Anticuerpos anti-citoplasma de polimorfonuclear neutrófilo en granulomatosis de Wegener, en otras enfermedades autoinmunes y en pacientes hemodializados / Anticytoplasm antibodies of polymorphonuclear neutrophils in Wegener's granulomatosis, other autoimmune diseases and in patients under hemodialysis

Las vasculitis sistémicas son un grupo heterogénio de enfermedades caracterizadas por infiltración inflamatoria y necrosis de la pared vascular. Anticuerpos contra citoplasma de polimorfonuclear neutrófilo (ANCA-C y ANCA-P) fueron descriptos como marcadores serológicos de algunas de estas afecciones y de ciertos tipos de glomerulonefritis. La presencia de ANCA se investigó en el suero de 182 pacientes. En 16/17 con Granulomatosis de Wegener (G.W.) (critérios ACR) se encontró ANCA, 14 de ellos con imagen C (en 10 asociada a imagem P) y en los dos restantes, imagem P solamente (p < 0,001, comparando con los otros grupos estudiados). La presencia de estos anticorpos se asoció con la atividad clínica de la enfermedad (p, 0,01). El único paciente ANCA-C positivo fuera de este grupo tenía estonosis subglótica como única manifestación clínica con histología inespecífica, ANCA-P se encontró, además, en 6 por ciento de los casos con Enfermedades del Tejido Conectivo estudiados, y en 6/66 de la Unidad de Diálisis, lo cual sugiere que un mecanismo relacionado al ANCA puede ser el responsable de la nefropatía en aproximadamente el 10//de los pacientes en hemodiálisis crónica. Los resultados obtenidos indican que la investigación de ANCA puede ser un elemento de ayuda útil para el diagnóstico y monitoreo de la actividad clínica en la G.W

[Anticytoplasm antibodies of polymorphonuclear neutrophils in Wegener's granulomatosis, other autoimmune diseases, and in patients undergoing hemodialysis]. / Anticuerpos anti-citoplasma de polimorfonuclear neutrófilo en granulomatosis de Wegener, en otras enfermedades autoinmunes y en pacientes hemodializados.

Systemic vasculitis are an heterogeneous group of diseases characterized by inflammatory infiltration and necrosis of blood vessel walls. Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) with different immunofluorescent patterns (C or P) have been described as serological markers of some of these diseases and some types of glomerulonephritis. The presence of ANCA by immunofluorescence on normal fixed polymorphonuclear neutrophils was investigated in 182 patients. Results are depicted in Table 1. ANCA was present in 16/17 (94%) patients with Wegener Granulomatosis (W.G.) (ACR criteria) (p < 0.001). In 14 out of the 16 (82%), the pattern was ANCA-C (associated in 10 with ANCA-P) and only ANCA-P was observed in the remaining two. The presence of ANCA was associated with active disease: 15/16 samples of active patients and 3/9 of inactive patients were ANCA positive (p < 0.01). Among the other groups, ANCA-C was detected in only one patient with isolated subglottal stenosis. The specificity of ANCA-C for W.G. was 99%. ANCA-P was also detected in 3/49 (6%) patients with connective tissue disorders and in 3/63 (5%) patients in chronic hemodialysis with exclusive or predominant renal disease of unknown etiology. Three additional ANCA positive patients with known diagnosis (2 W.G. and 1 Systemic Lupus Erythematosus) were also in hemodialysis in the same unit. Thus, an ANCA related mechanism may be involved in the pathogenesis of approximately 10% of cases undergoing this procedure. None of 45 sera submitted for the detection of antinuclear antibodies were ANCA positive. Detection of ANCA (especially C pattern) may be of help in the diagnosis of W.G. and in monitoring clinical activity of the disease.

Autoimmune response against myocardial tissue in Chagas' disease

Hacen aproximadamente 12 años se demostró en el suero de individuos chagásicos la presencia de un anticuerpo que, por inmunofluorescencia indirecta, reacciona con endocardio, vasos sanguíneos e intersticio de músculo cardíaco (anticuerpo EVI). En los primeros trabajos, se expresó erróneamente que dicha reactividad tenía carácter de autoanticuerpo; más recientemente se determinó su naturaleza heterófila. El propósito del presente trabajo fue determinar qué sistema está involucrado en la respuesta autoinmune humoral contra tejido cardíaco en la enfermedad de Chagas, su prevalencia y especificidad. La presencia de anticuerpos que reaccionan con cortes por criostato de corazón humano grupo 0 fue investigada por la técnica de inmunofluorescencia indirecta en pacientes chagásicos y controles. Los resultados positivos fueron hallados con la siguiente prevalencia: cardiopatía chagásica crónica: 22/34 (64%); infectados asintomáticos: 16/42 (38%); infectados sin datos clínicos: 19/43 (44%); cardiopatías congénitas (pre-cirugía); 0/17 y post-cirugía: 3/5; valvulopatía reumática y cardiopatía isquémica: 7/24 (34%); lupus eritematoso sistémico: 6/15 (40%); artritis reumatoidea: 5/17 (29%); osteoartritis (pacientes en la 6ª y 7ª década de vida): 4/19 (21%); controles normales (ciudad de Buenos Aires): 2/29 (7%); controles normales (provincia de Jujuy): 3/16 (19%). La imagen observada fue intracelular siguiendo las estrías. Los experimentos de absorción con glóbulos rojos de cobayo y con proteínas purificadas de músculo demostraron que la reacción intracelular es independiente del anticuerpo EVI, y es removida con miosina. En un caso, la autorreactividad fue confirmada entre una biopsia de miocardio y el suero del mismo paciente. Los títulos de reactividad de los anticuerpos oscilaron entre 1:15 y 1:60. La IgG estuvo siempre involucrada y en algunos casos también la IgM. El anticuerpo no fija C3. El presente estudio demuestra la existencia de una verdadera reacción autoinmune con miocardio en la enfermedad de Chagas. Su significado debe ser aún demostrado, pero podría ser secundario al daño tisular

Artritis reumatoidea juvenil de comienzo en la adultez. Comunicacion de cinco casos. / Juvenile rheumatoid arthritis with adult onset. Report of 5 cases

Se presentan cinco pacientes con artritis reumatoidea juvenil de comienzo sistemico en la adultez (ARJA), incluyendo el de edad de comienzo mas tardio conocido hasta 5 cases/.el presente. La edad de comienzo fue de 20 a 60 anos y los pacientes fueron seguidos durante 6 a 66 meses. Todos habian comenzado con fiebre hectica y fueron tratados, previo a la consulta, con un total de 30 diferentes antibioticos sin resultado. En su evolucion, todos presentaron rash cutaneo caracteristico, poliartritis/poliartralgias, leucocitosis con neutrofilia, anemia y eritrosedimentacion superior a 100 mm en la primera hora con estudios bacteriologicos y serologicos (factores reumatoideos, anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti-DNA, complemento serico y negativos. Dos pacientes eran HLA-BW35 positivos,tres eran HLA-DR2 positivos y tres poseian el antigeno HLA-DR5. Cuatro pacientes presentaron hepatomegalia con o sin pruebas funcionales hepaticas anormales sin estar tratados con aspirina (un paciente presento ictericia). Otras organomegalias se observaron cuatro pacientes, faringitis en tres y serositis en dos. El tratamiento con drogas anti-inflamatorias no esteroideas no fue eficaz en ningun paciente y la remision clinica solo se obtuvo con corticosteroides diarios, siendo necesarias dosis iguales o superiores a 60 mg de metilprednisolona en cuatro enfermos

Infeccion experimental de un primate sudamericano, el Cebus sp, con la cepa XJ de virus Junin. / Experimental infection of a South American primate the Cebus sp, with XJ strain of Junin virus

La inoculacion por via im del Cebus sp con la cepa XJ de virus Junin ha demostrado que este primate sudamericano es sensible a la infeccion. Los animales infectados presentaron poliadenopatias generalizadas, disminucion de peso, viremia, virus en fauces y leuco-plaquetopenia. Todos desarrollaron una rapida respuesta inmune humoral y se recuperaron a partir de la 2a.semana pi. Sin embargo, uno de cuatro animales evidencio un cuadro neurologico tardio en presencia de anticuerpos circulantes. En su cerebro se pudieron observar depositos de gamma globulinas y complemento en estructuras capilares por inmunofluorescencia, asi como leves infiltrados linfocitarios meningeos focales. Este trabajo sugiere que el Cebus sp podria ser un modelo experimental util para dilucidar mecanismos inmunopatogenicos a nivel del sistema nervioso central inducidos por el virus Junin

Junin virus infection of guinea pigs: immunohistochemical and ultrastructural studies of hemopoietic tissue.

An association between viral antigens, cytopathic effect (CPE) and viral titers in blood and lymphoid tissues suggests a direct CPE of Junin virus on the lymphopoietic organs of guinea pigs infected with 10(3) 50% lethal doses of the XJ prototype strain. After seven days of infection, all lymphoreticular organs had infectivity titers higher than those for blood. Virus was recovered from bone marrow and lymph nodes at day 5 after infection; peak titers were obtained from bone marrow, spleen, and lymph nodes after day 10. Granular specific fluorescence was detected in the cytoplasm of reticular monocytes after day 7; megakaryocytes showed positive fluorescence, but specific staining of other lymphoid cells was not observed. Necrosis of bone marrow, lymph nodes, and spleen was observed after day 9. CPE consisted of overdevelopment of reticuloendoplasmic cisterne of reticulomonocytes and myeloblasts. Typical Junin virus particles were observed. Reticular cells were gradually destroyed, and simultaneous necrosis of surrounding lymphoid cells was observed.

Ultrastructural and immunohistochemical studies in five cases of Argentine hemorrhagic fever.

Ultrastructural and immunohistochemical studies on tissues from five patients with Argentine hemorrhagic fever revealed previously undetected lesions caused by the viral infection. Two types of particle were seen in the cells of all organs examined. The particles had some characteristics similar to those described for arenaviruses. However, the virus-like particles were intracellular, had a single membrane, and apparently originated by a process of budding into the endoplasmic reticulum cisternae. Intranuclear bodies and three types of cytopolasmic change were observed in conjunction with the virus-like particles; Antigenic determinants of Junin virus were demonstrated in cells of all organs examined. Immunohistochemical experiments also indicated alterations in the cellular mechanisms of protein synthesis. Until now the pathogenesis of human diseases produced by arenaviruses has not been established. The results of this study suggest that in Argentine hemorrhagic fever the virus is responsible for a direct pathogenic action.

Immunopathologic and morphologic studies of skeletal muscle in Chagas' disease.

Skeletal muscle biopsies from 21 individuals infected with Trypanosoma cruzi were studied my means of immunofluorescence, ultrastructural immunochemical, light and electron microscopic, and histochemical procedures. In 12 cases, definite morphologic alterations were found. These alterations were coincident with the presence of circulating antibodies against the plasma membrane of striated muscle fibers and endothelial cells (EVI antibodies). In almost all cases the lesions also presented autologous immunoglobulins bound to the plasma membrane of muscle fibers and endothelial cells. Interstitial inflammatory exudate was not observed in the diseased muscle. On the basis of these observations, it is suggested that the EVI antibody is related to some of the pathogenetic mechanism of skeletal muscle damage in Chagas' disease.