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1.
São Paulo; s.n; 2020. 24 p. ilust, tabelas.
Tese em Português | PrevCan | ID: biblio-1121160

RESUMO

Introdução: Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) são frequentes em homens acima dos 40 anos. A avaliação dos STUI inclui o uso de questionários como o International Prostate Symptom Score (IPSS). Contudo, em indivíduos de baixa escolaridade, a aplicação do IPSS pode ensejar algumas dificuldades de interpretação e compreensão. O pictograma ou escore visual de sintomas prostáticos (em inglês: Visual Prostate Symptom Score (VPSS)) pode ser uma ferramenta útil nessa população. Objetivo: Analisar a eficácia do VPSS na avaliação dos Sintomas do Trato Urinário Inferior em homens com mais de 50 anos e com baixa escolaridade. Método: Trata-se de um estudo transversal, prospectivo com abordagem analítica descritiva. Foram avaliados 93 participantes divididos em dois grupos, no período de 10 de março de 2019 a 10 de dezembro de 2019, deste total 53 indivíduos pertenciam ao Grupo Caso - idade > de 50 anos que procuraram atendimento em razão de STUI, na Clínica Urológica de Petrolina-PE. Do Grupo Controle - idade ≤ 40 anos, participaram 40 indivíduos que compareceram para avaliação de problemas não relacionados ao trato urinário inferior, em unidades de saúde do município de Petrolina ­ PE. A metodologia não-paramétrica foi utilizada. Os testes utilizados foram o teste de Friedman e teste de igualdade de duas proporções. Para avaliar a associação entre as variáveis contínuas foi realizada o Qui-quadrado de Spearman, o nível de significância aceito foi menor que 5% (p<0,005). Os dados foram inseridos e analisados utilizando-se a versão 23 do SPSS. Resultados: A maior parte dos participantes possuia o ensino fundamental incompleto 67,7% (n = 63), em relação a cor da pele 64,5% (n = 60) eram pardos. Quanto aos resultados das respostas ao VPSS, 57% (n = 53) pertenciam ao Grupo - Caso, dos quais 77% (n = 41) apresentaram-se moderadamente sintomáticos. 43% (n = 40) pertencentes ao Grupo - Controle, sendo que 75% (n = 30) foram identificados como levemente sintomáticos. Quanto a escolaridade 54,8% (n = 51) apresentaram pontuação entre 9-16 sendo classificados como moderadamente sintomáticos, dos quais 72,5% (n = 37) nunca estudaram ou não concluíram o ensino fundamental. Em relação às pontuações obtidas nas respostas ao VPSS versus presença de STUI após avaliação médica, o VPSS foi capaz de identificar os casos de STUI em homens com idade > 50 anos e de baixa escolaridade, tendo maior concordância em identificar os casos gravemente sintomáticos 100% (n = 4); dos 8 pacientes levemente sintomáticos referidos no VPSS, 50 % (n = 4) foram confirmados pelo médico. Quanto aos casos moderadamente sintomáticos, houve concordância de 51,2% (n = 21), discordância 48,8% (n = 20). Em valores absolutos houve concordância entre VPSS e presença de STUI relacionado a HPB de acordo com o médico em 54,7% (n = 29) dos pacientes. Dos 29 participantes, prevaleceu o tratamento farmacológico 79,3% (n = 23), 10,3% (n = 3) tratamento conservador e 10,3% (3) tratamento cirúrgico. Ressalta-se que todos os participantes com idade > 50 anos foram avaliados com STUI, porém não relacinados a HPB. Conclusão: Nossos achados sugerem que o VPSS pode ser útil para a indicação médica de tratamento do STUI, sendo capaz de selecionar os pacientes que devem ser dispensados e encaminhados ao especialista e particularmente em pacientes com educação e alfabetização limitadas


Introduction: Lower urinary tract symptoms (LUTS) are common in men over 40 years of age. The LUTS assessment includes the use of questionnaires such as the International Prostate Symptom Score (IPSS). However, in individuals with low education, the application of the IPSS may give rise to some difficulties in interpretation and understanding. The pictogram or visual score of prostatic symptoms (in English: Visual Prostate Symptom Score (VPSS)) can be a useful tool in this population. Objective: To analyze the effectiveness of VPSS in the evaluation of Lower Urinary Tract Symptoms in men over 50 years old and with low education. Method: This is a cross-sectional, prospective study with a descriptive analytical approach. 93 participants were evaluated, divided into two groups, from March 10, 2019 to December 10, 2019, of this total 53 individuals belonged to the Case Group - age> 50 years who sought care due to LUTS, at the Urological Clinic of Petrolina-PE. From the Control Group - age ≤ 40 years, 40 individuals participated who attended to assess problems not related to the lower urinary tract, in health units in the city of Petrolina - PE. The non-parametric methodology was used. The tests used were the Friedman test and the test of equality of two proportions. Spearman's Chi-square was used to assess the association between continuous variables, the level of significance accepted was less than 5% (p <0.005). The data were entered and analyzed using SPSS version 23. Results: Most participants had incomplete primary education 67.7% (n = 63), in relation to skin color 64.5% (n = 60) were brown. As for the results of the responses to the VPSS, 57% (n = 53) belonged to the Case Group, of which 77% (n = 41) were moderately symptomatic. 43% (n = 40) belonging to the Control Group, 75% (n = 30) were identified as slightly symptomatic. As for education, 54.8% (n = 51) had a score between 9-16 and were classified as moderately symptomatic, of which 72.5% (n = 37) never studied or did not complete elementary school. Regarding the scores obtained in the responses to the VPSS versus the presence of LUTS after medical evaluation, the LPSS was able to identify the cases of LUTS in men aged > 50 years and with low education, having greater agreement in identifying the severely symptomatic cases 100% (n = 4); of the 8 mildly symptomatic patients referred to the VPSS, 50% (n = 4) were confirmed by the doctor. As for moderately symptomatic cases, there was an agreement of 51.2% (n = 21), a disagreement of 48.8% (n = 20). In absolute values, there was agreement between VPSS and the presence of LUTS related to BPH according to the doctor in 54.7% (n = 29) of the patients. Of the 29 participants, pharmacological treatment prevailed 79.3% (n = 23), 10.3% (n = 3) conservative treatment and 10.3% (3) surgical treatment. It is noteworthy that all participants aged > 50 years were evaluated with LUTS, but not related to BPH. Conclusion: Our findings suggest that VPSS may be useful for the medical indication for treatment of LUTS, being able to select patients who should be discharged and referred to the specialist and particularly in patients with limited education and literacy


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Hiperplasia Prostática , Neoplasias da Próstata , Sinais e Sintomas , Sistema Urinário , Estudos Transversais
2.
São Paulo; s.n; 2019. 124 p. ilust, tabelas.
Tese em Português | LILACS, PrevCan | ID: biblio-1049745

RESUMO

O câncer de próstata é a segunda neoplasia maligna mais comum no mundo. Apesar do emprego do rastreamento populacional com o uso do PSA (Prostate specific antigen) ter proporcionado diminuição na mortalidade pela doença, sua validade tem sido questionada em alguns grandes estudos. A da falta de políticas de prevenção efetivas e de dados brasileiros sobre o comportamento do câncer de próstata desfavorecem a análise sobre a realidade dessa população. As opções terapêuticas curativas para o câncer de próstata em seus estágios iniciais incluem a prostatectomia radical, radioterapia, ablação prostática com ultrassom de alta frequência (HIFU), todas elas relacionadas a complicações e sequelas funcionais, as quais podem ser diminuídas com o uso de técnicas minimamente invasivas, porém acarretando impacto no aumento de custos das fontes pagadoras. O presente estudo analisa a relação custoefetividade de um programa de rastreamento populacional de câncer de próstata na cidade de São Paulo (SP ­ Brasil), bem como custo-efetividade das cirurgias (aberta e robótica); a relação de custo minimização entre radioterapia e terapia ablativa (HIFU), e os custos de hormonioterapia, quimioterapia e outras terapias sistêmicas paliativas realizadas no A.C.Camargo Cancer Center entre os anos de 2013 e 2018. A análise dos resultados demonstrou que o rastreamento populacional e a prostatectomia radical robótica são custo-efetivas em relação ao não rastreamento e à prostatectomia aberta, segundo os padrões de cálculo estabelecidos pela OMS (AU)


Prostate cancer is the second most common malignancy in the world. Despite of prostate specific antigen (PSA) based population screening had shown mortality reduction, its validity has been questioned in some large studies. The lack of effective Brazilian prevention policies and data on prostate cancer behavior undermine a population's reality analysis. Curative treatment options for initial prostate cancer include radical prostatectomy, radiotherapy and high frequency ultrasound prostate ablation (HIFU), all of them related to complications and functional sequelae, which can be diminished by using minimally invasive techniques, however, affecting the rising costs of paying sources. This study analyzes the cost-effectiveness of a prostate cancer population screening program in the city of São Paulo (SP - Brazil), as well as the cost-effectiveness of surgeries (open and robotic approaches); a minimized-cost relationship between radiotherapy and ablative therapy (HIFU), and general costs of hormone therapy, chemotherapy and other palliative systemic therapies performed at the A.C.Camargo Cancer Center between 2013 and 2018. Results demonstrated that PSA based population screening and Robotic radical prostatectomy are cost-effective compared to not-screening population and open prostatectomy, according to WHO calculation standards (AU)


Assuntos
Neoplasias da Próstata , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Economia da Saúde , Programas de Rastreamento , Análise Custo-Benefício , Antígeno Prostático Específico , Custos e Análise de Custo
3.
Appl. cancer res ; 39: 1-6, 2019. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS, PrevCan | ID: biblio-994774

RESUMO

Background: PTEN loss is observed in 20­30% of prostate cancers and is associated with a poor outcome, but clinical details of the impact of this biomarker are unclear for intermediate grade tumors. Methods: We investigated 43 radical prostatectomy-derived grade 7 prostate tumors from the Clinics Hospital of Ribeirão Preto. Tissue microarray (TMA) blocks were constructed and PTEN copy number status was determined for all patients through fluorescence in situ hybridization (FISH). To determine the presence of PTEN protein loss in our study cohort, we performed immunohistochemistry (IHC) in TMA sections. We then developed an automated algorithm in HALO™ to identify regions of PTEN protein loss in whole prostate scanned sections from ten patients with known PTEN deletion status by FISH. Clinical analyses were conducted to determine the associations between PTEN loss and patient outcome. All statistical analyses were conducted in R v3.4.3 with P-values below 0.05 being considered statistically significant. Results: In this study of 43 grade 7 tumors, we found PTEN deletions by FISH in 18.9% of tumors, and PTEN protein loss by IHC in 16.3% of tumors. Both techniques were highly concordant and complementary. Clinical analysis demonstrated that PTEN deletion by FISH was significantly associated with positive margin invasion (P = 0.04) and Gleason score upgrade (P = 0.001). Digital image analysis of ten representative tumors demonstrated distinct intratumoral heterogeneity for PTEN protein loss in four tumors. Conclusions: This study shows that PTEN loss in Gleason grade 7 tumors can be heterogeneous and that a systematic analysis of this biomarker using a combination of FISH, IHC, and digital imaging may identify patients with a greater risk of poor outcome (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Neoplasias da Próstata/patologia , PTEN Fosfo-Hidrolase/metabolismo , Prognóstico , Prostatectomia , Neoplasias da Próstata/genética , Imuno-Histoquímica , Biomarcadores Tumorais , Estudos de Coortes , Hibridização in Situ Fluorescente , Heterogeneidade Genética , Gradação de Tumores
4.
Appl. cancer res ; 39: 1-8, 2019. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS, PrevCan | ID: biblio-994785

RESUMO

Background: Epidermal growth factor receptor (EGFR) is potential prognostic biomarker expressed in many human cancers. Prognostic significance of EGFR immunohistochemical expression has not been established in prostatic acinar adenocarcinoma, therefore we aimed to evaluate the frequency of expression of EGFR in prostatic adenocarcinoma and its association with other prognostic parameters. Methods: The study included 123 cases of biopsy proven prostatic acinar adenocarcinoma treated at Liaquat National hospital, Karachi from January 2013 till December 2017. Paraffin blocks of all cases were retrieved; sections were cut and stained with haematoxylin and eosin. Pathologic characteristics including tumor quantification, WHO grade group, gleason score, perineural and lymphovascular invasion were evaluated. EGFR immunohistochemistry (IHC) was performed on all tissue blocks. Results: Mean age of the patients included in the study was 69.05±8.68years. High gleason scores i.e. 8 & 9 were noted in 22% (27 cases) and 22.8% (28 cases) respectively. Similarly, 22.8% (28 cases) showed WHO grade group 5. 52.8% (65 cases) had > 50% tissue involvement by carcinoma and perineural invasion was seen in 37.4% (46 cases). Positive EGFR expression was noted in 18.7% (23 cases), while 81.3% (100 cases) showed negative EGFR expression. Significant association of EGFR expression was noted with gleason score (p-value = < 0.001), WHO grade (p = < 0.001), tumor quantification (p =0.007) and perineural invasion (p = < 0.001). Moreover, significant association of EGFR expression was also seen with disease recurrence and Her2neu over expression. Patients with low gleason scores (score 6 and 7) and lower grade group (1, 2 & 3) were less likely to have positive EGFR expression as compared to patients with high gleason score (score 9) and higher grade group (5). Similarly, patients with perineural invasion were more likely to have positive EGFR expression. Conclusion: We found a relatively low EGFR expression in our patients with prostatic adenocarcinoma; however, its association with poor prognostic parameters like high gleason score, higher grade group, perineural invasion, higher tissue involvement by cancer and disease recurrence signifies its importance as a prognostic parameter in prostatic acinar adenocarcinoma (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Neoplasias da Próstata/patologia , Carcinoma de Células Acinares/patologia , Receptores ErbB/análise , Prognóstico , Neoplasias da Próstata/diagnóstico , Neoplasias da Próstata/genética , Biomarcadores Tumorais , Carcinoma de Células Acinares/diagnóstico , Carcinoma de Células Acinares/genética , Intervalo Livre de Doença , Gradação de Tumores
5.
Appl. cancer res ; 37: 1-6, 2017. tab
Artigo em Inglês | LILACS, PrevCan | ID: biblio-911507

RESUMO

Background: Tertiary care cancer centers can act as reference units for prevention and early detection programs. The purpose of this study was to describe the profile of the Cancer Prevention Campaign (CPC) participants at the A.C. Camargo Cancer Center in Sao Paulo, Brazil. Methods: A cross-sectional, quantitative study was carried out to analyze data of the CPC participants at the A.C. Camargo Cancer Center. Participants were recruited from the general public during lectures delivered by CPC members in selected parts of the city of São Paulo. Data included gender analysis, number of cancer cases diagnosed, topography and tumor/node/metastasis (TNM) stage, in the period 2008­2012. Results: Sixty-two thousand nine hundred one people participated in CPC during the 5-years period (2008­2012). A total of 65 cancer cases were diagnosed, which represents 0,1% of detection rate: 25 cases were identified in men and 40 in women. The most frequent neoplasms in men were thyroid, prostate and oral cavity cancers while in women, thyroid and breast cancers were more frequent. Conclusions: Cancer prevention activities in tertiary care cancer centers raise awareness in its employees and in the general population, increasing early diagnosis (AU)


Assuntos
Humanos , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Diagnóstico Precoce , Prevenção de Doenças , Prevenção Terciária , Neoplasias/prevenção & controle
6.
Rio de Janeiro; INCA; 2017. ilus, ilus.
Monografia em Português | PrevCan | ID: biblio-943355

RESUMO

O câncer de próstata é o tipo de câncermais frequente em homens no Brasil,depois do câncer de pele. Embora sejauma doença comum, por medo oupor desconhecimento, muitos homenspreferem não conversar sobre esse assunto. Apresentamos aqui algumas informações para que você possa entender melhor o câncer depróstata e decidir o que é melhor para sua saúde. Lembre-se que esta cartilha tem por objetivo incentivar e não substituir a conversa entre você e o profissional de saúde


Assuntos
Humanos , Masculino , Exame Retal Digital , Antígeno Prostático Específico , Neoplasias da Próstata/patologia , Neoplasias da Próstata/prevenção & controle
7.
São Paulo; s.n; 2017. 121 p. tab, quadros, ilus.
Tese | PrevCan | ID: biblio-916646

RESUMO

O câncer de próstata é a neoplasia de maior incidência no gênero masculino, após o câncer de pele não melanoma, com índice de mais de 61 mil novos casos em 2016 (INCA). É um tipo de câncer com características histológicas e genéticas heterogêneas e multifocais. Em geral, é um tumor com comportamento indolente, podendo permanecer assintomático por anos. Já em outros casos, a doença pode progredir rapidamente, com o surgimento de metástases e levar o paciente ao óbito. Apesar do escore de Gleason ser um dos principais métodos de classificação desta neoplasia, sozinho ele não fornece informações precisas sobre o prognóstico, visto que pacientes com o mesmo escore podem apresentar comportamentos clínicos distintos, principalmente em tumores com escores intermediários. Com isso, a identificação de marcadores moleculares torna-se uma estratégia importante para melhor estratificação dos tumores indolentes dos mais agressivos, na avaliação de prognóstico, bem como na predição de resposta à terapia. Neste contexto, nossa proposta foi realizar o rastreamento de alterações somáticas em uma coorte de 43 casos de adenocarcinoma de próstata com escore de Gleason intermediário (escore de Gleason 7 e 8) que tenham ou não apresentado recidiva bioquímica. Para isso, foi realizado o sequenciamento das regiões codificadoras de 58 genes utilizando a plataforma NextSeq (Illumina) partindo de 35 amostras pareadas de DNA de tecido congelado do tumor e leucócitos ou tecido normal adjacente e 8 amostras de DNA de tecido congelado do tumor não pareadas. Identificamos 292 alterações somáticas, 226 classificadas como missense e 65 como LoF (perda de função), utilizando a ferramenta MuTect (Broad Institute). Em média encontramos 7 alterações por caso, variando entre 0 a 91 alterações. Encontramos um maior número de SNVs (alterações pontuais) nos tumores classificados com escore de Gleason 3+4 em relação aos tumores com classificação 4+3, considerando a análise da porção tumoral utilizada no sequenciamento e não o escore da peça tumoral como um todo. Dos 58 genes presentes no painel customizado, 45 apresentaram ao menos uma alteração somática (~78%), e 35 genes apresentaram mutações em mais de uma amostra. Foi observado um enriquecimento de alterações somáticas em genes envolvidos com vias de remodelamento de cromatina. Não identificamos diferenças significativas entre o número e tipo de alterações somáticas nos tumores dos pacientes que apresentaram e não apresentaram recidiva bioquímica. Também não foram encontradas associações entre as alterações somáticas e outras características clinico-patológicas, sugerindo que o perfil heterogêneo deste tumor torna o tratamento personalizado e a busca de marcadores um grande desafio (AU)


Prostate cancer is the most prevalent neoplasm in males after nonmelanoma skin cancer, with a rate of more than 61,000 new cases in 2016 (INCA). This tumor shows multifocal and heterogenous histological and genetic characteristics. In general, it presents an indolent behavior, and may remain asymptomatic for years. In other cases, the disease can progress rapidly, with the appearance of metastases and lead to patient death. Although Gleason score is one of the most important classification system of this neoplasm, alone it does not provide precise information on prognosis, since patients with the same score can present different behaviors, especially in tumors with intermediate Gleason. Thus, the identification of molecular markers becomes an important strategy for stratification of indolent and more aggressive tumors, for prognosis evaluation, as well as for prediction of therapy response. In this context, our proposal was the screening of somatic mutations in a cohort of 43 cases of prostate adenocarcinoma with an intermediate Gleason score (7 and 8) that presented or not a biochemical recurrence. To do this, we sequenced the coding regions of 58 genes using the NextSeq (Illumina) platform using 35 paired DNA samples from frozen tissue and leukocytes or normal adjacent tissue and 8 DNA samples from unpaired tumors. We identified 292 somatic variants, 226 classified as missense and 65 as LoF (loss of function), using MuTect pipeline (Broad Institute). On average, we detected 7 alterations per tumor, ranging from 0 to 91 alterations. We detected a statistically significant higher number of SNVs (single nucleotide variants) in tumor with Gleason score 3+4 compared to 4+3, considering the classification of the tumor sample used for sequencing and not the escore of the tumor as a whole. Of the 58 genes in the custom panel, 45 were affected by at least one somaic alteration (~78%), and 35 of them presented mutations in more than one sample. In addition, we observed an enrichment of somatic mutations in genes involved with pathways related to chromatin remodeling. We did not observe statistically significant differences in the number or type of somatic alterations between tumors from patient that presented or not biochemical recurrence. In addition, we did not observe associations between somatic alterations and clinical and pathological characteristics, suggesting that the heterogeneous characteristic of this tumor challenges the identification of molecular markers and personalized treatment (AU)


Assuntos
Humanos , Gradação de Tumores , Neoplasias da Próstata , Recidiva , Adenocarcinoma
8.
São Paulo; s.n; 2017. 170 p. tab, quadros.
Tese em Português | PrevCan | ID: biblio-916410

RESUMO

No Brasil, a estimativa de novos casos de câncer de próstata para o ano de 2016 foi de 61.200. Pacientes com câncer tem risco elevado para o suicídio. Pesquisas que investigam o risco de suicídio de pacientes após o recebimento do diagnóstico de uma doença maligna são escassas no Brasil. O objetivo deste trabalho foi de identificar os fatores associados e o risco de comportamento suicida em uma amostra de pacientes diagnosticados com câncer de próstata de risco D'Amico baixo e intermediário. Duzentos e sessenta e quatro pacientes foram convidados a participar da pesquisa após serem diagnosticados, entre setembro de 2015 e novembro de 2016. Foram aplicadas a seção de risco de suicídio do questionário Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), a Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADs), o questionário Cut down, Annoyed by criticism, Guilty and Eye opener (CAGE) sobre abuso ou dependência de álcool antes do paciente iniciar o tratamento ou vigilância. Informações sobre tratamento psiquiátrico prévio, histórico familiar de comportamento suicida, o uso de drogas psicotrópicas, bem como um questionário sóciodemográfico foram coletadas. A incidência de risco para suicídio revelou ser de 4,8%, a prevalência para ansiedade foi de 10,8% e de depressão foi 6,8%. O abuso de álcool mostrou ser positivo para 2,8% dos pacientes. O risco de suicídio nos pacientes recém diagnosticados com câncer de próstata foi associado ao estado civil (solteiro, viúvo divorciado ou separado), morar sozinho, ter passado por tratamento psiquiátrico anterior e ao escore positivo para a HADs (AU)


There are 61,200 estimated new cases of prostate cancer for this year in Brazil. Patients with cancer may be at increased risk of suicide. Researche investigating suicidal risks in patients after receiving the diagnoses of malignancy is scarce in Brazil. The objective of this study was to identify the associated factors and the risk for suicidal behavior in a cohort of patients diagnosed with low and intermediate D´Amico risk prostate cancer. Two hundred and sixty-four patients were invited to participate in this research, between September 2015 and September 2016. The Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) section of risk of suicide, the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADs) and the Substance Abuse Screening Tool (CAGE) were applied before patients started the treatment or surveillance. Data regarding psychiatric treatment, family history of suicidal behavior, use of psychotropic drugs and a socio-demographic questionnaire were collected. The incidence of suicide risk was 4.8%, prevalence for anxiety was 10.8%, and depression was 6.8%. Alcohol abuse was positive for 2.8% of patients. Risk of suicide in patients newly diagnosed with prostate cancer was associated with marital status, living alone, having undergone previous psychiatric treatment and a positive score in the HADs (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Ansiedade , Neoplasias da Próstata/diagnóstico , Suicídio , Inquéritos e Questionários , Depressão , Diagnóstico
10.
Appl. cancer res ; 36: 1-11, 2016. ilus
Artigo em Inglês | LILACS, PrevCan | ID: biblio-910951

RESUMO

The recently published 2016 World Health Organization (WHO) Classification of Tumors of the Urinary System and Male Genital Organs stems from the accumulated knowledge and data collected during the last 12 years, since the previous edition of the WHO "blue book" 2004. The major changes in prostate pathology include the introduction of a novel grading system for prostate cancer (Grade Groups/International Society of Urological Pathology (ISUP) grades 1­5), the recognition of intraductal carcinoma as a new entity, and the terminological changes regarding the neuroendocrine prostatic neoplasms. In bladder and urothelial tract, within the spectrum of flat and non-invasive lesions, a newly introduced term "urothelial proliferation of uncertain malignant potential" replaced the term "urothelial hyperplasia", and the term "urothelial dysplasia" was better defined. A category of "invasive urothelial carcinoma with divergent differentiation" was introduced for tumors showing a component of "usual type" urothelial carcinoma combined with other morphologies. A new WHO/ISUP renal tumor grading system was recommended (Grade 1­4). The definition of renal papillary adenoma was modified and expanded to include papillary neoplasms measuring up to 1.5 cm. Several new epithelial renal tumors were recognized as new entities including: hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma (RCC) syndrome­associated RCC, succinate dehydrogenase­deficient RCC, tubulocystic RCC, acquired cystic disease­associated RCC, and clear cell papillary RCC. In testis pathology, intratubular proliferations of testicular germ cell tumors were renamed as "germ cell neoplasia in-situ" (GCNIS), and the testicular neoplasms were divided into two main groups: derived from or unrelated to GCNIS. A major change in penile pathology was the introduction of a new classification of penile squamous cell carcinoma, based on the presence of human papillomavirus (HPV), which characterizes penile tumor subtypes as HPV-related or non-HPV-related. A similar distinction was introduced for the preneoplastic penile intraepithelial precursor lesion (PeIN) into non-HPV related (differentiated PeIN) and HPV-related types (undifferentiated PeIN). In this review, we provide a summary and highlight the changes in the genitourinary pathology introduced by the 2016 WHO blue book, and we also discuss some recent developments that may impact the practice of genitourinary pathology in the near future (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Neoplasias Penianas/classificação , Neoplasias da Próstata/classificação , Neoplasias Testiculares/classificação , Neoplasias da Bexiga Urinária/classificação , Classificações em Saúde , Neoplasias Urogenitais/patologia , Neoplasias Urológicas/classificação , Neoplasias dos Genitais Masculinos/classificação , Neoplasias Renais/classificação
12.
Rio de Janeiro; s.n; 2013. 148 p p.
Tese em Português | LILACS, PrevCan | ID: biblio-1117751

RESUMO

A trombospondina 2 (TSP2) é uma glicoproteína secretada na matriz extracelular envolvida com inibição de crescimento e angiogênese tumorais. Sua expressão em tumores é bastante controversa, dependendo do tipo tumoral. A caracterização do nível de expressão e da função de TSP2 ainda não foi realizada no câncer de próstata (CaP). Os objetivos deste trabalho são caracterizar o perfil de expressão de TSP2 no CaP e sua potencial aplicação no diagnóstico diferencial entre CaP e hiperplasia prostática benigna (HPB), além de investigar sua função no CaP. Para tanto, o nível de expressão do transcrito TSP2 foi analisado por PCR quantitativo em tempo real, em amostras teciduais de CaP e HPB e em linhagens prostáticas tumorais e não tumorais. A expressão da proteína TSP2 foi avaliada por imunohistoquímica em microarranjo de tecidos contendo amostras de CaP e HPB e utilizando um sistema semi-automático de análise de imagem celular. Linhagens celulares de CaP (PC3 e DU145) foram tratadas com a proteína recombinante de TSP2 (recTSP2) (50 µg/mL), sendo realizadas análises de viabilidade e de ciclo celular, além de análise fosfo-proteômica na linhagem PC3 tratada com recTSP2, através de um arranjo contendo anticorpos para 46 proteínas fosforiladas. Observamos que o transcrito TSP2 apresentou menores níveis de expressão em amostras teciduais e linhagens de CaP, em comparação com amostras teciduais de HPB e linhagem não tumoral prostática (p<0,01). Em análise de curva ROC (Receiving Operating Curve), o transcrito TSP2 mostrou-se mais eficiente na distinção entre CaP e HPB (p<0,01) do que os níveis séricos de PSA (p=0,299). A expressão da proteína TSP2 foi observada no citoplasma das células dos compartimentos estromais e epiteliais de CaP e HPB. Notadamente, o escore da marcação estromal de TSP2 nos tecidos de CaP apresentou-se significativamente menor do que em HPB (p<0,01), enquanto o padrão de marcação epitelial mostrou- se similar entre as duas doenças. O tratamento das linhagens PC3 e DU145 com recTSP2 diminuiu a viabilidade destas células, além de aumentar o percentual de células na fase sub-G1 do ciclo celular. A análise fosfo-proteômica das células PC3 tratadas mostrou que resíduos das proteínas ERK1/2 e JNK apresentam menor nível de fosforilação, enquanto que resíduos das proteínas Akt, p70S6, p53, paxilina, RSK1/2/3 e p27 possuíam maior nível de fosforilação. Em conjunto, estes dados demonstram que TSP2 apresenta menor expressão no CaP, especialmente no compartimento estromal. Os níveis alterados de TSP2 apresentam potencial aplicação no diagnóstico diferencial de CaP e HPB. Adicionalmente, os resultados gerados por este estudo fazem a primeira descrição da potencial função de TSP2 no CaP, reforçando a possibilidade de TSP2 ser um inibidor tumoral em células de CaP, o que já foi demonstrado para outros tipos tumorais (AU)


Thrombospondin 2 (TSP2) is a glycoprotein that is secreted in the extracellular matrix and is related to tumor growth and angiogenesis inhibition. However, its expression in tumors is quite controversial, depending on the tumor type. Despite the characterization of TSP2 expression level and function has been shown for some tumors types, a detailed characterization in prostate cancer (PCa) has not been performed. This study aims to characterize TSP2 expression profile in PCa and its potential application in the differential diagnosis between PCa and benign prostatic hyperplasia (BPH), and to characterize TSP2 possible functions in PCa. TSP2 transcript expression levels were analyzed by real-time quantitative PCR in PCa and BPH tissue samples and tumor and non tumor prostate cell lines. Protein expression was evaluated in tissue microarray assay containing PCa and BPH tissue samples, by immunohistochemistry with an anti-TSP2 antibody, and using a semi- automated image analysis system. To investigate the functional role of TSP2 in PCa, PCa cell lines (DU145 and PC3) were treated with TSP2 recombinant protein (recTSP2) (50 µg/mL). Cell viability and cell cycle analysis were performed. There was also performed phospho-proteomic analysis in PC3 cells treated with recTSP2 through an array containing antibodies to 46 phosphorylated proteins. Our results showed that TSP2 transcript expression was down regulated in PCa tissue samples and cell lines, as compared to BPH tissue samples and non-tumor prostate cell line (p <0.01). ROC (Receiving Operating Curve) analyses showed that TSP2 transcript expression level was more efficient in distinguishing between PCa and BPH groups (p <0.01) than serum PSA (p = 0.299). TSP2 protein expression was observed in the cytoplasm of cells of epithelial and stromal compartments of PCa and BPH. Notably, TSP2 stromal staining score was significantly lower in PCa than in BPH (p <0.01), whereas the epithelial staining pattern was found to be similar for both diseases. PC3 and DU145 cell lines treatment with recTSP2 significantly reduced viability of these cells, and increase the percentage of cells in sub-G1 phase of the cell cycle. The phospho- proteomic analysis of treated PC3 cells showed that the proteins ERK1/2 and JNK presented lower phosphorylation level. However, Akt, p70S6, p53, p27, paxillin and RSK1/2/3 had a higher level of phosphorylation after treatment with recTSP2. Together, these data demonstrate that TSP2 is down regulated in PCa, especially in the stromal compartment. TSP2 diminished levels in PCa have potential application in the differential diagnosis of PCa and BPH. Additionally, the results generated in this study are the first description of the potential role of TSP2 in PCa, reinforcing the possibility that TSP2 is an inhibitor of PCa, which has been demonstrated for other tumor types. (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Neoplasias da Próstata , Trombospondinas , Hiperplasia
13.
Rio de Janeiro; s.n; 2013. 148 p. ilus.
Tese em Português | PrevCan | ID: biblio-941330

RESUMO

A trombospondina 2 (TSP2) é uma glicoproteína secretada na matrizextracelular envolvida com inibição de crescimento e angiogênese tumorais.Sua expressão em tumores é bastante controversa, dependendo do tipo tumoral. A caracterização do nível de expressão e da função de TSP2 ainda não foi realizadano câncer de próstata (CaP). Os objetivos deste trabalho são caracterizar o perfil deexpressão de TSP2 no CaP e sua potencial aplicação no diagnóstico diferencialentre CaP e hiperplasia prostática benigna (HPB), além de investigar sua funçãono CaP. Para tanto, o nível de expressão do transcrito TSP2 foi analisado por PCRquantitativo em tempo real, em amostras teciduais de CaP e HPB e em linhagensprostáticas tumorais e não tumorais. A expressão da proteína TSP2 foi avaliada por imunohistoquímica em microarranjo de tecidos contendo amostras de CaP e HPB e utilizando um sistema semi-automático de análise de imagem celular. Linhagens celulares de CaP (PC3 e DU145) foram tratadas com a proteína recombinante de TSP2 (recTSP2) (50 µg/mL), sendo realizadas análises de viabilidade e de ciclo celular, além de análise fosfo-proteômica na linhagem PC3 tratada com recTSP2, através de um arranjo contendo anticorpos para 46 proteínas fosforiladas. Observamos que o transcrito TSP2 apresentou menores níveis de expressão em amostras teciduais e linhagens de CaP, em comparação com amostras teciduaisde HPB e linhagem não tumoral prostática (p<0,01). Em análise de curva ROC(Receiving Operating Curve), o transcrito TSP2 mostrou-se mais eficiente nadistinção entre CaP e HPB (p<0,01) do que os níveis séricos de PSA (p=0,299). Aexpressão da proteína TSP2 foi observada no citoplasma das células doscompartimentos estromais e epiteliais de CaP e HPB. Notadamente, o escore damarcação estromal de TSP2 nos tecidos de CaP apresentou-se significativamentemenor do que em HPB (p<0,01), enquanto o padrão de marcação epitelial mostrouse similar entre as duas doença...


Thrombospondin 2 (TSP2) is a glycoprotein that is secreted in theextracellular matrix and is related to tumor growth and angiogenesis inhibition.However, its expression in tumors is quite controversial, depending on the tumortype. Despite the characterization of TSP2 expression level and function has beenshown for some tumors types, a detailed characterization in prostate cancer (PCa)has not been performed. This study aims to characterize TSP2 expression profile inPCa and its potential application in the differential diagnosis between PCa andbenign prostatic hyperplasia (BPH), and to characterize TSP2 possible functions inPCa. TSP2 transcript expression levels were analyzed by real-time quantitative PCR in PCa and BPH tissue samples and tumor and non tumor prostate cell lines. Protein expression was evaluated in tissue microarray assay containing PCa and BPH tissue samples, by immunohistochemistry with an anti-TSP2 antibody, and using a semiautomatedimage analysis system. To investigate the functional role of TSP2 in PCa,PCa cell lines (DU145 and PC3) were treated with TSP2 recombinant protein(recTSP2) (50 µg/mL). Cell viability and cell cycle analysis were performed. Therewas also performed phospho-proteomic analysis in PC3 cells treated with recTSP2through an array containing antibodies to 46 phosphorylated proteins. Our resultsshowed that TSP2 transcript expression was down regulated in PCa tissue samplesand cell lines, as compared to BPH tissue samples and non-tumor prostate cell line(p <0.01). ROC (Receiving Operating Curve) analyses showed that TSP2 transcript expression level was more efficient in distinguishing between PCa and BPH groups (p <0.01) than serum PSA (p = 0.299). TSP2 protein expression was observed in thecytoplasm of cells of epithelial and stromal compartments of PCa and BPH.Notably, TSP2 stromal staining score was significantly lower in PCa than in BPH (p<0.01), whereas the epithelial...


Assuntos
Hiperplasia , Neoplasias da Próstata , Trombospondinas
15.
Appl. cancer res ; 32(1): 30-31, 2012.
Artigo em Inglês | LILACS, PrevCan | ID: lil-661574

RESUMO

Synchronous cancers are defined as malignant tumors that present either simultaneously or within a six-month period of identification of the original tumor. We report an unusual case of triple primary neoplasia synchronously originating in the prostate, kidney and sigmoid colon in a 63-year-old male. Multiple primary cancers are rare, yet it is believed that the incidence of this is rising and thus making an early diagnosis and administering prompt treatment is important.


Assuntos
Humanos , Neoplasias Renais , Neoplasias da Próstata , Neoplasias do Colo
16.
Appl. cancer res ; 32(3): 70-75, 2012. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS, PrevCan | ID: lil-673032

RESUMO

A growing number of reported cases of jaw osteonecrosis in patients receiving bisphosphonate have been published in the last several years. The clinical features of this condition include pain, paresthesia, bone exposure and fistula. Risk factors have been recognized and classified as local and/or systemic. Objective: The aim of this study was to demonstrate the clinical data of the patients with osteonecrosis assisted at a single institution. Patients and Methods: A total of 42 patients presenting 49 areas of jaw osteonecrosis were evaluated. Medical records were analyzed in order to collect information on underlying disease, bisphosphonate information, clinical features related to bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaw, as well as precipitating events related to its occurrence. Results: Most patients were female (71%) and the mean age was 64.7 years old. Breast cancer was the most frequent underlying disease (40.5%) followed by multiple myeloma, prostate cancer, lung and osteoporosis. In addition, the average use of bisphosphonate was 36.8 months and most patients had received zoledronic acid. The posterior region of the mandible was the main affected site. Among the possible triggering factors, exodontias was associated with 73.8% of the cases. The treatment modalities consisted of surgical, local irrigation with clorexidin and antibiotics and a majority of cases presented complete or partial remission. Conclusion: Most cases of jaw osteonecrosis were related to tooth extraction and surgical interventions showed a good control of the osteonecrosis cases.


Assuntos
Humanos , Doenças Ósseas Metabólicas/terapia , Osteonecrose
17.
Appl. cancer res ; 32(3): 80-86, 2012. tab
Artigo em Inglês | LILACS, PrevCan | ID: lil-673034

RESUMO

Lung cancer (LC) is characterized as one of the most common and lethal types of cancers worldwide, with approximately 230.000 new cases each year in the US and 160.000 deaths are estimated for 2012. In Brazil, the outlook is also bleak, with 27,320 new cases expected in 2012, according to the Brazilian National Cancer Institute (INCA). LC is classified into two major histological types: small cell lung cancer (SCLC) and non-small-cell lung cancer (NSCLC). In addition to sizable mortality and incidence, LC has low 5-year survival rates when compared to other types of common cancers such as breast and prostate, even with recent diagnostic and therapeutic advances. For the survival rate of patients with LC to increase, a greater understanding of the molecular events that lead to the emergence of this malignancy is necessary in order to identify genetic markers involved in tumor progression, and thus enable early detection and to develop new specific therapeutic strategies, allowing for a more individualized treatment in patients with LC. Different situations are classified as risk factors for the development of LC, but unquestionably, the most responsible risk factor for the high incidence of LC in the world population by far is smoking.


Assuntos
Humanos , Biologia Molecular , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Fumar , Neoplasias Pulmonares/etiologia
18.
Rio de Janeiro; s.n; 2012. ilus, tab, graf.
Tese em Português | PrevCan | ID: biblio-941290

RESUMO

O câncer é um problema de ordem mundial e as perspectivas futuras são preocupantes. Os dois tipos de maior incidência no Brasil e no mundo, de mama e de próstata, levam com elevada frequência à metástase óssea, essa corresponde a 99% dos tumores malignos que acometem o tecido ósseo. Apesar de não possuir cura, tratamentos paliativos melhoram a qualidade de vida e aumentam a sobrevida do paciente. Dentre esses, destaca-se o tratamento com radiofármacos, que consistem de um vetor biológico ligado a um radionuclídeo emissor de partículas beta (para o tratamento) ou gama (para o diagnóstico). O Ácido [bis(metilfosforo)amino] metil fosfórico ligado ao radioisótopo samário-153 (153Sm-EDTMP) é o que tem apresentado mais vantagens clínicas, com uma melhora entre 70-80% dos pacientes com metástase óssea. A grande desvantagem deste radiofármaco é sua atuação superficial, o que requer, em muitos casos, múltiplas doses. A nanofarmacologia é um ramo que está crescendo por propiciar propriedades como: liberação controlada, prolongada e sustentada do princípio ativo; diminuição da dose necessária para o efeito terapêutico e dos efeitos tóxicos; e biodirecionamento. Com o objetivo de eliminar as deficiências do radiofármaco 153Sm-EDTMP, nesse trabalho o EDTMP foi encapsulado em nanopartículas poliméricas de ácido poli-láctico e álcool polivinílico (PLA/PVA) pelo método de dupla emulsificação. A caracterização das nanocápsulas foi realizada com a técnica de microscopia de força atômica a qual revelou tamanhos na faixa de 100- 500nm. As nanopartículas foram testadas quanto à resistência à radiação gama: alterações foram identificadas nas imagens de fase, mas somente naquelas irradiadas com doses muito altas. Foi realizado também um estudo preliminar com ratos Wistar sadios, nos quais foram comparadas as biodistribuições das nanocápsulas de PLA/PVA/EDTMP, nanocápsulas PLA/PVA e somente EDTMP, todas as amostras marcadas com 99mTc. Em imagens adquiridas em uma câmara...


Cancer is a problem of worldwide concern and future perspectives are worrisome. The two types of highest incidence, breast and prostate cancer, lead with high frequency to bone metastasis, which include 99% of malignant tumors that affect bone tissue. Despite having no cure, palliative treatments improve the quality of life and increase survival time. Among them treatment with radiopharmaceuticals stands out. Radiopharmaceuticals consist of a biological vector linked to a radionuclide emitter of beta particles (for treatment) and/or gamma (for diagnosis). The [bis(phosphonomethyl)amino]methylphosphonic acid attached to Samarium-153 (153Sm- EDTMP) is known to have the most clinical benefits, and around 70-80% of patients show a clear improvement. The major disadvantage of this radiopharmaceutical is its superficial acting, which requires, in many cases, multiple doses. The nanopharmacology is a growing branch promising properties such as controlled, prolonged and sustained release of the active ingredient, reduction of the required dose for therapeutic effect and of the toxic effects and also biotargeting. In order to circumvent the deficiencies of the radiopharmaceutical 153Sm-EDTMP, in this work, EDTMP was enclosed in polymeric nanocapsules by double emulsification method. The characterization of the (PLA/PVA/EDTMP) nanocapsules was performed with atomic force microscopy which revealed sizes in the range 100-500nm. Nanoparticles were tested for resistance to gamma radiation; alterations were observed in the phase images, but only in those irradiated with very high doses. Preliminary biodistribution assays were performed with Wistar rats. PLA/PVA/EDTMP nanocapsules were compared with PLA/PVA ones and with an EDTMP solution. All samples were labeled with 99mTc and images were acquired on a gamma camera. The amount of nanocapsules with EDTMP in bones is the same as unencapsulated EDTMP. However, they remain in larger quantities for a period of 2h30min, sugges...


Assuntos
Microscopia de Força Atômica , Nanotecnologia
19.
Rio de Janeiro; s.n; 2012.
Tese em Português | PrevCan | ID: biblio-941291

RESUMO

O câncer é consequência de uma mudança funcional da célula, que culmina no descompasso do seu ciclo replicativo. O principal desafio clínico hoje para o câncer de próstata é representado pela incapacidade de se distinguir facilmente tumores agressivos dos tumores indolentes entre os pacientes que apresentam nódulos com baixo grau de Gleason. Genes que exibem polimorfismos genéticos e são responsáveis pela codificação de enzimas envolvidas no reparo de DNA, são capazes de alterar, reduzir ou inibir as funções de proteínas específicas e assim modificar a suscetibilidade individual ao câncer. Esse trabalho procurou identificar possíveis marcadores genéticos de susceptibilidade ao câncer de próstata através da análise de polimorfismos em genes de reparo de DNA em 110 homens diagnosticados com câncer de próstata e em 200 não afetados pela doença, provenientes do Estado do Rio de Janeiro, Brasil, em um estudo caso-controle. Os polimorfismos tipo SNP (single nucleotide polymorphism) Lys751Gln do gene XPD, G135C do gene RAD51 e Asp148Glu do gene APE1 foram determinados no DNA extraído de leucócitos de sangue periférico, e identificados pela técnica de PCR-RFLP com eletroforese em gel de agarose. As frequências alélicas e genotípicas foram calculadas e submetidas ao teste 2 para verificar se estavam de acordo com o equilíbrio de Hardy-Weinberg (EHW). A associação entre os polimorfismos genéticos e os dados clínicos e epidemiológicos foi verificada através do teste odds ratio (OR), com Intervalo de Confiança (IC) de 95% e p=0,05 como o limite de significância. Foram calculados os parâmetros de testes diagnósticos com base nos genes individuais e suas combinações e, com base na frequência alélica e genotípica dos polimorfismos analisados, comparou-se a população de estudo com diferentes populações. Nossos resultados mostraram que quanto à exposição a fatores de risco, o principal agente de agressão foi a exposição a agrotóxicos...


ancer is the result of a functional change in the cell. It’s culminates in the mismatch of their replicative cycle. The main clinical challeng e today for prostate cancer is represented by an inability to distinguish aggressive from indolent tumors among patients with nodules with low Gleason score. Genes that exhibit genetic polymorphism and are responsible for encoding enzymes involved in DNA repair, are capable of changing, to reduce or inhibit the functions of specific protein s and thus modify the individual's susceptibility to cancer. This study tried to identify possible genetic markers of susceptibility to prostate cancer through the analy sis of polymorphisms in DNA repair genes in 110 men diagnosed with prostate cancer and 200 unaffected by the disease, from the State of Rio de Janeiro, Brazil, on a case-control study. The polymorphisms SNPs (single nucleotide polymorphism) of XPD Lys751Gln gene, RAD51 G135C gene and APE1 Asp148Glu gene were determined in DNA extracted from peripheral blood leukocytes, and identified by PCR-RFLP with agarose gel electrophoresis. The allelic and genotypic frequencies were calculated and submitted to the χ 2 test to see if they agreed with the Hardy-Weinberg equilibrium (HWE). The association between genetic polymorphisms and clinical and epidemiological data was verified by testing odds ratio (OR) with confidence interval (CI) 95% p = 0.05 as the limit of significance. We calculated the parameters of diagnostics tests base d on individual gens and combinations thereof, based on allele frequency and genotype of the polymorphisms analyzed compared the study population with different popula tions. Our results showed that the exposure to risk factors, it was found that the main agent...


Assuntos
Masculino , Humanos , Biomarcadores Tumorais , Estudos de Casos e Controles , DNA , Reparo do DNA , Predisposição Genética para Doença , Polimorfismo Genético , Neoplasias da Próstata , Biofísica
20.
Rio de Janeiro; s.n; s.n; 2012. 229 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS, ColecionaSUS, PrevCan | ID: biblio-1119904

RESUMO

"A osteopontina (OPN) é um dos transcritos que apresenta maiores aumentos no nível de expressão no câncer de ovário (CO) e próstata (CaP), e está envolvida na tumorigênese e metástase. O gene que codifica a OPN está sujeito à 'splicing' alternativo, gerando 3 mensagens, denominadas de OPNa, OPNb e OPNc. O objetivo deste projeto é a caracterização do perfil de expressão e do papel funcional das isoformas variantes de 'splicing' da OPN na tumorigênese e progressão tumoral no CO e CaP. A OPNc encontra-se especificamente expressa nos tumores malignos de ovário. No CaP, observamos que as isoformas apresentam maior nível de expressão na amostras de CaP quando comparado com o tumor benigno da próstata. A expressão diferencial das isoformas da OPN nas amostras tumorais e não tumorais de ovário e próstata identificam as isoformas como potenciais novos biomarcadores para estas neoplasias. Observamos que a OPNc, no modelo de ovário e próstata, e a OPNb, no modelo de próstata, apresentam efeitos estimulatórios sobre a proliferação, migração, invasão, formação de colônia e crescimento de tumores in vivo. A OPNc nos dois modelos tumorais estimula a proliferação celular da IOSE e RWPE-1, indicando que a OPNc apresenta características pró-tumorigênicas. Descrevemos também que os efeitos da OPNb e OPNc são mediados pela via de sinalização PI3K/Akt. Com base na observação de que tumores que superexpressam a OPNc apresentam altos níveis de expressão de marcadores típicos de angiogênese nos tumores ovarianos, tais como VEGF-A, Flk-1 e CD34, investigamos o papel funcional e o mecanismo molecular pelo qual a OPNc estimula a angiogênese no CO. Nossos dados demonstram que a OPNc secretada interage com receptores do tipo integrinas de forma RGD-dependente, possivelmente ativando a via de sinalização PI3K/Akt. Observamos também que a OPNc secretada e a via de sinalização PI3k/Akt modulam a expressão de VEGF-A, c-Fos e c-Jun e a fosforilação de c-Jun. Adicionalmente, observamos que o meio condicionado da OPNc induz a proliferação, migração e adesão das células endoteliais HUVEC, de forma a contribuir para a neovascularização. Através de PCR em tempo real, caracterizamos que a OPNc altera a expressão de 34 genes, no modelo de CO, e 16 genes, no CaP, essenciais para a transformação e progressão tumoral destas neoplasias. Os resultados gerados por este estudo contribuem para o melhor entendimento da biologia e dos mecanismos moleculares do CO e CaP. O papel crucial destas isoformas em distintas etapas da progressão destes tumores indicam a OPNb e OPNc como potenciais alvos terapêuticos para o CO e CaP"(AU)


"Osteopontin (OPN) is one of the proteins overexpressed in ovarian carcinoma (OC) and prostate cancer (PCa), and is involved in tumorigenesis and metastasis. Alternative splicing of OPN (OPN-SI) leads to 3 isoforms, OPNa, OPNb, and OPNc. This study aims to characterize the expression profile and functional roles of OPN isoforms in OC and PCa tumor progression. In OC, OPNc is specifically expressed in ovarian tumor samples. PCa tissue samples presented significantly higher levels of OPN-SI transcripts than in BPH specimens. OPN-SI mRNA expression were positively correlated with Gleason Score. The OPNc isoform was the most upregulated variant and the best marker to distinguish patients groups, presenting sensitivity and specificity of 90% and 100%, respectively. OPNc, in OC and PCa, and OPNb, in PCa, significantly activated OvCar-3 and PC-3 cell proliferation, migration, invasion, anchorage independent growth and tumor formation in vivo. Additionally, we have also shown that some of the OPNc-dependent protumorigenic roles are mediated by PI3K/Akt signaling pathway. OPNc stimulated immortalized ovarian and prostate epithelial cell proliferation, indicating a role for this isoform in OC and PCa tumorigenesis. Functional assays using OPNc conditioned medium and an anti-OPNc antibody have shown that most cellular effects observed here were promoted by the secreted OPNc. We identified that OPNc can affect the expression of genes involved in cancer pathways in these tumor models. Tumors formed by OvCar-3 OPNc-overexpressing cells present high expression levels of typical angiogenesis markers, as VEGF-A, VEGFR-2 and CD34. Based on this observation, we also investigated the molecular mechanisms by which OPNc stimulates angiogenic processes. Our data showed that OPNc overexpression activates VEGF-A expression and secretion, also through the PI3K/Akt pathway. This splicing isoform is also able to activate the expression of c-Fos, c-Jun and phospho-c-Jun. OPNc role on activating the phosphorylation of c-Jun is mediated by integrin receptor, in an RGD dependent manner. OPNc-conditioned medium is able to induce HUVEC endothelial cells proliferation, migration and adhesion. According to our data, contributes to the physiopathology of ovarian and prostate cancer progression and tumorigenesis. Altogether, the data open possibilities of new therapeutic approaches that selectively down regulate OPNc, altering its properties favoring OC and PCa tumor progression"(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Ovarianas , Neoplasias da Próstata , Osteopontina , Ovário , Próstata , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular
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