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Sci Transl Med ; 9(376)2017 02 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28179506

RESUMO

The incidence of high blood pressure with advancing age is notably high, and it is an independent prognostic factor for the onset or progression of a variety of cardiovascular disorders. Although age-related hypertension is an established phenomenon, current treatments are only palliative but not curative. Thus, there is a critical need for a curative therapy against age-related hypertension, which could greatly decrease the incidence of cardiovascular disorders. We show that overexpression of human thioredoxin (TRX), a redox protein, in mice prevents age-related hypertension. Further, injection of recombinant human TRX (rhTRX) for three consecutive days reversed hypertension in aged wild-type mice, and this effect lasted for at least 20 days. Arteries of wild-type mice injected with rhTRX or mice with TRX overexpression exhibited decreased arterial stiffness, greater endothelium-dependent relaxation, increased nitric oxide production, and decreased superoxide anion (O2•-) generation compared to either saline-injected aged wild-type mice or mice with TRX deficiency. Our study demonstrates a potential translational role of rhTRX in reversing age-related hypertension with long-lasting efficacy.


Assuntos
Envelhecimento/patologia , Vasos Sanguíneos/metabolismo , Hipertensão/tratamento farmacológico , Hipertensão/enzimologia , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/metabolismo , Tiorredoxinas/uso terapêutico , Animais , Aorta Torácica/efeitos dos fármacos , Aorta Torácica/patologia , Aorta Torácica/fisiopatologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Vasos Sanguíneos/patologia , Vasos Sanguíneos/fisiopatologia , Artérias Carótidas/efeitos dos fármacos , Artérias Carótidas/patologia , Artérias Carótidas/fisiopatologia , Endotélio Vascular/patologia , Endotélio Vascular/fisiopatologia , Glutationa/metabolismo , Humanos , Hipertensão/fisiopatologia , Artéria Mesentérica Superior/efeitos dos fármacos , Artéria Mesentérica Superior/patologia , Artéria Mesentérica Superior/fisiopatologia , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , NADPH Oxidases/metabolismo , Oxirredução , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Proteínas Recombinantes/farmacologia , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , Superóxidos/metabolismo , Tiorredoxinas/farmacologia , Resistência Vascular/efeitos dos fármacos , Vasodilatação/efeitos dos fármacos
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