Efecto de los factores relacionados al cuidado de la diabetes mellitus tipo 2 y motivos de no adhesión en Argentina / Effect of factors related to the care of type 2 diabetes mellitus and reasons for non-adherence in Argentina

Introducción: analizar la injerencia de la adherencia al tratamiento en la evaluación clínica optimiza el uso de pruebas y evita intensificar tratamientos que pueden aumentar riesgos en los pacientes. Conocer sobre las variables influyentes implica el conocimiento y el control de factores relativos al cuidado de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Objetivos: analizar el efecto de la adherencia al tratamiento en adultos con DM2 en Argentina. Materiales y métodos: estudio transversal. Se incluyeron 1.520 pacientes adultos con DM2 con tres o más meses de antigüedad de enfermedad residentes en Argentina. Se aplicó un cuestionario validado autorreferido. Se evaluó el grado de adherencia reportada, las recomendaciones dadas por el equipo de salud, las formas de adhesión y los motivos de incumplimiento por medio del Summary of Diabetes Self-Care Activities (SDSCA). Resultados: representando diferentes regiones geográficas, la media de adherencia general para todas las características fue 4,32 (61,71%); los peores puntajes para la adherencia correspondieron a la actividad física, el monitoreo glucémico y la dieta en orden ascendente. Se observaron carencias en las recomendaciones por parte del equipo de salud al momento de indicar medidas higiénico dietéticas. Conclusiones: los resultados nacionales observados guardan similitud en la dieta, la actividad física y la disminución en el consumo de tabaco con respecto a los datos prevalentes proveniente de la Cuarta Encuesta Nacional de Factores de Riesgo

Introduction: analyzing the interference of adherence to treatment in clinical evaluation optimizes the use of tests and avoids intensifying treatments that may increase risks in patients. Knowing about the influential variables implies the knowledge and control of factors related to the care of diabetes mellitus type 2 (T2D). Objectives: to analyze the effect of adherence to treatment in adults with T2D in Argentina. Materials and methods: transversal study. We included 1.520 adult patients with T2D with 3 or more months of illness in Argentina. A validated self-reported questionnaire was applied. The degree of adherence reported, the recommendations given by the health team, the forms of adherence and the reasons for non-compliance through the Summary of Diabetes Self-Care Activities (SDSCA) were evaluated. Results: representing different geographical regions, the mean of general adherence for all the characteristics was 4.32 (61.71%); the worst scores for adherence corresponded to physical activity, glycemic monitoring and diet in ascending order. There were shortcomings in the recommendations by the health team when indicating hygienic dietary measures. Conclusions: the observed national results are similar in diet, physical activity and the decrease in tobacco consumption with respect to prevailing data from the Fourth National Survey of Risk Factors.

Impacto de la cirugía bariátrica en pacientes con obesidad y diabetes mellitus tipo 1 / Impact of bariatric surgery in patients with obesity and type 1 diabetes mellitus

Introducción: la obesidad es un problema médico serio y en crecimiento en los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1). El tratamiento de reemplazo con insulina es la única terapia disponible y los principales efectos adversos asociados son la hipoglucemia y la ganancia de peso. La cirugía bariátrica (CB) mostró mejoría en el control glucémico en los pacientes con DM2 pero se han reportados pocos casos en DM1. Objetivos: evaluar los cambios en los parámetros metabólicos en pacientes con obesidad y DM1 a quienes se les realizó una CB. Materiales y métodos: en forma retrospectiva se evaluaron las historias clínicas de siete pacientes con DM1 y obesidad que fueron tratados con CB. Se utilizó el test de Wilcoxon para muestras apareadas a fin de evaluar la diferencia entre los datos pre cirugía y al año de la misma. Resultados: se evaluaron siete pacientes con DM1. La media de edad fue de 48 años (IQR 45 a 49). La media de índice de masa corporal basal y al año fue 39,6 Kg/m2 (IQR 35 a 42) y 24,9 Kg/m2 (IQR 24,7 a 29,5) respectivamente. La media de hemoglobina glicosilada basal y al año de seguimiento fue de 9,3% (IQR 8,3 a 10,5) y 7,2% (IQR 6,7 a 8,8). La media del requerimiento de insulina antes y después de la CB fue de 110 UI (IQR 70 a 120) y 24 UI (IQR 16 a 30). Todas las diferencias fueron estadísticamente significativas (p<0,05). Conclusiones: los hallazgos de este estudio alientan a considerar a la CB como una herramienta en los pacientes con DM1 y obesidad con el objetivo de mejorar el control glucémico y el peso corporal

Introduction: obesity is a serious growing medical problem in type 1 diabetes mellitus (DM1). Insulin replacement is the only available therapy for these patients with DM1 and the main problems associated with it are hypoglycemia and weight gain. Bariatric surgery (BS) showed improvement in glycemic control in type 2 but only few cases of DM1 have been reported. Objectives: to evaluate changes in metabolic parameters in obese DM1 patients who underwent BS. Materials and methods: retrospectively, the clinical histories of seven patients with DM1 and obesity who were treated with CB were evaluated. The Wilcoxon test was used for paired samples in order to assess the difference between the pre-surgery data and one year after it. Results: seven patients DM1 were evaluated. The median age was 48 years (IQR 45 to 49). The median body mass index at baseline and at follow-up were 39.6 Kg/m (IQR 35 to 42) and 24.9 Kg/m2 (IQR 24.7 to 29.5) respectively. The median glycated hemoglobin at baseline and at follow-up were 9.3% (IQR 8.3 to 10.5) and 7.2% (IQR 6.7 to 8.8) respectively. The median insulin requirements before and after BS were 110 UI (IQR 70 a 120) and 24 UI (IQR 16 a 30). All differences were statistically significant (p value<0.05). Conclusions: our findings encourage considering BS as a tool in type 1 obese diabetic patients in terms to improve management of glycemic control and body weight

Hipoglucemia hiperinsulinémica postprandial luego de la cirugía bariátrica / Postprandial hyperinsulinemic hypoglycemia after bariatric surgery

bariátrica (CB) ha ido en aumento en relación con la epidemia de obesidad y el mayor número de procedimientos quirúrgicos realizados a nivel mundial. Entre las complicaciones, la hipoglucemia hiperinsulinémica postprandial (HHP) adquirió relevancia, aunque es una de las menos conocidas y comprendidas de la CB, frecuentemente inadvertida y por lo tanto subdiagnosticada. Se distingue de la hipoglucemia de ayuno en que su presentación es típicamente posterior a la ingesta, asociada a valores de hipoglucemia precedidos por hiperglucemia e hiperinsulinemia en sangre. Se caracteriza por el incremento de la variabilidad de la glucemia, con absorción acelerada, aumento y rápida caída del azúcar en sangre, por lo que comprende valores de hiper e hipoglucemia. Debe sospecharse cuando se detectan síntomas adrenérgicos o de neuroglucopenia postprandiales luego de la CB1. Ha sido considerada más frecuente luego del bypass gástrico en-Y-Roux (BGYR), pero también fue descripta asociada a otras técnicas quirúrgicas, como la derivación biliopancreática/switch duodenal (DBP/SD)2 y la gastrectomía vertical en manga (GVM), y de otras intervenciones que comprometen el píloro o el vaciamiento gástrico3. No se observó luego de la cirugía con banda gástrica ajustable, un procedimiento que no altera la anatomía gastrointestinal

Associated with the obesity epidemic and the growing number of bariatric surgery procedures being performed worldwide, the incidence of reported complications has increased as well. Among these, the postprandial hyperinsulinemic hypoglycemia (PHH) warrants further attention. This condition is not entirelly understood and is probably underdiagnosed. The PHH is characterized by hypoglycemic symptoms occurring after a meal accompanied by a low plasma glucose value, typically preceded by a high rise in both glucose and insulin concentrations. Patients with PHH have shown increased glucose variability with a rapid increase in glucose absorption into the systemic circulation and an increase in glucose disappearance, with glucose values reaching both the hyperglycemic and hypoglycemic areas. It should be suspected in patients with postprandial adrenergic or neuroglycopenic symptoms after bariatric surgery1. It was considered most commonly associated with Roux-en Y gastric bypass (RYGB), although it was also described after biliopancreatic diversion (BPD) with duodenal switch2 and sleeve gastrectomy, and other surgical procedures which compromises the pylorus and the gastric emptying3. It has not been observed after adjustable gastric banding, an intervention that does not alter the gastrointestinal anatomy

Calidad de vida y prestaciones en salud de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 según región geográfica en Argentina / Quality of life and health benefits in patients with type 2 diabetes according to geography region in Argentina

Introducción: la adherencia al tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en el adulto es un tema complejo y multifactorial que aúna aspectos propios de la enfermedad como no propios, los cuales impactan en la calidad de vida. En Argentina se presentan grandes dificultades al costear la totalidad del tratamiento de la enfermedad. El impacto del ingreso sobre el gasto en salud en DM2 es mayor para los niveles más bajos de ingresos. Objetivos: analizar en adultos con DM2 en Argentina diferencias en variables de calidad de vida y objetivos metabólicos según regiones geográficas y prestación en salud; conocer el gasto de bolsillo en salud y los costos en salud vinculados a DM2; establecer la asociación entre el gasto de bolsillo con variables socioeconómicas y el cumplimiento de los objetivos metabólicos. Materiales y métodos: sobre ocho regiones geográficas de la República Argentina se incluyeron 1.520 pacientes adultos con DM2 y se los clasificó según prestación en salud (sin prestación, con prestación o jubilados). Se aplicó cuestionario validado autorreferido. Resultados: se encontraron diferencias significativas por región geográfica para jubilación prematura por DM2, pérdida de percepción de calidad de vida y cumplimiento de los objetivos metabólicos. Se encontró significancia estadística del gasto de bolsillo con la presencia de subsidio familiar, la jubilación prematura por DM2 y el cumplimiento de los objetivos metabólicos. Conclusiones: se observó disparidad entre las variables de calidad de vida, el gasto en salud y la percepción de subsidios

Introduction: adherence to treatment of diabetes mellitus type 2 (DT2) in the adult is a complex and multifactorial issue that combines aspects of the disease as not own, which impact on the quality of life. In Argentina there are great difficulties in paying for the entire treatment of the disease. The impact of income on health spending in DT2 is greater for lower income levels. Objectives: to analyze differences in quality of life and metabolic objectives according to geographic regions and health benefits in adults with DT2 in Argentina; know the out of pocket expenses in health and health costs linked to DT2; establish an association between out of pocket spending with socioeconomic variables and compliance with metabolic objectives. Materials and methods: over eight geographic regions of the Argentine Republic, 1.520 adult patients with DT2 were classified according to health benefit (without benefit, with benefits or retirees). Validated self-reported questionnaire was applied. Results: significant differences were found by geographic region for premature retirement due to DT2, the loss of perception of quality of life and the fulfillment of metabolic objectives. Statistical significance of out-of-pocket spending was found with the presence of family allowance, early retirement by DT2 and compliance with metabolic objectives. Conclusions: disparity between the variables of quality of life, health expenditure and perception of subsidies was observed

Adherencia al tratamiento en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en Argentina durante 2015 / Adherence to treatment in patients with type 2 diabetes melltius in Argentina during 2015

Introducción: la interrupción en la adherencia a los tratamientos prescriptos genera obstáculos importantes los cuales impactan negativamente en los indicadores de salud. Objetivos: evaluar la adherencia al tratamiento en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en Argentina, y establecer la asociación con el tipo de prestación de atención en salud y la ubicación geográfica. Materiales y métodos: se incluyeron 1.520 individuos pertenecientes a ocho regiones diferentes de la República Argentina durante 2015. Se realizó un estudio transversal. Se aplicó un cuestionario validado autorreferido de opciones múltiples con respuestas policotómicas de puntuación simple. Se empleó una escala cuantitativa y un análisis multivariado de componentes principales. Resultados: la edad media fue de 60,2 años y la antigüedad de DM2 referida correspondió a 10,1 años. La media de HbA1c fue de 7,85%. La media de adherencia general para todas las características fue 4,32 (61,71%). Los resultados de adherencia encontrados se asemejan a otros países en desarrollo a excepción del cuidado de los pies. El factor cuidado de los pies en nuestro país reporta escalas de mayor adherencia. Se detectaron resultados tal vez redundantes como la mayor adherencia al monitoreo en las terapias de uso con insulina, y menores para dieta, ejercicio y solo uso de antidiabéticos orales (ADO), así como también la mayor adherencia en medicación en las terapias con insulina e insulina más ADO. Conclusiones: son alarmantes las bajas escalas referidas al grupo con solo dieta y ejercicio

Introduction: the interruption in the adherence to the prescribed treatments generates important obstacles which negatively impact on health indicators. Objectives: to evaluate adherence to treatment in adult patients with diabetes mellitus type 2 (DT2) in Argentina; associate with the type of health care provision and location. Materials and methods: we included 1.520 individuals belonging to eight different geographical regions of the Argentine Republic during 2015. A cross-sectional study was conducted. A self-reported validated questionnaire of multiple options with simple scoring polycotomic responses was applied. A quantitative scale and a multivariate analysis of main components were applied. Results: the average age was 60.2 years and the seniority of the referred DT2 corresponded to 10.1 years. The average HbA1c was 7.85%. The average general adherence for all characteristics was 4.32 (61.71%). The adherence results found are similar to other developing countries except for the care of the feet. The care factor of the feet in our country report scales of greater adherence. Redundant results are observed, such as greater adherence to monitoring in insulin therapy and less for diet and exercise and only oral antidiabetic drugs (ADO), as well as greater medication adherence in insulin and insulin therapies more ADO. Conclusions: the low scales referred to the group with only diet and exercise are alarming

Tratamiento de la enfermedad hepática grasa no alcohólica / Non-alcoholic fatty liver disease treatment

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad del hígado que no se asocia con el alcohol. Su prevalencia aumenta junto con la epidemia de obesidad y diabetes tipo 2 (DM2), y el riesgo de sufrir una enfermedad hepática más agresiva es mayor con el consiguiente aumento de la cirrosis, el carcinoma hepatocelular y la enfermedad cardiovascular (ECV). La acumulación ectópica de grasa se asocia a dietas hipergrasas y de alta densidad energética, a la hiperglucemia y la insulinorresistencia que condicen a la supresión de la producción hepática de glucosa y la disminución de la captación de glucosa por el músculo esquelético lo cual promueve la lipogénesis de novo y genera un círculo vicioso que favorece aún más la esteatosis

Cirugía Metabólica: experiencia inicial en la República Argentina / Metabolic surgery: initial experience in the Argentine Republic

Es bien conocida la relación entre obesidad y Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) se ha reportado desde hace más de cuatro décadas la remisión o mejoría de la DM2 en pacientes diabéticos que fueron sometidos a gastrectomía. En el año 2015 el Consenso Argentino de Cirugía Metabólica sienta las bases para el tratamiento quirúrgico de la DM2. Entre Noviembre de 2011 y Agosto de 2012 intervenimos quirúrgicamente 17 pacientes diabéticos, 12 mujeres y 5 hombres. El Índice de Masa Corporal (IMC) fue de 32.5 Kg/m2, el tiempo de evolución de la DM2 fue entre 2 y 15 años. La Hemoglobina Glicosilada fue 8.7%, la glucemia 170 mg/dl y el perímetro de cintura de 106 cm, todos valores promedio. Se realizó un Bypass gástrico en Y de Roux (BPGYR) de asa corta. A los 4 años 11 de los 17 pacientes operados presentan remisión de la enfermedad (64.7%), los 6 pacientes restantes presentaron mejoría franca de su DM2. Cuatro recurrieron a los 18 meses de la cirugía y dos no remitieron pero dejaron de requerir insulina. Ninguno de los pacientes requiere insulina en la actualidad, recordando que la tasa de uso de insulina era de 65% en el preoperatorio. La Hba1c es menor a 6.5 en todos los casos, la glucemia en ayunas es de 112 mg/dl y el perímetro de cintura se redujo a 92 cm en promedio. La cirugía metabólica brinda una remisión prolongada en un alto porcentaje de pacientes con DM2, con bajas tasas de complicaciones, y una mejoría franca en aquellos pacientes en quienes no se logra la remisión. El BPGYR es la técnica quirúrgica que presenta los resultados más predecibles, la más utilizada y universalmente aceptada.

Guías para el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2. Sociedad Argentina de Diabetes / Guidelines for the treatment of the diabetes mellitus type 2. Argentine Society of Diabetes

Objetivos: 1) actualizar la Guía de Tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 de la Sociedad Argentina de Diabetes publicada en el año 2010; 2) proveer al equipo de salud una herramienta actualizada para el manejo terapéutico de las personas con esta patología. Materiales y métodos: se convocó a un grupo de expertos, miembros titulares de la Sociedad Argentina de Diabetes, para analizar los trabajos disponibles en distintas fuentes, clasificándolos de acuerdo a su nivel de evidencia (Tabla 2), éste podrá observarse en negrita al final del párrafo correspondiente; sobre esta base se modificó la guía 2010 actualizando sus contenidos. Se designó un comité de redacción responsable de la compaginación final del documento. Conclusiones: los cambios en el estilo de vida continúan siendo la primera opción terapéutica, la metformina es la droga de primera línea, si no existen contraindicaciones para su uso o intolerancia, cualquiera de las otras familias de fármacos antidiabéticos, la insulina y sus análogos pueden usarse como monoterapia o asociadas entre sí teniendo en cuenta sus contraindicaciones, siempre y cuando no se utilicen juntas aquellas con mecanismos de acción similar. Los algoritmos 1 y 2 pueden considerarse la síntesis de la propuesta actual, elaborada para orientar la toma de decisiones respecto del tratamiento de la DMT2

Consenso Argentino de Cirugía Metabólica / ARGENTINE CONSENSUS ON METABOLIC SURGERY

Introducción: la creciente pandemia de obesidad y diabetes tipo 2 (DM2) demanda opciones terapéuticas más efectivas para lograr un adecuado control metabólico y disminuir la morbimortalidad cardiovascular en este grupo de pacientes. En este contexto, la cirugía metabólica (CM) constituye una herramienta innovadora, segura y eficaz que complementa pero no reemplaza a los cambios necesarios del estilo de vida y tratamiento médico. Objetivos: el objetivo del Consenso es la fundamentación y acuerdo de utilización de una técnica quirúrgica, específicamente el Bypass Gástrico en Y de Roux (BPGYR), en el tratamiento de pacientes con DM2 que presentan un índice de masa corporal (IMC) entre 30-35 kg/m2 e inadecuado control metabólico. Conclusiones: el Consenso Argentino de Cirugía Metabólica elaborado por la Sociedad Argentina de Diabetes (SAD), la Sociedad Argentina de Nutrición (SAN) y la Sociedad Argentina de Cirugía de la Obesidad (SACO) expresa la opinión de expertos sobre la evidencia científica disponible y propone considerar a la CM en el algoritmo terapéutico de pacientes con DM2 e IMC 30-35 kg/m2 que no logran adecuado control metabólico con tratamiento médico convencional. Se describen los criterios a tener en cuenta en la selección de pacientes para CM, y se destaca el rol del equipo multidisciplinario liderado por médicos especialistas en enfermedades endocrino-metabólicas en la selección, evaluación, preparación y seguimiento de estos pacientes.

Cirugía bariática en mujeres en edad fértil. Recomendaciones de los Comités de Trabajo de "Diabetes y embarazo" y "Diabetes y obesidad" de la Sociedad Argentina de Diabetes / Bariatric surgery in women in reproductive age. Recommendations from the "Diabetes and pregnancy" and "Diabetes and obesity" Working Committees from the Argentine Society of Diabetes

El incremento de la obesidad en el mundo, a edades más tempranas, ha tenido un impacto negativo especialmente en las mujeres en edad reproductiva. Se ven afectadas tanto la fertilidad como la tasa de embarazos de riesgo, de niños con bajo peso al nacer, pretérmino e índice de cesáreas. La cirugía bariátrica como alternativa de tratamiento de la obesidad ha mejorado la fertilidad, pero el trastorno malabsortivo que provoca modifica la absorción de nutrientes en la madre y en el feto. El diagnóstico de diabetes gestacional se dificulta dado que la prueba de tolerancia oral a la glucosa estaría contraindicada en estos casos. El objetivo de estas recomendaciones es proveer herramientas para el control y seguimiento de mujeres en edad reproductiva sometidas a cirugía bariátrica

Consenso Argentino de Cirugía Metabólica / Argentine Consensus on Metabolic Surgery

Introducción: la creciente pandemia de obesidad y diabetes tipo 2 (DM2) demanda opciones terapéuticas más efectivas para lograr un adecuado control metabólico y disminuir la morbimortalidad cardiovascular en este grupo de pacientes. En este contexto, la cirugía metabólica (CM) constituye una herramienta innovadora, segura y eficaz que complementa pero no reemplaza a los cambios necesarios del estilo de vida y tratamiento médico. Objetivos: el objetivo del Consenso es la fundamentación y acuerdo de utilización de una técnica quirúrgica, específicamente el Bypass Gástrico en Y de Roux (BPGYR), en el tratamiento de pacientes con DM2 que presentan un índice de masa corporal (IMC) entre 30-35 kg/m2 e inadecuado control metabólico. Conclusiones: el Consenso Argentino de Cirugía Metabólica elaborado por la Sociedad Argentina de Diabetes (SAD), la Sociedad Argentina de Nutrición (SAN) y la Sociedad Argentina de Cirugía de la Obesidad (SACO) expresa la opinión de expertos sobre la evidencia científica disponible y propone considerar a la CM en el algoritmo terapéutico de pacientes con DM2 e IMC 30-35 kg/m2 que no logran adecuado control metabólico con tratamiento médico convencional. Se describen los criterios a tener en cuenta en la selección de pacientes para CM, y se destaca el rol del equipo multidisciplinario liderado por médicos especialistas en enfermedades endocrino-metabólicas en la selección, evaluación, preparación y seguimiento de estos pacientes

The mucosa-associated microbiota of PSC patients is characterized by low diversity and low abundance of uncultured Clostridiales II.

BACKGROUND: Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a cholestatic liver disease that is strongly associated with a particular phenotype of inflammatory bowel disease (IBD) with right-sided colonic involvement. In IBD, several studies demonstrated significant aberrancies in the intestinal microbiota in comparison with healthy controls. We aimed to explore the link between IBD and PSC by studying the intestinal mucosa-adherent microbiota in PSC and ulcerative colitis (UC) patients and noninflammatory controls. METHODS: We included 12 PSC patients, 11 UC patients, and nine noninflammatory controls. The microbiota composition was determined in ileocecal biopsies from each patient by 16S rRNA-based analyses using the human intestinal tract chip. RESULTS: Profiling of the mucosa-adherent microbiota of PSC patients, UC patients, and noninflammatory controls revealed that these groups did not cluster separately based on microbiota composition. At the genus-like level, the relative abundance of uncultured Clostridiales II was significantly lower (almost 2-fold) in PSC (0.26 ± 0.10%) compared with UC (0.41 ± 0.29%) and controls (0.49 ± 0.25%) (p = 0.02). Diversity and richness in the microbiota composition differed across the groups and were significantly lower in PSC patients compared with noninflammatory controls (p = 0.04 and p = 0.02, respectively). No significant differences were found in evenness. CONCLUSIONS: Reduced amounts of uncultured Clostridiales II in PSC biopsies in comparison with UC and healthy controls can be considered a signature of a compromised gut, as we have recently observed that this group of as yet uncultured Firmicutes correlates significantly with health.

Uveal melanoma expresses NK-1 receptors and cyclosporin A induces apoptosis in human melanoma cell lines overexpressing the NK-1 receptor.

Substance P and neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonists respectively induce proliferation and growth inhibition in human melanoma cell lines. The presence of NK-1 receptors in human melanoma cell lines and samples has been reported, but the presence of NK-1 receptors has not been demonstrated in uveal melanomas. It is known that melanoma express the tachykinin 1 receptor (TAC1R) gene. This gene is overexpressed in several human cancer cell lines, but such overexpression is currently unknown in human malignant melanoma cell lines (COLO 858, MEL HO, COLO 679). In this study, we attempt to demonstrate the overexpression of the TAC1R gene in such cells. We performed an in vitro study by real-time quantitative RT-PCR for TAC1R and found that the NK-1 receptor was overexpressed in the three human melanoma cell lines studied. Using a knockdown method, we demonstrate that the NK-1 receptor is involved in the viability of the COLO 858 melanoma cell line. Immunohistochemistry was also used to demonstrate NK-1 receptors in uveal melanoma samples. We observed that NK-1 receptors were present in the 21/21 uveal melanomas. In addition, cyclosporin A inhibited the growth of the three melanoma cell lines studied in a dose-dependent manner, and after the administration of this immunosuppresive drug apoptosis was observed. This indicates at least that the antitumor action of cyclosporin A is mediated by the NK-1 receptor. Our findings suggest that the NK-1 receptor could be a promising target in the treatment of human melanomas.

Actualización de cirugía bariátrica y cirugía metabólica / Update of bariatric surgery anda metabolic surgery

La obesidad aumenta el riesgo de desarrollar o agravar múltiples afecciones particularmente la diabetes tipo 2, una enfermedad crónica de difícil control cuyo tratamiento con distintos fármacos y aún con insulina, frecuentemente no alcanza los objetivos terapéuticos ni reduce el riesgo cardiovascular. Cuando se asocia a obesidad severa, su terapéutica se torna más compleja. Se analiza la utilización de cirugía bariátrica y metabólica en pacientes con obesidad severa y diabetes, se revisan las técnicas quirúrgicas, las hipótesis sobre su mecanismo de acción, la selección de pacientes y los resultados. La cirugíabariátrica ha probado ser efectiva en el tratamiento de la obesidad severa y de la DM2 en pacientes con IMC >35 kg/m2. Es una cirugía de aceptable tolerancia en personas preparadas, de bajo riesgo y con complicaciones subsanables y manejables en la actualidad. La cirugía bariátrica dispone de suficiente respaldo científico. En cambio, en las evidencias disponibles de la cirugía metabólica en pacientes con IMC <35 kg/m2 y más aún con IMC <30 kg/m2 existen resultados promisorios en el corto y mediano plazo, pero no se dispone aún de evidencia suficiente que avale su indicación. Se requieren más investigaciones para establecer la eficacia y seguridad de estas técnicas quirúrgicas en el largo plazo.

Molecular events in endometrial carcinosarcomas and the role of high mobility group AT-hook 2 in endometrial carcinogenesis.

The molecular events implicated in the development of endometrial carcinosarcoma remain poorly understood. Using complementary DNA microarrays, we analyzed a group of 15 endometrial carcinosarcomas and compared their gene expression profiles with those obtained from a group of 23 endometrioid endometrial carcinomas. We demonstrated changes in the expression of genes modulating processes such as the epithelial to mesenchymal transition, muscle differentiation, the expression of cancer/testis antigens, and immune response in endometrial carcinosarcomas. The high mobility group AT-hook 2 gene is an embryonic nuclear factor that mediates epithelial to mesenchymal transition in various tumor models, and it was among the genes overexpressed in endometrial carcinosarcomas. High mobility group AT-hook 2 overexpression was confirmed in 54% of endometrial carcinosarcomas by quantitative real time-polymerase chain reaction and immunohistochemistry. Moreover, we found a significant inverse correlation between the expression of high mobility group AT-hook 2 and let-7b, a member of the let-7 family of microRNAs that represses high mobility group AT-hook 2 expression. These changes were also associated with overexpression of Lin28B, a suppressor of microRNA biogenesis that is implicated in cancer progression and metastasis. Finally, high mobility group AT-hook 2 overexpression, which was detected in less than 3% of endometrioid endometrial carcinomas, was observed in many nonendometrioid carcinomas (46% of 28 samples). This pattern of expression, restricted to nonendometrioid carcinomas and endometrial carcinosarcomas, reflects a role for high mobility group AT-hook 2 in endometrial carcinogenesis that is associated with aggressive phenotypes and points to its potential use as a marker to distinguish between endometrioid and nonendometrioid tumors.

MicroRNA-200 family modulation in distinct breast cancer phenotypes.

The epithelial to mesenchymal transition (EMT) contributes to tumor invasion and metastasis in a variety of cancer types. In human breast cancer, gene expression studies have determined that basal-B/claudin-low and metaplastic cancers exhibit EMT-related characteristics, but the molecular mechanisms underlying this observation are unknown. As the family of miR-200 microRNAs has been shown to regulate EMT in normal tissues and cancer, here we evaluated whether the expression of the miR-200 family (miR-200f) and their epigenetic state correlate with EMT features in human breast carcinomas. We analyzed by qRT-PCR the expression of miR-200f members and various EMT-transcriptional inducers in a series of 70 breast cancers comprising an array of phenotypic subtypes: estrogen receptor positive (ER+), HER2 positive (HER2+), and triple negative (TN), including a subset of metaplastic breast carcinomas (MBCs) with sarcomatous (homologous or heterologous) differentiation. No MBCs with squamous differentiation were included. The DNA methylation status of miR-200f loci in tumor samples were inspected using Sequenom MassArray® MALDI-TOF platform. We also used two non-tumorigenic breast basal cell lines that spontaneously undergo EMT to study the modulation of miR-200f expression during EMT in vitro. We demonstrate that miR-200f is strongly decreased in MBCs compared with other cancer types. TN and HER2+ breast cancers also exhibited lower miR-200f expression than ER+ tumors. Significantly, the decreased miR-200f expression found in MBCs is accompanied by an increase in the expression levels of EMT-transcriptional inducers, and hypermethylation of the miR-200c-141 locus. Similar to tumor samples, we demonstrated that downregulation of miR-200f and hypermethylation of the miR-200c-141 locus, together with upregulation of EMT-transcriptional inducers also occur in an in vitro cellular model of spontaneous EMT. Thus, the expression and methylation status of miR-200f could be used as hypothetical biomarkers to assess the occurrence of EMT in breast cancer.

Chromohalobacter salarius sp. nov., a moderately halophilic bacterium isolated from a solar saltern in Cabo de Gata, Almeria, southern Spain.

A moderately halophilic, Gram-negative bacterium (strain CG4.1(T)), which was isolated from a solar saltern at Cabo de Gata, a wildlife reserve located in the province of Almería, southern Spain, was subjected to a polyphasic taxonomic study. This organism was an aerobic, motile rod that produced colonies with a yellow pigment. Strain CG4.1(T) grew at salinities of 3-25 % (w/v), at 15-45 degrees C and at pH 5-9. The organism reduced nitrate, hydrolysed starch and had phenylalanine deaminase activity. The major fatty acids were C(18 : 1)omega7c, C(16 : 0) and C(19 : 0) cyclo omega8c. The DNA G+C content was 63.6 mol%. On the basis of phenotypic and phylogenetic data, strain CG4.1(T) appears to be a member of the genus Chromohalobacter and clustered closely with Chromohalobacter species, with 95-96 % similarity between their 16S rRNA gene sequences. However, DNA-DNA relatedness between the isolate and the type strains of Chromohalobacter species was low. Therefore, it is proposed that strain CG4.1(T) represents a novel species, Chromohalobacter salarius sp. nov. The type strain is strain CG4.1(T) (=CECT 5903(T)=LMG 23626(T)).

Halomonas indalinina sp. nov., a moderately halophilic bacterium isolated from a solar saltern in Cabo de Gata, Almeria, southern Spain.

A moderately halophilic bacterium, strain CG2.1T, isolated from a solar saltern at Cabo de Gata, a wildlife reserve located in the province of Almería, southern Spain, was subjected to a polyphasic taxonomic study. This organism was an aerobic, motile, Gram-negative rod that produced orange-pigmented colonies. Strain CG2.1T was able to grow at salinities of 3-25 % (w/v) and at temperatures of 15-40 degrees C. The pH range for growth was 5-9. Strain CG2.1T was a heterotroph capable of utilizing various carbohydrates as carbon sources. The organism reduced nitrate and showed phenylalanine deaminase activity. The major fatty acids were C(18 : 1)omega7c, C(16 : 0) and C(19 : 0) cyclo omega8c. The DNA G+C content was 60.9 mol%. On the basis of the phenotypic and phylogenetic data, strain CG2.1T appeared to be a member of the genus Halomonas and clustered closely with Halomonas marisflavi (97.1 % 16S rRNA gene sequence similarity). However, the level of DNA-DNA relatedness between the novel isolate and the most closely related Halomonas species was low. On the basis of these data, strain CG2.1T represents a novel member of the genus Halomonas, for which the name Halomonas indalinina is proposed. The type strain is CG2.1T (=CECT 5902T=LMG 23625T).