Cannabinoids in neurology – Brazilian Academy of Neurology / Canabinoides e seu uso em neurologia – Academia Brasileira de Neurologia

O uso do canabidiol em algumas condições neurológicas foi liberado pelo Conselho Regional de Medicina de São Paulo e pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Especialistas em nome da Academia Brasileira de Neurologia prepararam uma posição crítica sobre o uso do canabidiol e outros derivados da cannabis em doenças neurológicas.

The use of cannabidiol in some neurological conditions was allowed by Conselho Regional de Medicina de São Paulo and by Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Specialists on behalf of Academia Brasileira de Neurologia prepared a critical statement about use of cannabidiol and other cannabis derivatives in neurological diseases.

Dopamine transporter imaging in clinically unclear cases of parkinsonism and the importance of Scans Without Evidence of Dopaminergic Deficit (SWEDDs) / Neuroimagem do transportador de dopamina em casos de parkinsonismo clinicamente indefinidos e a importância dos SWEDDs (exames sem evidência de déficit dopaminérgico)

The clinical diagnosis of Parkinson's disease (PD) is susceptible to misdiagnosis, especially in the earlier stages of the disease. Recently, in vivo imaging techniques assessing the presynaptic dopamine transporter (DAT) have emerged as a useful tool in PD diagnosis, improving its accuracy. OBJECTIVE: It was to illustrate the clinical usefulness of a brain single-photon emission computed tomography (SPECT) DAT ligand, and highlight relevant aspects of scans without evidence of dopaminergic deficit (SWEDDs) in this context. CASES: We described four representative patients with clinically unclear parkinsonian syndromes who underwent [99mTc]-TRODAT-1 SPECT and reviewed the clinical implications. CONCLUSION: DAT-SPECT is an important, cost-effective, technique for the differential diagnosis of parkinsonian syndromes. Additionally, SWEDD cases present clinical and paraclinical peculiarities that may retrospectively identify them as essential/dystonic tremor. The lack of histopathological data limits further conclusions.

O diagnóstico clínico da doença de Parkinson (DP) pode estar sujeito a erros especialmente nas fases iniciais da doença. Recentemente, técnicas de imagem in vivo que avaliam o transportador de dopamina pré-sináptico (DAT) surgiram como uma ferramenta empregada no diagnóstico da DP, melhorando sua acurácia. OBJETIVO: Foi demonstrar a utilização clínica de um traçador de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) e destacar importantes aspectos dos casos de SWEDDs (exames sem evidência de déficit dopaminérgico) neste contexto. CASOS: Descrevemos quatro pacientes representativos de síndromes parkinsonianas clinicamente incertas submetidos a [99mTc]-TRODAT-1 SPECT e revisamos suas implicações. CONCLUSÃO: O DAT-SPECT é uma técnica importante e eficiente para o diagnóstico diferencial das síndromes parkinsonianas. Além disso, os casos de SWEDDs apresentam peculiaridades clínicas e paraclínicas que podem retrospectivamente identificá-los como tremor essencial ou tremor distônico. As conclusões têm alcance limitado pela falta de dados histopatológicos.

Validation of the brazilian version of the berg balance scale for patients with parkinson's disease / Validação da versão brasileira da Escala de Equilíbrio de Berg para pacientes com a doença de Parkinson

Background: Changes in balance occur with the progression of Parkinson's disease (PD). OBJECTIVE: To validate the Brazilian version of the Berg Balance Scale (BBS) for PD patients, determining its reliability and internal consistency and correlating it with PD-specific instruments. METHOD: We evaluated 53 patients (M/F 37/16, mean age±SD, 62±7.9 years) with PD (mean±SD, 7.8±4.4 years). Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), Schwab and England Scale (S&E), Hoehn and Yahr Staging Scale (HY) and BBS were used to assess patients. Statistical analyses for inter-rater reliability, internal consistency and correlations among BBS, UPDRS, S&E and HY were performed. RESULTS: The mean scores±SD on UPDRS and BBS were, respectively, 41.6±17.8 and 47.2±8.2. The median on S&E and HY scales were 80 percent and 2.5, respectively. The BBS presented a high intra-class correlation coefficient (ICC=0.84) and internal consistency (Cronbrach's α=0.92). There was a statistically significant correlation between BBS and disease duration (r s= -0.520, p<0.001), UPDRS subscales II and III (r s= -0.467, p=0.011; r s= -0.374, p=0.046, respectively), stage of disease (HY; r s= -0.507, p<0.001) and the activities of daily living (S&E; r s=0.492, p<0.001). CONCLUSION: The BBS is a promising tool for the assessment of balance in PD, correlating with the stage of disease and the level of independence.

Alterações de equilíbrio ocorrem com a progressão da doença de Parkinson (DP). Objetivo: Validar a versão brasileira da Escala de Equilíbrio de Berg (EEB) para pacientes com DP, determinando a confiabilidade, a consistência interna e correlacionando com instrumentos específicos da DP. MÉTODO: Foram avaliados 53 pacientes (H/M 37/16, idade média±DP, 62±7,9 anos) com DP (media±DP, 7,8±4,4 anos). Escala de Graduação Unificada da Doença de Parkinson (UPDRS), Escala de Schwab e England (S&E), Escala de Estágios de Hoehn e Yahr (HY) e EEB foram utilizadas. Análise estatística para confiabilidade entre examinadores, consistência interna e correlações entre EEB, UPDRS, S&E e HY foram realizadas. RESULTADOS: Os escores médios±DP nas escalas UPDRS e EEB foram, respectivamente, 41,6±17,8 e 47,2±8,2. A mediana nas escalas S&E e HY foram 80 por cento e 2,5. A EEB mostrou ter alto coeficiente de correlação intraclasse (ICC=0,84) e consistência interna (α de Cronbach=0,92). Houve correlação estatisticamente significativa entre EEB e a duração da doença (r s= -0,520, p<0,001), sub-escalas II e III do UPDRS (r s= -0,467, p=0,011; r s= -0,374, p=0,046, respectivamente), estágio da doença (HY; r s= -0,507, p<0,001), com as atividades da vida diária (S&E; r s= 0,492; p<0,001). CONCLUSÃO: A EEB é um instrumento promissor para avaliar o equilíbrio na DP, correlacionando-se com o estágio da doença e o nível de independência.

Clinical and molecular neuroimaging characteristics of Brazilian patients with Parkinson's disease and mutations in PARK2 or PARK8 genes / Características clínicas e de neuroimagem molecular de pacientes brasileiros com doença de Parkinson e mutações nos genes PARK2 ou PARK8

OBJECTIVE: To describe clinical and neuroimaging (SPECT) characteristics of Brazilian patients with Parkinson's disease (PD) and mutations in PARK2 or PARK8 genes. METHOD: A total of 119 patients meeting clinical criteria for PD were evaluated. RESULTS: Of all patients studied, 13 had mutations in either PARK2 (n=9) or PARK8 genes (n=4). No statistically significant differences in clinical characteristics in both groups were seen. SPECT with [99mTc] TRODAT-1 showed significant differences between patient and control and the most remarkable difference was between PARK2 and control. CONCLUSION: The study found a frequency of mutation of 10.1 percent and it was most commonly seen in women. These patients had long disease course and high rates of dyskinesia after L-DOPA use. PARK8 patients did not have a relevant family history of PD.

OBJETIVO: Descrever as características clínicas e de neuroimagem (SPECT) de pacientes brasileiros com doença de Parkinson e mutações PARK2 e PARK8. MÉTODO: Foram avaliados 119 pacientes com critérios clínicos para a doença de Parkinson. RESULTADO: Entre os pacientes avaliados foram encontrados 13 pacientes com mutação nos genes PARK2 (n=9) ou PARK8 (n=4). Não houve diferença significativa na avaliação das características clínicas entre os dois grupos. Os resultados de SPECT mostraram diferenças significativas quanto ao potencial de ligação do [99mTc] TRODAT-1 SPECT entre pacientes vs. controle, sendo a diferença mais pronunciada entre PARK2 e controle. CONCLUSÃO: A freqüência de mutação encontrada foi 10,1 por cento, sendo mais comum em mulheres. Estes pacientes apresentavam longo tempo de doença e alta prevalência de discinesias associadas ao uso da levodopa. Nossos pacientes com PARK8 não apresentaram uma história familiar relevante de doença de Parkinson.

Clinical features of dystonia in atypical parkinsonism / Características clínicas da distonia no parkinsonismo atípico

BACKGROUND: The association between Dystonia and Parkinson's disease (PD) has been well described especially for foot and hand dystonia. There is however few data on dystonic postures in patients with atypical parkinsonism. OBJECTIVE: To evaluate the frequency and pattern of dystonia in a group of patients with atypical parkinsonism (multiple system atrophy - MSA, progressive supranuclear palsy - PSP, and corticobasal degeneration - CBD) and to investigate whether dystonia could be the first presenting symptom at disease onset in those patients. METHOD: A total of 38 medical charts were reviewed (n=23/MSA group; n=7/CBD group; n=8/PSP group) and data values were described as means/standard deviations. The variables evaluated were sex, age at onset, disease duration, first symptom, clinical features of dystonia and other neurological signs, response to levodopatherapy, Hoehn&Yahr scale >3 after three years of disease, and magnetic resonance imaging findings. RESULTS: The overall frequency of dystonia in our sample was 50 percent with 30.4 percent (n=7) in the MSA group, 62.5 percent (n=5) in the PSP group, and 100 percent (n=8) in the CBD group. In none of these patients, dystonia was the first complaint. Several types of dystonia were found: camptocormia, retrocollis, anterocollis, blepharoespasm, oromandibular, and foot/hand dystonia. CONCLUSION: In our series, dystonia was a common feature in atypical parkinsonism (overall frequency of 50 percent) and it was part of the natural history although not the first symptom at disease onset. Neuroimaging abnormalities are not necessarily related to focal dystonia, and levodopa therapy did not influence the pattern of dystonia in our group of patients.

INTRODUÇÃO: A associação de distonia e doença de Parkinson (DP) já foi bem estabelecida, principalmente para distonia focal em pé ou mão. Entretanto, há poucos dados quanto a distonia em pacientes com parkinsonismo atípico. OBJETIVO: Avaliar a freqüência e o padrão da distonia em um grupo de pacientes com parkisnonismo atípico (atrofia de múltiplos sistemas - AMS; paralisia supranuclear progressiva - PSP; degeneração corticobasal - DCB) e investigar se a distonia pode ser a manifestação inicial neste grupo. MÉTODO: Um total de 38 prontuários médicos foi revisado (n=23/grupo AMS; n=8/grupo PSP; n=7/grupo PSP) e os dados foram apresentados em médias/desvios padrões. As variaveis avaliadas foram: sexo, idade de início, duração da doença, primeiro sintoma, características clínicas da distonia e outros sinais neurológicos, resposta ao tratamento com levodopa, escala de Hoehn & Yahr >3 em 3 anos de doença, e achados de ressonância magnética. RESULTADOS: A frequência total de distonia em nosso grupo foi 50 por cento, sendo 30,4 por cento (n=7) no grupo AMS, 62.5 por cento (n=5) no grupo PSP e 100 por cento (n=8) no grupo DCB. Em nenhum dos pacientes, distonia foi o primeiro sintoma. Várias apresentações de distonia foram observadas: camptocormia, anterocólis, retrocólis, distonia oromandibular, em pé e mão. CONCLUSÃO: Em nossa série, distonia foi uma característica comum em pacientes com parkinsonismo atípico (freqüência de 50 por cento) e fez parte da história natural em todos os grupos, embora não tenha sido o sintoma inicial em nenhum deles. Anormalidades no exame de neuroimagem não necessariamente estão relacionadas a distonia focal, e o tratamento com levodopa não influenciou o padrão da distonia em nosso grupo de pacientes.

Head tremor in patients with cervical dystonia: different outcome? / Tremor cefálico em pacientes com distonia cervical: evolução diferente?

OBJECTIVE: The association of cervical dystonia (CD) with other movement disorders have been already described, but data on clinical outcome regarding these patients are scant. The aim of this paper was to investigate whether patients with CD and head tremor (HT) would have a different outcome regarding to botulinum toxin type-A (BTX-A) treatment response and clinical and demographic parameters. METHOD: We retrospectively evaluated 118 medical charts of patients with CD and divided them into two groups: with (HT+) and without (HT-) head tremor. We compared the following clinical and demographic parameters: age at onset, disease duration, progression of symptoms, etiology, familial history, presence of hand tremor. We also analyzed the response to BTX-A according to Tsui score in both groups. RESULTS: The occurrence of head tremor in our sample was of 38.2 percent. The occurrence of postural hand tremor in the patients from the HT+ group was higher than in the HT- one (p=0.015) and if we compare BTX-A response in each group, we observe that patients with HT present a better outcome in a setting of longer follow-up. In HT+ group, Tsui score pre treatment was 10 (6-12.5) and after follow-up was 8 (5.5-10.5); p<0.001. In HT- group there was no significant difference 9 (7-12) in pre treatment and after follow-up; p=0.07. CONCLUSION: According to our data it seems that head tremor may influence the clinical outcome or treatment response with BTX-A in patients with CD.

OBJETIVO: A associação de distonia cervical (DC) com outros transtornos do movimento já foi descrita, mas há poucos dados quanto à evolução clínica destes pacientes. Avaliamos se os pacientes com DC e tremor cefálico (TC) apresentam características clínicas e demográficas, assim como a resposta ao tratamento com toxina botulínica tipo A, diferentes. MÉTODOS: Analisamos retrospectivamente 118 prontuários de pacientes com DC e os dividimos em dois grupos: com (TC+) e sem (TC-) tremor cefálico. Comparamos os seguintes parâmetros clínicos e demográficos entre os grupos: idade de início, duração da doença, progressão de sintomas, etiologia, história familiar, presença de tremor em mãos. Também analisamos a resposta ao tratamento com toxina botulínica de acordo com escore Tsui em ambos os grupos. RESULTADOS: A ocorrência de tremor cefálico em nosso grupo de pacientes foi 38,2 por cento. A ocorrência de tremor postural nas mãos em pacientes TC+ foi maior (p=0,015) e se compararmos a resposta ao tratamento com toxina botulínica em cada grupo, observamos que os pacientes com TC têm melhor evolução em uma situação de seguimento mais prolongado. No grupo TC+, o escore Tsui pré-tratamento foi 10 (6-12,5) e após o período de "follow-up" foi 8 (5,5-10,5); p<0,001. No grupo TC-, não houve diferença significante: 9 (7-12) no pré-tratamento e após período de "follow-up"; p=0,07. CONCLUSÃO: Nossos dados apontam que o tremor cefálico pode influenciar a evolução clínica ou resposta ao tratamento com toxina botulínica em pacientes com DC.

Motor performance after posteroventral pallidotomy and VIM-thalamotomy in Parkinson's disease: a 1-year follow-up study

Twenty-three patients with Parkinson's disease underwent stereotactic surgery. To study the long-term motor performance, the patients were evaluated at the pre-operative period and at the 1st, 3rd, 6th, and 12th post-operative months, with the following scales: Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) motor score and Larsen's Scale for Dyskinesias. The patients under levodopa therapy were assessed both in "on" and "off" periods. Fourteen unilateral ventrolateral thalamotomies (VLT), 4 unilateral posteroventral pallidotomies (PVP), 2 bilateral PVP, and 3 VLT with contralateral PVP were performed. The motor improvement was significant and long-lasting in the "off" period, except for 2 patients. The "on" period quality improved, mainly due to the control of dyskinesias. The improvement of dyskinesias was long-lasting for the majority of the patients. There was no significant decrease in the levodopa dose. Three patients showed permanent complications, but none was severe

Talamotomia e palidotomia estereotáxica com planejamento computadorizado no tratamento da doença de Parkinson / Stereotaxic thalamotomy and pallidotomy with computerized planning in Parkinson's disease: short-term evaluation of motor function in 50 patients

Estudamos o desempenho motor de 50 pacientes com doença de Parkinson submetidos à cirurgia estereotáxica com planejamento computadorizado, sem ventriculografia (talamotomia ventro-lateral e/ou palidotomia póstero-ventral) antes e 1 mês após o procedimento cirúrgico. Foram realizadas 27 talamotomias ventro-laterais (TVL) unilaterais, 10 palidotomias póstero-ventrais (PPV) unilaterais, 6 PPV bilaterais, e 7 TVL associadas à PPV. A avaliaçao motora foi feita com a Escala Unificada para Doença de Parkinson, escore motor, nos períodos on e off. No total, houve melhora do escore motor em todos os grupos. A melhora das discinesias foi observada predominantemente no hemicorpo contralateral à cirurgia, no grupo das palidotomias. Dos 50 pacientes, 16 (32 por cento) apresentaram complicaçoes pós-operatórias, 9 destes (56,25 por cento) se recuperaram totalmente, 6 (37,25 por cento) mostraram melhora parcial, e 1 (6,25 por cento) nao apresentou melhora dentro do primeiro mês. Os resultados foram considerados satisfatórios, e a análise desses dados a longo prazo indicará se os benefícios sao duradouros.

Rural or urban living and Parkinson's disease

Although the precise etiology of Parkinson's disease (PD) is as yet unknown, it appears that certain environmental factors are involved. Prior living in a rural area has been implicated as a possible risk factor for PD, particularly in the early onset type. We evaluated the role of previous living conditions in the clinical correlates and outcome characteristics of 118 PD patients. All of them were seen from January 1987 to October 1992. The Rural Group (RG) comprised 71 patients (60.2 per cent) who had lived in the rural area for at least 10 years (Mainly in early phase of life) and the Urban Group (UG) consisted of 47 patients (39.8 per cent) who had lived their entire life in an urban environment. The average age at the beginning of the symptoms was 58.8 in the RG and 54.1 in the UG. The mixed form of the disease (tremor, rigidity and akinesia) was the most frequent in both groups. A minimum 6- month follow-up period was undertaken with 63 patients (average 20 months) and no difference in response to treatment or in progression of the illness was detected between the two groups. Our data show that the previous living environment does not appear to be a determining factor in either the clinical or outcome characteristics of PD.

Discinesias induzidas por levodopa em 176 pacientes com doença de Parkinson / Levadopa induced dyskinesias in 176 patients with Parkinson's disease

A ocorrência de discinesias dificulta consideravelmente o manuseio terapêutico dos pacientes parkinsonianos tratados como levodopa. Estudamos asa caracrísticas clínicas das discinesias em 176 pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson e tratados com levodopa. As discinesias ocorreram, em média, após 6,2 anos de duraçao da doença a após 4,2 anos de tratamento como levodopa. A maioris dos pacientes (90 por cento) achava-se nos estágios II e III de Hoehn & Yahr por ocasiao do início das discinesias. As discinesiasmais frequentes foram de "pico de dose" e "contínua". Movimento do tipo distônico ocorreu em 40 por cento dos casos e predominou nas discinesias de "fim de dose" e "bifásica". Distonia matinal correspondeu a 35 por cento dos casos de distonia. Movimentos coreiformes se manifestaram de forma gerenalizada em 43,2 por cento dos casos. Movimentos distônicos predominaram nos membros inferiores. A discinesia, qunado unilateral, ocorreu mais frequentemente no hemicorpo mais comprometido pela doença de Parkinson. A discinesia orofacial, quando isolada, foi mais frequentes nos pacientes mais idosos.

Apomorfina: uma alternativa no controle das flutuaçöes motoras na doença de Parkinson / Apomorphine: an alternative in the control of motor fluctuations in Parkinson's disease

As flutuaçöes motoras (FM) decorrentes do uso prolongado de levedopa säo uma das principais complicaçöes do tratamento da doença de Parkinson (DP). A utilizaçäo da apomorfina, um potente agonista de receptores dopaminérgicos, associada ao domperidone para bloquear seus efeitos eméticos, surge como uma alternativa para contornar as FM dos parkinsonianos. Para adquirirmos experiência inicial com essa droga, decidimos estudar a açäo e os efeitos adversos da apomorfina em um grupo de quatro pacientes do nosso ambulatório com o diagnóstico de DP e com flutuaçöes do rendimento da levodopa. A apomorfina foi administrada por via subcutânea, sendo obtido o estado "on" em todos os pacientes com doses entre 1,5 e 3mg por aplicaçäo. A latência para o início do efeito variou de 7 a 30 minutos e a duraçäo da açäo de 60 a 85 minutos. O estado "on" produzido com a apomorfina foi indistinguível do observado com a levodopa, inclusive com a ocorrência de discinesias. Näo foram observados efeitos colaterais significativos. Nossa experiência inicial mostra que a apomorfina, em doses relativamente baixa, é uma alternativa eficaz para as FM da DP, com poucos efeitos colaterais

Tremor postural e distonia: aspectos clínicos e consideraçöes fisiopatológicas / Postural tremor and dystonia: clinical aspects and physiopathological considerations

A presença de tremor e distonia de torçäo no mesmo paciente é frequente mas näo há explicaçäo satisfatória para isso. Suspeita-se que haja uma associaçäo da distonia idiopática (DI) com o tremor essencial (TE). O objetivo deste estudo é analisar a frequência de tremor postural das mäos em pacientes com DI e distonia sintomática (DS). Foram estudados os prontuários de 185 pacientes com o diagnóstico sindrômico de distonia atendidos no Setor de Investigaçäo em Moléstias Extrapiramidais da Escola Paulista de Medicina. DI foi diagnosticada quando näo havia anormalidade no exame neurológico além da distonia e havia exames laboratóriais e de neuroimagem, relacionados à distonia, normais e história pregressa negativa para fatores causais de distonia. Foram analisadas as caracteristicas clínicas da distonia e a presença de tremor postural nas mäos. Havia 185 pacientes, 120 com DI e 65 com DS. Tremor postural das mäos ocorreu em 27 (22,5 por cento) DI e 14(21,5 por cento) das DS. Tremor esteve presente nos quadros focais, segmentares e generalizados e também nos diversos tipos clínicos de DI e DS em proporçöes semelhantes. História familiar de TE estava ausente em todos os casos com tremor. A presença de tremor postural das mäos em pacientes com DI e DS pode sugerir que a desorganizaçäo fisipatológica que produz a distonia pode favorecer o aparecimento do tremor

Idiophatic dystonia: clinical profile of 76 brazilian patients

A distonia pode ser classificada de acordo com a idade de início (infância, adolescência e idade adulta), distribuiçäo corporal dos movimentos anormais (focal, segmentar, unilateral, multifocal e generalizada) e etiologia (idiopática e sintomática). Dentre 122 pacientes com o diagnóstico de síndrome distónica, estudamos 76 com quadros idiopáticos (62,3% do total). Havia 48 pacientes do sexo feminino e 28 do sexo masculino. O quadro mais frequentemente observado foi a da distonia focal iniciada na idade adulta (37 pacientes). Havia 6 pacientes com distonia generalizada e o início desse quadro foi mais frequente abaixo dos 20 anos de idade. Quadros focais e segmentares predominaram e foram mais comumentemente iniciados na idade adulta. Tremor postural das mäos foi observado em 15 pacientes (19,7%). De todas as formas de distonia, o torcicolo espasmódico foi a que prevaleceu. Com a exceçäo da cäimbra do escriväo (com mais homens que mulheres acometidas) e da distonia generalizada (a mesma proporçäo entre os sexos), o sexo feminino predominou sobre o masculino. Nossos dados säo semelhantes aos de outras séries que estudaram o quadro clínico da distonia idiopática. Assim, diferenças raciais, ambientais e sócio-econômicas näo parecem ser determinantes no padräo de manifestaçäo da distonia idiopática

The action of prolyl-leucyl-glycinamide (PLG) on the nigrostriatal pathway of the rat

No intuito de estudar a via nigroestriatal, produzimos uma lesäo na regiäo hipotalâmica lateral de ratos Wistar. Os animais passavam a apresentar comportamento rotatório para o mesmo lado da lesäo. A administraçäo isolada do PLG näo induziu o comportamento rotatório. Entretanto, com doses baixas do composto, concomitantemente à administraçäo de apomorfina em animais previamente submetidos à privaçäo de sono REM, observou-se aumento no número de rotaçöes quando comparado ao grupo controle e aos grupos que receberam doses altas de PLG. Estes achados sugerem que o PLG age como um modulador sobre os receptores dopaminérgicos do estriado

Doença de Wilson: relato de quatro casos; estudo evolutivo de um paciente durante 33 anos / Wilson's disease: report of 4 cases; evolutional study of one patient for 33 years

A moléstia de Wilson é uma doença rara, com relativamente poucas comunicaçöes quanto aos aspectos evolutivos a longo prazo. O objetivo foi o de relatar quatro casos, ressaltando seus aspectos clínicos e laboratoriais polimórficos e o estudo evolutivo de um deles durante 33 anos, cujo tratamento (medicamentos: dimercaptopropanol, sulfureto de potássio e penicilamina: orientaçäo alimentar e geral), possibilitou a regressäo dos sintomas e sinais da doença