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Stem Cell Reports ; 3(2): 312-23, 2014 Aug 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25254344

RESUMO

In the adult brain, self-renewal is essential for the persistence of neural stem cells (NSCs) throughout life, but its regulation is still poorly understood. One NSC can give birth to two NSCs or one NSC and one transient progenitor. A correct balance is necessary for the maintenance of germinal areas, and understanding the molecular mechanisms underlying NSC division mode is clearly important. Here, we report a function of the Sonic Hedgehog (SHH) receptor Patched in the direct control of long-term NSC self-renewal in the subependymal zone. We show that genetic conditional activation of SHH signaling in adult NSCs leads to their expansion and the depletion of their direct progeny. These phenotypes are associated in vitro with an increase in NSC symmetric division in a process involving NOTCH signaling. Together, our results demonstrate a tight control of adult neurogenesis and NSC renewal driven by Patched.


Assuntos
Proteínas Hedgehog/metabolismo , Células-Tronco Neurais/citologia , Sistema X-AG de Transporte de Aminoácidos/genética , Animais , Encéfalo/metabolismo , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Proteínas Hedgehog/genética , Fatores de Transcrição Kruppel-Like/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Células-Tronco Neurais/metabolismo , Neurogênese , Receptores Patched , Receptores de Superfície Celular/antagonistas & inibidores , Receptores de Superfície Celular/genética , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , Receptores Notch/metabolismo , Moduladores Seletivos de Receptor Estrogênico/farmacologia , Transdução de Sinais , Tamoxifeno/farmacologia , Regulação para Cima , Proteína GLI1 em Dedos de Zinco
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