Implementing HPV testing in 9 Latin American countries: The laboratory perspective as observed in the ESTAMPA study.

Background: Replacement of cytology screening with HPV testing is recommended and essential for cervical cancer elimination. HPV testing for primary screening was implemented in 12 laboratories within 9 Latin American countries, as part of the ESTAMPA cervical cancer screening study. Our observations provide information on critical operational aspects for HPV testing implementation in diverse resource settings. Methods: We describe the implementation process of HPV testing in ESTAMPA, focusing on laboratory aspects. We assess the readiness of 12 laboratories to start HPV testing and their continuity capacity to maintain good quality HPV testing until end of recruitment or up to December 2021. Readiness was based on a checklist. Information from the study database; regular meetings and monitoring visits; and a questionnaire on laboratory operational aspects sent in May 2020 were used to assess continuity capacity. Compliance with seven basic requirements (readiness) and eight continuity requirements (continuity capacity) was scored (1 = compliant, 0 = not compliant) and totaled to classify readiness and continuity capacity as very limited, limited, moderate or high. Experiences, challenges, and enablers of the implementation process are also described. Results: Seven of 12 laboratories had high readiness, three moderate readiness, and of two laboratories new to HPV testing, one had limited readiness and the other very limited readiness. Two of seven laboratories with high readiness also showed high continuity capacity, one moderate continuity capacity, and the other four showed limited continuity capacity since they could not maintain good quality HPV testing over time. Among three laboratories with moderate readiness, one kept moderate continuity capacity and two reached high continuity capacity. The two laboratories new to HPV testing achieved high continuity capacity. Based on gained expertise, five laboratories have become part of national screening programs. Conclusion: High readiness of laboratories is an essential part of effective implementation of HPV testing. However, high readiness is insufficient to guarantee HPV testing high continuity capacity, for which a "culture of quality" should be established with regular training, robust monitoring and quality assurance systems tailored to local context. All efforts to strengthen HPV laboratories are valuable and crucial to guarantee effective implementation of HPV-based cervical screening.

Multicentric study of cervical cancer screening with human papillomavirus testing and assessment of triage methods in Latin America: the ESTAMPA screening study protocol.

INTRODUCTION: Human papillomavirus (HPV) testing is replacing cytology in primary screening. Its limited specificity demands using a second (triage) test to better identify women at high-risk of cervical disease. Cytology represents the immediate triage but its low sensitivity might hamper HPV testing sensitivity, particularly in low-income and middle-income countries (LMICs), where cytology performance has been suboptimal. The ESTAMPA (EStudio multicéntrico de TAMizaje y triaje de cáncer de cuello uterino con pruebas del virus del PApiloma humano; Spanish acronym) study will: (1) evaluate the performance of different triage techniques to detect cervical precancer and (2) inform on how to implement HPV-based screening programmes in LMIC. METHODS AND ANALYSIS: Women aged 30-64 years are screened with HPV testing and Pap across 12 study centres in Latin America. Screened positives have colposcopy with biopsy and treatment of lesions. Women with no evident disease are recalled 18 months later for another HPV test; those HPV-positive undergo colposcopy with biopsy and treatment as needed. Biological specimens are collected in different visits for triage testing, which is not used for clinical management. The study outcome is histological high-grade squamous intraepithelial or worse lesions (HSIL+) under the lower anogenital squamous terminology. About 50 000 women will be screened and 500 HSIL+ cases detected (at initial and 18 months screening). Performance measures (sensitivity, specificity and predictive values) of triage techniques to detect HSIL+ will be estimated and compared with adjustment by age and study centre. ETHICS AND DISSEMINATION: The study protocol has been approved by the Ethics Committee of the International Agency for Research on Cancer (IARC), of the Pan American Health Organisation (PAHO) and by those in each participating centre. A Data and Safety Monitoring Board (DSMB) has been established to monitor progress of the study, assure participant safety, advice on scientific conduct and analysis and suggest protocol improvements. Study findings will be published in peer-reviewed journals and presented at scientific meetings. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT01881659.

Impact of a quadrivalent HPV6/11/16/18 vaccine in Mexican women: public health implications for the region.

BACKGROUND AND AIMS: Recognition of human papillomavirus (HPV) as a necessary cause of cervical cancer (CC) led to new perspectives for its control and the demonstration of an effective primary prevention strategy through vaccination. We undertook this study to evaluate the safety, efficacy and immunogenicity of a quadrivalent HPV6/11/16/18 vaccine in Mexican women. METHODS: A total of 679 Mexican women between 18 and 23 years old participated in two Phase III double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trials of a quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine. Women were enrolled who tested negative for pregnancy and reported having four or less sexual partners during their lifetime. Vaccine or placebo was administered at day 1, month 2 and month 6. RESULTS: Among Mexican women who were naïve to the respective vaccine type at enrollment, the quadrivalent vaccine was highly efficacious, preventing 100% of HPV6/11/16/18-related cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3, adenocarcinoma in situ, condyloma and vaginal intraepithelial neoplasia. Statistical significance was not reached for every endpoint due to the limited sample size. Vaccination was generally well tolerated and immunogenic. DISCUSSION: To widely administer the vaccine, collaborative efforts should be coordinated among public, private and local community sectors. In light of the scarce knowledge of many health professionals with respect to the primary prevention of CC, it will be necessary to educate health providers on the advantages and specific recommendations of HPV vaccines and secondary prevention. Decision making should be based on scientific evidence, allowing health professionals to provide an organized social response that supports the universal right to health.

[Association between presence of anti-Ras and anti-VPH16 E4/E7 antibodies and cervical intraepithelial lesions]. / Asociación entre la presencia de anticuerpos anti-Ras y anti-VPH16 E4/E7 y lesiones intraepiteliales del cérvix.

OBJECTIVE: To evaluate whether serum antibodies anti-E4, E7 and Ras could be used as markers for early cervical lesions associated with HPV (human papillomavirus). MATERIAL AND METHODS: A seroepidemiological case-control study was conducted between March 1999 and April 2000 at the dysplasia clinic of Hospital General Doctor Gea Gonzalez, in Mexico City, to evaluate the presence of antibodies anti-E4, E7, and Ras through a sandwich ELISA. Analysis was done using odds ratios and 95% confidence intervals. RESULTS: Anti-E7 antibodies were associated to women with CIN III lesions, while anti-E4 and Ras antibodies were strongly associated with CIN I-II lesions. The antibody profile of women with different cervical lesion showed that: a) the presence of antibodies against two proteins predicts the presence of CIN I-II lesions, and b) the presence of three antibodies predicts a CIN III lesion. CONCLUSIONS: The presence of serum antibodies against E4, E7 and Ras, together with other diagnostic techniques, could be useful for the timely detection of early uterine cervical lesions associated to HPV in women at risk of developing cancer.

Asociación entre la presencia de anticuerpos anti-Ras y anti-VPH16 E4/E7 y lesiones intraepiteliales del cérvix / Association between anti-Ras and anti-HPV16 E4/E7 antibodies with cervical intraepithelial lesions

OBJETIVO: Determinar si anticuerpos séricos contra E4, E7 y Ras pueden ser utilizados como marcadores de lesiones tempranas del cérvix uterino asociadas al virus del papiloma humano. MATERIAL Y MÉTODOS: Entre marzo de 1999 y abril de 2000 se realizó un estudio sero-epidemiológico de casos y controles en la clínica de displasias del Hospital General Doctor Gea González, en la Ciudad de México, en 116 muestras de suero para evaluar la presencia de anticuerpos anti-E4, E7 y Ras utilizando un ELISA de captura. Se estimaron razones de momios e intervalos de confianza de 95 por ciento RESULTADOS: Anticuerpos anti-E7 se asociaron a mujeres con lesiones NIC III, mientras que anticuerpos anti-E4 y anti-Ras fueron más frecuentes en lesiones NIC I-II. Al evaluar el perfil de anticuerpos que presentaron las mujeres, encontramos que a) anticuerpos contra dos proteínas predicen la existencia de una lesión NIC I-II, y b) la presencia de tres anticuerpos predicen una lesión NIC III. CONCLUSIONES: La detección de anticuerpos séricos contra E4, E7 y Ras en combinación con otras técnicas de diagnóstico, podrían ser de utilidad para detectar oportunamente a mujeres con lesiones tempranas asociadas al Virus del Papiloma Humano y en riesgo de desarrollar cáncer

Prevención de la infección urinaria durante la gestación en pacientes con bacteriuria asintomática / Urinary infection prevention during pregnancy in patients with asymptomatic bacteriuria

Se realizó un estudio prospectivo en 986 mujeres entre la asemana 25 y 27 de gestación, que asistieron a valoración en suprimera visita en el INPer. En 92/986 (9.3%) se demostró la presencia de bacteriuria asintomática. El propósito fue determinar la eficiencia terapéutica antimicrobiana en contra de la bacteriuria, para prevenir la ITU aguda y sus complciaciones durante la gestación. Las pacientes fueron asignadas a dos grupos: GT (42/46 pacientes) recibieron nitrofurantoína 100 mg una vez al día por 10 días. El GC (45/46 pacientes) no recibió tratamiento. La bacteriuria en el GT se resolvió en el 85% con el esquema primario, 10% requieron un segundo esquema igualmente a base denitrofurantoína y 5% fueron consideradas fallas terapéuticas. La valoración posparto en ambos grupos demostró varias diferencias importantes: Las pacietnes no tratadas tuvieron cuatro veces más riesgo de ITU sintomática que las tratadas, hubo diferencias significativas en parto pretérmino, peso de recién nacido, menor nivel de hemoglobina y más complicaciones en las no tratadas que en quienes se previno la infección urinaria. En las pacientes del GT se alcanzaron condiciones muy semejantes a las observadas en gestantes sanas no bacteriúricas. La bacteriuria persistente en ambos grupos se realizó con mayor riesgo de pielonefritis y otras complicaciones perinatales

Cistouretritis aguda durante la gestación

Se realizó un estudio prospectivo en 863 gestantes que asistieron al instituto de Perinatología para su valoración se seleccionaron 103 (12%) pacietes por presentar disuria, urgencia, frecuencia, piuria, dolorimiento o presadez suprapúbica, ocasionalmente hematuria y rurocultivo con cuentas bacterianas bajas (entre 10 y 10 UFC/mL, sin fiebre, sin dolor costovertebral, ni otras manifestaciones de ataque al estado general. Se excluyeron 17 pacientes por no asistir a su evaluación post-tratamiento, uno con nitrofurantoína (100 mg dos veces al día) y otro con ampicilina (500 mg dos veces al día), ambos durante cinco días. La dolución del cuadro clínico fue rápida (48-72h) y total en caso el 90% de las pacientes con ambos fármacos. No hubo diferencia en cuanto a curación, mejoría, fallas y recurrencias. Nueve pacientes pressentaron bacteriuria asintomática, en el curso del embarazo, cuatro de ellas desarrollaron pielonefritis. Una de estas últimas mostró alteraciones anatómicas en la pielografía

Detección de infección endocervical por clamidia comparando la tinción de Papanicolao con inmunofluorecencia directa / Diagnosis of chamydial endocervical infection by Papanicolaou smear and dierct immunofluorecence

La asociación de infección con Chlamydia trachomatis y cambios citológicos observados en un frotis teñido con Papanicolaou, fue examinado en 453 mujeres sexualmente activas que asistieron al servicio de citología para su Papanicolaou de rutina. en la investigación se describe el patrón inflamatorio de las células epiteliales que permitió el relaconocimiento de un grupo de mujeres asintomático y sin cervicitis. Se consideró al primer grupo como de alto riesgo para tener infección por vlamidia, la cual se confirmó utilizando la tinción directa con anticuerpos fluorescentes monoclonales. Se documentaron 95/453 mujeres con cervicitis (20.9%). En el estudio ordinario con Papanicolaou, se observó la presencia de cuerpos de inclusión en 26 pacientes con cervicitis y en 61 sin cervicitis. Con la tinción fluorescente se demostró la presencia de cuerpos elementales de C. trachomatis en 42/453 mujeres, 24 tenían cervicitis y 18 no tenían cervicitis. Una de cada dos mujeres consideradas con el Papanicolaou como sugestivas de infección por clamidia, fue confirmada con la técnica fluorescente. Se calculó la eficiencia del Papanicolaou como técnica diagnóstica: la sensibilidad fue de 0.27, la especificidad de 0.80, el valor predictivo positivo fue de 0.29. Con la inmunofluorescencia la sensibilidad fue de 0.25, la especificidad de 0.94 y el valor predictivo positivo de 0.57. El Papanicolaou sobrediagnóstica más del doble de casos comparando con la inmunofluorescencia; sin embargo, al utilizar el criterio rígido de intepretación, se obtuvo la mayor sensibilidad: 0.76 para Papanicolaou y 0.90 para inmunofluorescencia. La especificidad es aproximadamente del 100% para ambas pruebas. El mayor valor de la citología es en relación a su predicción negativa. El Papanicolaou no debe ser una prueba de diagnóstico sino de sospecha, lo cual justificaría la utilización de procedimientos confirmatorios, más elaborados y más caros tal como la inmunofluorescencia directa

Infección urinaria sintomática en el embarazo y su repercusión perinatal / Symptomatic urinary infection during pregnancy and its perinatal repercussion

Se realizó un estudio prospectivo en 731 gestantes que asistieron a valoración en su primera visita en el Instituto Nacional de Perinatología. Con las pacientes de 30 o menos semanas de gestación se formaron tres grupos: A, con 39 pacientes con infección urinaria activa bacteriúrica. B, con 43 pacientes asintomáticas bacteriúricas y el C, con 65 embarazadas asintomáticas no bacteriúricas. A todas las pacientes del grupo A, así como a las que desarrolalaron sintomatología en los otros dos grupos, se les trató con uno o más esquemas a base de nitrofurantoína durante 10 días. El estudio permitió establecer la frecuencia de ITU sintomática (5.3%), la reducción de las alteraciones perinatales derivadas de esa infección por medio del tratamiento en más de 80% de esas pacientes; asimismo, el tratamiento facilitó la utilización del fierro y la mejoría de los perfiles de hemoglobina. Las pacientes tratadas se comportaron como las del grupo control. Asimismo, en el grupo B se observó que por lo menso una de cada cinco gestantes bacteriúricas (20%), desarrolló infección urinaria sintomática durante la gestación. Las mujeres bacteriúricas asintomáticas tienen cinco veces más riesgo de ITU sintomática que las no bacteriúricas, tienen tendencia a menor perfil de hemoglobina, a menor edad gestacional y a tener hijos de menor peso que las no bacteriúricas. El curso de la gestación en el grupo control, permitió reconocer el riesgo de actividad de ITU y de daño renal. El escrutinio para conocer algún marcador de riesgo de ITU sintomática o asintomática, permitirá seleccionar la población que debe ser tratada y vigilada para evitar un daño renal progresivo