Transcription factor Zbtb1 interacts with bridging factor Lmo2 and maintains the T-lineage differentiation capacity of lymphoid progenitor cells.

Hematopoietic stem and progenitor cells can differentiate into all types of blood cells. Regulatory mechanisms underlying pluripotency in progenitors, such as the ability of lymphoid progenitor cells to differentiate into T-lineage, remain unclear. We have previously reported that LIM domain only 2 (Lmo2), a bridging factor in large transcriptional complexes, is essential to retain the ability of lymphoid progenitors to differentiate into T-lineage. However, biochemical characterization of Lmo2 protein complexes in physiological hematopoietic progenitors remains obscure. Here, we identified approximately 600 Lmo2-interacting molecules in a lymphoid progenitor cell line by two-step affinity purification with LC-MS/MS analysis. Zinc finger and BTB domain containing 1 (Zbtb1) and CBFA2/RUNX1 partner transcriptional corepressor 3 (Cbfa2t3) were found to be the functionally important binding partners of Lmo2. We determined CRISPR/Cas9-mediated acute disruption of Zbtb1 or Cbfa2t3 in the lymphoid progenitor or bone marrow-derived primary hematopoietic progenitor cells causes significant defects in the initiation of T-cell development when Notch signaling is activated. Our transcriptome analysis of Zbtb1- or Cbfa2t3-deficient lymphoid progenitors revealed that Tcf7 was a common target for both factors. Additionally, ChIP-seq analysis showed that Lmo2, Zbtb1, and Cbfa2t3 cobind to the Tcf7 upstream enhancer region, which is occupied by the Notch intracellular domain/RBPJ transcriptional complex after Notch stimulation, in lymphoid progenitors. Moreover, transduction with Tcf7 restored the defect in the T-lineage potential of Zbtb1-deficient lymphoid progenitors. Thus, in lymphoid progenitors, the Lmo2/Zbtb1/Cbfa2t3 complex directly binds to the Tcf7 locus and maintains responsiveness to the Notch-mediated inductive signaling to facilitate T-lineage differentiation.

Notch signaling supports the appearance of follicular helper T cells in the Peyer's patches concomitantly with the reduction of regulatory T cells.

The intracellular fragment of Notch1, a mediator of Notch signaling that is frequently detected in thymic immigrants, is critical for specifying T-cell fate in the thymus, where Delta-like 4 (Dll4) functions as a Notch ligand on the epithelium. However, as such Notch signaling has not been detected in mature T cells, how Notch signaling contributes to their response in secondary lymphoid organs has not yet been fully defined. Here, we detected the marked expression of Dll4 on the stromal cells and the active fragment of Notch1 (Notch1 intracellular domain, N1ICD) in CD4+ T cells in the follicles of Peyer's patches (PPs). In addition, N1ICD-bearing T cells were found in the T-cell zone of PPs, especially in the transcription factor Foxp3+ regulatory T (Treg) cells, with slight expression of Dll4 on the stromal cells. These fragments disappeared in Dll4-deficient conditions. It was also found that Notch1- and Notch2-deficient T cells preferentially differentiated into Treg cells in PPs, but not CXCR5+PD-1+ follicular helper T (Tfh) cells. Moreover, these phenotypes were also observed in chimeric mice reconstituted with the control and T-cell-specific Notch1/2-deficient bone marrow or Treg cells. These results demonstrated that Dll4-mediated Notch signaling in PPs is required for the efficient appearance of Tfh cells in a Treg cell-prone environment, which is common among the gut-associated lymphoid tissues, and is critical for the generation of Tfh-mediated germinal center B cells.

Stage-specific action of Runx1 and GATA3 controls silencing of PU.1 expression in mouse pro-T cells.

PU.1 (encoded by Spi1), an ETS-family transcription factor with many hematopoietic roles, is highly expressed in the earliest intrathymic T cell progenitors but must be down-regulated during T lineage commitment. The transcription factors Runx1 and GATA3 have been implicated in this Spi1 repression, but the basis of the timing was unknown. We show that increasing Runx1 and/or GATA3 down-regulates Spi1 expression in pro-T cells, while deletion of these factors after Spi1 down-regulation reactivates its expression. Leveraging the stage specificities of repression and transcription factor binding revealed an unconventional but functional site in Spi1 intron 2. Acute Cas9-mediated deletion or disruption of the Runx and GATA motifs in this element reactivates silenced Spi1 expression in a pro-T cell line, substantially more than disruption of other candidate elements, and counteracts the repression of Spi1 in primary pro-T cells during commitment. Thus, Runx1 and GATA3 work stage specifically through an intronic silencing element in mouse Spi1 to control strength and maintenance of Spi1 repression during T lineage commitment.

Notch2 complements Notch1 to mediate inductive signaling that initiates early T cell development.

Notch signaling is the dominant intercellular signaling input during the earliest stages of T cell development in the thymus. Although Notch1 is known to be indispensable, we show that it does not mediate all Notch signaling in precommitment stages: Notch2 initially works in parallel to promote early murine T cell development and antagonize other fates. Notch-regulated target genes before and after T lineage commitment change dynamically, and we show that this partially reflects shifts in genome-wide DNA binding by RBPJ, the transcription factor activated by complex formation with the Notch intracellular domain. Although Notch signaling and transcription factor PU.1 can activate some common targets in precommitment T progenitors, Notch signaling and PU.1 activity have functionally antagonistic effects on multiple targets, delineating separation of pro-T cells from alternative PU.1-dependent fates. These results define a distinct mechanism of Notch signal response that distinguishes the initial stages of murine T cell development.

Estratégias de ensino-aprendizagem na enfermagem: análise pela Escala de Coma de Glasgow / Estrategias de enseñanza y aprendizaje en enfermería: análisis por la Escala de coma de Glasgow / Teaching-learning strategies in nursing: analysis using the Glasgow Coma Scale

Usando como tema a Escala de Coma de Glasgow (ECGl), este estudo objetivou analisar e verificar a retenção do conhecimento frente às estratégias de ensino-aprendizagem e autoaprendizado oferecidas, e verificar o grau de conhecimento adquirido neste processo e a possível associação entre ser ou não aluno que trabalha na enfermagem. Estudo descritivo de abordagem quantitativa. Participaram 62 alunos regularmente matriculados no primeiro semestre do 4º ano de enfermagem. As estratégias de ensino-aprendizagem utilizadas foram: aula expositiva com diapositivos e videoteipe e texto-base. Dos participantes, 41,9 por cento eram trabalhadores na enfermagem; 61,3 por cento informaram ter cuidado de pacientes com alteração do nível de consciência, com predomínio no grupo em que trabalha. Houve incremento estatisticamente significante no percentual de acerto após a aula expositiva e o videoteipe, não havendo alteração no resultado após o autoaprendizado. Não houve diferença no grau de conhecimento adquirido entre os grupos.

Using the Glasgow Coma Scale (ECGl) as a subject, this paper aims to analyze and verify the apprehension of knowledge towards the teaching-learning and self-learning offered to nursing workers, and to check the degree of knowledge acquired during the process and possible results stemming from the nursing student/nursing worker association. This descriptive, quantitative-based study counted on the participation of 62 currently enrolled students in the first semester of the 4th year of nursing. The following teaching-learning strategies were used: expositive classes with the use of slides and videotape, and a basic text. Among participants, 41.9 percent were nursing workers; 61.3 percent informed to have taken care of patients with high alteration of the consciousness level, predominantly located in their working group. Statistically, there has been a successful improvement in the percentage of correct actions after the expositive class and videotape. Self-learning results showed no alteration either. Intergroup correlations displayed no disparity in the degree of acquired knowledge.

Usando como tema la Escala de Coma de Glasgow (ECGl), este estudio objetivó analizar y verificar la retención del conocimiento frente a las estrategias de enseñanza aprendizaje y auto aprendizaje ofrecidas; y, verificar el grado de conocimiento adquirido en ese proceso y la posible asociación entre ser o no alumno que trabaja en enfermería. Estudio descriptivo de abordaje cuantitativo. Participaron 62 alumnos regularmente matriculados en el primer semestre del 4ºaño de enfermería. Las estrategias de enseñanza aprendizaje utilizadas fueron: clase expositiva con diapositivas y videotape y texto base. De los participantes, 41,9 por ciento eran trabajadores de enfermería; 61,3 por ciento informaron haber cuidado de pacientes con alteración del nivel de conciencia, con predominio en el grupo que trabaja. Hubo un incremento estadísticamente significativo en el porcentaje de aciertos después de la clase expositiva e videotape, no hubo alteración en el resultado después del auto aprendizaje. No hubo diferencia en el grado de conocimiento adquirido entre los grupos.

Influência do sexo nas manifestações de desconforto na crioterapia palpebral / Influence of gender related to discomfort symptoms during eyelid cryotherapy

O objetivo deste estudo foi investigar as diferenças entre sexos relacionadas com sintomas de desconforto durante a crioterapia palpebral aplicada em indivíduos adultos sadios. Duas modalidades de crioterapia foram aplicadas: saco plástico com gelo e compressas geladas. Foram estudados 100 voluntários, sendo 62 por cento mulheres e 38 por cento homens. Eles foram randomizados em dois grupos, ou seja, grupo 1 com saco de gelo e grupo 2 com compressas geladas. Nenhuma diferença estatisticamente significativa entre sexos foi encontrada (p<0,05) em relação às manifestações de desconforto, em ambos os grupos.

Escala de Coma de Glasgow: subestimação em pacientes com respostas verbais impedidas / Glasgow Coma Scale: underestimation in patients with verbal responses impeded

Questão frequente no uso da Escala de Coma de Glasgow (ECGI), na fase aguda, em pacientes internados devido ao trauma crânio-encefálico (TCE) á a subestimação decorrente de situações impeditivas como intubação endotraqueal/traqueostomia, sedação e edema palpebral. O objetivo deste estudo foi identificar e determinar a subestimação na pontuação total da EEGI quando se utiliza a pontuação 1 nas situações de impedimento para a sua avaliação...

As causas externas no Brasil no ano 2000: comparando a mortalidade e a morbidade / Morbidity and mortality from external causes in Brazil, 2000

Desde o início da década de 80, as causas externas representam a segunda causa de morte no Brasil. Também determinam crescente demanda aos serviços de saúde. O objetivo do presente trabalho é analisar a morbi-mortalidade por causas externas no Brasil. O material do estudo é composto pelas 118.367 mortes e 652.249 internações hospitalares por causas externas ocorridas no Brasil no ano 2000. Os dados são provenientes do Sistema de Informações de Mortalidade e Sistema de Informações Hospitalares. Entre os resultados destaca-se que o coeficiente de mortalidade por causas externas foi 69,7/100 mil (119,0/100 mil para os homens e 21,8/100 mil para as mulheres). Os homicídios lideraram as causas de morte (38,3 por cento do total), com coeficiente alto, 26,7/100 mil e as quedas lideram as internações (42,8 por cento do total). Os traumas e lesões relacionados ao transporte terrestre são importantes tanto na morbidade quanto na mortalidade. As fraturas representaram 42,6 por cento das hospitalizações, mais freqüentes em membros superiores e inferiores. Aponta-se que os programas de prevenção devem ter impacto tanto na mortalidade quanto na morbidade, com destaque para os homicídios, transporte e quedas.

Gastos governamentais do SUS com internações hospitalares por causas externas: análise no Estado de São Paulo, 2000 / Current Direct costs of hospital admissions due to external causes analysis in the state of São Paulo

No Brasil, vem ocorrendo importante crescimento das causas externas, afetando a morbimortalidade da sua população. Essas causas impõem ônus econômicos e sociais elevados, incluindo gastos hospitalares. Conhecer as internações por lesões e envenenamentos em hospitais próprios ou conveniados com o SUS no Estado de São Paulo, buscando determinar o custo dessas hospitalizações para o poder público, segundo algumas variáveis consideradas importantes. Internações hospitalares em hospitais próprios ou conveniados com o SUS, no ano 2000, obtidas no Banco de Dados do Datasus para o Brasil e o Estado de São Paulo. Comparando causas naturais (excluídas gravidez, parto e puerpério) e causas externas, as últimas representaram menos de 10 por cento do total de internações, tiveram permanência menor e gastaram cerca de 10 por cento do valor total pago para todas as internações. Embora a permanência seja menor, os gastos do SUS medidos pelo custo-dia e gasto médio, foram superiores aos das internações por causas naturais. As causas mais freqüentes de internação foram quedas e acidentes de transporte e apresentaram custo-dia e gasto médio superior às médias obtidas. Segundo o desfecho, os que vieram a falecer durante a internação tiveram gastos triplicados se comparados aos que receberam alta hospitalar.

Mortes e internações por causas externas entre os idosos no Brasil: o desafio de integrar a saúde coletiva e atenção individual / Injury among the elderly: the challenge to integrate preventive activities in public and individual levels

OBJETIVOS: O envelhecimento da população vem sendo observado no Brasil e internacionalmente. Entretanto, o aumento da ocorrência de determinados agravos, entre os quais as causas externas (os acidentes e violências), deve ser objeto de preocupação. O objetivo desse estudo é analisar a morbi-mortalidade por causas externas nos indivíduos com 60 anos ou mais no Brasil, com vistas a subsidiar políticas de prevenção. MÉTODOS: Foram analisadas 13.383 mortes e 87.177 internações hospitalares de pessoas de 60 anos ou mais, por causas externas, realizadas pelo Sistema Público de Saúde, ocorridas em 2000, no Brasil. Os dados são provenientes do Sistema de Informações de Mortalidade (SIM) e Sistema de Informações Hospitalares (SIH), disponibilizados pelo Ministério da Saúde. RESULTADOS: O coeficiente de mortalidade por causas externas dessa faixa etária é 92,1/100.000 (135,3/100.000 para os homens e 56,8/100.000 para as mulheres). Esses valores são mais altos que os da população geral, especialmente entre as mulheres. Os acidentes de transporte lideram essas causas (27,5 por cento do total), com coeficiente de 25,3/100.000, 48,2 por cento dessas vítimas eram pedestres. O coeficiente de mortalidade por homicídios é 9,5/100.000, valor quase três vezes menor que na população geral. As quedas ocupam o terceiro lugar na mortalidade: 14,0/100.000. A morbidade por causas externas tem perfil diverso: as quedas lideram as internações (48.940 internações - 56,1 por cento do total). Entre as lesões, destacam-se as fraturas (52,8 por cento), relacionadas especialmente com as quedas e os acidentes de transporte. CONCLUSÕES: Considera-se premente o estabelecimento de programas de prevenção voltados para a população idosa. As quedas devem merecer destaque. Tais propostas devem integrar as práticas da saúde coletiva e do cuidado individual.

Tolerabilidade de jovens sadios à crioterapia em região palpebral: análise de duas modalidades de aplicação / Tolerability of healthy young people with cryotherapy to the eyelid region: analysis of two modalities of application

Duas modalidades de crioterapia, compressa gelada e saco plástico com gelo, foram analisadas em relação ao tempo de permanência sobre a região palpebral, o grau de resfriamento alcançado e sintomas de desconforto nessa região...

Crises convulsivas após Trauma Crânio-Encefálico: análise em pacientes ambulatoriais / Seizures after Traumatic Brain Injury: analysis of out patient in following-up

O objetivo deste estudo foi analisar pacientes em seguimento ambulatorial após Trauma Crânio-Encefálico (TCE), de acordo com a gravidade do trauma e verificar seu conhecimento e conduta quanto ao tratamento das crises convulsivas...

Perda da espontaneidade da ação: o desconforto de homens que sofreram infarto agudo do miocardio / Undergoing loss of spontaneous action: the discomfort experienced by men having suffered acute myocardial infarction

Considerando que conforto - cuja promoção é uma das metas centrais da enfermagem -- e desconforto devem ser entendidos àluz das interações vivenciadas pelo paciente - e, portanto, vinculadas aos fatores objetivos das instituições, da nacionalidade epráticas que as fundamentam - este estudo investigou os significados de conforto e desconforto na perspectiva de homens quesofreram infarto agudo do miocárdio (IAM). Recorrendo ao Interacionismo Simbólico eàmetodologia da Teoria Fundamentadanos Dados, entrevistas foram feitas com 13 homens que sofreram IAM, em duas unidades de saúde na cidade de São Paulo. Aanálise permitiu construir um modelo teórico daqueles significados nessa experiência, caracterizada por três fenômenos eessencialmente permeada pelo desconforto de "padecer a perda da espontaneidade daação ".Este artigo resume o processopsicossocial básico da experiência, discutindo suas implicações para questionar o modelo clínico de intervenção, apontando apossibilidade de a enfermagem atuar na prevenção e propondo questões para aprimorar a formação do enfermeiro

Considering that comfort and discomfort must be understood in the light of patients' interactions during illness and treatment- thus linked to institutions' objective factors, grounding rationale, and practices -, this study inquired on comfort and discom-fort such as experienced by men who had suffered acute myocardial infarction (AMI). By resorting to the Symbolic Interactionismand to Grounded Theory methodology, data were collected by means of interviews with 13 men who had suffered AMI, at twohealth units in the city of São Paulo. The analysis led to building a theoretical model of such experience, made up by threephenomena and essentially pervaded by the discomfort of "undergoing loss of spontaneous action". This articles sums up thebasic psychosocial process that emerges from that experience, and discusses its implications to question the clinical model oftreatment, pointing to prevention as a further scope of action for nurses, besides raising issues to enhance nurse education

Possibilidades clínicas de pontuação do paciente com traumatismo crânio-encefálico, na fase aguda, pela Escala de Coma de Glasgow: resultados preliminares / Clinical possibilities of scoring patients with craniocerebral trauma, by utililizing the Glasgow Coma Scale: preliminary results

Matematicamente a Escala de Coma de Glasgow (ECGI) permite 120 combinações, mas a grande maioria é clinicamente inválida e há ainda possibilidades de subestimação devido a situações impeditivas. O objetivo desse estudo foi analisar as possibilidades clínicas efetivas de pontuar pela ECGI, na fase aguda, pacientes internados devido a trauma crânio-encefálico (TCE)...

Crianças internadas por traumatismo crânio-encefálico, no Brasil, 1998: causas e prevenção / Children hospitalized due to traumatic brain injury in Brazil 1998: causes and prevention

Utilizando o Sistema de Informações Hospitalares (SIH-SUS), que parte das Autorizações de Internações Hospitalares (AIH), detectou-se que, entre as vítimas de TCE atendidas na rede hospitalar pública do Brasil, as crianças menores de dez anos vêm alcançando percentuais elevados (20,7%) de internação. Assim, este estudo teve como objetivo analisar as internações dessas crianças segundo variáveis consideradas importantes do ponto de vista epidemiológico. Utilizaram-se dados de pacientes internados nos hospitais próprios ou conveniados com o Sistema Único de Saúde (SUS) por lesões de crânio (códigos S02 e S06 a S09 da CID-10, excluídos os casos de traumatismo de face). Os resultados mostraram que, do total de 16.376 internações, houve predominância do sexo masculino (62,6%) e das idades de 0 a 4 anos (56,8%, sendo 15,4% em menores de 1 ano); o tempo de permanência de até 3 dias correspondeu a 75,9% (2% saíram nas primeiras 24 horas). A taxa de letalidade hospitalar foi de 2%. Como natureza da lesão, os traumatismos intracranianos foram os mais freqüentes (67,6%) e como tipos de causa externa, as quedas (61,2%), seguidas dos acidentes de transporte (21,1%). Embora os dados não tenham permitido conhecer detalhadamente os diferentes tipos de queda e acidentes de transporte, os resultados obtidos permitem indicar importantes sinalizadores para programas de prevenção dessas lesões.

Utilizing the Hospitalization Information System (SIH-SUS), which is based on the Hospital Internship Authorizations (AIH), it was detected that, among TBI victims hospitalized in the government hospitals in Brazil, the percentage of children under ten years of age (20.7%) has been increasing. Therefore, the objective of this study is to analyze the hospitalizations of these children according to epidemiologically important variables. Data on patients admitted to hospitals of the Unified Health System (SUS) for brain injury (codes S02 and S06 to S09 of CID-10, face injury cases excluded) were used. Of a total of 16,376 hospitalizations, 62.6% were male, 56.8% were children with ages between 0 and 4 years (15.4% were under one year of age), and 75.9% remained in hospital up to three days, while 2% left the hospital within 24 hours. Hospital case mortality rate was 2%. With respect to the nature of the injuries, intracranial lesions were the most frequent (67.6%), and among the external causes, falls were responsible for 61.2%, followed by transportation accidents (21.1%). Although the data do not permit identification of the types of falls and transportation accidents, the results obtained provide important informations for prevention programs for this type of injury.

Avaliaçäo neurológica utilizando a Escala de Coma de Glasgow: origem e abrangência / Neurological assessment by Glasgow Coma Scale: origin and coverage

Este artigo relata a origem da Escala de Coma de Glasgow datada da década de 70 e a vasta abrangência alcançada duas décadas depois como um instrumento mundialmente adotado em diferentes áreas de assistência hospitalar e pré-hospitalar de emergência, bem como, questöes relacionadas com a confiabilidade e precisäo no uso desta Escala.

Dor crônica e depressão: estudo em 92 doentes / Chronica pain and depression: study with 92 patients

O estudo objetivou analisar a existência de relações entre dor e depressão em noventa e dois doentes com doença oncológica avançada. Os doentes foram divididos em 2 grupos, com ou sem dor na semana anterior à entrevista. Havia dor em 62,0% dos avaliados, a duração média do quadro álgico foi 10 meses e a maioria referiu dor moderada. Os indivíduos do grupo com dor apresentaram escores de depressão significativamente mais altos que os do grupo sem dor (p<0,05). Doentes com mais altos escores de depressão experienciaram dor de maior intensidade (p<00,5). Sintomas depressivos associaram-se e agravaram a experiência dolorosa.

Was examined the influence of depression in the ocurrence and pain intensity. Patients presenting advanced cancer (n=92) were evaluated. The patients were divided in 2 groups, with or without pain during the preceding the interview. Pain and depression were evaluated. Pain was observed in 62,0% of the cases and lasted 10 months as an average. It was moderate in the majority of patients and severe in 115 of them. Depression related with the presence and intensity of pain. Patients with pain presented higher depression scores patients without pain (p<0,05). Higher pain scores were also correlated with higher depressive scores (p<0,05).