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Cancer Cell ; 36(3): 250-267.e9, 2019 09 16.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31526758

RESUMO

How lymphoma cells (LCs) invade the brain during the development of central nervous system lymphoma (CNSL) is unclear. We found that NF-κB-induced gliosis promotes CNSL in immunocompetent mice. Gliosis elevated cell-adhesion molecules, which increased LCs in the brain but was insufficient to induce CNSL. Astrocyte-derived CCL19 was required for gliosis-induced CNSL. Deleting CCL19 in mice or CCR7 from LCs abrogated CNSL development. Two-photon microscopy revealed LCs transiently entering normal brain parenchyma. Astrocytic CCL19 enhanced parenchymal CNS retention of LCs, thereby promoting CNSL formation. Aged, gliotic wild-type mice were more susceptible to forming CNSL than young wild-type mice, and astrocytic CCL19 was observed in both human gliosis and CNSL. Therefore, CCL19-CCR7 interactions may underlie an increased age-related risk for CNSL.


Assuntos
Envelhecimento/patologia , Neoplasias do Sistema Nervoso Central/patologia , Quimiocina CCL19/metabolismo , Gliose/patologia , Linfoma/patologia , Adolescente , Adulto , Idoso , Animais , Astrócitos/metabolismo , Astrócitos/patologia , Barreira Hematoencefálica/citologia , Barreira Hematoencefálica/diagnóstico por imagem , Barreira Hematoencefálica/patologia , Linhagem Celular Tumoral/transplante , Neoplasias do Sistema Nervoso Central/diagnóstico por imagem , Neoplasias do Sistema Nervoso Central/cirurgia , Quimiocina CCL19/genética , Quimiocina CXCL12 , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Gliose/diagnóstico por imagem , Humanos , Microscopia Intravital , Linfoma/diagnóstico por imagem , Linfoma/cirurgia , Masculino , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Microscopia de Fluorescência por Excitação Multifotônica , Pessoa de Meia-Idade , NF-kappa B/metabolismo , Receptores CCR7/genética , Receptores CCR7/metabolismo , Imagem com Lapso de Tempo , Adulto Jovem
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