RESUMO
Despite advances in treatment, 30% of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cases are refractory or relapse after chemoimmunotherapy. Currently, the relationship between angiogenesis and angiomiRs in DLBCL is unknown. We classified 84 DLBCL cases according to stromal signatures and evaluated the expression of pro- and antiangiomiRs in paraffin embedded tissues of DLBCL and correlated them with microvascular density (MVD). 40% of cases were classified as stromal-1, 50% as stromal-2 and 10% were not classified. We observed increased expression of proangiomiRs Let-7f, miR-17, miR-18a, miR-19b, miR-126, miR-130a, miR-210, miR-296 and miR-378 in 14%, 57%, 30%, 45%, 12%, 12%, 56%, 58% and 48% of the cases, respectively. Among antiangiomiRs we found decreased expression of miR-16, miR-20b, miR-92a, miR-221 and miR-328 in, respectively, 27%, 71%, 2%, 44% and 11%. We found association between increased expression of proangiomiRs miR-126 and miR-130a and antiangiomiR miR-328 and the subtype non-GCB. We found higher levels of the antiangiomiRs miR-16, miR-221 and miR-328 in patients with low MVD and stromal-1 signature. IPI and CD34 confirmed independent impact on survival of the study group. None of the above angiomiRs showed significance as biomarker in an independent serum samples cohort of patients and controls. In conclusion, we confirmed association between antiangiomiRs miR-16, miR-221 and miR-328 and stromal-1 signature. Four angiomiRs emerged as potential therapeutic targets: proangiomiRs miR-17, miR-210 and miR-296 and antiangiomiR miR-20b. Although the four microRNAs seem to be important in DLBCL pathogenesis, they were not predictive of DLBCL onset or relapse in the serum independent cohort.
Assuntos
Biomarcadores Tumorais/genética , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Linfoma Difuso de Grandes Células B/genética , MicroRNAs/genética , Neovascularização Patológica/genética , Feminino , Humanos , Técnicas Imunoenzimáticas , Linfoma Difuso de Grandes Células B/metabolismo , Linfoma Difuso de Grandes Células B/patologia , Masculino , Microvasos/patologia , Pessoa de Meia-Idade , Estadiamento de Neoplasias , Prognóstico , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Células Estromais/patologia , Taxa de SobrevidaRESUMO
SUMMARY Objective: to assess the nutritional practices in neonatal intensive care units (NICU) associated with growth retardation in premature (preterm) infants. Methods: retrospective study of preterm infants weighing between 500 and 1,499g admitted to NICU. Evolution of growth and parenteral (PN) and enteral (EN) nutrition practices were analyzed. Results: among 184 preterm infants divided into G1 (500 to 990g; n=63) and G2 (1000 to 1499g; n=121), 169 received PN (G1=63, G2=106). Compared with the recommendations, PN was started late, its progress was slow and the maximum glucose, amino acid, lipid and energy supplies were low in both groups. The initial supply of amino acid and lipid and initial and maximum glucose and energy were lower in G1. The onset of EN was early (1-2 days), the time to reach exclusive EN was appropriate (11-15 days) and the use of human milk was possible in a reasonable amount of time (7-13 days). The multivariate analysis showed that respiratory distress syndrome and obtaining a supply of 120 kcal/kg/day too late increased the chance of weight loss greater than 10%. Sepsis, maximum energy supply for PN <60 kcal/kg/day and obtaining a supply of 120 kcal/kg/day too late increased the chance of regaining birth weight after 14 days, while small for gestational age (SGA) at birth reduced this chance. SGA at birth, sepsis and achieving exclusive enteral nutrition after 14 days increased the chance of being SGA at post-conceptual age of term. Conclusion: improving nutritional practices in the NICU can reduce the growth deficit in premature infants of very low birth weight.
RESUMO Objetivo: avaliar as práticas nutricionais em unidade de cuidados intensivos neonatais (UCIN) associadas a déficit de crescimento em recém-nascidos pré-termo (RNPT). Métodos: estudo retrospectivo de RNPT com peso entre 500 e 1.499 g internados em UCIN. Analisaram-se: evolução do crescimento e práticas de nutrição parenteral (NP) e enteral (NE). Resultados: dentre 184 RNPT divididos em G1 (500 a 990 g; n=63) e G2 (1.000 a 1.499 g; n=121), 169 receberam NP (G1=63; G2=106). Comparando-se com as recomendações, a NP foi iniciada tardiamente, sua progressão foi lenta e as ofertas máximas de glicose, aminoácidos, lipídios e energia foram baixas nos dois grupos. A oferta inicial de aminoácido e lipídio e a inicial e máxima de glicose e energia foram menores no G1. O início da NE foi precoce (1 a 2 dias), o tempo para atingir NE exclusiva foi adequado (11 a 15 dias), e o uso de leite humano foi possível por tempo razoável (7 a 13 dias). A análise multivariada mostrou que a síndrome do desconforto respiratório e o alcance tardio da oferta de 120 kcal/kg/dia aumentaram a chance de perda de peso superior a 10%. Sepse, oferta energética máxima por NP < 60 kcal/kg/dia e alcance tardio da oferta de 120 kcal/kg/dia aumentaram a chance de recuperar o peso de nascimento após 14 dias, enquanto a condição de pequeno para idade gestacional (PIG) ao nascimento reduziu essa chance. PIG ao nascimento, sepse e alcance de NE exclusiva após 14 dias aumentaram a chance de ser PIG na idade pós-conceptual de termo. Conclusão: aprimorar as práticas nutricionais em UCIN pode reduzir o déficit de crescimento em prematuros de muito baixo peso ao nascer.
Assuntos
Feminino , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Masculino , Nutrição Enteral/métodos , Transtornos do Crescimento/terapia , Recém-Nascido Prematuro/crescimento & desenvolvimento , Recém-Nascido de muito Baixo Peso/crescimento & desenvolvimento , Nutrição Parenteral/métodos , Peso ao Nascer , Ingestão de Energia/fisiologia , Nutrição Enteral/normas , Transtornos do Crescimento/prevenção & controle , Unidades de Terapia Intensiva Neonatal , Leite Humano , Nutrição Parenteral/normas , Estudos Retrospectivos , Fatores de Tempo , Aumento de Peso/fisiologia , Redução de Peso/fisiologiaRESUMO
INTRODUCTION: Multiple myeloma (MM) development involves a series of genetic abnormalities and changes in the bone marrow (BM) microenvironment, favoring the growth of the tumor and failure of local immune control. T regulatory (Treg) cells play an important role in dampening anti-tumor immune responses while T-helper-17 (Th17) cells seem to be critical for the eradication of malignant cells. The aim of our study was to characterize the expression of Treg- and Th17-related genes in total myeloma BM samples to assess their role as biomarkers, prognostic factors, and possible therapeutic targets in this incurable disease. METHODS: Expression of markers for Treg (FOXP3, CTLA4) and Th17 cells (RORγt) was determined by quantitative real-time PCR in BM aspirates of 46 MM patients, four patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance, five solitary plasmacytomas, and five healthy BM donors. Gene expression was evaluated regarding an influence on the patients' overall survival (OS). RESULTS: FOXP3 and CTLA4 presented a sixfold (p = 0.02) and 30-fold higher expression (p = 0.03), respectively, in MM patients than in controls. RORγt expression was similar in MM patients and controls. Median OS of MM patients was 16.8 (range 4.5-29.1) months, and international staging system was the only independent prognostic factor for patients survival. CONCLUSIONS: Overexpression of FOXP3 and CTLA4 in total BM samples suggests a local accumulation of immunosuppressive Tregs, the MM tumor environment, possibly dampening anti-tumor host immune responses. Therapeutic approaches targeting Treg cells and restoring local anti-tumor immunity may provide new treatment strategies for this incurable malignancy.
Assuntos
Medula Óssea/metabolismo , Antígeno CTLA-4/metabolismo , Fatores de Transcrição Forkhead/metabolismo , Mieloma Múltiplo/metabolismo , Linfócitos T Reguladores/citologia , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Biomarcadores , Células da Medula Óssea/citologia , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Terapia de Imunossupressão , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Gamopatia Monoclonal de Significância Indeterminada/genética , Mieloma Múltiplo/mortalidade , Membro 3 do Grupo F da Subfamília 1 de Receptores Nucleares/metabolismo , Plasmocitoma/genética , Plasmocitoma/metabolismo , Sindecana-1/metabolismo , Células Th17/citologia , Resultado do TratamentoRESUMO
OBJECTIVE: This study seeks to present the translation and validation of the SF-6D in the Brazilian context, based on the model and the version developed in the United Kingdom in 2002. METHODS: An observational and transversal study. The tools for assessing quality of life were applied, namely HAQ, SF-36, EQ-5D and SF-6D (2002 version). Descriptive statistics and correlation coefficients were used for data analysis. RESULTS: 200 patients with rheumatoid arthritis, with a mean age of 49.22 years, 11.16 years of disease and mean HAQ 1.02 were studied. Preferences measured by the SF-6D, the EQ-5D and the techniques of EVA, TTO and SG were found to correlate among themselves, with Pearson coefficients from 0.19 to 0.66 (p <0.01). Conclusion: The SF-6D Brazil questionnaire represents a valid option for assessing preferences on economic analysis conducted in Brazil.
OBJETIVO: O presente estudo tem por objetivo apresentar a tradução e a validação do questionário SF-6D (Short-Form 6 dimensions) para o contexto brasileiro, com base no modelo e na versão desenvolvida no Reino Unido em 2002. Métodos: Estudo observacional e transversal. Foram aplicados os instrumentos de avaliação de qualidade de vida: HAQ (Health Assessment Questionaire), SF-36, EQ-5D (EuroQol-5D) e SF-6D (versão de 2002). Estatísticas descritivas e coeficientes de correlação foram usados para a análise dos dados. RESULTADOS: Foram avaliados 200 pacientes portadores de artrite reumatóide, com média de idade de 49,22 anos, tempo medido de doença de 11,16 anos e HAQ médio de 1,02. As preferências mensuradas pelo SF-6D, pelo EQ-5D e pelas técnicas de EVA (escala visual analógica), TTO (time trade-off) e SG (standard gamble) apresentaram correlações significativas entre si, com coeficientes de Pearson variando de 0,19 a 0,66 (p < 0,01). CONCLUSÃO: O questionário SF-6D Brasil representa uma opção de questionário válido para a avaliação de preferências em análises econômicas realizadas em nosso meio.
Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Artrite Reumatoide , Qualidade de Vida , Inquéritos e Questionários , Artrite Reumatoide/diagnóstico , Brasil , Estudos TransversaisRESUMO
OBJETIVO: Comparar as medidas de preferência derivadas do SF-36 a partir das duas versões brasileiras do questionário Short-Form 6 Dimensions - Brasil (SF-6D Brasil). MÉTODOS: Estudo observacional e transversal. Foram aplicados os instrumentos de avaliação de qualidade de vida: HAQ, SF-36, EQ-5D e SF-6D (versão de 1998 e 2002). Estatísticas descritivas e coeficientes de correlação foram usados para a análise dos dados. RESULTADOS: Foram avaliados 200 pacientes portadores de artrite reumatoide, com média de idade de 49,22 anos, tempo medido de doença de 11,16 anos e HAQ médio de 1,02. As preferências mensuradas pelas duas versões do SF-6D e pelo EQ-5D apresentaram correlações significativas entre si com coeficientes de Pearson variando de 0,59 a 0,88 (p<0,01). CONCLUSÃO: A versão mais atual do SF-6D, baseada no modelo de 2002, apresenta-se válida quando comparada com a versão inicialmente validada para o Brasil e representa uma opção de questionário para a avaliação de preferências em análises econômicas realizadas em nosso meio.
OBJECTIVE: To compare the preference measurements of the SF-36, derived from two Brazilian versions of the questionnaire Short Form 6 Dimensions - Brazil (SF-6D Brazil). METHODS: Cross-sectional study. We applied the tools to assess quality of life: HAQ, SF-36, EQ-5D and SF-6D (version 1998 and 2002). Descriptive statistics and correlation coefficients were used for data analysis. RESULTS: We studied 200 patients with rheumatoid arthritis, with a mean age of 49.22 years, 11.16 years of disease and mean HAQ 1.02. Preferences measured by the two versions of the SF-6D and the EQ-5D showed significant correlations between each other, with Pearson coefficients ranging from 0.59 to 0.88 (p <0.01). CONCLUSION: The latest version of the SF-6D based on the model 2002 is presented as a valid measurement when compared to the originally validated questionnaire in Brazil and represents an option for assessing preferences for economic analyses conducted in this country.