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J Cell Biol ; 192(5): 855-71, 2011 Mar 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21383080

RESUMO

Centrosomes are closely associated with the nuclear envelope (NE) throughout the cell cycle and this association is maintained in prophase when they separate to establish the future mitotic spindle. At this stage, the kinetochore constituents CENP-F, NudE, NudEL, dynein, and dynactin accumulate at the NE. We demonstrate here that the N-terminal domain of the nuclear pore complex (NPC) protein Nup133, although largely dispensable for NPC assembly, is required for efficient anchoring of the dynein/dynactin complex to the NE in prophase. Nup133 exerts this function through an interaction network via CENP-F and NudE/EL. We show that this molecular chain is critical for maintaining centrosome association with the NE at mitotic entry and contributes to this process without interfering with the previously described RanBP2-BICD2-dependent pathway of centrosome anchoring. Finally, our study reveals that tethering of centrosomes to the nuclear surface at the G2/M transition contributes, along with other cellular mechanisms, to early stages of bipolar spindle assembly.


Assuntos
Centrossomo/metabolismo , Membrana Nuclear/metabolismo , Complexo de Proteínas Formadoras de Poros Nucleares/fisiologia , Poro Nuclear/metabolismo , Prófase , Proteínas de Transporte/metabolismo , Proteínas de Transporte/fisiologia , Linhagem Celular Tumoral , Polaridade Celular , Centrossomo/ultraestrutura , Proteínas Cromossômicas não Histona/metabolismo , Proteínas Cromossômicas não Histona/fisiologia , Complexo Dinactina , Dineínas/metabolismo , Células HeLa , Humanos , Espaço Intranuclear/metabolismo , Espaço Intranuclear/ultraestrutura , Proteínas dos Microfilamentos/metabolismo , Proteínas dos Microfilamentos/fisiologia , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/metabolismo , Antígenos de Histocompatibilidade Menor , Membrana Nuclear/ultraestrutura , Complexo de Proteínas Formadoras de Poros Nucleares/química , Complexo de Proteínas Formadoras de Poros Nucleares/metabolismo , Mapeamento de Interação de Proteínas , Fuso Acromático/metabolismo
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