Evaluation of cell damage and modulation of cytokines TNF-α, IL-6 and IL-10 in macrophages exposed to PpIX-mediated photodynamic therapy / Avaliação do dano celular e da modulação das citocinas TNF-α, IL-6 e IL-10 em macrófagos expostos à terapia fotodinâmica mediada pela PpIX

Abstract Little is known regarding whether photodynamic therapy (PDT)-induced cell death can substantially compromise macrophages (MΦ), which are important cells in PDT-induced immune responses. Here, parameters of PDT-mediated MΦ cytotoxicity and cytokine production in response to protoporphyrin IX (PpIX) were evaluated. Peritoneal MΦ from BALB/c mice were stimulated in vitro with PDT, light, PpIX, or lipopolysaccharide (LPS). After that, cell viability, lipid peroxidation, Nitric Oxide (NO), DNA damage, TNF-α, IL-6 and IL-10 were evaluated. Short PDT exposure reduced cell viability by 10-30%. There was a two-fold increase in NO and DNA degradation, despite the non-increase in lipoperoxidation. PDT increased TNF-α and IL-10, particularly in the presence of LPS, and decreased the production of IL-6 to 10-fold. PDT causes cellular stress, induces NO radicals and leads to DNA degradation, generating a cytotoxic microenvironment. Furthermore, PDT modulates pro- and anti-inflammatory cytokines in MΦ.

Resumo Pouco se sabe se a morte celular induzida pela terapia fotodinâmica (PDT) compromete os macrófagos (MΦ), envolvidos nas respostas imunes induzidas pela PDT. Neste estudo, foram avaliados parâmetros de citotoxicidade dos MΦ mediada pela PDT e a produção de citocinas, frente à protoporfirina IX (PpIX). MΦ peritoneais de camundongos BALB/c foram estimulados in vitro com PDT, luz, PpIX ou lipopolissacarídeo (LPS). Após isto, a viabilidade celular (VC), a lipoperoxidação, os níveis de óxido nítrico (NO), de DNA degradado, de TNF-α, IL-6 e IL-10 foram avaliados. A exposição curta à PDT reduziu a VC em 10-30%. Os níveis de NO e de DNA degradado duplicaram, sem aumento da lipoperoxidação. Houve aumento de TNF-α e IL-10, sendo maior na presença de LPS. Já a produção de IL-6 reduziu em dez vezes. A PDT induz estresse celular, gera radicais NO e causa dano ao DNA, tornando o microambiente citotóxico. Ainda, modula citocinas pró e anti-inflamatórias em MΦ.

Evaluation of cell damage and modulation of cytokines TNF-α, IL-6 and IL-10 in macrophages exposed to PpIX-mediated photodynamic therapy.

Little is known regarding whether photodynamic therapy (PDT)-induced cell death can substantially compromise macrophages (MΦ), which are important cells in PDT-induced immune responses. Here, parameters of PDT-mediated MΦ cytotoxicity and cytokine production in response to protoporphyrin IX (PpIX) were evaluated. Peritoneal MΦ from BALB/c mice were stimulated in vitro with PDT, light, PpIX, or lipopolysaccharide (LPS). After that, cell viability, lipid peroxidation, Nitric Oxide (NO), DNA damage, TNF-α, IL-6 and IL-10 were evaluated. Short PDT exposure reduced cell viability by 10-30%. There was a two-fold increase in NO and DNA degradation, despite the non-increase in lipoperoxidation. PDT increased TNF-α and IL-10, particularly in the presence of LPS, and decreased the production of IL-6 to 10-fold. PDT causes cellular stress, induces NO radicals and leads to DNA degradation, generating a cytotoxic microenvironment. Furthermore, PDT modulates pro- and anti-inflammatory cytokines in MΦ.

The impact of edge effect on termite community (Blattodea: Isoptera) in fragments of Brazilian Atlantic Rainforest / O impacto do efeito de borda na comunidade de cupins (Blattodea: Isoptera) em fragmentos de florestas da Mata Atlântica

Abstract Habitat fragmentation is considered to be one of the biggest threats to tropical ecosystem functioning. In this region, termites perform an important ecological role as decomposers and ecosystem engineers. In the present study, we tested whether termite community is negatively affected by edge effects on three fragments of Brazilian Atlantic Rainforest. Termite abundance and vegetation structure were sampled in 10 transects (15 × 2 m), while termite richness, activity, and soil litter biomass were measured in 16 quadrants (5 × 2 m) at forest edge and interior of each fragment. Habitat structure (i.e. number of tree, diameter at breast height and soil litter biomass) did not differ between forest edge and interior of fragments. Termite richness, abundance and activity were not affected by edge effect. However, differences were observed in the β diversity between forest edge and interior as well as in the fragments sampled. The β diversity partitioning indicates that species turnover is the determinant process of termite community composition under edge effect. Our results suggest that conservation strategies should be based on the selection of several distinct sites instead of few rich sites (e.g. nesting).

Resumo A fragmentação do habitat é considerada uma das maiores ameaças para o funcionamento do ecossistema tropical. Nesta região, os cupins desempenham um papel ecológico importante como decompositores e engenheiros do ecossistema. No presente estudo, testamos se comunidades de cupins são negativamente afetadas pelo efeito de borda em três fragmentos de Mata Atlântica. Para isso, foram amostrados a abundância de cupins e a estrutura da vegetação em 10 transectos (15 × 2 m), enquanto a riqueza, abundância de cupins e biomassa da serrapilheira foram amostrados em 16 parcelas (5 × 2 m) na borda e no interior de cada um dos três fragmentos. A estrutura do habitat (número de árvores, diâmetro à altura do peito e biomassa da serrapilheira) não diferiu entre a borda e o interior dos fragmentos. A riqueza, abundância e atividade dos cupins também não foram afetados pelo efeito de borda. No entanto, foram observadas diferenças na diversidade β entre borda e interior dos fragmentos, bem como nos fragmentos amostrados. O particionamento da diversidade β indicou que a substituição de espécies ("turnover") é o processo determinante da composição da comunidade de cupins sob efeito de borda. Nossos resultados sugerem que as estratégias de conservação devem ser baseadas na seleção de locais distintos em vez de poucos locais (via processo de aninhamento - "nesting").

Evaluation of cell damage and modulation of cytokines TNF-, IL-6 and IL-10 in macrophages exposed to PpIX-mediated photodynamic therapy

Abstract Little is known regarding whether photodynamic therapy (PDT)-induced cell death can substantially compromise macrophages (M), which are important cells in PDT-induced immune responses. Here, parameters of PDT-mediated M cytotoxicity and cytokine production in response to protoporphyrin IX (PpIX) were evaluated. Peritoneal M from BALB/c mice were stimulated in vitro with PDT, light, PpIX, or lipopolysaccharide (LPS). After that, cell viability, lipid peroxidation, Nitric Oxide (NO), DNA damage, TNF-, IL-6 and IL-10 were evaluated. Short PDT exposure reduced cell viability by 1030%. There was a two-fold increase in NO and DNA degradation, despite the non-increase in lipoperoxidation. PDT increased TNF- and IL-10, particularly in the presence of LPS, and decreased the production of IL-6 to 10-fold. PDT causes cellular stress, induces NO radicals and leads to DNA degradation, generating a cytotoxic microenvironment. Furthermore, PDT modulates pro- and anti-inflammatory cytokines in M.

Resumo Pouco se sabe se a morte celular induzida pela terapia fotodinâmica (PDT) compromete os macrófagos (M), envolvidos nas respostas imunes induzidas pela PDT. Neste estudo, foram avaliados parâmetros de citotoxicidade dos M mediada pela PDT e a produção de citocinas, frente à protoporfirina IX (PpIX). M peritoneais de camundongos BALB/c foram estimulados in vitro com PDT, luz, PpIX ou lipopolissacarídeo (LPS). Após isto, a viabilidade celular (VC), a lipoperoxidação, os níveis de óxido nítrico (NO), de DNA degradado, de TNF-, IL-6 e IL-10 foram avaliados. A exposição curta à PDT reduziu a VC em 10-30%. Os níveis de NO e de DNA degradado duplicaram, sem aumento da lipoperoxidação. Houve aumento de TNF- e IL-10, sendo maior na presença de LPS. Já a produção de IL-6 reduziu em dez vezes. A PDT induz estresse celular, gera radicais NO e causa dano ao DNA, tornando o microambiente citotóxico. Ainda, modula citocinas pró e anti-inflamatórias em M.

Analgesia pós-operatória com metadona em gatos: administração epidural e intramuscular / Postoperative analgesia of methadone in cats: epidural and intramuscular administration

Compararam-se os efeitos analgésico, sedativo e neuroendócrino decorrentes da administração epidural e intramuscular da metadona em gatas submetidas à ovariossalpingoisterectomia (OSH). Todos os animais foram tranquilizados com acepromazina, 0,1mg kg-1 IM, seguindo-se a indução e manutenção anestésica com tiopental sódico, 12mg kg-1 IV, e halotano, respectivamente. Após a estabilização anestésica, os animais foram distribuídos em três grupos, com oito animais cada, tratados com metadona pela via epidural (EP) ou intramuscular (IM) 0,2mg kg-1, respectivamente, ou com solução salina (S) 0,2mL kg-1. Foram avaliados: graus de analgesia e de sedação, necessidade de analgesia de resgate, efeitos adversos e concentração sérica de cortisol. Os graus de analgesia e de sedação e o cortisol não diferiram entre os tratamentos. Analgesia de resgate foi administrada quatro, nove e 11 vezes nos tratamentos EP, IM e S, respectivamente. Nos tratamentos IM e S, a suplementação analgésica foi necessária a partir da primeira hora pós-cirúrgica, enquanto no tratamento EP, somente a partir da terceira hora após a OSH. Conclui-se que a administração de metadona pela via epidural resulta em menor quantidade do analgésico pós-operatório, e que a analgesia é mais prolongada quando comparada à obtida pela via intramuscular, em gatas submetidas à OSH.

The aim of this study was to investigate the analgesic, sedative and neuroendocrine effects of epidural (EP) and intramuscular (IM) methadone in cats submitted to ovariohysterectomy. The pre-anesthetic medication was acepromazine (0.1mg kg-1, IM) followed by induction of anesthesia with intravenous thiopental, 12mg kg-1, and anesthesia maintenance with halothane. After anesthesia stabilization the cats were randomly assigned to three groups of eight animals each and received EP or IM methadone, 0.2mg kg-1 diluted with saline to 0.2mL kg-1, EP and IM, respectively, or a saline placebo (S), 0.2mL kg-1. Pain measurements, degree of sedation, rescue analgesia requirements, adverse effects and serum cortisol concentration were recorded. Cortisol, pain and sedation scores did not differ among the groups. Rescue analgesia was administered 4, 9 and 11 times in the EP, IM and S treatment, respectively. In the IM and S rescue analgesia treatments were required early (first hour postoperative), whereas in the EP treatment, additional analgesics were required after the third hour postoperative. In conclusion, methadone epidural reduced the postoperative analgesic requirements and produced longer analgesia when compared to intramuscular administration in cats undergoing ovariohysterectomy.

Flavonóides glicosilados de Herissantia tiubae (K. Schum) Brizicky (Malvaceae) e testes farmacológicos preliminares do canferol 3,7-di-O-a-L-ramnopiranosídeo / Glycosyl flavonoids from Herissantia tiubae (K. Schum) Brizicky (Malvaceae) and preliminary tests of kaempferol 3,7-di-O-a-L-rhamnopyranoside

Das partes aéreas de Herissantia tiubae (K. Schum.) Brizicky foram isolados, através de métodos cromatográficos, dois flavonóides glicosilados, canferol 3,7-di-O-a-L-ramnopiranosídeo e canferol 3-b-O-D-(6’’-E-p-cumaroil) glicosídeo. As estruturas foram identificadas com o uso de técnicas espectroscópicas de IV, RMN ¹H e 13C incluindo métodos bidimensionais, além de comparações com dados da literatura. O canferol 3,7-di-O-a-L-ramnopiranosídeo foi submetido a testes farmacológicos preliminares com a finalidade de avaliar o seu efeito sobre o sistema cardiovascular.

From the aerial parts of Herissantia tiubae (K. Schum.) Brizicky two flavonol glycosides were isolated by means of chromatographic methods, kaempferol 3,7-di-O-a-L-rhamnopyranoside and kaempferol 3-O-b-D-(6’’-E-p-coumaroyl) glucoside. Their structural identification was made by IV, ¹H and 13C NMR spectroscopy, including two dimensional techniques, together with comparison with literatura data. Preliminary tests were carried out with kaempferol 3,7-di-O-a-L-rhamnopyranoside in order to study its possible cardiovascular effect.

Aspectos clínicos e de laboratório de cães soropositivos para leishmaniose / Clinical and laboratorial aspects of seropositive dogs to leishmaniosis

Leihsmaniasis is a protozoal disease transmitted by dipteran insects. The dog is an important domestic host of both visceral and cutaneous forms of the disease. These forms affects humans in many countries, and it is considered a serious risk for human health. This study reports clinical and laboratorial data from 18 dogs. Nine dogs were positive by indirect immunofluorescence technique and the other nine were negative. The dogs were clinically monitored for 30 days and laboratorial changes were assessed. Three blood samples were collected for hemogram and serum biochemistry at 0, 15, and 30 days. The clinical signs of positive dogs were compatible with the disease, including lymphadenopathy, cutaneous ulcers, hyperthermia, apathy, cachexia and ulcerated mucosa. Marked differences were observed in the blood cell counts and blood biochemistry between positive and negative dogs. In conclusion, blood and biochemistry analyses of positive dogs were not sufficient to diagnose the disease within the period studied. The serologic test associated with the clinical signs are important to confirm the diagnosis.

Spectroscopy of UO(2)Cl(4)(2)(-) in basic aluminum chloride-1-ethyl-3-methylimidazolium chloride.

The optical absorption, emission, FT Raman, one-photon excitation, two-photon excitation, and luminescence lifetime measurements are reported for UO(2)Cl(4)(2)(-) in 40:60 AlCl(3)-EMIC (where EMIC identical with 1-ethyl-3-methylimidazolium chloride), a room-temperature ionic liquid. Comparison of the spectra with previous results from single crystals containing UO(2)Cl(4)(2)(-) allowed the characterization of four ground-state vibrational frequencies, two excited-state vibrational frequencies, and the location of eight electronic excited-state energy levels. The vibrational frequencies and electronic energy levels are found to be consistent with the UO(2)Cl(4)(2)(-) ion. Comparison of the one-photon and two-photon excitation spectra, and the relative intensities of the transitions in the emission spectrum indicate that the center of symmetry is perturbed by an interaction with the solvent.

Estratégia para tratamento do transtorno bipolar refratário / Refractory treatment of bipolar disorder

O lítio ainda é a primeira escolha no tratamento profilático do transtorno bipolar. Porém, aproximadamente 1/3 dos pacientes com o curso clássico do transtorno bipolar, näo respondem de maneira adequada o lítio. Mesmo após a introduçäo da carbamazepina e do ácido valpróico, 10 a 20 por cento dos pacientes continuam refratários as terapêuticas preconizadas. Através desse artigo os autores discutem novas possibilidades de tratamento para o transtorno bipolar refratário

Avaliaçäo prospectiva de sintomas neuropsiquiatricos de um paciente portador de Transtorno Bipolar Resistente tratado com Clozapina / Prospective evaluation of neuropsychiatric syptoms of a Bipolar Refractory patient treated with Clozapine

Os autores, após apresentarem as condutas psicofarmacológicas adotadas desde o início do tratamento desse paciente em 1994 no Ambulatório Bias Fortes-HC até a sua estabilizaçäo no momento(1), descrevem e discutem os resultados do exame neuropsicológico logo após a estabilizaçäo do quadro e com seis meses de utilizaçäo da medicaçäo

Lítio, Carbamazepina e Acido Valpróico: eficácia na fase de manutençäo / Lithium, carbamazepine and valproate: efficacy in the prophylaxis of bipolar disorder

Neste artigo, foi feita uma revis

High expression of a functional cruzipain by a non-infective and non-pathogenic Trypanosoma cruzi clone.

We compared a Trypanosoma cruzi clone unable to infect or induce pathology in mice (CL-14), with virulent T. cruzi (Y and CL strains) in terms of cruzipain expression, subcellular distribution and functional activity. Our results showed that (1) intracellular Y amastigotes expressed R1 (carboxy-terminal) and R2 (catalytic) domains concentrated in cytoplasmic vesicles, while CL-14 presented R1 labelling on membrane clusters and R2 in intracellular compartments, (2) CL-14-trypomastigotes presented R1 and R2 staining preferentially on flagellar and cellular membranes, similar to CL, but different from Y strain intracellular labelling pattern, (3) flow-cytometry revealed higher expression of R1 by CL-14-trypomastigotes than virulent strains, but R2 staining similar to CL-trypomastigotes, (4) CL-14-trypomastigotes presented normal cruzipain activity in gelatin gels, but different banding patterns were found in CL-14 versus CL and Y strains. Our data rule out failure in cruzipain expression, activity or subcellular distribution as an explanation for CL-14 biological behaviour, but suggest the expression of a different isoform. These results also cast doubt on the putative role of cruzipain as a target of immunopathological responses, since high levels of functional cruzipain are expressed by a non-pathogenic T. cruzi.

"Compliance": Fatores necessários ao cumprimento de um Programa Terapêutico / \"Compliance\": Main factores to fallow a therapeutic program

O sucesso de um tratamento näo depende apenas de um diagnóstico preciso e uma terapêutica adequada. Necessita, principalmente, de um cumprimento rigoroso do programa terapêutico, sem o qual o tratamento está fadado ao insucesso. As dificuldades encontradas para que o paciente cumpra seu tratamento säo muito mais comuns do que imaginamos, näo só por parte do paciente como também por parte do médico, que quando combinadas reforçam a probabilidade de um tratamentto mal sucedido. Este trabalho mostra através de uma extensa revisäo bibliográfica e uma experiência clínica de mais de 20 anos os principais fatores que contribuem para o näo cumprimento do tratamento das doenças mentais

Tratamento das disfunçöes sexuais conseqüentes ao uso de antidepressivos / Sexual dysfunction treatment as a complication of antidepressives use

A disfunçao sexual é um dos efeitos adversos, mais freqüentes, induzidos pelo uso de antidepressivos. Diminuiçao da libido, disfunçao erétil, alteraçoes do orgasmo e da ejaculaçao, dor, anestesia vaginal e peniana sao relatos mais comuns. Estratégias para reverter a disfunçao sexual induzida pelos antidepressivos sao usadas com freqüência, entre elas destacam-se: tempo de tolerância para o desenvolvimento, reduçao da dosagem, suspensao do tratamento no final da semana, troca do antidepressivo ou o acréscimo de um novo medicamento. A escolha para que se proceda uma destas intervençoes dependerá das queixas do paciente.

Disfunçäo sexual associada ao uso de antidepressivos / Sexual dysfunction associated with antidepressant therapy

A disfunçÝo sexual é um efeito colateral bastante conhecido relacionado ao uso de antidepressivos. Noventa pacientes em uso de vários antidepressivos foram avaliados. Observou-se que a maioria dos casos nÝo cumpriam seus programas terapêuticos devido à disfunçÝo sexual. As principais alteraçSes encontradas foram diminuiçÝo da libido, retardo ou inibiçÝo da ejaculaçÝo, inibiçÝo do orgasmo, disfunçÝo erétil e orgasmo doloroso

Pseudo-percepçäo: alucinaçöes / Pseudo-perception: hallucinations

A Psicopatologia ainda constitui a base para a percepçäo dos fenômenos anormais que acontecem no cérebro. A fenomenologia psicopatológica de Karl Jaspers nos fornece o método fenomenológico como possibilidade de uma descriçäo acurada e coerente de sinais e sintomas psicopatológicos. Ainda hoje, a psicopatologia fenomenológica constitui instrumento de acesso aos avanços das neurociências. Os autores fazem uma revisäo sobre as pseudo-percepçöes enfocando principalmente as alucinaçöes, diferenciando-a de outras alteraçöes.

Exames complementares em Psiquiatria / Complementary examinations in Psychiatry

É indubitável a contribuiçäo que os exames de laboratório tÛm dado à Psiquiatria. Os testes de laboratório podem auxiliar no diagnóstico, demonstrar respostas e cumprimentos de programas terapêuticos, monitorizar níveis terapêuticos de drogas, escolher uma intervençÒo terapêutica adequada e também contribuir para um prognóstico. O novo psiquiatra deve tornar-se familiarizado com estes procedimentos e suas limitaçöes. Uma avaliaçÒo neurológica, testes neuroendocrinológicos, aminograma, deficiência nutricional, exames toxicológicos, testes imunológicos e genéticos deveräo ser levados em consideraçäo e solicitados quando necessário.