Capture-based targeted sequencing using a T-cell control in myeloid malignancies and idiopathic cytopenias.

We report on a study of next-generation sequencing in 257 patients undergoing investigations for cytopenias. We sequenced bone marrow aspirates using a target enrichment panel comprising 82 genes and used T cells from paired blood as a control. One hundred and sixty patients had idiopathic cytopenias, 81 had myeloid malignancies and 16 had lymphoid malignancies or other diagnoses. Forty-seven of the 160 patients with idiopathic cytopenias had evidence of somatic pathogenic variants consistent with clonal cytopenias. Only 39 genes of the 82 tested were mutated in the 241 patients with either idiopathic cytopenias or myeloid neoplasms. We confirm that T cells can be used as a control to distinguish between germline and somatic variants. The use of paired analysis with a T-cell control significantly reduced the time molecular scientists spent reporting compared to unpaired analysis. We identified somatic variants of uncertain significance (VUS) in a higher proportion (24%) of patients with myeloid malignancies or clonal cytopenias compared to less than 2% of patients with non-clonal cytopenias. This suggests that somatic VUS are indicators of a clonal process. Lastly, we show that blood depleted of lymphocytes can be used in place of bone marrow as a source of material for sequencing.

Translation and measurement properties of the Portuguese-Brazil version of the Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE-Br) / Tradução e propriedades de medida da versão Português-Brasil do Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE-Br)

ABSTRACT Objective: The current study aimed to translate the Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) into Brazilian Portuguese and analyze the reliability of the translated version for a population of Brazilian infants. Methods: This was a methodological study, approved by the Ethics Committee, carried out between June 2020 and May 2021. HINE is a standardized clinical neurological examination used for the early detection of cerebral palsy. The quantitative section, "neurological examination", contains 26 items scored from 0 to 3 points, divided into five categories: cranial nerve function, posture, movements, muscle tone and reflexes, and reactions. The HINE translation followed four steps: translation, synthesis, back-translation, and evaluation by an expert committee. To verify the reliability of the HINE-Br (Portuguese-Brazil version) two independent examiners evaluated 43 infants, between 3 and 22 months of age. Internal consistency was verified by Cronbach's Alpha coefficient and interrater reliability by the intraclass correlation coefficient (ICC). Results: The translated version was similar to the original version and a few semantic and idiomatic adjustments were necessary. Appropriate internal consistency (Alpha=0.91) was found for the 26 items of the HINE-Br, as well as strong interrater reliability for the total score (ICC2.1=0.95), and also for the five categories (ICC2.1=0.83-0.95). Conclusions: The HINE-Br presents adequate rates of internal consistency and interrater reliability, and can be used for the evaluation of children at risk for cerebral palsy, between 3 and 24 months of age, by pediatricians and pediatric physical therapists.

RESUMO Objetivo: Traduzir o Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) para o português brasileiro e analisar a confiabilidade da versão traduzida em lactentes brasileiros. Métodos: Estudo metodológico, aprovado por Comitê de Ética, realizado entre junho de 2020 e maio de 2021. O HINE é um exame clínico neurológico padronizado, utilizado para detecção precoce de paralisia cerebral. A seção quantitativa, "exame neurológico", contém 26 itens pontuados de 0 a 3, divididos em 5 categorias: função dos nervos cranianos; postura; movimentos; tônus muscular e reflexos; e reações. A tradução do HINE seguiu quatro etapas: tradução; síntese; retrotradução; e avaliação por um comitê de especialistas. Dois examinadores independentes avaliaram 43 lactentes, entre 3 e 22 meses, utilizando a versão HINE-Br (versão em português brasileiro), para verificar sua confiabilidade. A consistência interna foi verificada pelo coeficiente Alpha de Cronbach e a confiabilidade interexaminadores pelo coeficiente de correlação intraclasse (CCI). Resultados: A versão traduzida foi semelhante à versão original e poucos ajustes semânticos e idiomáticos foram necessários. Encontrou-se consistência interna adequada (Apha=0,91) para os 26 itens do HINE-Br, bem como forte confiabilidade interexaminadores para o escore total (CCI2,1=0,95) e também para as cinco categorias (CCI2,1=0,83-0,95). Conclusões: O HINE-Br apresenta índices adequados de consistência interna e confiabilidade interexaminadores, podendo ser utilizada para avaliação de crianças com risco de apresentar paralisia cerebral, entre 3 e 24 meses de idade, por pediatras e fisioterapeutas infantis.

Efeito da intervenção motora domiciliar centrada na família para a funcionalidade de indivíduos com Duchenne / Effect of family-centered home motor intervention on the functioning of individuals with Duchenne

RESUMO O objetivo foi investigar o impacto de um Programa de Intervenção Motora Domiciliar (PIMD), com a abordagem centrada na família, na funcionalidade de indivíduos com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Foi realizado uma série de casos, entre novembro de 2020 a junho de 2021 e aplicado a função motora grossa dos membros superiores e inferiores antes e após o PIMD, durante 16 sessões. Permaneceram seis crianças entre 12-13 (±2,90) anos de idade; 9,14 (±0,90) anos para perda de deambulação e 6,38 (±1,06) anos para idade de diagnóstico. A Medida da Função Motora inicial foi 47,8 (±20,13) e final, 56 (±20,53); na Escala de Vignos, inicial foi 7 (±1,73) e final, 6,4 (±1,95); na Escala de Brooke, inicial foi 2,0 (±1,30) e final, 2,2 (±1,22); na Performance of the Upper Limb, inicial foi 28,29 (±11,94) e final, 35 (±13,28). Na criança deambuladora, a média do escore de North Star Ambulatory Assessment (NSAA) total inicial foi 25 e final, 27. Portanto, o PIMD pode ser uma alternativa para prolongar a funcionalidade do curso clínico da DMD, em períodos sem intervenção presencial. A telerreabilitação é uma estratégia promissora, entretanto, é necessário treinamento da equipe de cuidados à saúde e o envolvimento dos pais.

ABSTRACT The objective was to investigate the impact of a Home Motor Intervention Program (PIMD), with a family-centered approach, on the functionality of individuals with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). A series of cases was carried out between November 2020 and June 2021 and applied to the gross motor function of the upper and lower limbs before and after PIMD, during 16 sessions. Six children between 12-13 (±2.90) years of age remained; 9.14 (±0.90) years for loss of ambulation and 6.38 (±1.06) years for age at diagnosis. The initial Motor Function Measure was 47.8 (±20.13) and final, 56 (±20.53); on the Vignos Scale, initial was 7 (±1.73) and final, 6.4 (±1.95); on the Brooke Scale, initial was 2.0 (±1.30) and final, 2.2 (±1.22); in the Performance of the Upper Limb, initial was 28.29 (±11.94) and final, 35 (±13.28). In the ambulatory child, the initial total North Star Ambulatory Assessment (NSAA) mean score was 25 and the final score was 27. Therefore, PIMD can be an alternative to prolong the functionality of the clinical course of DMD, in periods without face-to-face intervention. Telerehabilitation is a promising strategy, however, training of the health care team and parental involvement is required.

Influência de determinantes socioeconômicos no desenvolvimento motor de lactentes acompanhados por programa de follow-up em Manaus, Amazonas / Influence of socioeconomic determinants on the motor development of infants accompanied by follow-up program in Manaus, Amazonas

RESUMO O desenvolvimento infantil é um processo gradual e contínuo dividido em estágios para fins teóricos. Os fatores intrínsecos e extrínsecos podem influenciar de modo positivo ou negativo na evolução do lactente. O objetivo foi avaliar a influência do ensino superior materno e da renda familiar no Desenvolvimento Motor (DM) de lactentes. Estudo transversal, que avaliou 106 crianças, oriundas do programa de follow-up de uma maternidade de referência no Amazonas. Foram aplicados dois questionários (roteiro de anamnese e perfil socioeconômico); e, em seguida, Escala Motora Infantil de Alberta para avaliar o DM desses lactentes. Para a análise estatística, foram utilizados dados descritivos e teste Qui-quadrado e Exato de Fischer, com p ≤ 0,05. O maior grau de escolaridade materna estava relacionada com a tipicidade do DM (71,4%, com p = 0,04), em contrapartida, uma menor renda familiar, apesar de ter apresentado maior percentual em crianças atípicas (51,9%), não demonstrou uma relação significativa com a atipicidade do DM. Foi observado que, na amostra, a escolaridade materna possuiu maior impacto para o adequado DM quando comparado à renda familiar. Tal fato parece estar relacionado com o maior grau de instrução materna, o qual implica o melhor assistencialismo infantil ante cuidados gerais e estimulações.

ABSTRACT Child development is a gradual and continuous process divided into stages for theoretical purposes. Intrinsic and extrinsic factors can positively or negatively influence the evolution of the infant. The objective was to evaluate the influence of maternal higher education and family income on the Motor Development (MD) of infants. It was a cross-sectional study that evaluated 106 children from the follow-up program of a reference maternity hospital in Amazonas. Two questionnaires were applied (anamnesis script and socioeconomic profile); and then Alberta Infant Motor Scale to assess the MD of those infants. For statistical analysis, descriptive data and Chi-square and Fisher's exact tests were used, with p ≤ 0.05. The higher level of maternal education was related to the typicality of MD (71.4%, with p = 0.04), on the other hand, a lower family income, despite having presented a higher percentage in atypical children (51.9%), did not demonstrate a significant relationship with MD atypicality. It was observed that, in our sample, maternal schooling had a greater impact on adequate MD when compared to family income. This fact seems to be related to the higher level of maternal education, which implies better child care, in the face of general care and stimulation.

Relação entre equilíbrio, estado nutricional e pé plano em crianças de 4 a 5 anos matriculadas em instituição de ensino na cidade de Manaus/AM / Relationship between balance, nutritional status and flat feet in children aged 4 to 5 years enrolled in a teaching institution in the city of Manaus/AM

Introdução: O equilíbrio é essencial para o desempenho das atividades cotidianas e funcionalidade. É dependente da interação entre sistemas visual, vestibular e periférico, dos comandos do sistema nervoso central e respostas neuromusculares. Objetivo: Verificar a relação do estado nutricional e padrão de arco longitudinal medial (ALM) de pés com o equilíbrio de crianças entre 4 e 5 anos de idade. Métodos: Foram avaliadas 16 crianças, realizando avaliações antropométricas e análise do estado nutricional; depois, avaliação do ALM, com utilização de pedígrafo e classificação pelo índice de Cavanagh e Rodgers; por fim, avaliação do equilíbrio pela Escala de Equilíbrio Pediátrica (EEP). Resultados: O escore médio dos participantes na EEP foi de 53,56, variando entre 50 e 56. Com relação ao estado nutricional, 6,25% apresentaram obesidade, 18,75% risco de sobrepeso e o restante apresentou eutrofia. Para a análise do ALM constatou-se que 62,5% dos participantes apresentaram pé plano, 25% pé normal e 12,5% pé cavo. Conclusão: O estudo aponta que o sexo masculino, seguido da presença de pé plano, apresentou maior relação com o déficit de equilíbrio para a população de 4 a 5 anos. Já as crianças com sobrepeso e obesidade obtiveram escores típicos na EEP, retratando a necessidade de mais estudos. (AU)

Introduction: Balance is essential for the performance of everyday activities and functionality. It is dependent on the interaction between visual, vestibular and peripheral systems, central nervous system commands and neuromuscular responses. Objective: To relate the nutritional status and pattern of the medial longitudinal arch (MLA) of the feet with the balance of children between 4 and 5 years of age. Methods: We evaluated 16 children, performing anthropometric assessments and analysis of nutritional status; then MLA evaluation, using pedigree and classification by the Cavanagh and Rodgers index; finally, evaluation of balance by the Pediatric Balance Scale (PBS). Results: The mean score of the participants in the PBS was 53.56, ranging from 50 to 56. Regarding nutritional status, 6.25% presented obesity, 18.75% risk of overweight and the other presented eutrophy. For MLA analysis, 62.5% of the participants had flat feet, 25% normal feet and 12.5% foot caves. Conclusion: The study indicates that the male sex, followed by the presence of flat feet, presented a greater relation with the deficit of balance for the population of 4 to 5 years. On the other hand, overweight and obese children had typical scores on PBS, showing the need for further studies. (AU)