Changing rate of serious infections in biologic-exposed rheumatoid arthritis patients. Data from South American registries BIOBADABRASIL and BIOBADASAR.

OBJECTIVE: Most reports on serious infections (SI) in rheumatoid arthritis (RA) patients treated with biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) are from the USA and Western Europe. Data from other regions are largely missing. We report data from South American countries with different backgrounds and health-care systems but similar registries. METHODS: We merged 2010-2016 data from two registries, BIOBADABRASIL (Brazil) and BIOBADASAR (Argentina), which share the same protocol, online platform and data monitoring process. Patients with active RA were included when they began the first bDMARD or a conventional synthetic DMARD (csDMARD, control group). The SI incidence rate (IR) per 1000 patient/years and adjusted IR ratio (aIRR) were estimated for bDMARDs and csDMARDs. RESULTS: Data were analysed for 3717 RA patients with an exposure of 13,380 patient/years. The 2591 patients treated with bDMARDs (64% tumour necrosis factor-α inhibitors (TNFi)) had a follow-up of 9300 years, and the 1126 treated with csDMARDs had an exposure of 4081 patient/years. The SI IR was 30.54 (CI 27.18-34.30) for all bDMARDs and 5.15 (CI 3.36-7.89) for csDMARDs. The aIRR between the two groups was 2.03 ([1.05, 3.9] p = 0.034) for the first 6 months of treatment but subsequently increased to 8.26 ([4.32, 15.76] p < 0.001). The SI IR for bDMARDs decreased over time in both registries, dropping from 36.59 (28.41-47.12) in 2012 to 7.27 (4.79-11.05) in 2016. CONCLUSION: While SI remains a major concern in South American patients with RA treated with bDMARDs, a favourable trend toward a reduction was observed in the last years.Key Points• New comprehensive data on biologic drugs safety from international collaboration in South America.• First proposal for national registries data merging in South America.• Serious infections remain a major concern in RA patients treated with biologics.• A significant reduction of serious infections in RA patients exposed to biologics was observed over a 7 years period.

Viraje tuberculínico en pacientes con artritis inflamatorias crónicas y terapia biológica / Tuberculin test conversión in patients with chronic inflammatory arthritis and biological therapy

Introducción: El bloqueo de los mediadores inflamatorios producido por las terapias biológicas se asocia a un aumento de las infecciones oportunistas, como infección por Mycobacterium tuberculosis (MT), por lo que se recomienda realizar intradermorreacción de derivado proteico purificado (PPD) antes de iniciar dicho tratamiento. Teniendo en cuenta la situación endémica de tuberculosis (TBC) en nuestro país y la inmunosupresión/anergia de los pacientes con artritis inflamatorias crónicas, nos planteamos si es necesario monitorear la infección de MT luego de iniciado el tratamiento biológico. Objetivos: Evaluar la frecuencia de viraje de PPD y la asociación del viraje con infección activa por MT u otras variables. Materiales y métodos: Se incluyeron pacientes con Artritis Reumatoidea (AR), Artritis Idiopática Juvenil (AIJ) y Espondiloartritis (EsP) en tratamiento con agentes Anti-TNFα, Tocilizumab y/o Abatacept. Los pacientes debían tener una PPD negativa (<5 mm) basal y una segunda PPD realizada entre los 2 y 22 meses posteriores. Se consignaron datos sociodemográficos (edad, género, estatus social, hacinamiento), antecedentes patológicos (desnutrición, alcoholismo, tuberculosis y sus contactos), tipo de enfermedad reumática y tiempo de evolución, índices de actividad (RAPID-3, BASDAI), de función (BASFI, HAQ-II) y tratamiento concomitante con corticoides (CT), drogas modificadoras de la enfermedad (DME) y terapia biológica (TB). Se consideró viraje de PPD a una variación ≥ a 5 mm entre dos pruebas realizadas con intervalo entre 2 meses y 2 años. En caso de viraje se recomendó seguimiento por Neumonología e Infectología. Análisis estadístico: las variables categóricas se compararon por Chi2 y test exacto de Fisher y las continuas por T-test o Mann-Whitney. Regresión logística múltiple. Resultados: Se incluyeron 85 pacientes, 78,8% eran mujeres, con una escolaridad mediana de 12 años. El 98,8% tenía residencia urbana, 12,9% tenía criterios de hacinamiento y 8,2% ingresos inferiores a la línea de pobreza. 5,9% de los pacientes había padecido TBC con cumplimiento de tratamiento completo y 2,4% reportó contactos con TBC. En cuanto al tipo de artropatía inflamatoria crónica, el 74,1% de los pacientes tenían AR, el 16,5% Artritis Psoriásica (APs) y 4,7% tanto AIJ como Espondilitis Anquilosante. Con respecto al tratamiento, 18,8% recibía más de 10 mg diarios de esteroides orales, el 91,8% DME, (84,7% Metotrexato y 21,2% Leflunomida). El 75,3% recibía terapia Anti-TNFα (31,8% Etanercept, 21,2% Adalimumab, 17,6% Infliximab, 3,5% Golimumab y 1,2% Certolizumab), el 15,3% Tocilizumab y el 9,4% Abatacept. De los 85 pacientes, 8 viraron (9,4%). El viraje fue más frecuente en varones 62,5% vs mujeres 37,5% (p=0,009) y en aquellos con mayor tiempo de evolución de enfermedad en meses [X226±109 vs X130±105 (p=0,017)]. Esta asociación se mantuvo luego de ajustar para otras variables. Todos los pacientes que presentaron viraje recibieron isoniacida (INH) profiláctica y sólo un paciente, con factores de riesgo, desarrolló tuberculosis activa. Conclusión: La frecuencia del viraje tuberculínico en pacientes con artritis inflamatorias crónicas fue baja y se asoció a sexo masculino y mayor tiempo de evolución de la enfermedad