Should I stay or should I go? The cerebral bases of street-crossing decision.

An observer willing to cross a street must first estimate if the approaching cars offer enough time to safely complete the task. The brain areas supporting this perception, known as Time-To-Contact (TTC) perception, have been mainly studied through noninvasive correlational approaches. We carried out an experiment in which patients were tested during an awake brain surgery electrostimulation mapping to examine the causal implication of various brain areas in the street-crossing decision process. Forty patients were tested in a gap acceptance task before their surgery to establish a baseline performance. The task was individually adapted upon this baseline level and carried out during their surgery. We acquired and normalized to MNI space the coordinates of the functional areas that influenced task performance. A total of 103 stimulation sites were tested, allowing to establish a large map of the areas involved in the street-crossing decision. Multiple sites were found to impact the gap acceptance decision. A direct implication was however found mostly for sites within the right parietal lobe, while indirect implication was found for sites within the language, motor, or attentional networks. The right parietal lobe can be considered as causally influencing the gap acceptance decision. Other positive sites were all accompanied with dysfunction in other cognitive functions, and therefore should probably not be considered as the site of TTC estimation.

Mammary Microvessels are Sensitive to Menstrual Cycle Sex Hormones.

The mammary gland is a highly vascularized organ influenced by sex hormones including estrogen (E2) and progesterone (P4). Beyond whole-organism studies in rodents or cell monocultures, hormonal effects on the breast microvasculature remain largely understudied. Recent methods to generate 3D microvessels on-chip have enabled direct observation of complex vascular processes; however, these models often use non-tissue-specific cell types, such as human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and fibroblasts from various sources. Here, novel mammary-specific microvessels are generated by coculturing primary breast endothelial cells and fibroblasts under optimized culture conditions. These microvessels are mechanosensitive (to interstitial flow) and require endothelial-stromal interactions to develop fully perfusable vessels. These mammary-specific microvessels are also responsive to exogenous stimulation by sex hormones. When treated with combined E2 and P4, corresponding to the four phases of the menstrual cycle (period, follicular, ovular, and luteal), vascular remodeling and barrier function are altered in a phase-dependent manner. The presence of high E2 (ovulation) promotes vascular growth and remodeling, corresponding to high depletion of proangiogenic factors, whereas high P4 concentrations (luteal) promote vascular regression. The effects of combined E2 and P4 hormones are not only dose-dependent but also tissue-specific, as are shown by similarly treating non-tissue-specific HUVEC microvessels.

Polyglutamine expansion affects huntingtin conformation in multiple Huntington's disease models.

Conformational changes in disease-associated or mutant proteins represent a key pathological aspect of Huntington's disease (HD) and other protein misfolding diseases. Using immunoassays and biophysical approaches, we and others have recently reported that polyglutamine expansion in purified or recombinantly expressed huntingtin (HTT) proteins affects their conformational properties in a manner dependent on both polyglutamine repeat length and temperature but independent of HTT protein fragment length. These findings are consistent with the HD mutation affecting structural aspects of the amino-terminal region of the protein, and support the concept that modulating mutant HTT conformation might provide novel therapeutic and diagnostic opportunities. We now report that the same conformational TR-FRET based immunoassay detects polyglutamine- and temperature-dependent changes on the endogenously expressed HTT protein in peripheral tissues and post-mortem HD brain tissue, as well as in tissues from HD animal models. We also find that these temperature- and polyglutamine-dependent conformational changes are sensitive to bona-fide phosphorylation on S13 and S16 within the N17 domain of HTT. These findings provide key clinical and preclinical relevance to the conformational immunoassay, and provide supportive evidence for its application in the development of therapeutics aimed at correcting the conformation of polyglutamine-expanded proteins as well as the pharmacodynamics readouts to monitor their efficacy in preclinical models and in HD patients.

Dessincronia ventricular esquerda avaliada pela distorção temporal do pico do strain sistólico pós-fechamento aórtico utilizando o speckle tracking / Left ventricular dyssynchrony assessed by temporal distortion of peak systolic strain after aortic closure using speckle tracking

Introdução: Vários parâmetros ecocardiográficos são propostos na literatura para detecção da dessincronia intraventricular (DV), sem resultados concretos na identificação dos responsivos à terapia de ressincronização cardíaca (TRC). Muitos destes baseiam-se nas curvas de velocidade, ao Doppler tecidual, analisadas somente dentro do período de ejeção sistólico. Com a tecnologia do speckle tracking permitindo calcular a deformidade miocárdica pela imagem bidimensional (st-2d) de maneira ângulo-independente, a sincronia contrátil pode ser avaliada incluindo-se também o período pós-ejeção. Objetivo: Avaliar a DV pelo st-2d em um grupo de pacientes (pcs) com disfunção global e/ou segmentar do ventrículo esquerdo (VE) (G-2), em relação a um grupo de indivíduos com VE normal (G-1), quantificando-se a magnitude da distorção temporal da deformidade miocárdica dos segmentos no período pós-ejeção. Método: Trata-se de um estudo prospectivo de caso e controle, no qual foram incluídos 29 pcs (54,0 ± 17,4 anos; 18 homens), dentre os quais 17 compunham o G-1 e 12, o G-2. Obteve-se a somatória do intervalo de tempo entre o ponto de fechamento valvar aórtico e o pico do st-2d longitudinal de 18 segmentos miocárdicos, a partir dos 3 cortes apicais do VE, derivando o parâmetro Tfao-st. Resultados: Os grupos foram pareados quanto à idade, sexo, frequência cardíaca e pressão arterial, diferindo quanto aos parâmetros ecocardiográficos pelo próprio critério de inclusão. O Tfao-st no G-1 e G-2 foi de 631,4 ± 238,1ms e 1548,0 ± 570,9ms, respectivamente (p< 0,0001). Pela curva ROC, o valor de 900ms foi o que melhor diferenciou os 2 grupos (ASC = 0,93; Sensibilidade: 91%; Especificidade: 88%; p< 0,0001). Conclusão: Em pcs com disfunção segmentar ou global do VE, observou-se um valor médio elevado do Tfao-st em relação ao G-1, indicando maior presença de dessincronia.

Avaliação da dissincronia contrátil pelo Doppler tecidual colorido em pacientes com função sistólica preservada do ventrículo esquerdo: efeito da largura do QRS / Evaluation of left ventricular dyssynchrony by color tissue Doppler in patients with preserved systolic function: effect of QRS complex duration

Fundamentos: Aproximadamente, 30 a 40 por cento dos pacientes (pts) com insuficiência cardíaca respondem, desfavoravelmente, à terapia de ressincronização cardíaca e a Doppler-ecocardiografia tem sido sugerida no refinamento dessa seleção, pelo seu potencial na detecção de dissincronia ventricular (DV) pelos critérios do Doppler tecidual colorido, também em indivíduos com função sistólica preservada (FSP) do ventrículo esquerdo (VE). O objetivo deste estudo foi avaliar a DV, ao DTC, em pts com FSP do VE e o impacto da largura do QRS. Métodos: Foram incluídos 26 pts (48,7 + 16,8 anos; 18 homens), entre os quais, 20 tinham QRS < 120ms (G-I0 e 6 tinham QRS> 120ms (G-II). Ao DTC, mensurou-se: 1) O tempo entre os picos de velocidade (PV) das porções basais septal e lateral (t-SL) do VE; 2) o maior tempo entre os VP dos 6 segmentos basais do VE (t-MAX6); 3) o desvio padrão dos intervalos de tempo entre a onda Q do ECG e o PV dos seis segmentos basais do VE (DP-6). Resultados: Não houve diferença significativa entre os grupos quanto à idade, sexo, fração de ejeção, frequência cardíaca e pressão arterial. Aplicando-se valores acima de 65ms, 36,5ms e 95ms para os parâmetros t-SL, DP-6 d t-MAX6, respectivamente...

Hematoma atrial intramural pós-implante de stent intraenxerto de safena para coronária marginal esquerda: diagnóstico ecocardiográfico / Left atrial hematoma post-stent deployment in saphenous vein graft to the left marginal coronary artery: echocardiographic diagnosis

O hematoma atrial esquerdo é uma complicação infrequente decorrente de dirversas causas, incluíndo a pós-traumática, devido à intervenção percutânea das artérias coronárias. A ecocardiografia desempenha papel crucial no seu diagnóstico, fornecendo informações quanto à localização, compromentimento hemodinâmico, complicações adicionais e na decisão e acompanhamento terapêutico do paciente. As condições hemodinâmicas estáveis do paciente e o monitoramento ecocardiográfico seriado, mostrando a regressão espontânea do processo, asseguraram a eficácia do tratamento clínico expectante.

Doppler tecidual na caracterização do fluxo de enchimento ventricular esquerdo de aspecto normal / Tecidual doppler in the characterization of the left ventricular inflow with normal aspect

Objetivo: O Doppler tecidual avalia a velocidade de movimentação das paredes ventriculares e vem sendo empregado no discernimento de alguns padrões de disfunção diastólica. Seu papel na avaliação de pacientes (pac) com padrão normal ou "normalizado" do fluxo de enchimento do ventrículo esquerdo (VE) foi o objetivo deste estudo. Material e métodos: Incluiu-se de forma prospectiva ...