RESUMO
BACKGROUND: Based on previous data, we hypothesized that an increase of angiotensin II (Ang II)-via the Ang II type 1 (AT-1) receptor-in the rostral ventrolateral medulla (RVLM) and the paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus could activate NAD(P)H oxidase that will produce superoxides resulting in increased sympathetic activity and hypertension. METHODS: The mRNA expression of AT-1 receptors, NAD(P)H oxidase subunits (p47phox and gp91phox), and CuZnSOD were analyzed in the RVLM and PVN of male Wistar rats (Goldblatt hypertension model, 2K-1C). In addition, we administered Tempol 1 and 5 nmol into the RVLM, PVN, or systemically. The mean arterial pressure (MAP) and renal sympathetic nerve activity (RSNA) were analyzed. RESULTS: The AT-1 mRNA expression and NAD(P)H oxidase subunits was greater in the RVLM and PVN in 2K-1C compared to the control group. Furthermore, the CuZnSOD expression was similar in both groups. Tempol 1 nmol into the RVLM reduced MAP (15 +/- 1%) and RSNA (11 +/- 2%) only in 2K-1C rats. Tempol (5 nmol) in the same region decreased the MAP (12 +/- 4%) and RSNA (20 +/- 7%), respectively, only in 2K-1C. In the PVN, Tempol 5 nmol resulted in a significant fall in the MAP (24 +/- 1%) and in the RSNA (7.9 +/- 2%) only in the 2K-1C. Acute intravenous (IV) infusion of Tempol decreased MAP and RSNA in the 2K-1C but not in the control rats. CONCLUSIONS: The data suggest that the hypertension and sympathoexcitation in 2K-1C rats were associated with an increase in oxidative stress within the RVLM, the PVN and systemically.
Assuntos
Hipertensão Renovascular/fisiopatologia , Estresse Oxidativo , Receptor Tipo 1 de Angiotensina/fisiologia , Sistema Nervoso Simpático/fisiopatologia , Angiotensina II/metabolismo , Animais , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Óxidos N-Cíclicos/farmacologia , Masculino , Bulbo/metabolismo , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Neurônios Motores/fisiologia , NADPH Oxidase 2 , NADPH Oxidases/metabolismo , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Núcleo Hipotalâmico Paraventricular/metabolismo , RNA Mensageiro/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Marcadores de Spin , Superóxido Dismutase/metabolismo , Sistema Nervoso Simpático/efeitos dos fármacosRESUMO
BACKGROUND: Oxidative stress is a state in which excess reactive oxygen species (ROS) overwhelm endogenous antioxidant systems. It is known that this state has been involved in the development of hypertension. On the basis of previous data, we hypothesized that overactivity of NAD(P)H oxidase-derived ROS and the lowered activity of CuZnSOD, an endogenous antioxidant within the rostral ventrolateral medulla (RVLM), could contribute to 2K-1C (two-kidney one-clip) hypertension. Moreover, to test the functional significance of whether oxidative stress was involved in the maintenance of sympathetic vasomotor tone and blood pressure in 2K-1C hypertension, we administered Ascorbic Acid (Vit C), an antioxidant, into the RVLM or systemically. METHODS: Experiments were performed in male Wistar rats (6 weeks after renal surgery--Goldblatt hypertension model--2K-1C). The mRNA expression of NAD(P)H oxidase subunits (p47phox and gp91phox) and CuZnSOD were analyzed in the RVLM using real-time PCR technique. The mean arterial blood pressure, heart rate, and renal sympathetic nerve activity were analyzed. Blood samples were collected and measured using thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS). RESULTS: The mRNA expression of NAD(P)H oxidase subnits (p47phox and gp91pox) was greater in 2K-1C compared to the control group in the RVLM, and CuZnSOD expression was similar in both groups. In the RVLM, Vit C resulted in a fall in arterial pressure and in the sympathetic activity only in the 2K-1C rats. Thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) were significantly greater in 2K-1C rats and the acute infusion of Vit C significantly decreased arterial pressure and renal sympathetic activity in 2K-1C. CONCLUSIONS: The results support the idea that an increase in oxidative stress within the RVLM and systemically plays a major role in maintaining high arterial blood pressure and sympathetic drive in 2K-1C hypertension.
Assuntos
Pressão Sanguínea , Hipertensão Renovascular/metabolismo , Bulbo/metabolismo , Estresse Oxidativo , Sistema Nervoso Simpático/fisiopatologia , Animais , Anti-Hipertensivos/administração & dosagem , Antioxidantes/administração & dosagem , Ácido Ascórbico/administração & dosagem , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Frequência Cardíaca , Hipertensão Renovascular/tratamento farmacológico , Hipertensão Renovascular/fisiopatologia , Infusões Intravenosas , Rim/inervação , Ligadura , Masculino , Bulbo/efeitos dos fármacos , Bulbo/enzimologia , Glicoproteínas de Membrana/genética , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Microinjeções , NADPH Oxidase 2 , NADPH Oxidases/genética , NADPH Oxidases/metabolismo , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , RNA Mensageiro/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Artéria Renal/cirurgia , Superóxido Dismutase/genética , Superóxido Dismutase/metabolismo , Sistema Nervoso Simpático/efeitos dos fármacos , Substâncias Reativas com Ácido Tiobarbitúrico/metabolismo , Fatores de TempoRESUMO
RESUMO: A atividade vasomotora simpática é um dos determinantes da pressão arterial (PA). Estabelecer quais são os mecanismos geradores dessa atividade é importante para o entendimento de como o sistema cardiovascular opera, tanto em situações fisiológicas como fisiopatológicas. Os principais grupos pré-motores do simpático estão confinados no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) e região rostoventrolateral bulbar (RVLM). Em diversas situações fisiopatológicas há aumento na atividade vasomotora simpática, em parte conseqüente a maior atividade dos neurônios do PVN e RVLM. Nesta breve revisão, foram discutidos os principais mecanismos de ativação simpática em diferentes modelos experimentais: 1) hipertensão renovascular, 2) hipertensão por baixa massa renal, 3) insuficiência cardíaca, 4) hipertensão por bloqueio do óxido nítrico, 5) obesidade e 6) dimorfismo sexual. As ações de diferentes mediadores sobre o PVN e RVLM podem em longo prazo determinar novos patamares de atividade simpática, modificando os níveis tensionais e dessa forma, contribuir para a progressão da doença cardiovascular.