Pesquisa | Prevenção e Controle de Câncer

A BAFF ligand-based CAR-T cell targeting three receptors and multiple B cell cancers.

Wong, Derek P; Roy, Nand K; Zhang, Keman; Anukanth, Anusha; Asthana, Abhishek; Shirkey-Son, Nicole J; Dunmire, Samantha; Jones, Bryan J; Lahr, Walker S; Webber, Beau R; Moriarity, Branden S; Caimi, Paolo; Parameswaran, Reshmi.

Nat Commun ; 13(1): 217, 2022 01 11.

Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-35017485

RESUMO

B cell-activating factor (BAFF) binds the three receptors BAFF-R, BCMA, and TACI, predominantly expressed on mature B cells. Almost all B cell cancers are reported to express at least one of these receptors. Here we develop a BAFF ligand-based chimeric antigen receptor (CAR) and generate BAFF CAR-T cells using a non-viral gene delivery method. We show that BAFF CAR-T cells bind specifically to each of the three BAFF receptors and are effective at killing multiple B cell cancers, including mantle cell lymphoma (MCL), multiple myeloma (MM), and acute lymphoblastic leukemia (ALL), in vitro and in vivo using different xenograft models. Co-culture of BAFF CAR-T cells with these tumor cells results in induction of activation marker CD69, degranulation marker CD107a, and multiple proinflammatory cytokines. In summary, we report a ligand-based BAFF CAR-T capable of binding three different receptors, minimizing the potential for antigen escape in the treatment of B cell cancers.

Assuntos

Fator Ativador de Células B/genética , Receptor do Fator Ativador de Células B/genética , Antígeno de Maturação de Linfócitos B/genética , Linfoma de Célula do Manto/terapia , Mieloma Múltiplo/terapia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/terapia , Proteína Transmembrana Ativadora e Interagente do CAML/genética , Animais , Antígenos CD/genética , Antígenos CD/imunologia , Antígenos de Diferenciação de Linfócitos T/genética , Antígenos de Diferenciação de Linfócitos T/imunologia , Fator Ativador de Células B/imunologia , Receptor do Fator Ativador de Células B/imunologia , Antígeno de Maturação de Linfócitos B/imunologia , Linfócitos B/imunologia , Linfócitos B/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Técnicas de Cocultura , Citotoxicidade Imunológica , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Lectinas Tipo C/genética , Lectinas Tipo C/imunologia , Ativação Linfocitária , Linfoma de Célula do Manto/genética , Linfoma de Célula do Manto/imunologia , Linfoma de Célula do Manto/patologia , Proteína 1 de Membrana Associada ao Lisossomo/genética , Proteína 1 de Membrana Associada ao Lisossomo/imunologia , Masculino , Camundongos , Mieloma Múltiplo/genética , Mieloma Múltiplo/imunologia , Mieloma Múltiplo/patologia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/genética , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/imunologia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/patologia , Ligação Proteica , Receptores de Antígenos Quiméricos/genética , Receptores de Antígenos Quiméricos/imunologia , Transdução de Sinais , Linfócitos T/imunologia , Linfócitos T/transplante , Proteína Transmembrana Ativadora e Interagente do CAML/imunologia , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto

RESUMO

Assuntos

ENVIAR RESULTADO:

SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS

DETALHE DA PESQUISA