RESUMO
BACKGROUND: Singleton-Merten syndrome (SGMRT) is a rare immunogenetic disorder that variably features juvenile open-angle glaucoma (JOAG), psoriasiform skin rash, aortic calcifications and skeletal and dental dysplasia. Few families have been described and the genotypic and phenotypic spectrum is poorly defined, with variants in DDX58 (DExD/H-box helicase 58) being one of two identified causes, classified as SGMRT2. METHODS: Families underwent deep systemic phenotyping and exome sequencing. Functional characterisation with in vitro luciferase assays and in vivo interferon signature using bulk and single cell RNA sequencing was performed. RESULTS: We have identified a novel DDX58 variant c.1529A>T p.(Glu510Val) that segregates with disease in two families with SGMRT2. Patients in these families have widely variable phenotypic features and different ethnic background, with some being severely affected by systemic features and others solely with glaucoma. JOAG was present in all individuals affected with the syndrome. Furthermore, detailed evaluation of skin rash in one patient revealed sparse inflammatory infiltrates in a unique distribution. Functional analysis showed that the DDX58 variant is a dominant gain-of-function activator of interferon pathways in the absence of exogenous RNA ligands. Single cell RNA sequencing of patient lesional skin revealed a cellular activation of interferon-stimulated gene expression in keratinocytes and fibroblasts but not in neighbouring healthy skin. CONCLUSIONS: These results expand the genotypic spectrum of DDX58-associated disease, provide the first detailed description of ocular and dermatological phenotypes, expand our understanding of the molecular pathogenesis of this condition and provide a platform for testing response to therapy.
Assuntos
Exantema , Glaucoma de Ângulo Aberto , Odontodisplasia , Proteína DEAD-box 58/genética , Exantema/patologia , Glaucoma de Ângulo Aberto/patologia , Humanos , Interferons/genética , Metacarpo/patologia , Odontodisplasia/genética , Odontodisplasia/patologia , Receptores ImunológicosRESUMO
Analisar os acidentes de trabalho entre pacientes atendidos durante o ano de 2009, no Centro Médico da Empresa Nacional de Seguros de Angola.
Assuntos
Humanos , Masculino , Acidentes de Trabalho/legislação & jurisprudência , Promoção da Saúde , Saúde Ocupacional , Estatísticas de Sequelas e Incapacidade , Angola , Fatores de RiscoRESUMO
Foi realizada pesquisa de anticorpos IgG, IgM e IgA anti-Toxoplasma gondii no soro e fluidos intra-oculares (humor aquoso e vítreo) de pacientes com toxoplasmose ocular. A partir dos resultados obtidos verificou-se que anticorpos IgG e IgA intraocular anti-Toxoplasma gondii podem vir a ser importantes marcadores no diagnóstico de toxoplasmose ocular.
Assuntos
Adulto , Animais , Feminino , Humanos , Anticorpos Antiprotozoários/análise , Humor Aquoso/imunologia , Toxoplasma/imunologia , Toxoplasmose Ocular/imunologia , Corpo Vítreo/imunologia , Humor Aquoso/parasitologia , Biomarcadores/análise , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo , Corpo Vítreo/parasitologiaRESUMO
Objetivo: Avaliar as alteraçöes oculares decorrentes da cirurgia de catarata com implante de lentes intra-oculares (LIO) em pacientes portadores de mal de Hansen (MH) e compará-las às dos pacientes näo-portadores de Hanseníase. Métodos: Neste estudo, 122 olhos de 80 pacientes portadores de MH e 71 olhos de 71 pacientes näo hansenianos foram submetidos à facectomia extracapsular e/ou à facoemulsificaçäo com implante de LIO e examinados periodicamente durante o pós-operatório. Resultado:Foram constatadas alteraçöes oculares decorrentes da cirurgia e da presença da LIO mais freqüentes no grupo portador de hanseníase.Conclusäo: O uso da LIO em pacientes com hanseníase, mesmo ocorrendo algumas alteraçöes inflamatórias, é indicado devido ao benefício que propicia a esses pacientes em face das mutilaçöes decorrentes da doença.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Hanseníase/diagnóstico , Lentes Intraoculares , Idoso de 80 Anos ou mais , Extração de Catarata/métodos , Facoemulsificação/métodosRESUMO
O mal de hansen é ainda uma das doenças milenares com grande incidência em nosso país. Os dados recentes obtidos revelam 18 doentes para cada 100 mil habitantes, com uma prevalência de 1.8 para cada mil habitantes. A hanseníase é uma entidade altamente incapacitante pelas mutilaçöes que determina, nas mäos, braços, pés, pernas além das alteraçöes oculares graves decorrentes da falta de tratamento profilático. É sobre as diversas alteraçöes oculares que o autor discute nesse artigo