Landiolol for the prevention of postoperative atrial fibrillation after cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis.

PURPOSE: Postoperative atrial fibrillation (POAF) is a common complication following cardiac surgery. Although the evidence suggests that beta blockers prevent POAF, they often cause hypotension. Landiolol, an ultra-short-acting ß1 blocker, may prevent POAF, without adverse hemodynamic consequences. SOURCE: We searched MEDLINE, CENTRAL, Embase, and trial registries between January 1970 and March 2022. We included randomized controlled trials (RCTs) that evaluated the effect of landiolol for the prevention of POAF after cardiac surgery. Two reviewers independently assessed eligibility, extracted data, and assessed risk of bias using the Risk of Bias 2.0 tool. We pooled data using random-effects models. We used the Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations framework to assess certainty of evidence. PRINCIPAL FINDINGS: Nine RCTs including 868 participants met the eligibility criteria. Patients randomized to landiolol (56/460) had less POAF compared with controls (133/408) with a relative risk (RR) of 0.40 (95% confidence interval [CI], 0.30 to 0.54; I2 = 0%;) and an absolute risk of 12.2% vs 32.6% (absolute risk difference, 20.4%; 95% CI, 15.0 to 25.0). Landiolol resulted in a shorter hospital length-of-stay (LOS) (268 patients; mean difference, -2.32 days; 95% CI, -4.02 to -0.57; I2 = 0%). We found no significant difference in bradycardia (RR, 1.11; 95% CI, 0.48 to 2.56; I2 = 0%). No hypotension was reported with landiolol. We judged the certainty of evidence as moderate for POAF (because of indirectness as outcomes were not clearly defined) and low for LOS (because of imprecision and concern of reporting bias). CONCLUSION: In patients undergoing cardiac surgery, landiolol likely reduces POAF and may reduce LOS. A definitive large RCT is needed to confirm these findings. STUDY REGISTRATION: PROSPERO (CRD42021262703); registered 25 July 2021.

RéSUMé: OBJECTIF: La fibrillation auriculaire postopératoire (FAPO) est une complication fréquente après une chirurgie cardiaque. Bien que les données probantes suggèrent que les bêta-bloqueurs préviennent la FAPO, ces agents provoquent souvent une hypotension. Le landiolol, un ß1-bloqueur à action ultra-courte, pourrait prévenir la FAPO sans conséquences hémodynamiques indésirables. SOURCES: Nous avons effectué des recherches dans les bases de données MEDLINE, CENTRAL et Embase, et dans les registres d'études publiées entre janvier 1970 et mars 2022. Nous avons inclus les études randomisées contrôlées (ERC) évaluant l'effet du landiolol pour la prévention de la FAPO après une chirurgie cardiaque. Deux personnes ont indépendamment révisé l'éligibilité, extrait les données et évalué le risque de biais à l'aide de l'outil Risque de biais 2.0. Nous avons regroupé les données à l'aide de modèles à effets aléatoires. Nous avons utilisé le système de notation GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) pour évaluer la certitude des données probantes. CONSTATATIONS PRINCIPALES: Neuf ERC incluant 868 personnes remplissaient les critères d'éligibilité. Les patient·es randomisé·es dans le groupe landiolol (56/460) présentaient moins de FAPO que les témoins (133/408), avec un risque relatif (RR) de 0,40 (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,30 à 0,54; I2 = 0 %) et un risque absolu de 12,2 % vs 32,6 % (différence de risque absolue, 20,4 %; IC 95 % 95 %, 15,0 à 25,0). Le landiolol a entraîné une durée de séjour hospitalier plus courte (268 patient·es; différence moyenne, −2,32 jours; IC 95 %, −4,02 à −0,57; I2 = 0 %). Nous n'avons trouvé aucune différence significative en matière de bradycardie (RR, 1,11; IC 95 %, 0,48 à 2,56; I2 = 0 %). Aucune hypotension n'a été rapportée avec le landiolol. Nous avons jugé que la certitude des données probantes était modérée pour la FAPO (en raison du caractère indirect car les critères d'évaluation n'étaient pas clairement définis) et faible pour la durée de séjour hospitalier (en raison de l'imprécision et de questionnements concernant le biais de déclaration). CONCLUSION: Chez les patient·es bénéficiant d'une chirurgie cardiaque, le landiolol réduit probablement la FAPO et peut réduire la durée de séjour hospitalier. Une ERC définitive à grande échelle est nécessaire pour confirmer ces résultats. ENREGISTREMENT DE L'éTUDE: PROSPERO (CRD42021262703); enregistrée le 25 juillet 2021.

Disruption of Physiological Rhythms Persist Following Cessation of Cigarette Smoke Exposure in Mice.

BACKGROUND: Physiological rhythms in mammals are essential for maintaining health, whereas disruptions may cause or exacerbate disease pathogenesis. As such, our objective was to characterize how cigarette smoke exposure affects physiological rhythms of otherwise healthy mice using telemetry and cosinor analysis. METHODS: Female BALB/c mice were implanted with telemetry devices to measure body temperature, heart rate, systolic blood pressure (SBP), and activity. Following baseline measurements, mice were exposed to cigarette smoke for approximately 50 min twice daily during weekdays over 24 weeks. Physiological parameters were recorded after 1, 4, 8, and 24 weeks of exposure or after 4 weeks cessation following 4 weeks of cigarette smoke exposure. RESULTS: Acute cigarette smoke exposure resulted in anapyrexia, and bradycardia, with divergent effects on SBP. Long term, cigarette smoke exposure disrupted physiological rhythms after just 1 week, which persisted across 24 weeks of exposure (as shown by mixed effects on mesor, amplitude, acrophase, and goodness-of-fit using cosinor analysis). Four weeks of cessation was insufficient to allow full recovery of rhythms. CONCLUSION: Our characterization of the pathophysiology of cigarette smoke exposure on physiological rhythms of mice suggests that rhythm disruption may precede and contribute to disease pathogenesis. These findings provide a clear rationale and guide for the future use of chronotherapeutics.