First-In-Human Phase I Study of the OX40 Agonist MOXR0916 in Patients with Advanced Solid Tumors.

PURPOSE: OX40, a receptor transiently expressed by T cells upon antigen recognition, is associated with costimulation of effector T cells and impairment of regulatory T-cell function. This first-in-human study evaluated MOXR0916, a humanized effector-competent agonist IgG1 monoclonal anti-OX40 antibody. PATIENTS AND METHODS: Eligible patients with locally advanced or metastatic refractory solid tumors were treated with MOXR0916 intravenously once every 3 weeks (Q3W). A 3+3 dose-escalation stage (0.2-1,200 mg; n = 34) was followed by expansion cohorts at 300 mg (n = 138) for patients with melanoma, renal cell carcinoma, non-small cell lung carcinoma, urothelial carcinoma, and triple-negative breast cancer. RESULTS: MOXR0916 was well tolerated with no dose-limiting toxicities observed. An MTD was not reached. Most patients (95%) experienced at least one adverse event (AE); 56% of AEs, mostly grade 1-2, were related to MOXR0916. Most common treatment-related AEs included fatigue (17%), diarrhea (8%), myalgia (7%), nausea (6%), decreased appetite (6%), and infusion-related reaction (5%). Pharmacokinetic (PK) parameters were dose proportional between 80 and 1,200 mg and supported Q3W administration. The recommended expansion dose based on PK and OX40 receptor saturation was 300 mg Q3W. Immune activation and upregulation of PD-L1 was observed in a subset of paired tumor biopsies. One renal cell carcinoma patient experienced a confirmed partial response. Overall, 33% of patients achieved stable disease. CONCLUSIONS: Although objective responses were rarely observed with MOXR0916 monotherapy, the favorable safety profile and evidence of tumor immune activation in a subset of patients support further investigation in combination with complementary agents such as PD-1/PD-L1 antagonists.

Entrecruzamento de desigualdades: gênero e maternidade na carreira de médicas de família e comunidade / Intercrossing inequalities: gender and maternity in the career of family and community physicians

O estudo da crescente feminização da área da Medicina de Família e Comunidade coloca na agenda de estudiosos a preocupação com os fatores e impactos dessa tendência nas trajetórias das carreiras das médicas, principalmente daquelas que estão exercendo suasatividades em áreas periféricas. O objetivo do estudo do qual resulta este artigo foi compreender como as médicas justificam suas escolhas e permanências no exercício da Medicina de Família e Comunidade, mesmo em contextos considerados potencialmente violentos. Realizamos uma investigação de caráter qualitativo, que dialogou com aspectos da cartografia, a partir de entrevistas realizadas com oito médicas de família que se fixaram em áreas de alta vulnerabilidade social em uma capital brasileira. A análise dos enunciados apontou para o gênero como o eixo marcador de diferença, destacando o empuxo exercido pela maternidade, o conceito gênero em sua dinâmica interseccional. Identificamos que a responsabilização pelo cuidado permanece impactando o processo decisório das mulheres, (re)definindo o equilíbrio entre vida pessoal/familiar e trabalho e (de)limitando as trajetórias de suas carreiras.

The growing trend of feminization of family practice raises scholars' concerns about the factors and effects of this trend on the trajectories of female medical careers, particularly those working in outlying areas. The aim of the study, from which this article results, was to understand how medical women justify their choices and permanence in the family practice career while working in contexts considered potentially violent. We carried out a qualitative study with cartographic aspects, based on interviews with eightfamily doctors who are settled in areas of high social vulnerability in a large city in Brazil. The analysis of the statements pointed to gender, in its intersectional dynamics, as the major axis of difference in the practice. Motherhood is highlighted ashaving a major impact on female professionals. Our study identified that the duty of care persists in impacting women's decision-making, (re) defining the balance between personal and family life and (de) limiting their career trajectories.

Medicina de Família e Comunidade e Sociedade Brasileira de Medicina de Família e Comunidade: quem somos nós, 45 e 40 anos depois? / Family and Community Medicine and Sociedade Brasileira de Medicina de Família e Comunidade: who are we 45 and 40 years later? / Medicina Familiar y Comunitaria y Sociedad Brasileña de Medicina Familiar y Comunitaria: ¿quiénes somos, 45 y 40 años después?

Neste ano de 2021, comemorativo dos 40 anos da Sociedade Brasileira de Medicina de Família e Comunidade (SBMFC) e dos 45 anos da especialidade no Brasil desde os primeiros programas de residência médica na área, lançamos este número especial da Revista Brasileira de Medicina de Família e Comunidade (RBMFC). Ele está composto por três entrevistas, trazendo a visão de pessoas que, de alguma forma, representam o passado, o presente e o futuro da especialidade. Naturalmente haveria muitas e muitos médicas/médicos de Família e Comunidade para consultarmos, mas seria impossível colocar a todas e todos neste espaço. Nossos convidados e convidadas estão listados e apresentados ao fim deste editorial.

45 anos de Medicina de Família e Comunidade e 40 anos da Sociedade Brasileira de Medicina de Família e Comunidade: papel, desafios e perspectivas no processo de fortalecimento e qualificação da Atenção Primária e do Sistema Único de Saúde no Brasil / 45 years of Family and Community Medicine and 40 years of the Brazilian Society of Family and Community Medicine: role, challenges and perspectives in the process of strengthening and qualifying primary care and the Unified Health System in Brazi / 45 años de Medicina Familiar y Comunitaria y 40 años de la Sociedad Brasileña de Medicina Familiar y Comunitaria: rol, desafíos y perspectivas en el proceso de fortalecimiento y calificación de la Atención Primaria y del Sistema Único de Salud en Brasil

No ano comemorativo dos 40 anos da Sociedade Brasileira de Medicina de Família e Comunidade (SBMFC) e dos 45 anos da Medicina de Família e Comunidade (MFC) como especialidade no Brasil, este artigo, na forma de entrevistas, traz visões e percepções sobre os programas de residência em MFC e a participação da especialidade na graduação, na pesquisa na gestão em saúde. Os entrevistados e entrevistadas, aqui, estão representando o passado, o presente e o futuro da MFC e da SBMFC1. São profissionais que se relacionam com sua história nestes 40/45 anos, considerando algumas de suas funções na MFC e da SBMFC nesse período. Suas relações com a MFC e a SBMFC podem ser lidas no Editorial desta edição comemorativa. Neste bloco, respondem a perguntas que abrangem os desafios enfrentados, os avanços e as perspectivas da MFC e da SBMFC no fortalecimento e na qualificação da Atenção Primária e do Sistema de Saúde como um todo.

Formação, Ensino e Pesquisa na Medicina de Família e Comunidade e na Atenção Primária à Saúde no Brasil: situação atual, desafios e perspectivas / Training, Teaching, and Research in Family and Community Medicine and Primary Health Care in Brazil: current situation, challenges, and perspectives / Formación, Docencia e Investigación en Medicina Familiar y Comunitaria y Atención Primaria de Salud en Brasil: situación actual, desafíos y perspectivas

No ano que marca os 40 anos da Sociedade Brasileira de Medicina de Família e Comunidade (SBMFC) e os 45 anos da Medicina de Família e Comunidade (MCF) como especialidade no Brasil, este artigo traz ­ por meio de entrevistas ­ pensamentos e percepções sobre Programas de residência em MFC e a participação desta especialidade em cursos de graduação, pesquisa e gestão em saúde. Esses entrevistados representam o passado, presente e futuro da FCM e da SBMFC [1]. Sua história se confunde com a da SBMFC e da FCM nestes 40/45 anos, considerando alguns cargos ocupados por esses profissionais na FCM e na SBMFC nesse período. Sua relação com a FCM e a SBMFC pode ser encontrada no Editorial desta edição comemorativa. As entrevistas exploram aspectos relacionados aos desafios, avanços e perspectivas da MFC e da SBMFC no processo de qualificação docente, de ampliação do número de especialistas e de ampliação da formação em pesquisa e gestão na área de MFC e atenção primária à saúde (APS).

Mensagens sobre a Medicina de Família e Comunidade e a Atenção Primária à Saúde dirigida a Médicas e Médicos de Família e Comunidade, residentes, estudantes de Medicina, gestores e gestoras de saúde e educação / Messages on family and community medicine and primary care directed at family doctors, residents, medical students and health and education managers / Mensajes sobre Medicina Familiar y Comunitaria y Atención Primaria de Salud dirigidos a Médicos y Médicas Familiares, residentes, estudiantes de medicina, gerentes y de salud y educación

No ano comemorativo dos 40 anos da Sociedade Brasileira de Medicina de Família e Comunidade (SBMFC) e dos 45 anos da Medicina de Família e Comunidade (MFC) como especialidade no Brasil, este artigo, na forma de entrevistas, traz mensagens de convidados e convidadas ­ profissionais que aqui representam a história passada, presente e futura da MFC e da SBMFC.[1] São profissionais que se relacionam com essa história nestes 40/45 anos, considerando algumas de suas funções na MFC e da SBMFC nesse período. Suas relações com a MFC e a SBMFC podem ser lidas no Editorial desta edição comemorativa. As mensagens sobre a MFC e a Atenção Primária à Saúde (APS) são dirigidas aos e às residentes de MFC, aos e às Médicos e Médicas de Família e Comunidade (MFC), aos médicos e médicas que atuam na APS; aos estudantes de Medicina, aos gestores de saúde e educação e à população geral.

Envelhecimento, finitude e morte: narrativas de idosos de uma unidade básica de saúde / Envejecimiento, finitud y muerte: narrativas de ancianos de una unidad básica de salud / Aging, finitude and death: narratives of the elderly of a basic health unit

O presente estudo, de caráter qualitativo, descritivo e exploratório, teve como objeto central estudar, através das suas narrativas, a percepção de idosos ativos, com idade de sessenta anos ou mais, sobre aspectos relacionados ao envelhecimento, à finitude e à morte. O objetivo principal foi explorar como estas temáticas poderiam ser abordadas por médicos de família e comunidade e outros profissionais de saúde na Atenção Primária (AP), e desta forma contribuir para um cuidado mais adequado às pessoas e às famílias, em relação à vivência destas últimas etapas da vida. Foram realizadas e gravadas 10 entrevistas com uma amostra de idosos acompanhados em uma Clínica da Família do Rio de Janeiro. A seguir, foram transcritas para estudo por análise de conteúdo segundo Bardin, tendo por base categorias previamente definidas conforme estruturação do questionário aplicado nas entrevistas. Percebeu-se uma necessidade de os idosos conversarem sobre esses temas, mas há carência de espaços para reflexões sobre morte e, principalmente, sobre envelhecimento. Em relação a este, foram obtidos relatos interessantes sobre a diferenciação entre envelhecer e ficar velho. Avalia-se que este estudo trouxe reflexões relevantes sobre a temática além de contribuições para a formação de profissionais e o desenvolvimento de atividades no âmbito da AP e dos Cuidados Paliativos em assuntos relacionados à abordagem de pessoas e famílias passando por situações de envelhecimento, finitude, proximidade da morte e da própria morte, em si.

The purpose of this qualitative, descriptive and exploratory work was to study, through the narrative of people with sixty years or older, how the active elderly perceive aging, finitude and death. The main goal was to explore how these issues could be dealt by family doctors, and other professionals in Primary Health Care (PHC). Therefore, it is expected that this work should contribute for a better health care of people and families in those subjects related with the last stages of life already mentioned. In this context, it was explored the knowledge of the Vital Testament and Early Directives as well, both still not well established in Brazil. Interviews were conducted and recorded with a sample of accompanied elderly people at a Family Clinic in Rio de Janeiro. They were then transcribed for study, using the content analysis. It was observed an elderly people necessity to talk on these issues. But there is a lack of room for reflections about death and, mainly, on aging. In this sense, interesting accounts have been obtained on the differentiation between the aging and be elder. This study has brought relevant thoughts on the subject, beyond the contribution to the professionals' formation. Also, about the activity's development in the scope for the Primary Health Care and Palliative Care, concerning the treatment of people and families experiencing aging, finitude, period of decline and death itself

El presente estudio, de carácter cualitativo, descriptivo y exploratorio, tuvo como objetivo central estudiar, a través de sus narrativas, la percepción de ancianos activos, de sesenta años o más, sobre aspectos relacionados con el envejecimiento, con la finitud y con la muerte. El objetivo principal fue explorar cómo estas temáticas podrían ser abordadas por médicos de familia y comunidad y otros profesionales de la salud en la Atención Primaria (AP), y de esta forma contribuir a un cuidado más adecuado de las personas y las familias, con relación a las vivencias en estas últimas etapas de la vida. Se realizaron y registraron 10 entrevistas en una muestra de ancianos acompañados, en una Clínica de Familia de Rio de Janeiro. A continuación, fueron transcritas para el estudio por análisis de contenido, basado en las preguntas como categorías preliminares del análisis. Se percibió una necesidad de los ancianos a conversar sobre estos temas, pero existe una carencia de espacios para reflexiones sobre la muerte y, principalmente, sobre el envejecimiento. En relación con éste, fueron obtenidos interesantes relatos sobre la diferencia ente envejecer y estar viejo. Se valora que este estudio trajo reflexiones relevantes sobre la temática, asimismo sobre la formación de profesionales; también para el desarrollo de actividades en el ámbito de la AP y de los Cuidados Paliativos en assuntos relacionados con el abordaje de personas y familias pasando por situaciones de envejecimiento, finitud, proximidad de la muerte y de la propia muerte en sí.

Sobrecarga de trabalho e estresse: relato sobre um grupo de apoio à saúde do trabalhador em uma Unidade de Saúde da Família / Burnout and stress: report about a worker health support group in a Family Health Unit / Burnout y estrés: relato acerca de un grupo de apoyo a la salud del trabajador en una Unidad de Salud Familiar

Estudos identificam que metade dos trabalhadores da Atenção Primária à Saúde apresentam risco moderado a alto de desenvolver sofrimentos mentais associados ao trabalho, entre eles a Síndrome de Burnout. Desde 2016, profissionais da Atenção Primária à Saúde na cidade do Rio de Janeiro vêm sofrendo grandes desafios em relação ao seu crescimento, valorização e estabilidade, com aumento da violência na cidade e da sobrecarga de trabalho, após a diminuição no número de equipes. Devido a isso, vêm relatando um maior nível de estresse, tanto na vida social quanto no ambiente de trabalho. Os grupos terapêuticos são uma estratégia de abordagem de situações emocionalmente complicadas, utilizada desde o início do século XX. Este trabalho relata a experiência de um grupo terapêutico voltado para funcionários de uma unidade de Atenção Primária à Saúde no Rio de Janeiro. O objetivo da atividade grupal foi: constituir um espaço de suporte, diálogo, reflexão, escuta ativa e elaboração de estratégias que auxiliassem os profissionais de saúde a se sentir mais empoderados e resilientes. Trata-se de um estudo exploratório e descritivo de abordagem qualitativa, com registros das reuniões e entrevista semiestruturada aplicada aos participantes depois do desenvolvimento do grupo. Durante as reuniões, foi identificada uma autopercepção de elevado nível de estresse e de sobrecarga de trabalho. Houve uma boa aceitação e aproveitamento do grupo e, pelo relato dos participantes, foram alcançados os objetivos de diminuição do estresse e de suporte mútuo. Atividades de grupos nesse modelo podem contribuir para melhorar o ambiente de trabalho e a saúde dos funcionários, levando a uma melhor oferta dos serviços de saúde.

Studies have identified that half of Primary Health Care workers have a moderate to high risk of developing work-related mental illnesses, including Burnout Syndrome. Since 2016, primary health care professionals in the city of Rio de Janeiro have faced great challenges regarding their growth, recovery and stability, with the increase in violence in the city and work overload, after the decrease in the number of teams. Because of this, they have been reporting a higher level of stress both in social life and in the workplace. Therapeutic groups are a strategy to deal with emotionally complicated situations, used since the early twentieth century. This article reports on the experience of a therapeutic group focused on the employees of a Primary Health Care unit in Rio de Janeiro. The objectives of the group activity were to provide a space for support, dialogue, reflection, active listening and the development of strategies that would help health professionals feel more empowered and resilient. It is an exploratory and descriptive study of qualitative approach, with records of meetings and semi-structured interviews applied to the participants, after the development of the group. During the meetings, a high level of stress self-perception and work overload was identified. There was a good acceptance and enjoyment of the group and, according to the participants' report, the objectives of stress reduction and mutual support among the participants were achieved. Group activities in this model can contribute to improving the work environment, the health of employees and a better provision of health services.

Estudios han identificado que la mitad de los trabajadores de Atención Primaria de Salud tienen un riesgo moderado a alto de desarrollar enfermedades mentales relacionadas con el trabajo, incluido el Síndrome de Burnout. Desde 2016, los profesionales de atención primaria de salud en la ciudad de Río de Janeiro se han enfrentado a grandes desafíos con respecto a su crecimiento, valorización y estabilidad, con el aumento de la violencia en la ciudad y la sobrecarga de trabajo, después de la disminución en el número de equipos. Debido a esto, han estado reportando un mayor nivel de estrés tanto en la vida social como en el lugar de trabajo. Los grupos terapéuticos son una estrategia para lidiar con situaciones emocionalmente complicadas, utilizadas desde principios del siglo XX. Este artículo informa sobre la experiencia de un grupo terapéutico centrado en los empleados de una unidad de Atención Primaria de Salud en Río de Janeiro. Los objetivos de la actividad grupal fueron: proporcionar un espacio para el apoyo, el diálogo, la reflexión, la escucha activa y la elaboración de estrategias que ayudarían a los profesionales de la salud a sentirse más capacitados y resistentes. Es un estudio exploratorio y descriptivo de enfoque cualitativo, con registros de reuniones y entrevistas semiestructuradas aplicadas a los participantes, después del desarrollo del grupo. Durante las reuniones, se identificó un alto nivel de autopercepción del estrés y la sobrecarga de trabajo. Hubo una buena aceptación y disfrute del grupo y, según el informe de los participantes, se lograron los objetivos de reducción del estrés y apoyo mutuo entre los participantes. Las actividades grupales en este modelo pueden contribuir a mejorar el ambiente de trabajo, la salud de los empleados y una mejor prestación de servicios de salud.

Médicos pelo Brasil e as políticas de saúde para a Estratégia Saúde da Família de 1994 a 2019: caminhos e descaminhos da Atenção Primária no Brasil / Médicos pelo Brasil and the health policies for the Family Health Strategy from 1994 to 2019: paths and deviations of Primary Care in Brazil / Médicos pelo Brasil y las políticas de salud para la Estrategia Salud de la Familia de 1994 a 2019: caminos y descaminos de la Atención Primaria en Brasil

No dia 1 de agosto de 2019, o presidente Bolsonaro e seu Ministro da Saúde lançam o Programa Médicos pelo Brasil como aquele que, segundo os mesmos, substituirá o Programa Mais Médicos. O propósito deste artigo é contribuir para uma análise desta mais recente proposta de política de saúde no âmbito da Atenção Primária à Saúde no contexto do Mais Médicos e das demais políticas de desenvolvimento e qualificação da ESF no país no período de 1994 a 2019

On August 1, 2019, President Bolsonaro and his Minister of Health launched the Program Doctors throughout Brazil (Programa Médicos pelo Brasil) that will replace the Program More Doctors (Programa Mais Médicos). The purpose of this article is to contribute to an analysis of that latest primary care policy proposal in the context of the Program More Doctors and other development and qualification of the Family Health Strategy (FHS) in the country from 1994 to 2019.

El 1 de agosto de 2019, el Presidente Bolsonaro y su Ministro de Salud lanzaron el Programa Médicos pelo Brasil (Programa Médicos por el Brasil) que reemplazará al Programa Más Médicos (Programa Mais Médicos). El propósito de este artículo es contribuir a un análisis de esta última propuesta de política de salud de la Atención Primaria de Salud en el contexto del Mais Médicos y otras políticas de desarrollo y calificación de la Estrategia de Salud de la Familia (ESF) en el país, desde 1994 hasta 2019.

Medicina de Família e Comunidade, Atenção Primaria e Violência: Formação e ação em Iberoamerica / Family Medicine, Primary Care and Violence: Training and action in Iberoamerica / Medicina de Família e Comunidade, Atenção Primaria e Violência: Formação e ação em Iberoamerica

Objetivo: Identificar la percepción de médicos de familia y comunidad, así como de otros profesionales de Atención Primaria, en los 20 países que conforman la Confederación Iberoamericana de Medicina de Familia (CIMF), sobre las formas de violencia más prevalentes en su país y en las comunidades que asisten. Además, identificar la percepción sobre sus propias capacitación y motivación, además aquellas de los médicos de familia en sus países, para abordar la violencia y contribuir a la cultura de la paz. Métodos: Estudio exploratorio, corte-transversal, de carácter descriptivo y enfoque cuantitativo, realizado en los 20 países miembros de CIMF, entre los meses de septiembre de 2017 a marzo de 2018. Se construyó un instrumento tipo encuesta, a partir de revisión bibliográfica del fenómeno de estudio, discusión y validación con diferentes profesionales de la medicina familiar considerados expertos en el tema. Se divulgó con el apoyo de las diferentes sociedades científicas de Medicina Familiar que componen los 20 países de CIMF, alcanzando 242 respuestas. Resultados: Más del 92% de profesionales consideran carecer de formación suficiente para abordar la violencia en su cotidianidad laboral y solo 24% considera haber recibido formación suficiente en la Cultura de Paz. Por otro lado, es alarmante en la región la percepción de prevalencia de los diversos tipos de violencia desde el punto de vista personal, familiar y comunitario. Conclusiones: Es necesario integrar en la formación de los médicos familiares y profesionales de la Atención Primaria, asimismo en los currículos de pregrado de Medicina, contenidos relacionados con el abordaje de la violencia y la contribución a la cultura de paz para superar la violencia. Es visible la brecha de conocimiento en estos temas por parte de los médicos de familia y demás profesionales que actúan en la Atención Primaria. Por otro lado, es notable el potencial beneficio de tener esos profesionales actuando en esto grave problema de salud por su elevada prevalencia y especialmente considerando su contacto frecuente y longitudinal con las personas, familias y comunidades quienes han sido víctimas de violencia.

Objective: To identify the perception of family and community doctors - as well as other professionals in 20 countries that make up the Ibero-American Confederation of Family Medicine (CIMF) - on the most prevalent forms of violence in their country and in the communities they attend. Also, to identify the perception about their own motivation and ability, as well as that of family physicians from their countries, to address violence and contribute to the culture of peace. Methods: Cross-sectional, exploratory study, descriptive and quantitative approach, carried out in the 20 member countries of CIMF, between the months of September 2017 to March 2018. A survey was designed based on a literature review of the study phenomenon, discussion and validation with different family medicine professionals considered to be experts in the subject. It was disseminated with the support of the different scientific societies of Family Medicine that make up the 20 countries of the CIMF, reaching 242 responses. Results: More than 92% of professionals consider that they lack sufficient training to deal with violence in their daily work and only 24% consider that they have received sufficient training in the Culture of Peace. On the other hand, the perception of prevalence of the different types of violence from the personal, family and community point of view in the region is alarming. Conclusions: It is necessary to integrate in the training of family doctors and primary care professionals, as well as in the undergraduate curricula of Medicine, contents related to the approach to violence and the contribution to the culture of peace to overcome violence. The knowledge gap on these issues is visible by family doctors and other professionals who work in Primary Care. On the other hand, the potential benefit of having these professionals acting in this serious and prevalent health problem is remarkable, especially considering their frequent and longitudinal contact with people, families and communities who have been victims of violence.

Objetivo: Identificar a percepção de médicos de família e comunidade, bem como outros profissionais, em 20 países que compõem a Confederação Ibero-americana de Medicina de Família (CIMF), sobre as formas mais prevalentes de violência em seu país e nas comunidades que atendem. Além disso, identificar a percepção sobre suas próprias motivação e capacitação, além daquelas dos médicos de família de seus países para abordar a violência e contribuir para a cultura da paz. Métodos: Estudo corte-transversal, exploratório, de abordagem descritiva e quantitativa, realizado nos 20 países membros da CIMF entre os meses de setembro 2017 a março de 2018. A pesquisa foi projetada com base em uma revisão da literatura sobre o fenômeno de estudo. Um questionário foi elaborado e validado com diferentes profissionais de medicina de família considerados especialistas no assunto e posteriormente disseminado com o apoio das diferentes sociedades científicas de Medicina de Família que compõem os 20 países do CIMF, alcançando 242 respostas. Resultados: Mais de 92% dos profissionais consideram que não possuem treinamento suficiente para lidar com a violência em seu cotidiano de trabalho e apenas 24% consideram que receberam treinamento suficiente na Cultura de Paz. Por outro lado, a percepção da prevalência, na região, dos diferentes tipos de violência, do ponto de vista pessoal, familiar e comunitário é alarmante. Conclusões: É necessário integrar na formação de médicos de família e os profissionais de cuidados primários, bem como nos currículos de graduação de Medicina, conteúdos relacionados com a abordagem à violência e a contribuição para a cultura da paz para a superação da mesma. A lacuna de conhecimento sobre essas questões é visível pelos médicos de família e outros profissionais que trabalham na Atenção Primára. Por outro lado, é notável, o benefício potencial de ter esses profissionais atuando nesse grave e prevalente problema de saúde, especialmente considerando seu contato frequente e longitudinal com pessoas, famílias e comunidades vítimas de violência.

La Medicina Familiar y Comunitaria como fuente de cuidados de Salud Mental / Family and Community Medicine as source of Mental Health Care / Medicina Familiar e Comunitária como fonte de cuidados em Saúde Mental

En la Séptima Cumbre Iberoamericana de Medicina Familiar, Cali ­ Colombia 2018, el grupo de trabajo Salud Mental (SM) reflexionó sobre como la Medicina Familiar (MF) puede actuar para apoyar a las personas que enfrentan situaciones de estrés frente a la vida diaria, conflictos (armados/no armados), emergencias y desastres naturales. Estudio descriptivo de corte transversal basado em una encuesta de 42 preguntas a 99 profesionales sanitarios iberoamericanos provenientes de 15 países, 98 médicos y 1 psicólogo, 8% residentes de MF, 85% especialistas en MF, 4% médicos generales, 2% psiquiatras y 1% internista. El 47% de los médicos percibe como buena la capacidade de los médicos de familia en el abordaje de la SM. En cuanto a los problemas de SM observados, 30% indica Trastorno de Ansiedad, 27% depresión, 17% insomnio, 10% alcoholismo, 7% adicción a drogas ilícitas, 5% trastornos alimentarios y 4% trastorno de estrés postraumático. En este contexto se realizaron las recomendaciones para la Carta de Cali que consideran la formación en SM necesaria para los Médicos Familiares, con estrategias de autocuidado costo efectivas, mediante el fortalecimiento del trabajo comunitario. El cuerpo docente de las residencias de MF debe hacerse cargo de acciones tendientes al autocuidado de los alumnos, propendiendo a facilitar el processo de aprendizaje y la preparación para ejercer la profesión en un medio tan complejo como son los centros del primer nivel de atención o en cualquier contexto en el que se trabaje con la estratégia de Atención Primaria de Salud.

During the Seventh Iberoamerican Summit of Family Medicine, Cali Colombia 2018, the Mental Health (MH) working group reflected on how Family Medicine (FM) can act to support people facing stressful situations in daily life as well as in conflicts (armed/unarmed), emergencies and natural disasters. Descriptive cross-sectional study, based on a survey of 42 questions to 99 Iberoamerican health professionals from 15 countries; 98 physicians and 1 psychologist. 8% residents of family medicine, 85% family physicians (FP), 4% general doctors, 2% psychiatrists and 1% internists. 47% of physicians perceive as good the ability of FP in the approach to MH. Concerning the MH problems observed, 30% where anxiety disorder, 27% depression, 17% insomnia, 10% alcoholism, 7% illicit drug abuse, 5% eating disorders and 4% post-traumatic stress disorder. Wich such results, recommendations for the Cali Declaration consider the necessary MH training for Family physicians, with cost-effective self-care strategies through strengthening community work. The teachers of FP must take actions tending to the self-care of their students, to facilitate the learning process and the preparation to practice the profession in such a complex environment as the Primary Care (PC) centers or in any place based on PC strategy.

Na Sétima Cúpula Ibero-Americana de Medicina Familiar, Cali ­ Colombia 2018, o grupo de trabalho Saúde Mental (SM) refletiu sobre como a Medicina de Família (MF) pode atuar em para apoiar a saúde integral das pessoas que enfrentam situações de estresse na vida diaria, como conflitos armados/desarmados, emergências e desastres naturais. Estudo descritivo transversal com base em um levantamento de 42 perguntas a 99 profissionais de saúde ibero-americanos provenientes de 15 países; 98 médicos e 1 psicólogo. 8% de residentes de MF, 85% de especialistas em MF, 4% de clínicos gerais, 2% de psiquiatras e 1% de internistas. 47% dos médicos percebem como boa a capacidade dos médicos de família na abordagem da SM. Em relação aos problemas SM, 30% indicam Transtorno de Ansiedade, 27% de depressão, 17% de insônia, 10% de alcoolismo, 7% de dependência de drogas ilícitas, 5% de transtornos alimentares e 4% de transtorno de estresse pós-traumático. Neste contexto, foram feitas recomendações para a Carta de Cali que consideram o treinamento de SM necessário para médicos de família, com estratégias de autocuidado custo-efetivas através do fortalecimento do trabalho comunitário. O corpo docente das residências do MF deve se encarregar de ações que promovam o autocuidado dos alunos, visando facilitar o processo de aprendizagem e o preparo para a prática da profissão em um ambiente tão complexo como os centros de Atenção Primária à Saúde (APS) ou em qualquer contexto em que se trabalhe com a estratégia APS.

Phase I study of the anti-α5ß1 monoclonal antibody MINT1526A with or without bevacizumab in patients with advanced solid tumors.

PURPOSE: MINT1526A is a monoclonal antibody that blocks the interaction of integrin alpha 5 beta 1 (α5ß1) with its extracellular matrix ligands. This phase I study evaluated the safety and pharmacokinetics of MINT1526A with or without bevacizumab in patients with advanced solid tumors. METHODS: MINT1526A was administered every 3 weeks (Q3W) as monotherapy (arm 1) or in combination with bevacizumab 15 mg/kg, Q3W (arm 2). Each arm included a 3 + 3 dose-escalation stage and a dose-expansion stage. RESULTS: Twenty-four patients were enrolled in arm 1 (dose range 2-30 mg/kg) and 30 patients were enrolled in arm 2 (dose range 3-15 mg/kg). Monocyte α5ß1 receptor occupancy was saturated at a dose of 15 mg/kg. No dose-limiting toxicities were observed, and the maximum tolerated dose was not reached in either arm. The most common adverse events, regardless of causality, included abdominal pain (25%), diarrhea (25%), nausea (21%), vomiting (21%), and fatigue (21%) in arm 1 and nausea (40%), fatigue (33%), vomiting (30%), dehydration (30%), headache (30%), and hypertension (30%) in arm 2. No grade ≥ 3 bleeding events were observed in either arm. No confirmed partial responses (PR) were observed in arm 1. In arm 2, one patient with thymic carcinoma experienced a confirmed PR and two patients with hepatocellular carcinoma (HCC) experienced durable minor radiographic responses. CONCLUSIONS: MINT1526A, with or without bevacizumab, was well-tolerated. Preliminary evidence of combination efficacy, including in patients with HCC, was observed, but cannot be distinguished from bevacizumab monotherapy in this phase I study.

Randomized Phase II Trial of Parsatuzumab (Anti-EGFL7) or Placebo in Combination with Carboplatin, Paclitaxel, and Bevacizumab for First-Line Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer.

LESSONS LEARNED: The lack of efficacy associated with anti-EGFL7 combined with standard bevacizumab and chemotherapy in this phase II trial in non-small cell lung carcinoma is consistent with the lack of benefit observed in colorectal carcinoma, highlighting the challenge of enhancing the efficacy of VEGF inhibition in unselected populations.Future efforts with agents like anti-EGFL7 should be guided by advances in pharmacodynamic and predictive biomarker development for antiangiogenic agents. BACKGROUND: Epidermal growth factor-like domain 7 (EGFL7) is an extracellular matrix-associated protein that is upregulated during angiogenesis and supports endothelial cell survival. This phase II trial evaluated the efficacy of the anti-EGFL7 antibody, parsatuzumab, in combination with bevacizumab plus platinum-based therapy for advanced or recurrent nonsquamous non-small cell lung cancer (NS-NSCLC). METHODS: Patients (n = 104) were randomized to either placebo or parsatuzumab (600 mg) in combination with bevacizumab (15 mg/kg) and carboplatin/paclitaxel, administered on day 1 of each 21-day cycle. Carboplatin and paclitaxel were administered for up to six cycles. Bevacizumab and parsatuzumab/placebo were administered for a maximum of 24 months. RESULTS: The progression-free survival (PFS) hazard ratio (HR) was 1.7 (95% confidence interval [CI], 1.0-2.8; p = .047). The median PFS was 6.7 months for the parsatuzumab arm versus 8.1 months for the placebo arm. The hazard ratio for overall survival (OS) was 1.1 (95% CI, 0.5-2.2; p = .847). The objective response rate (ORR) was 29% in the parsatuzumab arm and 56% in the placebo arm. Overall safety and tolerability were consistent with the established toxicity profile of bevacizumab. CONCLUSION: There was no evidence of efficacy for the addition of parsatuzumab to the combination of bevacizumab and chemotherapy for first-line NS-NSCLC.

Expansión de la medicina familiar en América Latina: desafíos y líneas de acción / Expansion of family medicine in Latin America: challenges and lines of action / Expansão da medicina familiar na América Latina: desafios e linhas de ação

RESUMEN Este documento tiene por objetivos resumir los desafíos actuales de la medicina familiar en América Latina y proponer posibles líneas de acción para consolidar su desarrollo. En los últimos 40 años, los sistemas de salud de la Región de las Américas han encarado reformas cuyos resultados fueron negativos en términos de equidad, y la atención primaria de la salud, lejos de ser aquella estrategia destinada a reducirla, se restringió a una política focal y selectiva. En este contexto, las propuestas técnicas de expansión de las plazas de formación en medicina familiar y su inserción en las carreras de Medicina, han carecido de coherencia y de una dirección política clara, por lo que su falta de eficacia puede leerse como un síntoma de estas reformas incompletas. Al respecto, la Confederación Iberoamericana de Medicina Familiar realizó recomendaciones sobre el compromiso político de los gobiernos para asegurar la estructura y el financiamiento necesarios, consolidar el modelo de medicina familiar como mecanismo de instrumentación de la atención primaria de la salud, la jerarquización de los programas de formación, las condiciones laborales de los médicos de familia y la certificación profesional, entre otras. Estas recomendaciones técnicas, sin acción política coherente y oportuna, no serán más exitosas que los intentos previos.

ABSTRACT This article summarizes the current challenges of family medicine in Latin America and proposes possible lines of action to consolidate its development. In the last 40 years, the health systems of the Region of the Americas have faced reforms whose results were negative in terms of equity, and primary health care, far from being a strategy designed to reduce it, was restricted to a selective and focal policy. In this context, the technical proposals for expansion of training positions in family medicine and their insertion in medical careers have lacked consistency and a clear political direction, and thus their lack of effectiveness can be considered a symptom of these incomplete reforms. In this regard, the Ibero-American Confederation of Family Medicine made recommendations on the political commitment of governments to ensure the necessary structure and funding, consolidate the model of family medicine as a mechanism for the implementation of primary health care, the hierarchy of programs of training, the working conditions of family doctors and professional certification, among others. These technical recommendations, without a consistent and timely political action, will not be more successful than previous attempts.

RESUMO Este documento tem como objetivo resumir os desafios atuais da medicina familiar na América Latina e propor possíveis linhas de ação para consolidar seu desenvolvimento. Nos últimos 40 anos, os sistemas de saúde da Região das Américas encararam reformas cujos resultados foram negativos em termos de igualdade, e a atenção primária à saúde, longe de sê-la aquela estratégia destinada a reducir-la, restringiu-se a uma política focal e seletiva. Neste contexto, as propostas técnicas de expansão das praças de formação em medicina familiar e sua inserção nas carreiras de Medicina, não dispuseram de coerência e de uma direção política clara, razão pela qual sua falta de eficácia se pode ler como um sintoma destas reformas incompletas. Neste sentido, a Confederação Ibero-americana de Medicina Familiar realizou recomendações sobre o compromisso político dos governos a fim de assegurar a estrutura e o financiamento necessários, consolidar o modelo de medicina familiar como mecanismo de instrumentação da atenção primária à saúde, a hierarquização dos programas de formação, as condições laborais dos médicos de família e a certificação profissional, entre outras. Estas recomendações técnicas, sem ação política coerente e oportuna, não serão mais exitosos que as tentativas prévias.

Randomized Phase II Trial of Parsatuzumab (Anti-EGFL7) or Placebo in Combination with FOLFOX and Bevacizumab for First-Line Metastatic Colorectal Cancer.

LESSONS LEARNED: These negative phase II results for parsatuzumab highlight the challenges of developing an agent intended to enhance the efficacy of vascular endothelial growth factor inhibition without the benefit of validated pharmacodynamic biomarkers or strong predictive biomarker hypotheses.Any further clinical development of anti-EGFL7 is likely to require new mechanistic insights and biomarker development for antiangiogenic agents. BACKGROUND: EGFL7 (epidermal growth factor-like domain 7) is a tumor-enriched vascular extracellular matrix protein that supports endothelial cell survival. This phase II trial evaluated the efficacy of parsatuzumab (also known as MEGF0444A), a humanized anti-EGFL7 IgG1 monoclonal antibody, in combination with modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) (folinic acid, 5-fluorouracil, and oxaliplatin) bevacizumab in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (mCRC). METHODS: One-hundred twenty-seven patients were randomly assigned to parsatuzumab, 400 mg, or placebo, in combination with mFOLFOX6 plus bevacizumab, 5 mg/kg. Treatment cycles were repeated every 2 weeks until disease progression or unacceptable toxicity for a maximum of 24 months, with the exception of oxaliplatin, which was administered for up to 8 cycles. RESULTS: The progression-free survival (PFS) hazard ratio was 1.17 (95% confidence interval [CI], 0.71-1.93; p = .548). The median PFS was 12 months for the experimental arm versus 11.9 months for the control arm. The hazard ratio for overall survival was 0.97 (95% CI, 0.46-2.1; p = .943). The overall response rate was 59% in the parsatuzumab arm and 64% in the placebo arm. The adverse event profile was similar in both arms. CONCLUSIONS: There was no evidence of efficacy for the addition of parsatuzumab to the combination of bevacizumab and chemotherapy for first-line mCRC. The Oncologist 2017;22:375-e30.

Randomized Phase II Study of Duligotuzumab (MEHD7945A) vs. Cetuximab in Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (MEHGAN Study).

BACKGROUND: Duligotuzumab, a novel dual-action humanized IgG1 antibody that blocks ligand binding to epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal growth factor receptor 3 (HER3), inhibits signaling from all ligand-dependent HER dimers, and can elicit antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. High tumor-expression of neuregulin 1 (NRG1), a ligand to HER3, may enhance sensitivity to duligotuzumab. METHODS: This multicenter, open-label, randomized phase II study (MEHGAN) evaluated drug efficacy in patients with recurrent/metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) progressive on/after chemotherapy and among patients with NRG1-high tumors. Patients received duligotuzumab (1100 mg IV, q2w) or cetuximab (400 mg/m2 load, 250 mg/m2 IV, q1w) until progression or intolerable toxicity. Tumor samples were assayed for biomarkers [NRG1, ERBB3, and human papillomavirus (HPV) status]. RESULTS: Patients (N = 121) were randomized (duligotuzumab:cetuximab; 59:62), median age 62 years; ECOG 0-2. Both arms (duligotuzumab vs. cetuximab, respectively) showed comparable progression-free survival [4.2 vs. 4.0 months; HR: 1.23 (90% confidence interval (CI): 0.89-1.70)], overall survival [7.2 vs. 8.7 months; HR 1.15 (90% CI: 0.81-1.63)], and objective response rate (12 vs. 14.5%), with no difference between patients with NRG1-high tumors or ERBB3-low tumors. Responses in both arms were confined to HPV-negative patients. Grade ≥3 adverse events (AEs) (duligotuzumab vs. cetuximab, respectively) included infections (22 vs. 11.5%) and GI disorders (17 vs. 7%), contributing to higher rates of serious AEs (41 vs. 29.5%). Metabolic disorders were less frequent with duligotuzumab (10 vs. 16%); any grade rash-related events were less with duligotuzumab (49 vs. 67%). CONCLUSION: While several lines of preclinical evidence had supported the premise that the blockade of HER3 in addition to that of EGFR may improve outcomes for patients with R/M SCCHN overall or specifically in those patients whose tumors express high levels of NRG1, this study provided definitive clinical evidence refuting this hypothesis. Duligotuzumab did not improve patient outcomes in comparison to cetuximab despite frequent expression of NRG1. These data indicate that inhibition of EGFR alone is sufficient to block EGFR-HER3 signaling, suggesting that HER2 plays a minimal role in this disease. Extensive biomarker analyses further show that HPV-negative SCCHN but not HPV-positive SCCHN are most likely to respond to EGFR blockage by cetuximab or duligotuzumab.