Computational analysis followed by in vitro studies to explore cytokines (TNF-α, IL-6 and IL-1ß) inhibition potential of the new natural molecule polonilignan.

Targeting pro-inflammatory cytokines and their production is found to be of therapeutic benefit for the regulation of inflammation in various chronic autoimmune diseases. Our continued efforts to discover small molecular-weight pro-inflammatory cytokine inhibitors resulted in identifying a novel natural lignan molecule named polonilignan, isolated from the culture broth extract of an endophytic fungus Penicillium polonicum. An in silico study (molecular docking, ADME predictions, binding free energy calculation and molecular dynamics simulation) of the polonilignan over the pro-inflammatory cytokines proteins TNF-α, IL-6 and IL-1ß was performed using Schrodinger LLC software to understand the binding interactions, drug-like properties, and stability of the ligand-protein complex. Further, in-vitro testing of inhibition of TNF-α, IL-6 and IL-1ß by polonilignan was carried out using ELISA and RT-PCR on LPS-induced RAW 264.7 cell lines along with the testing of nitrite production effect (Griess assay) and cytotoxicity (MTT) analysis. Under the computational study, polonilignan revealed good docking scores, binding interactions, and stability under MDS and desirable in silico ADME results over the proteins TNF-α, IL-1ß and IL-6. Poloniligan showed significant inhibition of IL-1ß, IL-6 and TNF-α with IC50 values of 2.01 µM, 6.59 µM and 42.10 µM, respectively. Also, it reduced the translocation of the NF-κB subunit p65 to the nucleus (confocal microscopy). The mRNA expression levels of pro-inflammatory markers IL-1ß, TNF-α and IL-6 levels were lowered significantly (p < .001) by the compound, and the diminution was higher with IL-1ß. Further, the lignan was non-cytotoxic and effective in attenuating nitrite release (IC50 48.56 µM). Thus, polonilignan has been identified as a new pan-cytokine and NO inhibitor, it is recommended to optimise a method for the synthesis of this small molecular weight lignan and explore its pharmacokinetic characteristics, toxicity and therapeutic effect under various chronic inflammatory disease models.

Aislamiento e identificación de dos esteroles y un triterpenoide del cuerpo fructífero de Ganoderma lucidum cultivado en Colombia / Isolation and identification of two sterols and a triterpene from dry fruiting bodies of Ganoderma lucidum cultivated in Colombia

Ganoderma lucidum es un hongo medicinal que pertenece a la familia Ganodermataceae, conocido hace mucho tiempo en Japón como “reishi”, y usado ampliamente en la medicina tradicional china. Los metabolitos que se han reportado en él son principalmente polisacáridos y triterpenoides con diferentes actividades biológicas. En el presente artículo se describe el aislamiento y la identificación efectuados de los compuestos ergosterol, 5,6-dihidroergosterol y lucidumol-B, a partir del extracto metanólico del cuerpo fructífero seco del Ganoderma lucidum cultivado en Colombia.

Ganoderma lucidum is a medicinal mushroom belonging to Ganodermataceae family. It is known as “reishi” in Japan and is widely used in traditional Chinese medicine. Reported metabolites include polysaccharidesand triterpenoids with different biological activities. In this paper isolation and identification of ergosterol, 5,6-dihydroergosterol and lucidumol-B, are described. These compounds were isolated from methanolic extract of fruiting bodies of Ganoderma lucidum cultivated in Colombia.

Obtención de 16-dehidroprogesterona a partir de solasodina de frutos maduros de Solanum mammosum / Obtaining of 16-dehydroxyprogesterone from the Solasodine extracted from ripe fruits of Solanum mammosum

A partir de los frutos maduros de Solanum mammosum, conocido en Colombia con el nombre común de "friegaplatos" ó "tope-tope", y mediante un proceso de extracción con etanol y precipitación con amoníaco se obtuvo la fracción de glicoalcaloides (mezcla de los compuestos 1 y 2, Figura 1), con un rendimiento del 4.8 por ciento, el cual es superior al reportado por otros estudios en el género Solanum. Un ensayo de hidrólisis ácida de esta fracción produjo una mezcla de solasodina y 3,5-solasodieno (compuestos 3 y 4) en proporción 98:2. Una porción de solasodina (400 mg) se sometió a reflujo con anhídrido acético y piridina, y se obtuvo el correspondiente derivado O,N-diacetilsolasodina, el cual a su vez se sometió a reflujo para producir su isomerización. El producto se oxidó con CrO3, y finalmente se eliminó la cadena aciloxílica mediante reflujo con ácido acético glacial para obtener el acetato de 16-dehidropregnenolona. Este producto se hidrolizó con HCl formándose el respectivo derivado con un grupo hidroxilo en el C-3, el cual se oxidó con PCC para obtener finalmente la 16-dehidroprogesterona (148.5 mg). Todos los productos naturales, los de hidrólisis y los de degradación química se identificaron por técnicas espectrales UV, IR , RMN-1H y Espectrometría de Masas (EM)