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Mol Cell Biol ; 37(5)2017 03 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27956698

RESUMO

Metallothioneins are proteins that are involved in intracellular zinc storage and transport. Their expression levels have been reported to be elevated in several settings of skeletal muscle atrophy. We therefore investigated the effect of metallothionein blockade on skeletal muscle anabolism in vitro and in vivo We found that concomitant abrogation of metallothioneins 1 and 2 results in activation of the Akt pathway and increases in myotube size, in type IIb fiber hypertrophy, and ultimately in muscle strength. Importantly, the beneficial effects of metallothionein blockade on muscle mass and function was also observed in the setting of glucocorticoid addition, which is a strong atrophy-inducing stimulus. Given the blockade of atrophy and the preservation of strength in atrophy-inducing settings, these results suggest that blockade of metallothioneins 1 and 2 constitutes a promising approach for the treatment of conditions which result in muscle atrophy.


Assuntos
Metalotioneína/metabolismo , Força Muscular/fisiologia , Músculo Esquelético/metabolismo , Animais , Biomarcadores/metabolismo , Peso Corporal , Tamanho Celular , Inativação Gênica , Glucocorticoides/efeitos adversos , Humanos , Hipertrofia , Camundongos , Desenvolvimento Muscular , Fibras Musculares Esqueléticas/metabolismo , Fibras Musculares Esqueléticas/patologia , Músculo Esquelético/patologia , Músculo Esquelético/fisiopatologia , Atrofia Muscular , Tamanho do Órgão , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Ratos , Sarcopenia/metabolismo , Sarcopenia/patologia , Sarcopenia/fisiopatologia , Transdução de Sinais , Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismo , Regulação para Cima , Zinco/metabolismo
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