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Nat Chem Biol ; 2(5): 265-73, 2006 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16565716

RESUMO

We examined the role of angiogenesis and the need for receptor signaling using chemical inhibition of the vascular endothelial growth factor receptor in the adult zebrafish tail fin. Using a small-molecule inhibitor, we were able to exert precise control over blood vessel regeneration. An angiogenic limit to tissue regeneration was determined, as avascular tissue containing skin, pigment, neuronal axons and bone precursors could regenerate up to about 1 mm. This indicates that tissues can regenerate without direct interaction with endothelial cells and at a distance from blood supply. We also investigated whether the effects of chemical inhibition could be enhanced in zebrafish vascular mutants. We found that adult zebrafish, heterozygous for a mutation in the critical receptor effector phospholipase Cgamma1, show a greater sensitivity to chemical inhibition. This study illustrates the utility of the adult zebrafish as a new model system for receptor signaling and chemical biology.


Assuntos
Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Células Endoteliais/efeitos dos fármacos , Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores , Regeneração/efeitos dos fármacos , Peixe-Zebra/fisiologia , Animais , Axônios/efeitos dos fármacos , Axônios/fisiologia , Regeneração Óssea/efeitos dos fármacos , Regeneração Óssea/fisiologia , Células Endoteliais/fisiologia , Regeneração Tecidual Guiada/métodos , Heterozigoto , Microscopia de Fluorescência , Mutação , Neurônios/metabolismo , Fosfolipase C gama/farmacologia , Epitélio Pigmentado Ocular/efeitos dos fármacos , Epitélio Pigmentado Ocular/fisiologia , Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Regeneração/fisiologia , Fenômenos Fisiológicos da Pele/efeitos dos fármacos , Engenharia Tecidual
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