Pancreatic Ductal Carcinoma Risk Associated With Hereditary Cancer-Risk Genes.

BACKGROUND: Although several hereditary cancer predisposition genes have been implicated in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) susceptibility, gene-specific risks are not well defined and are potentially biased because of the design of previous studies. More precise and unbiased risk estimates can result in screening and prevention better tailored to genetic findings. METHODS: This is a retrospective analysis of 676 667 individuals, 2445 of whom had a personal diagnosis of PDAC, who received multigene panel testing between 2013 and 2020 from a single laboratory. Clinical data were obtained from test requisition forms. Multivariable logistic regression models determined the increased risk of PDAC because of pathogenic variants (PVs) in various genes as adjusted odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs). Multivariable odds ratios were adjusted for age, personal and/or family cancer history, and ancestry. RESULTS: Overall, 11.1% of patients with PDAC had a PV. Statistically significantly elevated PDAC risk (2-sided P < .05) was observed for CDK2NA (p16INK4a) (OR = 8.69, 95% CI = 4.69 to 16.12), ATM (OR = 3.44, 95% CI = 2.58 to 4.60), MSH2 (OR = 3.17, 95% CI = 1.70 to 5.91), PALB2 (OR = 3.09, 95% CI = 2.02 to 4.74), BRCA2 (OR = 2.55, 95% CI = 1.99 to 3.27), and BRCA1 (OR = 1.62, 95% CI = 1.07 to 2.43). CONCLUSIONS: This study provides PDAC risk estimates for 6 genes commonly included in multigene panel testing for hereditary cancer risk. These estimates are lower than those from previous studies, possibly because of adjustment for family history, and support current recommendations for germline testing in all PDAC patients, regardless of a personal or family history of cancer.

Impact of the COVID-19 pandemic on the timing of dental care in elderly peruvians / Impacto de la pandemia de COVID-19 en el tiempo de la atención odontológica en adultos mayores peruanos

ABSTRACT In Peru, there is low dental service use among older adults, in addition to a social gradient for use. Furthermore, the COVID-19 pandemic triggered complex scenarios characterized by inadequate access to health services, with greater impact on vulnerable population groups such as the elderly. The aim of this study was to determine the impact of the COVID-19 pandemic on the time since last dental care visit among elderly Peruvians. It was a cross-sectional study conducted on a population of 5247 respondents in 2019, and 5066 respondents in 2020. The study considered the answers of people who responded to the question on the last time they had received dental care, extracting a total 4045 subjects for 2019 and 3943 for 2020. The dependent variable was time since last dental care measured in years, while the variables on health, geographic and sociodemographic characteristics were grouped within three dimensions. A descriptive bivariate and multivariate analysis was applied by means of multiple linear regression to analyze the behavior of the variables. Time since the last dental care visit was 7.93 years (SD=8.03) in 2019 and 7.94 years (SD=7.28) in 2020. A hierarchical multiple linear regression analysis was performed, where no variable in the 2019 model was significant; while for 2020, health, geographic, and sociodemographic characteristics variables were significant. In the analysis where the 'year' variable becomes independent, only model 4, which considers all variables, was valid (p=0.018). The variables 'area of residence' and 'wealth index' were also significant. To conclude, the 2020 pandemic year for COVID-19 had no impact on the time since last dental care visit among elderly Peruvians, though factors such as area of residence and wealth index were found to be associated with the time since last dental care visit.

RESUMEN En Perú, los adultos mayores presentan un bajo uso de los servicios odontológicos, además de percibirse una gradiente social para su utilización. Adicionalmente, la pandemia por COVID-19 desencadenó escenarios complejos, caracterizados por un inadecuado acceso a los servicios de salud, que afectó con mayor énfasis a grupos poblacionales vulnerables, como las personas en edades extremas. El objetivo de este estudio fue determinar el impacto de la pandemia por COVID-19 en el tiempo de atención odontológica en adultos mayores peruanos. Estudio transversal con población de 5247 encuestados para el 2019 y 5066 para el 2020. Se consideraron los registros de quienes respondieron a la pregunta sobre el tiempo desde su última atención odontológica, extrayéndose del 2019 un total de 4045 y para 2020, 3943 sujetos. La variable dependiente consistió en el tiempo desde la última atención odontológica medido en años; mientras que dentro de tres dimensiones, se agruparon a las variables sobre características de salud, geográficas y sociodemográficas. Se aplicó un análisis descriptivo, bivariado y multivariado, donde el tiempo desde la última atención odontológica en el año 2019 fue de 7.93 años (DE=8.03) y en el 2020 fue de 7.94 años (DE=7.28). Se realizó un análisis de regresión lineal múltiple jerárquica, donde ninguna variable del modelo 2019 fue significativa; mientras que para 2020, las variables características de salud, geográficas y sociodemográficas si lo fueron. Al análisis, donde el año pasa a ser independiente, sólo el modelo 4, que considera todas las variables fue válido (p=0.018); asimismo, el área de residencia e índice de riqueza presentaron significancia estadística. Para concluir, en el año 2020 la pandemia por COVID-19 no impactó en el tiempo de atención odontológica en adultos mayores peruanos, sin embargo, factores como área de residencia e índice de riqueza si presentaron asociación con el tiempo desde la última atención.

TWIST is expressed in human gliomas and promotes invasion.

TWIST, a basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factor that regulates mesodermal development, has been shown to promote tumor cell metastasis and to enhance survival in response to cytotoxic stress. Our analysis of rat C6 glioma cell-derived cDNA revealed TWIST expression, suggesting that the gene may play a role in the genesis and physiology of primary brain tumors. To further delineate a possible oncogenic role for TWIST in the central nervous system (CNS), we analyzed TWIST expression in human gliomas and normal brain by using reverse transcription polymerase chain reaction, Northern blot analysis, in situ hybridization, and immunohistochemistry. TWIST expression was detected in the large majority of human glioma-derived cell lines and human gliomas examined. Levels of TWIST mRNA were associated with the highest grade gliomas, and increased TWIST expression accompanied transition from low grade to high grade in vivo, suggesting a role for TWIST in promoting malignant progression. In accord, elevated TWIST mRNA abundance preceded the spontaneous malignant transformation of cultured mouse astrocytes hemizygous for p53. Overexpression of TWIST protein in a human glioma cell line significantly enhanced tumor cell invasion, a hallmark of high-grade gliomas. These findings support roles for TWIST both in early glial tumorigenesis and subsequent malignant progression. TWIST was also expressed in embryonic and fetal human brain, and in neurons, but not glia, of mature brain, indicating that, in gliomas, TWIST may promote the functions also critical for CNS development or normal neuronal physiology.

Perfil lipídico e risco cardiovascular em Amazônidas / Lipid profile and cardiovascular risk in two Amazonian populations

OBJECTIVE: To compare the lipid profiles and coronary heart disease risks of 2 Brazilian Amazonian populations as follows: a riverside population (village of Vigia) and an urban population (city of Belém in the state of Pará). METHODS: Fifty individuals controlled for age and sex were assessed in each region, and the major risk factors for coronary heart disease were analyzed. RESULTS: According to the National Cholesterol Education Program (NCEP III) and using the Framingham score, both populations had the same absolute risk of events (Vigia = 5.4 ± 1 vs Belém = 5.7 ± 1), although the population of Vigia had a lower consumption of saturated fat (P<0.0001), a greater consumption of mono- and polyunsaturated fat (P<0.03), in addition to lower values for body mass index (25.4± 0.6 vs 27.6 ± 0.7 kg/m², P<0.02), of biceps skin fold (18.6 ± 1.1 vs 27.5 ± 1.3 mm, P<0.0001), of triceps skin fold (28.7 ± 1.2 vs 37.3 ± 1.7 mm, P<0.002), and of total cholesterol (205 ± 5 vs 223 ± 6 mg/dL, P< 0.03) and triglycerides (119 ± 9 vs 177 ± 18 mg/dL, P<0.005). Both populations did not differ in regard to HDL-C (46 ± 1 vs 46 ± 1 mg/dL), LDL-C (135 ± 4 vs 144 ± 5 mg/dL) and blood pressure (SBP 124 ± 3 vs 128 ± 3 mmHg; DBP 80 ± 2 vs 82 ± 2 mmHg). CONCLUSION: The riverside and urban populations of Amazonia had similar cardiovascular risks. However, the marked difference in the variables studied suggests that different strategies of prevention should be applied

Complicaciones respiratorias en los infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humano (VIH) en Buenos Aires / Respiratory complications in the infected by human immunodeficiency virus (HIV) in Buenos Aires

Marco de referencia : Un gran hospital público en Buenos Aires, Argentina. Objetivo: Se efectuó un estudio en 155 pacientes VIH positivos ingresados al Hospital de Agudos "Dr. Enrique Tornú" entre 1992 y 1996 para conocer la distribución de las enfermedades respiratorias. Métodos : Se estudiaron los diagnósticos clínicos, los gérmenes causales, la sensibilidad de estos últimos a los antibióticos, el conteo de linfocitos T CD4 y CD8 y la mortalidad intrahospitalaria de 155 pacientes varones con un test VIH positivo en el Servicio de Tisioneumonología. Actuaron como grupo control 130 pacientes varones, VIH negativos, seleccionados al azar. Resultados: Los 155 pacientes VIH positivos tenían una edad media de 32,3ñ8,4 años y los 130 pacientes VIH negativos 37,2ñ13,2 años. Se diagnosticaron en los 155 pacientes VIH positivos las siguientes enfermedades: tuberculosis (TB) en 103 casos (66,4 por ciento), neumonías de la comunidad (NC) en 35 (22,5 por ciento), neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) en 19 (12,2 por ciento) candidiasis en 41 (26,4 por ciento) y otras enfermedades en el resto. En el grupo VIH negativo hubo 66 TB (50,7 por ciento), 13 EPOC (10 por ciento), 11 NC (8,4 por ciento) y otros procesos en el resto. De los 155 pacientes VIH positivos murieron en el hospital 45 (29 por ciento) de: TB 31 (39 por ciento), de NC 7 (20 por ciento), de NPC 4 (44,4 por ciento), de criptococcosis 2 (20 por ciento), de Kaposi 1. Conclusión : En Buenos Aires, entre los varones VIH positivos la tuberculosis es la complicación respiratoria más frecuente (66,4 por ciento), seguida por la neumonía de la comunidad (25 por ciento) y la neumonía por Pneumocystis carinii (12,2 por ciento). Implicaciones clínicas : El test de VIH se debe llevar a cabo en todos los pacientes entre 15 y 60 años de edad con una TB confirmada o sospechosa o una neumonía; para los pacientes VIH positivos el conteo de CD4 es importante debido a su valor pronóstico.

Infección por VIH en pacientes tuberculosos / Hiv infection in tuberculosis patients

Entre junio 1992 y junio 1993 a 117 tuberculosos varones internados en el Hospital Tornú, en Buenos Aires se les efectuó el test VIH. Tenían entre 19 y 50 años de edad. Fueron VIH reactivos 25 enfermos (21,3 por ciento). De los 25 positivos, 21 eran tuberculosospulmonares, 3 pleuropulmonares y 1 ganglionar. La reacción de la tuberculínica (PPD) fue positiva en 8 y negativa en 17. Habían enfermedades asociadas en 16 casos; Pneumocistis carinii en 4, candidiasis en, lues en 3, hepatitis C en 4, Criptococosis en 1, micosis en 1, asma en 1, anemia en 1, hepatitis crónica en 1. En el conteo inicial de linfocitos TCD4 en sangre se efectuó en 8 casos, 4 tenían menos 200 por mm3. El tratamiento de la tuberculosis dio el siguiente resultado: curados 5, evolución favorable 11, fallecidos 2, evolución desconocida 7. Las reacciones adversas a las drogas fueron similares a las de los tuberculosos no reactivos. En resumen, nos ha llaamado la atención el elevado porcentaje de VIH reactivos en la población de tuberculosos varones atendidos en el Hospital Tornú en 1 año. En l986-87, el mismo estudio efectuado en 100 tuberculosos varones dio un 5 por ciento de VIH reactivos