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Cancer Cell ; 39(9): 1202-1213.e6, 2021 09 13.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34329585

RESUMO

Studies suggest that the efficacy of cancer chemotherapy and immunotherapy is influenced by intestinal bacteria. However, the influence of the microbiome on radiation therapy is not as well understood, and the microbiome comprises more than bacteria. Here, we find that intestinal fungi regulate antitumor immune responses following radiation in mouse models of breast cancer and melanoma and that fungi and bacteria have opposite influences on these responses. Antibiotic-mediated depletion or gnotobiotic exclusion of fungi enhances responsiveness to radiation, whereas antibiotic-mediated depletion of bacteria reduces responsiveness and is associated with overgrowth of commensal fungi. Further, elevated intratumoral expression of Dectin-1, a primary innate sensor of fungi, is negatively associated with survival in patients with breast cancer and is required for the effects of commensal fungi in mouse models of radiation therapy.


Assuntos
Antifúngicos/administração & dosagem , Bactérias/classificação , Neoplasias da Mama/terapia , Fungos/efeitos dos fármacos , Lectinas Tipo C/genética , Melanoma/terapia , Animais , Antifúngicos/farmacologia , Bactérias/imunologia , Neoplasias da Mama/imunologia , Neoplasias da Mama/microbiologia , Terapia Combinada , Regulação para Baixo , Feminino , Fungos/classificação , Fungos/imunologia , Microbioma Gastrointestinal/efeitos dos fármacos , Microbioma Gastrointestinal/efeitos da radiação , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos da radiação , Humanos , Melanoma/imunologia , Melanoma/microbiologia , Camundongos , Simbiose , Linfócitos T/metabolismo , Macrófagos Associados a Tumor/metabolismo , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos , Regulação para Cima/efeitos da radiação , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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