Minimally invasive microwave ablation provides excellent long-term outcomes for otherwise inaccessible hepatocellular cancer.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Thermal ablation can be used as a bridge to transplant or with curative intent for hepatocellular carcinoma (HCC). We report our experience with laparoscopic ablation of HCC in patients deemed inaccessible by the percutaneous approach. METHODS: We performed a retrospective review of surgical ablations from 2009 to 2017. Patient demographics, disease and treatment characteristics, and outcomes were abstracted from the medical record. Kaplan-Meier modeling was performed for survival and recurrence. RESULTS: Thirty-three patients were included with a median age of 62 (interquartile range [IQR], 57-67). Most patients were male (76%) and Caucasian (70%). Ninety-seven percent had underlying cirrhosis. Median model for end stage liver disease-sodium was 9.5 (IQR, 8-12). The median maximal diameter of ablated lesions was 2.6 cm (IQR, 1.8-3.0). Thirty-nine lesions were ablated; 97% were completed laparoscopically. The median maximal diameter of the ablation zone was 4.8 cm (IQR, 3.8-5.7) with a median difference of ablation zone to the tumor of 2.0 cm (IQR, 1.5-2.75). Twelve patients received additional treatment. Median disease-free survival was 66.7 months and median follow-up 42.9 months. Disease recurrence occurred in 13 patients (39%)-systemic recurrence in 6%, intrahepatic recurrence in 27% and local recurrence in 6%. CONCLUSION: Laparoscopic thermal ablation of HCC is safe and provides good oncologic outcomes for otherwise inaccessible tumors.

The expression of Nectin-4 on the surface of ovarian cancer cells alters their ability to adhere, migrate, aggregate, and proliferate.

The cell adhesion molecule Nectin-4 is overexpressed in epithelial cancers, including ovarian cancer. The objective of this study was to determine the biological significance of Nectin-4 in the adhesion, aggregation, migration, and proliferation of ovarian cancer cells. Nectin-4 and its binding partner Nectin-1 were detected in patients' primary tumors, omental metastases, and ascites cells. The human cell lines NIH:OVCAR5 and CAOV3 were genetically modified to alter Nectin-4 expression. Cells that overexpressed Nectin-4 adhered to Nectin-1 in a concentration and time-dependent manner, and adhesion was inhibited by antibodies to Nectin-4 and Nectin-1, as well as synthetic Nectin peptides. In functional assays, CAOV3 cells with Nectin-4 knock-down were unable to form spheroids and migrated more slowly than CAOV3 parental cells expressing Nectin-4. NIH:OVCAR5 parental cells proliferated more rapidly, migrated faster, and formed larger spheroids than either the Nectin-4 knock-down or over-expressing cells. Parental cell lines expressed higher levels of epithelial markers and lower levels of mesenchymal markers compared to Nectin-4 knock-down cells, suggesting a role for Nectin-4 in epithelial-mesenchymal transition. Our results demonstrate that Nectin-4 promotes cell-cell adhesion, migration, and proliferation. Understanding the biology of Nectin-4 in ovarian cancer progression is critical to facilitate its development as a novel therapeutic target.

Validación de la escala de riesgo quirúrgica en pacientes operados por los servicios de cirugía general, urología y trasplante hepático / Validation of the surgical risk scale in patients who underwent surgery at the departaments of general surgery, urology and liver transplantation

Objetivo: Aplicar la escala de Riesgo quirúrgico (ERQ) a procedimientos de cirugía general y urología y comparar su capacidad predictiva de complicaciones en relación a otras escalas utilizadas en el hospital. Material y métodos: Estudio prospectivo de 1191 procedimientos quirúrgicos primarios con anestesia general realizados por el Servicio de Trasplante Hepático, cirugía general y urología del Hospital Garrahan durante el periodo comprendido entre 1 de Julio al 30 de Noviembre del 2011. Los resultados quirúrgicos fueron evaluados en relación al nivel de riesgo quirúrgico medido por el ERQ, la escala de riesgo anestésico (ASA) y la escala Fraire –Prieto-Boglione. Resultados: Del total de procedimientos 898 (75%) fueron realizados por cirugía general, 225 (19%) urología y 68 (6%) trasplante hepático. La tasa global de complicaciones posquirúrgicas tempranas reportadas fue de un 9% (n: 108), siendo graves solo el 3% (37) con una mortalidad quirúrgica del 0, 4% (5). La ERQ presentó capacidad de discriminación para el desarrollo de complicaciones posquirúrgicas graves con un área bajo la curva de 0, 83 (IC 0, 76-0, 90). La asociación de desarrollo de complicaciones quirúrgicas graves (STROC = 3) se incrementa en procedimientos de complejidad superior a ERQ > 5 con RR de 4, 3 (IC 2, 1- 8, 7), ERQ>6 con RR9, 3 (IC 4, 4-19, 5) y ERQ> 7 con RR 37(IC 26, 3-52, 1). Conclusión: ERQ es un instrumento útil y perfectible para objetivar la complejidad quirúrgica en relación al riesgo y que utilizada con la escala de Clavien para medir las complicaciones posquirúrgicas constituyen un punto de partida para iniciar procesos de mejora continua en cirugía pediátrica. El desarrollo de modelos matemáticos de predicción del riesgo posquirúrgico requiere de estudios multicéntricos que incluya variables del paciente, acto quirúrgico, equipo y centro dado el escaso número de complicaciones y mortalidad que tiene la cirugía pediátrica.

[Surgical risk scale in pediatric surgery]. / Escala de riesgo quirúrgico en cirugía pediátrica.

INTRODUCTION: The need to measure the level of surgical risk arises from its direct relationship with the development of postoperative complications and the use of hospital resources. The construction of a surgical risk scale (ERQ) for pediatric surgery should be based on a common language, by using a small number of easy to collect and reproduce variables. The objectives of this study were to construct an ERQ for pediatric patients and to analyze the surgical performance. MATERIALS AND METHODS: We retrospectively analyzed 105 primary surgical procedures under general anesthesia performed by liver transplantation service at Hospital Garrahan, between 29/6/08 and 25/3/10. Newborn patients were not considered. The ERQ was built by adding patient risk factors (PRL): weight (< o > 10 kg), co-morbidities (coagulopathy-obesity-diabetes) and life support; and the magnitude level of the surgical procedure (SPL): surgical time and requirement of blood transfusions. The surgical performance was considered as a relation between the level of surgical risk and the post-operative results, measured with the classification of surgical complications proposed by Clavien et al (STROC). The main end point of the study was the STROC > or = 3 (severe complications). The ERQ predictive power for serious complications was compared with the anaesthetic risk (ASA). Descriptive and analytical statistics took place. The predictive value for complications was calculated by means of a ROC curve. The estimation of the risk was calculated by relative risk. RESULTS: The ERQ was constituted on a continuum of 6 risk levels (2 to 7). The ROC's curve predictive power to determine the development of severe post-operative complications (STROC > or = 3) was 0.87 (CI 0,80-0,94) for the ERQ and 0.81 (CI 0,73-0,89) for the ASA. Level of > or = 5 of ERQ was the cut-off point that better predicted the development of STROC > or = 3. CONCLUSION: The ERQ is an easy tool, useful to quantify and compare surgical risks and results. It showed a high predictive power of postoperative complications.

Trasplante hepático en el tratamiento de los tumores malignos primitivos del higado en pediatría / Liver transplantation in the treatment of malign primitive tumors of the liver in pediatrics

La hepatectomía total con trasplante hepático constituye una opción válida para los tumores hepáticos irresecables. Objetivo: Presentar la experiencia y resultados de un centro de trasplante hepático pediátrico en tumores primitivos del higado. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo, unicéntrico. Se incluyeron los pacientes con diagnóstico de tumores malignos primitivos de Hígado en lista de espera de Trasplante Hepático desde el año 1992 al 30/04/2008- Resultados: 11 pacientes, 7 femeninos, fueron incorporados a la lista de espera por tumores hepáticos, 7 Hepatoblastoma (HB) y 4 hepatocarcinoma (HCC). Edad media al diagnóstico 5.7 años (1-15). 2 fallecieron en lista, uno con HCC y otro con HB. Un paciente (HCC) fue excluido de lista por progresión de enfermedad. Se realizaron 9 trasplantes en 8 pacientes, 6HB y 2HCC. Edad media al trasplante 6.1 años (1-16). Trasplante primario en 7 y de rescate en 1. tipo de injerto: hígado entero de donante cadavérico n=1.2 (25 por ciento) fallecieron: 1 HB al mes por falla secundaria de injerto y 1 (HCC) por neumonía grave 10 meses postrasplante. 2 presentaron recaída: 1 (HB): 1 (HB) metástasis pulmonares con respuesta a quimioterapia, y 1 (HB) metástasis pulmonares y cerebrales intratables. 5 actualmente vivos y libres de enfermedad, todos HB. Tiempo medio de seguimiento de 17 meses (9-20). Sobrevida global de pacientes incluidos en lista 63 por ciento. Sobrevida de pacientes trasplantados 87 por ciento a 6 meses y 75 por ciento a 12 meses, y de los injertos 77 por ciento a 6 meses y 66 por ciento a 12 meses. conclusión: Si bien ésta serie aún tiene un tiempo intermedio de seguimiento postrasplante sus resultados son similares a lo publicado sobre el tema mostrando buenos resultados.

Programa de trasplante hepático en el Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan: 16 años de experiencia / Liver transplant program at the Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan: 16 years of experience

El propósito de este trabajo es mostrar la experiencia de 16 años del programa de traplante hepático del Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan iniciado en Noviembre de 1992. Material y método: la metodología de este trabajo es de tipo retrospectivo, descriptivo y observacional. Se revisaron la base de datos del servicio y las historias clínicas de 430 pacientes que fueron sometidos a uno o más trasplantes hepáticos entre noviembre de 1992 hasta marzo de 2009, en nuestro hospital. Se describieron los datos demográficos, las indicaciones de trasplante, el tipo de injerto utilizado, la compatibilidad del rupo ABO entre el donante y el receptor, la relación de peso entre donante receptor, la utilización de injertos arteriales y venosos, las complicaciones quirúrgicas, los episodios de rechazo agudo y crónico, la severidad de los mismos, los episodios de infecciones, la incidencia de enfemedad linfoproliferativa, la sobrevida del injerto y del paciente y las causas de muerte. Resultados: desde noviembre de 1992 hasta marzo de 2009 se realizaron 469 trasplantes en 430 pacientes. La causa más frecuente de trasplante en nuestra serie es la atresia de vías biliares con 162 casos que representan el 34,5 por ciento de los pacientes. En 126 casos se realizó el trasplante con donante vivo emparentado, en todos ellos se utilizó el segmento lateral izquierdo (segmeto II-III) del donante. Los 343 restantes fueron efectuados con donantes cadavéricos donde a 298 higados se le efectuó algún tipo de reducción hepática. Las complicaciones más frecuentes fueron biliares: 58 (13,5 por ciento) pacientes tuvieron fístulas y 52 (12 por ciento) estenosis. Se comprobó trombosis de la arteria hepática en 23 pacientes y portal en 19. Presentaron 248 pacientes (52 por ciento) uno o más episodios de rechazo agudo celular. el rechazo cronico se presentó en 24 casos ( (5 por ciento). La sobrevida actuarial del paciente y del injerto fue de 74,45 por ciento y 72,5 por ciento al año.

Evolución de niños post-trasplante hepático luego del primer año de sobrevida / Evolution of children one year post liver transplant

Orthotopic liver transplantation is the only definitive mode of therapy for children with end-stage liver disease. However, it remains challenging because of the necessity to prevent long-term complications. The aim of this study was to analyze the evolution of transplanted patients with more than one year of follow up. Between November 1992 and November 2001, 238 patients underwent 264 liver transplantations. A total of 143 patients with more than one year of follow up were included. The median age of patients +/- SD was 5.41 years +/- 5.26 (r: 0.58-21.7 years). All children received primary immunosuppression with cyclosporine. The indications for liver replacement were: fulminant hepatic failure (n: 50), biliary atresia (n: 38), cirrhosis (n: 37), chronic cholestasis (n: 13) and miscellaneous (n: 5). The indications for liver re-transplantation were: biliary cirrhosis (n: 7), hepatic artery thrombosis (n: 4) and chronic rejection (n: 3). Reduced-size liver allografts were used in 73/157 liver transplants, 14 of them were from living-related donors and 11 were split-livers. Patient and graft survival rates were 93% and 86% respectively. Death risk was statistically higher in retransplanted and reduced-size grafted patients. Growth retardation and low bone density were recovered before the first 3 years post-transplant. The incidence of lymphoproliferative disease was 7.69%. De novo hepatitis B was diagnosed in 7 patients (4.8%). Social risk did not affect the outcome of our population. The prevention, detection and early treatment of complications in the long-term follow up contributed to improve the outcome.

Trasplante hepático por falla hepática fulminante en pediatría / Hepatic transplantation due to fulminat hepatic failure in children

El objetivo del estudio fue describir las características clínicas,determinar los factores y evaluar la sobrevida de los pacientes trasplantados por falla hepática fulminante(FHF)entre noviembre de 1992 y mayo de 2000 se realizaron en el hospital" J.P Garrahan"209 trasplantes hepáticos en 192 pacientes,de los cuales 65(33,8 por ciento)fueron por FHF,De los 65 pacientes trasplantados,37 fueron mujeres y 28 varonesLa mediana de edad y peso al momento del trasplante fue de 47 meses y 16 kg respectivamente.La hepatitis fue la etiología que ocasionó la FHF: por virus A (VHA) en 38 pacientes(60 por ciento)de origen indeterminado en 26 y una fue una hepatitis autoinmune(HA)No desarrollaron encefalopatía 4 pacientes(6,2 por ciento)siendo todos de etiología indeterminada,los 61 restantes(93,8 por ciento)presentaron encefalopatía,10 en forma hiperaguda.42 en forma aguda y 9 en forma subaguda.En 9 pacientes se utilizaron hígados imcompatibles(HI)En relación con la mortalidad de los pacientes trasplantados.la etiología indeterminada de la FHF y el uso de HI en forma independiente fueron los factores de riesgo estadísticamente significativo.La sobrevida actuarial al año fue del 69 por ciento.Comparando la etiología indeterminada respecto a VHA + HA fue de 78 vs 54 por ciento(P:0,03)y con respecto a la utilización de hígados compatibles vs incompatible fue 73 por ciento vs 44 por ciento(p:0,01)Veinte pacientes murieron durante los primeros seis meses postrasplante.La causa más frecuente fue la sepsis y la falla multiorgánica(FMO)El diagnóstico temprano y la rápida derivación a un centro de trasplante son esenciales para un adecuado manejo.Es fundamental el desarrollo de criterios de indicación de trasplante más precisos basados en la etiología de la FHF.La utilización de HI debería evitarse porque aumenta la mortalidad.La bipartición hepática y el donante vivo relacionado son las mejores opciones disponibles para aumentar el número de donantes.Un adecuado manejo clínico pretrasplante y la detección temprana de las complicaciones postoperatorias mejoran la sobrevida postrasplante

Trasplante hepático en la falla hepática fulminante por virus en pediatría / Liver transplant in fulminant hepatic failure of viral cause in pediatric patients

El propósito de este trabajo es analizar los resultados del trasplante hepático(TH)en la falla hepática fulminante(FHF)por virus A.Entre 1993 y 1999 ingresaron a nuestro hospital 120 pacientes con FHF,de las cuales 72 fueron con virus A.Cincuenta pacientes se incluyeron en lista de espera para realizar un TH.Treinta seis de ellos fueron trasplantados.Se realizó un análisis estadístico uni y multivariado.Las variables utilizadas fueron la edad ,el tiempo en lista de espera,bilirrubinas,tiempo de Quick,factor V,tipo de hígado utilizado(entero o reducido)la encefalopatía y compatibilidad de grupo entre los hígados del donantes y receptor.Se evaluó la sobrevida actuarialcon el test de Kaplan Meyer.Del análisis univariado la utilización de hígados imcompatibles fue estadísticamente significativo para mal pronóstico.El grado de encefalopatía no fue estadísticamente significativo.Del estudio por regresión de Riesgo proporcional de Cox surge que la utillización de los hígados imcompatibles(p<0,0003)y los hígados reducidos(p<0,04)fueron factores independientes de mal pronóstico en la evolución del TH.La sobrevida actuarial de los pacientes fue de los pacientes fue de 77 por ciento al año y a los 3 años.Conclusiones:La utillización de los hígados imcompatibles y reducidos fueron factores de mal pronóstico.La sobrevida actuarial total de este grupo de pacientes fue de 77 por ciento al año y a los 3 años