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Hypertension ; 53(1): 77-82, 2009 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19047582

RESUMO

Although both hepatocyte growth factor (HGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) are potent angiogenic growth factors in animal models of ischemia, their characteristics are not the same in animal experiments and clinical trials. To elucidate the discrepancy between HGF and VEGF, we compared the effects of HGF and VEGF on endothelial progenitor cells under angiotensin II stimulation, which is a well-known risk factor for atherosclerosis. Here, we demonstrated that HGF, but not VEGF, attenuated angiotensin II-induced senescence of endothelial progenitor cells through a reduction of oxidative stress by inhibition of the phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate/rac1 pathway. Potent induction of neovascularization of endothelial progenitor cells by HGF, but not VEGF, under angiotensin II was also confirmed by in vivo experiments using several models, including HGF transgenic mice.


Assuntos
Angiotensina II/farmacologia , Senescência Celular/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/citologia , Fator de Crescimento de Hepatócito/farmacologia , Células-Tronco Mesenquimais/citologia , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/farmacologia , Vasoconstritores/farmacologia , Animais , Células Cultivadas , Modelos Animais de Doenças , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/metabolismo , Fator de Crescimento de Hepatócito/genética , Fator de Crescimento de Hepatócito/metabolismo , Membro Posterior/irrigação sanguínea , Humanos , Isquemia/metabolismo , Células-Tronco Mesenquimais/efeitos dos fármacos , Células-Tronco Mesenquimais/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Nus , Camundongos Transgênicos , Neovascularização Fisiológica/efeitos dos fármacos , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Fosfatos de Fosfatidilinositol/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/metabolismo
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