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Cancer Res ; 71(24): 7452-62, 2011 Dec 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21987727

RESUMO

DNA-based vaccines hold promise to outperform conventional antigen-based vaccines by virtue of many unique features. However, DNA vaccines have thus far fallen short of expectations, due in part to poor targeting of professional antigen-presenting cells (APC) and low immunogenicity. In this study, we describe a new platform for effective and selective delivery of DNA to APCs in vivo that offers intrinsic immune-enhancing characteristics. This platform is based on conjugation of fifth generation polyamidoamine (G5-PAMAM) dendrimers, a DNA-loading surface, with MHC class II-targeting peptides that can selectively deliver these dendrimers to APCs under conditions that enhance their immune stimulatory potency. DNA conjugated with this platform efficiently transfected murine and human APCs in vitro. Subcutaneous administration of DNA-peptide-dendrimer complexes in vivo preferentially transfected dendritic cells (DC) in the draining lymph nodes, promoted generation of high affinity T cells, and elicited rejection of established tumors. Taken together, our findings show how PAMAM dendrimer complexes can be used for high transfection efficiency and effective targeting of APCs in vivo, conferring properties essential to generate effective DNA vaccines.


Assuntos
Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Dendrímeros/química , Peptídeos/imunologia , Vacinas de DNA/imunologia , Sequência de Aminoácidos , Animais , Células Apresentadoras de Antígenos/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Células Cultivadas , DNA/genética , DNA/imunologia , DNA/metabolismo , Citometria de Fluxo , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/imunologia , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/metabolismo , Humanos , Melanoma Experimental/imunologia , Melanoma Experimental/patologia , Melanoma Experimental/terapia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Endogâmicos C57BL , Peptídeos/química , Peptídeos/metabolismo , Ligação Proteica/imunologia , Eletricidade Estática , Linfócitos T/imunologia , Linfócitos T/metabolismo , Linfócitos T Citotóxicos/imunologia , Linfócitos T Citotóxicos/metabolismo , Linfócitos T Reguladores/imunologia , Linfócitos T Reguladores/metabolismo , Vacinação/métodos , Vacinas de DNA/administração & dosagem , Vacinas de DNA/genética
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