% (n=4/13). Variants of uncertain significance were identified in 77.6% (n = 249/321) of the patients and of these, 24.5% (n=61/249) also had at least one P/LP variant. Conclusion: The NGS panel contributed to identify P/LP variants in genes other than BRCA1/2, increasing the positivity of the genetic test from 9.9% (BRCA1/2) to 25.2%. Considering only the actionable genes, the increase in positivity in our cohort was 6.9%. These results indicate that women with clinical criteria for HBOC may benefit from a multigene panel testing, as it allows to identify P/LP variants in other breast cancer susceptibility genes, including actionable genes, that directly impact the clinical management of these patients and family members, since they are genes with established risk assessment and well-defined screening and prevention strategies

Câncer de mama: avaliação do rastreamento através de indicadores de processo no siscan / Breast cancer: evaluation of screening through process indicators at siscan

INTRODUÇÃO: O câncer é considerado uma das principais causa de morte no mundo e, entre as mulheres, o tumor de mama é o mais prevalente. Para o Brasil, estimam-se 66.280 casos novos de câncer de mama, para cada ano do triênio 2020-2022, com um risco estimado 61,61 casos novos a cada 100 mil mulheres, sendo 44,29 na Região Nordeste. Em Pernambuco, a estimativa é de 2.390 casos. Dentre as estratégias para a detecção do câncer de mama, estão o rastreamento e diagnóstico precoce. OBJETIVO: Avaliar o rastreamento do câncer de mama na VIII Região de Saúde de Pernambuco ­ PE, através de indicadores de Processo quanto a Cobertura e adesão às diretrizes técnicas nacionais e Qualidade com dados do Siscan. MÉTODO: Estudo observacional, descritivo do tipo ecológico. Foram analisados exames de mamografias e histologias realizados por mulheres residentes nos municípios da VIII Região de Saúde de Pernambuco-PE: Petrolina, Cabrobó, Afrânio, Dormentes, Lagoa Grande, Orocó e Santa Maria da Boa Vista, no período de janeiro de 2014 a dezembro de 2019. O levantamento dos dados ocorreu na base de dados do Siscan-DataSus com posterior cálculo dos indicadores. RESULTADOS: Foram realizadas 43.013 mamografias. Em Petrolina foram 31.709 mamografias, destas 99,84% (N= 31.659) eram de rastreamento, dentre as mamografias de rastreamento 56,65% (N= 17.934) foram realizadas em mulheres entre 50 a 69 anos. Nos outros municípios foram realizadas 11.304 mamografias, sendo 99,66% (N=11.266) de rastreamento destas, 57,28% (N=6.454) foram de mulheres de 50 a 69 anos. A Cobertura de mamografia de rastreamento em Petrolina foi de 31,14% (N=5.234) no biênio 2014-2015, 38,67% (N=6.611) em 2016-2017, e 30,06% (N=5.139) em 2018-2019. Os outros municípios apresentaram o mesmo padrão de decréscimo: 20,12% (N=1.710) no biênio 2014-2015, 31,83%(N=2.704) em 2016-2017 e 22,24% (N=1.890) em 2018-2019. Na Cobertura por faixa etária detalhada, as mulheres mais jovens (50 a 55 anos), obtiveram maior cobertura em Petrolina 42,51% (N=2.550) e nos Outros 38,32% (N=1065). A faixa etária de 65 a 69 anos apresentou menor cobertura nos sete municípios, com 31,52% (N=864) em Petrolina e 20,84% (N=319) nos Outros. No indicador de Razão os maiores valores foram 0,43 em Petrolina e 0,34 nos outros municípios (<0,01). As mamografias de rastreamento com resultados alterados (BI-RADS® 0, 4 ou 5) em Petrolina foi de 9,27% (N=1.663) já nos outros municípios foi de 16,76% (N=1.082). Dos resultados alterados nas mamografias de rastreamento de Petrolina 8,43% (N=1.513) tiveram resultado BI-RADS® 0 (inconclusivo) e 0,83% (N= 150) resultados com BI-RADS® 4 ou 5, já nos Outros 15,81% (N=1.021) foram BI-RADS® 0, e 0,94% (N=61) com BI-RADS® 4 ou 5. Em relação ao indicador percentual de mamografias de rastreamento com resultado entregue em até 30 dias, Petrolina entregou 98,47% dos exames em até 30 dias e os Outros 92,88%. O percentual de resultado dos exames histopatológicos entregues em 30 dias foi de 42,20% (N=46) em Petrolina e 45,75% (N=27) nos Outros municípios, destes, eram provenientes de lesão palpável 86% (N=28) em Petrolina e 48,14% (N= 13) nos Outros. CONCLUSÃO: Nos municípios que integram a VIII Região de Saúde de Pernambuco as ações de controle do câncer de mama referentes a Cobertura e adesão às diretrizes técnicas nacionais e Qualidade mamografia não atendem, em sua maioria, as recomendações do Programa de Rastreamento preconizadas pelo Ministério da Saúde.

INTRODUCTION: Cancer is considered the biggest cause of death in the world and, among women, the breast tumor is the most prevalent. For Brazil, there are an estimated 66,280 new cases of breast cancer, for each year of the 2020-2022 three-year period, with an estimated risk of 61.61 new cases per 100,000 women, 44.29 in the Northeast. In Pernambuco, the estimate is 2,390 cases. Among the strategies for the detection of breast cancer are early screening and diagnosis. OBJECTIVE: To evaluate breast cancer screening in the 8th Health Region of Pernambuco - PE, through Process indicators regarding coverage and adherence to national technical guidelines and quality with data from Siscan. METHOD: Observational, descriptive study of the ecological type. mammography exams and histology performed by women residing in the cities of the 8th Health Region of Pernambuco-PE were considered as the object of research: Petrolina, Cabrobó, Afrânio, Dormentes, Lagoa Grande, Orocó and Santa Maria da Boa Vista, from January 2014 to December 2019. Data collection took place in the Siscan-DataSus database with subsequent calculation of the indicators. RESULTS: From 2014 to 2019 43,013 mammograms were performed in the 8th Health Region of Pernambuco. In Petrolina there were 31,709 mammograms, of which 99.84% (N = 31,659) were for screening, among the screening mammograms 56.65% (N = 17,934) were performed in women between 50 and 69 years old. In the other six municipalities, 11,304 mammograms were performed, of which 99.66% (N = 11.266) were screened, 57.28% (N = 6,454) were women aged 50 to 69. The coverage of screening mammography in Petrolina was 31.14% (N = 5,234) in the 2014-2015 biennium; 38.67% (N = 6,611) in 2016-2017 and 30.06% (N = 5,139) in 2018-2019. The other cities showed the same oscillation pattern: 20.12% (N = 1,710) in the 2014-2015 biennium; 31.83% (N = 2,704) in 2016-2017 and 22.24% (N = 1,890) in 2018-2019. In the coverage of mammography by detailed age group, younger women (50 to 55 years), had greater coverage in Petrolina 42.51% (N = 2,550) and in the others 38.32% (N = 1,065). The 65-69 age group had the lowest coverage in the seven cities, with 31.52% (N = 864) in Petrolina and 20.84% (N = 319) in others. In the ratio indicator, the highest values were 0.43 in Petrolina and 0.34 in other cities (<0.01). The screening mammograms with altered results (BI-RADS® 0, 4 or 5) in Petrolina was 9.27% (N = 1,663) whereas in other cities it was 16.76% (N = 1,082). From the altered results in the Petrolina screening mammograms 8.43% (N = 1,513) resulted in BI-RADS® 0 (inconclusive) and 0.83% (N = 150) results with BI-RADS® 4 or 5, in the other 15.81% (N = 1,021) were BI-RADS® 0, and 0.94% (N = 61) with BI-RADS® 4 or 5. Regarding the percentage indicator of screening mammograms with results delivered in up to 30 days, Petrolina delivered 98.47% of the exams within 30 days and the others 92.88%. The percentage of results of the histopathological exams delivered in 30 days was 42.20% (N = 46) in Petrolina and 45.75% (N = 27) in the other cities, of these, they came from a palpable lesion 86% (N = 28) in Petrolina and 48.14% (N = 13) in others. CONCLUSION: In the cities that make up the 8th Health Region of Pernambuco, breast cancer control actions related to coverage and adherence to national technical guidelines and mammography quality do not meet, for the most part, the recommendations of the Screening Program recommended by the Ministry of Health.

Influência da mídia no diagnóstico de câncer de mama por estadio clínico / Media influence on breast cancer diagnosis by clinical stage

Introdução: Os meios de comunicação estão presentes na rotina das mulheres que são diagnosticadas com câncer. Dentre todas as neoplasias, o câncer de mama é a mais frequente na cobertura jornalística feita por veículos impressos, televisivos, de radiodifusão, online e pelas mídias sociais. O Outubro Rosa, mês de conscientização mundial sobre câncer de mama, é a campanha mais bem estabelecida entre as que são dedicadas a difundir conhecimento sobre um determinado câncer. Objetivos: Nossos objetivos foram avaliar o perfil e o impacto das informações sobre câncer que são difundidas para as mulheres, descrever o conhecimento sobre câncer de mama das pacientes em relação ao acesso ao tratamento pelo Sistema Único de Saúde (SUS) ou por convênio, analisar o nível socioeconômico, grau de instrução, estilo de vida e acesso aos programas de rastreamento, avaliar o impacto no estadio clínico das ações alusivas ao Outubro Rosa e de outras campanhas de conscientização e mensurar o grau de confiança e frequência de exposição a diferentes meios de comunicação. Método: Estudo prospectivo do tipo longitudinal que reuniu 607 mulheres portadoras de cancer de mama com idade de 35 a 74 anos com diagnóstico confirmado pela patologia. Dados obtidos por meio de questionário, aplicado por meio da ferramenta REDCap, por entrevistadores (previamente treinados) no A.C.Camargo Cancer Center. O tempo estimado para aplicação do questionário foi de 50 minutos. O questionário foi dividido em três anexos. O Anexo A ­ Estilo de Vida, Anexo B ­ Influência da Mídia no Diagnóstico de Câncer de Mama e Anexo C ­ Acessibilidade aos Programas de Rastreamento. O cálculo do tamanho amostral foi baseado no modelo de regressão logística. Para o cálculo do tamanho amostral foi utilizado o programa G*Power versão 3.1.9 (Universität Kiel, Alemanha). Foi adotado um nível de significância de 5%. Para a avaliação da influência da mídia no diagnóstico de câncer por estadio clínico, as pacientes foram divididas nos grupos T1+T2 e T3+T4. Resultados: O acesso à informação pela mídia e pelas campanhas de conscientização sobre câncer de mama aumentam a chance de a doença ser diagnosticada em estadio clínico inicial, quando são mais elevadas as taxas de sobrevida em cinco anos e é maior a chance de cura, contribuindo assim para a redução da mortalidade. As pacientes que são diagnosticadas com câncer de mama até os 40 anos têm 2,7% mais riscos de ter a o estadiamento mais avançado da doença, estádios T3 e T4. O risco de tumor avançado é 1,6 vezes maior para as pacientes do SUS, cerca de 2 vezes maior entre as pacientes que não assistem a programas de televisão que não dedicam boa parte da programação aos temas de saúde e médicos e 1,8 vezes maior entre as pacientes que não conseguiram realizaram a mamografia em todas as vezes que o exame foi solicitado pelo médico. Conclusão: O acesso à informação qualificada pela mídia e pelas campanhas de conscientização sobre câncer e mama, como o Outubro Rosa, reflete no maior acesso ao diagnóstico precoce e resulta em redução de mortalidade de por câncer de mama. É importante proporcionar maior grau de escolaridade, acesso à informação qualificada e outros elementos necessários para se contrapor as fake news, que tanto alimentam mitos sobre o câncer de mama, influenciando positivamente no diagnóstico de câncer de mama por estadio clínico

Introduction: The media is present in the routine of women who are diagnosed with cancer. Among all neoplasms, breast cancer is the most frequent in news coverage by television, magazines, newspapers, online media and social network. Pink October, the Breast Cancer Awarness Month, is the best-established campaign among those dedicated to spreading knowledge about a particular cancer. Objectives: Our objectives are to evaluate the profile and impact of information on cancer that is disseminated to women, to describe patients' knowledge of breast cancer in relation to access to treatment by the brazilian public health system (SUS) or by agreement, analyze the socioeconomic level, education level, lifestyle and access to screening programs, assessment or impact on clinical status of actions related to Pink October and other awareness and measurement campaigns or degree of confidence and frequency of exposure in different medias. Method: A prospective longitudinal study of 607 women with breast cancer aged 35 to 74 years with diagnosis confirmed by the disease. Data obtained through a questionnaire, applied through the REDCap tool, by interviewers (previously trained) at A.C.Camargo Cancer Center, in São Paulo, Brazil. The estimated time to apply the questionnaire was 50 minutes. The questionnaire was divided into three annexes. Appendix A - Lifestyle, Appendix B - Media Influence on Breast Cancer Diagnosis, and Appendix C - Accessibility to Screening Programs. The sample size calculation was based on the logistic regression model. To calculate the sample size, the G * Power version 3.1.9 software (Universität Kiel, Germany) was used. A significance level of 5% was adopted. To evaluate the influence of the media on the diagnosis of cancer by clinical stage, the patients were divided into T1 + T2 and T3 + T4 groups. Results: The access to information by the media and breast cancer awareness campaigns increased the chance of a disease being diagnosed at an early clinical stage, when they are higher as five-year survival rates and the chance of cure, thus contributing to a reduction in mortality. As patients who are diagnosed with breast cancer by age 40, they are 2.7% more likely to have the most advanced stage of the disease, stages T3 and T4. The risk of advanced tumor is 1.6 times higher for SUS patients, about 2 times higher among patients who do not watch television programs that do not devote much of their programming to health and medical topics, and 1.8 times more of patients who failed mammography every time the exam was requested by the doctor. Conclusion: Access to qualified information by the media and breast cancer awareness campaigns, such as Pink October, reflects greater access to early diagnosis and results in reduced breast cancer mortality. It is important to provide a higher level of education, access to qualified information and other elements necessary to counteract the fake news, which both feed fake news about breast cancer, positively influencing the diagnosis of breast cancer by clinical stage

Avaliação dos efeitos da quimioterapia neoadjuvante na resposta imune celular nos tumores de mama triplo-negativos localmente avançados / Evaluation of the effects of neoadjuvant chemotherapy on the cellular immune response in locally advanced triple-negative breast tumors

Introdução: O câncer de mama triplo-negativo (CMTN) localmente avançado representa um problema de saúde pública no Brasil; e seu tratamento padrão consiste em quimioterapia neoadjuvante, com taxa de sucesso extremamente variável a depender do acesso ao tratamento oncológico adequado e do tipo de resposta patológica. Na última década, o papel do sistema imune no câncer de mama tem ganhado espaço com a demonstração do impacto favorável do infiltrado tumoral de linfócitos (TILs) e expressão gênica de resposta imune, principalmente em tumores de alta taxa de proliferação e receptor de estrógeno negativo. Objetivo: avaliar a resposta imune celular em mulheres com câncer de mama triplo-negativo localmente avançado, e submetidas a quimioterapia neoadjuvante. Métodos: estudo longitudinal com seguimento realizado entre os anos de 2015 e 2017. O estudo foi realizado no Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP) e Laboratório de Pesquisa Translacional do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP). Foram incluídas 30 mulheres, entre 18 e 60 anos de idade, com diagnóstico de CMTN localmente avançado e submetidas a quimioterapia neoadjuvante; e como grupo controle de comparação, 30 mulheres saudáveis com idade entre 18 a 60 anos sem diagnóstico prévio ou atual, e histórico familiar de CM. Coletas de sangue periférico foram realizadas antes e após a quimioterapia neoadjuvante (NAC). As análises dos níveis percentuais de TCD3+, TCD4+ e TCD8+ com expressão de CD28, FAS, PD1 e CTLA4 foram realizadas por citometria de fluxo. O teste de múltiplas comparações não paramétrico de Kruskall-wallis foi utilizado na análise de associação. Para análise pareada pré e pós tratamento, foi utilizado o teste não paramétrico de Wilcoxon. Para análise de sobrevida livre de doença (SLD), foi utilizado o teste de Log-Rank para comparação entre os grupos. Foi adotado o nível de significância estatística de p<0.05. A análise estatística foi realizada através do programa graphpad prism v6.0. Resultados: Verificou-se níveis elevados de CD3+ T CD28+, CD4+ T CD28+, CD3+ T PD1+ e CD3+ T CTLA4+ no sangue periférico dos grupos de mulheres que obteve resposta patológica completa (RC) e parcial (RP) ao tratamento neoadjuvante quando comparado ao grupo controle (p<0,05). Foram observados níveis elevados de TCD4+FAS+ no grupo de pacientes com RP ao tratamento neoadjuvante quando comparado aos grupos com RC e controle (p<0,05). Foram observados níveis mais elevados de TCD8+PD1+ no grupo de pacientes com RP comparado aos grupos com RC e controle (p<0,05). Foram encontrados níveis elevados nos índices obtidos da relação CD4+ TCD28+/CD8+ TCD28+ nos grupos de mulheres que obteve RP quando comparado aos grupos com RC e de controle. Níveis elevados da relação CD4+ TPD1+/CD8+ TPD1+ nos grupos CMTN que obteve RC e RP ao tratamento neoadjuvante quando comparado ao grupo controle (p<0,05). Verificou-se diferença significativa na análise pareada dos níveis percentuais de TCD4+ TCD8+ antes e após NAC. Também se verificou diferença significativa dos níveis de TCD3+ e TCD4+ com expressão de CD28, FAS e PD1+ e de TCD8+PD1+ antes e após no sangue periférico das mulheres com CMTN antes e após NAC. A sobrevida livre de doença em 24 meses foi de 52,1% no grupo de pacientes com níveis percentuais de TCD3 < 68,0 e de 100% no grupo com CD3+ T ≥ 68,8 (p=0,007), e de 54,1% no grupo de pacientes com níveis percentuais de TCD4+FAS+ ≥ 44,5 e de 100% no grupo com TCD4+FAS+ < 44,5 (p=0,02). Com relação TCD4+ PD1+, a sobrevida livre de doença foi 69,5% no grupo com níveis percentuais de TCD4+ PD1+ ≥ 4,5 e de 100% no grupo TCD4+PD1+ < 4,5 (p=0,01). Conclusão: Conclui-se que os níveis TCD4+/FAS+ e TCD8+/PD1+ circulantes antes do tratamento estão associadas a RC, o que sugere ser potenciais biomarcadores preditivos de resposta a NAC. As alterações nos níveis circulantes de TCD3+, TCD4+FAS+ e TCD4+PD1+ após NAC estão a associadas a sobrevida livre de doença, o que sugere que essas populações celulares e os receptores de inibição da resposta imune, FAS e PD1, estão envolvidos no prognóstico do CMTN

LLocally advanced triple-negative breast cancer (TNBC) represents a public health problem in Brazil. Its standard treatment consists of neoadjuvant chemotherapy, with an extremely variable success rate depending on access to adequate cancer treatment and the type of pathological response. In the last decade, the role of the immune system in breast cancer has gained space with the demonstration of the favorable impact of lymphocyte tumor infiltration (TILs) and genetic expression of immune response, especially in tumors with high proliferation rate and estrogen receptor negative. Objective: to evaluate the cellular immune response in women with locally advanced triple-negative breast cancer, and to undergo neoadjuvant chemotherapy. METHODS: This was a longitudinal study with follow-up performed between the years 2015 and 2017. The study was conducted at the Hospital de Cancer de Pernambuco and Translational Research Laboratory of the Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP). Thirty women aged between 18 and 60 years with a diagnosis of locally advanced CMTN and submitted to neoadjuvant chemotherapy were included, and 30 healthy women aged 18 to 60 years without previous or current diagnosis and family history of TNBC were included as control group. Peripheral blood samples were collected before and after neoadjuvant chemotherapy (NAC). The analysis of the percentage levels of CD3+ T, TCD4 + and TCD8 + with expression of CD28, FAS, PD1 and CTLA4 were performed by flow cytometry. The non-parametric Kruskall-wallis multiple-comparison test was used in association analysis. For pre-and post-treatment paired analysis, the non-parametric Wilcoxon test was used. For disease-free survival analysis (SLD), the Log-Rank test was used to compare the groups. The level of statistical significance of p <0.05 was adopted. Statistical analysis was performed using the graphpad prism v6.0 program (Graphpad software, San Diego, CA). Results: High levels of CD28+ CD3+ T, CD28+CD4+ T, PD1 +CD3+T and CD3+ T CTLA4 + were observed in the peripheral blood of the groups of women with complete pathological response (CPR) and no CPR to the neoadjuvant treatment when compared to the control group (p < 0.05). High levels of FAS+CD4+ T were observed in the group of patients with RP to the neoadjuvant treatment when compared to the CR and control groups (p <0.05). Higher levels of PD1+CD8+ T were observed in the group of patients with no CRP compared to the control and CRP groups (p <0.05). High levels were found in the indices obtained from the CD28+ CD4+T / CD28+ CD8 +T ratio in the groups of women who had when compared to the RC and control groups. High levels of the PD1 + CD4 + T / PD1+ CD8+ T ratio in the CMTN groups, which obtained CPR and no CPR to the neoadjuvant treatment when compared to the control group (p <0.05). There was a significant difference in the paired analysis of the percent levels of CD4+ T and CD8+ T before and after NAC. There was also a significant difference in CD3+ T and CD4+ T levels with expression of CD28, FAS and PD1 and PD1+ CD8+ T before and after NAC in the peripheral blood of women with CMTN. The 24-month disease-free survival rate was 52.1% in the group of patients with CD3+T <68.0 and 100% in the CD3+ T ≥ 68.8 (p=0.007) and 54.1 % in the group of patients with FAS+ CD4+T ≥ 44.5 and 100% in the group with FAS+ CD4+T <44.5 (p = 0.02). With respect to PD1+ CD4+T disease-free survival was 69.5% in the group with PD1+ CD4+T ≥ 4.5 and 100% in the PD1+ CD4+T <4.5 (p = 0.01) groups. Conclusion: It is concluded that pre-treatment FAS+ CD4+ T and PD1+ CD8+ T levels are associated with CPR, suggesting potential biomarkers predictive of NAC response. Changes in the circulating levels of CD3+ T, FAS+ CD4+T and PD1+ CD4 +T after NAC are associated with disease free survival, suggesting that these cellular populations and immune response inhibitory receptors, FAS and PD1, are involved in the CMTN prognosis