Clinical pharmacology of intraperitoneal cisplatin-based chemotherapy.

The management of intraperitoneal tumors, especially when confined to the peritoneal cavity and/or associated with malignant ascites, requires the use of intraperitoneal (i.p.) cisplatin-based chemotherapy. This therapeutic approach, enabling high concentrations of drug and long duration of tumor tissue exposure, while generating a systemic exposure similar to that obtained with intravenous (i.v.) infusion, significantly improves therapeutic ratio. Nowadays, as feasibility issues are easy to overcome, intraperitoneal chemotherapy provides a safe, effective treatment for the management of peritoneal disease, particularly ovarian carcinoma. In this paper we review pharmacological issues of intraperitoneal cisplatin-based chemotherapy in order to provide a ready to use information collection for clinical practice and ongoing research.

Correlación clínica-patológica en 48 pacientes post-prostatectomía radical / Correlation pathological-clinical in 48 patients radiocal post-prostactetomy

Objetivos: Evaluación clínico-patológica post-prostatectomía radical. Material y métodos: Se revisaron las últimas 48 piezas de anatomía patológica en forma retrospectiva y se analizó el volumentumoral, márgenes, penetración y perforación capsular, compromiso de vesículas seminales y/o ganglionar. Estos parámetros se correlacionaron con el PSA pre y postoperatorio, la edad y la sovbrevida libre de enfermedad. Resultados: El promedio de edad fue de 64 años. Se operaron 9 pacientes con estadio clínico T1c, 25 T2a, 8T2b y 6 T3. El promedio PSA preoperatorio fue de 15 ng/ml y en el 88 por ciento de los casos se trató de enfermedad clínicamente localizada. Los valores de PSA inferiores a 0,3 ng/ml en el postoperatorio de los diferentes estadios clínicos ocurrieron en el 88 por ciento de los T1c, el 92 por ciento de los T2a y el 77 por ciento de los T2b. Cinco pacientes fallecieron (10 por ciento). Ninguno de ellos como concecuiencia de complicaciones del procedimiento quirúrgico. Conclusiones: La detección de cánceres de próstata en tumores NO palpables (T1c), mejora los indices de sobrevida libre de enfermedad. La prostatectomía radical permite el 88 por ciento de ciontrol de la enfermedad demostrable por PSA a 29 meses de seguimiento. Es necesario prolongar el seguimiento y aumentar el número de pacientes para extraer conclusiones respecto de los porcentajes de sobrevida libre de enfermedad

¿Es el antyecedente de tumores previos un factor de mal pronóstico en el cváncer superficial de vejiga? / Is the antecedent of former tumors, a bad pronostic factor in superficial bladder cancer?

Objetivo: Establecer si la presencia de recurrencias tumorales es un factor de pronóstico en el carcinoma transicional de vejiga en estadio t1. Material y métodos: Análisis retrospectivo de los carcinomas transicionales en estadio T1 operados por miembros del C.U.S.P.B.A. Se consignaron: la edad, sexo, características del tumor (número, grado, tamaño, etc.), la aparición y tipo de recidiva, así como la presencia de progresión tumoral en éstas. Se registro en cada ficha si el paciente había sido operado previamente de tumores vesicales transicionales. De este modo se conformaron dos grupos a estudiar: Aquéllos sin antecedentes de tumores previos (grupo 1), y aquéllos con antecedentes de los mismos (grupo 2). Resultados: Se analizaron 371 pacientes con diagnóstico de carcinoma transicional de vejiga en estadio T1, operados por miembros del C.U.S.P.B.A. durante el período 1993-1998. Se halló que 331 pacientes no habían presentado nunca cirugías por carcinomas transicionales anteriores (grupo 1), mientras que 40 casos sí habían sido operados previamente por este tipo de tumores (grupo 2). De esta manera se constituyeron los dos grupos a estudiar. Dentro del grupo 1 el 35,6 por ciento presentó recidiva, mientras que este porcentaje fue del 60 por ciento en el grupo 2 (p=0,002). Akl evaluar la aparición de progresión en lasd recidivas se observó que ésta estuvo presente en el 12,6 por ciento de los pacientes en el grupo 1 y el 30 por ciento de los pacientes en el grupo 2 (p=0,003). Comparando aquellos pacientyes que sólo progresaron en el estadio (T) se encontró progresión en el 5,1 por ciento dentro del grupo 1...

Tumores incidentales de rñón y tumores menores de cinco centímetros / Incidental renal tumours and tumours less than five cm. in diameter

Objetivo: Establecer la experiencia de un grupo cooperativo sobre tumores renales incidentales y los menores de 5 centímetros. Material y métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de los adenocarcinomas renales operados con nefrectomía radical en el período 1986-1996. Se seleccionaron los tumores incidentales, los menores de 5 centímetros, y se realizó un análisis de la función renal posoperatoria de los pacientes. Resultados: Se analizaron 231 tumores renales; 32 por ciento fueron dianóstico incidental (74 pacientes); 35,5 poor cientoi fueron tumores menores de 5 cm (82 pacientes). Se halló que los tumores incidentales se poresentaron en estadios más bajos (62 por ciento Edios 1 y 2), y con mayor porcentaje de tumores menores de 5 cm (51,3 por cientoi) (p=<0,01). La sobrevida de los tumores menores de 5 cm fue estadísticamente superior a los mayores a esa cifra (p=<0,001). Se halló un 7,8 por ciento de detioro de la función renal posoperatoria (3,9 transitoriay 3,9 definitiva), con cifras de creatinina superiores a 1,5 mg/dl. Ningún paciente con tumor incidental o menor de 5 cm requirió hemodiálisis. Conclusiones: Los tumores renalrs incidentales de 5 cm son una entidad cada vez m,ás frecuente, y suelen coincidir con estadios bajos. La nefrectomía radical parece ser una técnica adecuada para su tratamiento, con escaso deterioro de la función renal posoperatoria, y 0 por ciento de necesidad de hemodiálisis

Adenocarcinoma renal: factores pronósticos: Experiencia de 10 años del club urológico del sur de la Provincia de Buenos Aires (C.U.S.P.B.A) / Renal adenocarcinoma: prognostic factors: 10 years experience of the Provincia Buenos Aires urologic Club

Objetivo: Establecer factors pronósticos en el adenocarcinoma renal.Material y método: Se realizó un estudio retrospectivo de todos los casos de adenocarcinoma renal operados por los miembros del Club urológico del sur de la provincia de Buenos Aires que participaron en este estudio, entre los años 1986 y 1996. Resultados: Se revisaron 231 casos de carcinoma renal operados en ese período. La edad fue de 62+= 11,63 por ciento fueron hombres. La sobrevida a 5 años fue : 100 por ciento estadio I, 77 por ciento estadio II, 51 por ciento estadio III y, 0 por ciento estadio IV; 32 por ciento fueron incidentales. Los pacientes < de 60 años y los tumores > de 5 cm presentaronmenor sobrevida. Conclusiones: Los tumores de bajo estadio (I y II), < de 5 cm, y en pascientes mayores de 60 años tienen mejor pronóstico en cuanto a la sobrevida global

Insuficiencia renal en pacientes nefrectomizados por cancer. Experiencia de diez años del Club Urológico del Sur de la Provincia de Buenos Aires / Renal failure in patients who undergone nephrectomy because of cancer. Experience of CUSPBA

Objetivo: Establecer la incidencia de insuficiencia renal posoperatoria en pacientes nefrectomizados por adenocarcinoma renal. Material y método: Se analizaron retrospectivamente todas las nefrectomías por cancer renal realizadas por los participantes en el estudio entre los años 1986 y 1996. Se evaluó la presencia de insuficiencia renal pre y posoperatoria tomando valores de creatinina de 1,5 mg/dl como límite superior. Se evaluó si hubiera sido posible realizar cirugía conservadora en cada caso. Resultados: se revisaron 231 casos de nefrectomía por cáncer. El 7,8 por ciento presentó insuficiencia reanl posoperatoria (3,9 por ciento transitoria y 3,9 por ciento definitiva) con creatininas>1,5 mg/dl. Sólo el 0,43 por ciento requirió hemodiálisis crónica. La falla renal se presentó a los 18,7 meses posoperatorios. Dentro del grupo donde se hubiera podido efectuar cirugía conservadora, el 2,1 por ciento presentó insuficiencia renal definitiva. Conclusiones: La incidencia de falla renal posnefrectomía es del 7,8 por ciento(3,9 definitiva y 3,9 por ciento transitoria). Sólo el 0,43 por ciento requiere hemodiálisis crónica

Carcinoma transcional de vejiga en estadios Ta-T1: experiencia del Club urológico del sur de la provincia de Buenos Aires (CUSPBA) / Transitional cell carcinoma of the bladder in stages Ta-T1: experience of CUSPBA

Objetivo: Analizar la experiencia de un grupo cooperativo sobre tumores superficiales de vejiga. Material y métodos: Se examinaron todos los tumores operados en el período 1992-1998 por los integrantes delClub Urológico del sur de la Provincia de Buenos Aires, y se consignaron las características iniciales, la aparición de recidevas o progresión tumoral, y los esquemas terapéuticos utilizados. Resultados: Se analizaron 451 casos (375 TI y 76 Ta); los tumores Ta tuvieron predominancia en ser únicos, de menor tamaño y de grado tumoral menor que los TI (valores de p de 0,05 o menor). Los tumores TI presentaron un mayor número de recidivas y la aparición de éstas guardó relación estadísticamentesignificativa con el grado y el número tumoral (p<0,001). A los 48 meses se hallaban libres de recidivas el 72 por ciento de los tumores Ta y el 55,7 por ciento de los tumores T1 (p=0,009). Los tumores T1 progresaron a estadios invasores en el 13,3 por ciento de las recidivas, proporción estadísticamente significativa en relación con los tumores Ta (p=0,02). Los esquemas de quimio/inmunoprofilaxis utilizados fueron de utilidad en la prevención de recurrencias en ambos grupos (p=0,04 en TI y p=0,02 en Ta). Conclusiones: Los tumores en estadio inicial pTI, y dentro de este grupo los de alto grado y/o multicéntricos, tienen una mayor tendencia a la aparición de recidivas y progresión tumoral, independientemente del esquema profiláctico utilizado

Alloantigen presenting capacity, T cell alloreactivity and NK function of G-CSF-mobilized peripheral blood cells.

In this study we addressed whether the proportion and the function of antigen presenting cells (APC), T and NK lymphocytes are modified in the apheresis product of six healthy donors who received a stem cell mobilizing treatment with glycosylated G-CSF at 10 microg/kg/day x 5 days s.c. Flow cytometry analysis showed comparable percentages of HLA-DR+, CD19+, CD86+, CD80+ and CD1a+ cells in preG-CSF-peripheral blood mononuclear cells (preG-PBMC) and after mobilization in G-PBMC, whereas the proportion of CD14+ monocytes significantly increased in G-PBMC (3+/-1% vs 17+/-8%, P = 0.003). Analysis of lymphocyte subsets in preG-PBMC and G-PBMC showed similar proportions of CD3+, CD4+, CD8+ and CD28+ T cells, but a significantly lower percentage of CD16+ (11+/-7% vs 4+/-1%, P=0.01), CD56+ (15+/-6% vs 5+/-2%, P= 0.008), CD57+ (16+/-9% vs 5+/-2%, P=0.04), CD25+ (19+/-2% vs 9+/-6%, p=0.009) and CD122+ (5+/-2% vs 2+/-1%, P = 0.05) cells in G-PBMC. Unfractionated preG-PBMC and G-PBMC were irradiated and tested in primary mixed leukocyte culture (MLC) with two HLA-incompatible responders and induced efficient alloresponses in four of six cases, whereas G-PBMC stimulated poorly in the remaining two cases. Also, in allo-MLC with irradiated G-PBMC we detected lower amounts of IFN-gamma (P = 0.04) and of IL-2 (P = 0.06) than in allo-MLC with preG-PBMC. Furthermore, freshly isolated preG-PBMC and G-PBMC from each donor exerted comparable allogeneic responses to HLA-incompatible irradiated mononuclear cells in all cases. However, G-PBMC showed no NK activity against K562 target cells at any effector:target ratio tested. These data suggest that normal G-PBMC may prevent Thl alloresponses, maintain efficient alloreactivity to HLA mismatched antigens and have impaired NK activity.

Clinical implications of serum levels of soluble CD23 and tumor necrosis factor alpha in low-grade non-Hodgkin's lymphoma.

In the last few years the research for new biological features in low-grade non-Hodgkin's lymphoma has provided important results. Several biological parameters are under evaluation and, in particular, cytokines and soluble receptors levels are showing their importance as prognostic parameters. In the present study, serum levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and soluble CD23 (sCD23) were measured at the time of diagnosis and after induction polychemotherapy in 40 patients with newly diagnosed low-grade non-Hodgkin's lymphoma (LG-NHL). The treatments were CIOP (cyclophosphamide, idarubicin, vincristine, prednisone) regimen for 28 patients and FMP (fludarabine, mitoxantrone, prednisone) scheme for 12 patients. Pretreatment levels of TNF-alpha were highly elevated in patiets with LG-NHL compared with healthy controls (p = 0.005) and were significantly correlated with the Ann Arbor stage (p = 0.001). sCD23 was detected in 35 patients at diagnosis and were markedly increased in LG-NHL patients when compared to healthy controls (p = 0.005); patients with advanced stage presented higher values than those with early stage disease (p = 0.002). All the complete responders (20/40, 50%) showed a decrease of TNF-alpha and sCD23 levels. By contrast, the combination of high levels of TNF-alpha and sCD23 correspond to a group of non-responders. Our results suggest that TNF-alpha and sCD23 are specific prognostic parameters for LG-NHL, and that they could be used as tumor markers within a potential biological prognostic index.

All-trans retinoic acid and in vitro cytokine production by acute promyelocytic leukemia cells.

Leukemic cells spontaneously secrete cytokines involved in the proliferation of the clone; in this study we evaluated the effects of all-trans retinoic acid (ATRA) on the in vitro autocrine production of cytokines by acute myeloid leukemia cells. Thirty acute nonlymphoid leukemia cases (ANLL) (10 APL and 20 ANLL of other cytotypes than APL) were studied; the in vitro secretions of IL-1 alpha, IL-3, IL-4, IL-6, IL-10, G-CSF, GM-CSF, TNF-alpha were tested with and without ATRA addition. After 5 d exposure to ATRA 10(-6) M APL-treated samples showed a significant reduction of IL-6 (p = 0.008) and GM-CSF (p = 0.03) and a significant increase of IL-1 alpha (p = 0.01) production, if compared to untreated APL samples. No difference was seen in IL-3, IL-10 and IL-4 productions; G-CSF production resulted absent in all but 3 APL cases, in which addition of ATRA determined increase in the production. Interestingly, the 3 G-CSF-producing cases did not obtain clinical remission with ATRA; GM-CSF and IL-6 were spontaneously produced by all the cases, and 7 of 10 APL patients subsequently obtained complete remission after induction. TNF-alpha was produced only in 1 case. No statistical difference was seen in all the productions obtained from other than promyelocytic acute leukemic cells, both with and without ATRA addition. However, it is noteworthy that the production of IL-6 was more than twice as high in ANLL non-APL than in APL cases. In conclusion, these data could thus suggest possible complementary mechanisms of the exhaustion of the leukemic clone upon treatment with ATRA.

Antígeno prostático específico: revisión de 80 pacientes / Serum prostate specific antigen: revision of the 80 patients

Se dosó Antígeno Prostático Específico en 80 pacientes con patología benigna y maligna de la próstata, durante los períodos pre y pos tratamiento. Se realizaron biopsias mapeadas de la próstata con biopty-gun, resecciones endoscópicas, ecografías abdominales y transrectales, prostatectomías radicales y orquidectomías, en aquellos pacientes que lo requirieron. Se trató de establecer el valor predictivo del PSA como método de screening, de estadificación y monitoreo de la respuesta al tratamiento médico o quirúrgico

Minimizing between-kit variability in immunoassay for carcinoembryonic antigen by use of a common standard.

Between-laboratory agreement of CEA determinations collected in a multicenter study has been substantially improved (CV decreased from 60.4 to 21.6%) by converting the results from mass concentration units (ng/mL) of local kit standards to int. units/L of the international standard first IRP 73/601. Conversion factors for the kits most used were computed, during the same survey, from results of two analytical-recovery experiments in which control samples, supplemented with the international standard, were analyzed by participating laboratories (n = 96).