ASPP2 deficiency causes features of 1q41q42 microdeletion syndrome.

Chromosomal abnormalities are implicated in a substantial number of human developmental syndromes, but for many such disorders little is known about the causative genes. The recently described 1q41q42 microdeletion syndrome is characterized by characteristic dysmorphic features, intellectual disability and brain morphological abnormalities, but the precise genetic basis for these abnormalities remains unknown. Here, our detailed analysis of the genetic abnormalities of 1q41q42 microdeletion cases identified TP53BP2, which encodes apoptosis-stimulating protein of p53 2 (ASPP2), as a candidate gene for brain abnormalities. Consistent with this, Trp53bp2-deficient mice show dilation of lateral ventricles resembling the phenotype of 1q41q42 microdeletion patients. Trp53bp2 deficiency causes 100% neonatal lethality in the C57BL/6 background associated with a high incidence of neural tube defects and a range of developmental abnormalities such as congenital heart defects, coloboma, microphthalmia, urogenital and craniofacial abnormalities. Interestingly, abnormalities show a high degree of overlap with 1q41q42 microdeletion-associated abnormalities. These findings identify TP53BP2 as a strong candidate causative gene for central nervous system (CNS) defects in 1q41q42 microdeletion syndrome, and open new avenues for investigation of the mechanisms underlying CNS abnormalities.

Radiological and orthopedic abnormalities in Satoyoshi syndrome.

Satoyoshi syndrome is a rare disorder of unknown etiology characterized by progressive, painful intermittent muscle spasms, severe skeletal abnormalities mimicking a skeletal dysplasia, malabsorption, alopecia, and amenorrhea. We further report on a 20 1/2-year-old Caucasian woman with characteristic manifestations of the syndrome. Since the establishment of the diagnosis 1 year ago, she has been treated with prednisone with good response. However, treatment of the multiple deformities and fractures has been difficult and challenging. The early recognition and treatment of this disorder is of utmost importance, as the skeletal deformities and fractures seem to be secondary to the muscular spasms, as suggested by Satoyoshi.

Satoyoshi syndrome: an unusual postnatal multisystemic disorder.

Satoyoshi syndrome is a rare disorder of unknown cause characterized by progressive, painful intermittent muscle spasms, malabsorption, alopecia, amenorrhea, and skeletal abnormalities mimicking a skeletal dysplasia. We describe a 19-year-old Caucasian woman with characteristic manifestations starting at age 9. The report of this patient confirms that this condition is not limited to the Asian population.

Clinico-pathological conference: a preterm infant with multiple congenital anomalies.

A preterm female infant (28 weeks; 880 g) presented with bilateral ectrodactyly of the feet, small cleft palate, esophageal atresia and T-E fistula, multivalvular dysplasia and VSD, thrombocytopenia, and other minor anomalies. Cytogenetic analysis showed trisomy 18.

An unusual case of ectodermal dysplasia.

The syndrome was characterized by striking hypoplasia of nails, malformations of hands and feet, curly hair, small lower teeth and seizures. There were no similarly affected relatives. Death occurred at 31 months with the patient apparently in status epilepticus with terminal hepatorenal syndrome.

Manejo inicial de los padres de ninos con malformaciones o afecciones geneticas detectables al nacer. / Initial management of parents of infants with malformations or genetic disorders detectable at birth

El nacimiento de un nino con malformaciones o problemas geneticos evidentes al nacer crea al pediatra serias dificultades de comunicacion con la familia. Se revisan los diferentes sentimientos y emociones que aparecen durante esta crisis en los padres. Se senalan los objetivos del manejo medico y enfatizan algunas actitudes y recomendaciones practicas que facilitan una mejor aceptacion. Esta revision podria servir de base para el establecimiento de normas de comunicacion en Maternidades y Servicios de Recien Nacidos del pais

Sindrome de Williams: un diagnostico fenotipico. / William's syndrome: a phenotypic diagnosis

El diagnostico de sindrome de Williams se establecio en 4 pacientes con retraso del crecimiento y psicomotor, dificultades para alimentarse durante el primer ano de vida,personalidad extravertida, voz ronca y facie de duende. La revision de la literatura demuestra que la etiologia y patogenesis de este sindrome aun no estan bien establecidas. El diagnostico deberia basarse en el fenotipo mencionado, especialmente en ausencia de hipercalcemia o estenosis aortica supravalvular. Se revisa brevemente su tratamiento,pronostico y consejo genetico

Estudios cromosomicos en lactantes con desnutricion calorica proteica severa. / Chromosomal studies in infants with severe protein-calorie malnutrition

Existe controversia sobre el efecto de la desnutricion a nivel cromosomico. La falta de consenso podria deberse a heterogeneidad de los tipos clinicos de desnutricion y/o a factores medio ambientales adversos, con frecuencia presentes en ninos desnutridos. Se estudiaron los Intercambios de Cromatides Hermanas (ICH), alteraciones estructurales y polimorfismos cromosomicos utilizando diferentes tecnicas de bandeo, en 5 lactantes con desnutricion calorico-proteica severa primaria (DCP), sin antecedentes de prematurez, problemas perinatales, afecciones geneticas, metabolicas, neurologicas o malformaciones ni de infecciones, drogas o radiaciones en el ultimo mes. Como controles se estudiaron 5 lactantes eutroficos, de edad y condiciones semejantes. No hubo diferencias significativas en el numero de ICH; ni en la frecuencia de alteraciones estructurales entre los dos grupos. Nuestros resultados permiten concluir que la DCP severa "per se" no producira alteraciones cromosomica

Melanosis neurocutanea familiar. / Familial neurocutaneous melanosis

La melanosis neurocutanea (MN) es una hamartosis melanocitica de piel y pia-aracnoides grave, caracterizada clinicamente por multiples nevus pigmentados congenitos preferentemente en tronco y abdomen, convulsiones y deterioro progresivo del SNC.Esta asociacion se deberia a una displasia congenita de la cresta neural. La mayoria de los casos descritos han sido esporadicos, sin que existan evidencias ciertas de herencia mendeliana. Se presenta una paciente de 13 anos de edad, con intensas lesiones melanicas de piel, historia de convulsiones rebeldes desde los 4 meses de vida y retardo mental moderado. Al examen fisico se encontro, ademas, escoliosis y bocio difuso eutiroideo.El examen familiar demostro la presencia de pequenos nevus pigmentados en la madre y una hermana, la cual tambien presentaba bocio y escoliosis Estas dos manifestaciones estaban presentes en otra hermana, mientras que otros dos hermanos tenian exclusivamente la alteracion tiroidea

Diagnostico diferencial de sindromes de hipoplasia medular asociada a malformacion de extremidades. / Differential diagnosis of syndrome of bone marrow hypoplasia associated with malformation of extremities

Se describen 2 hermanos con pancitopenia de Fanconi (A.F.) tipica; un recien nacido con el sindrome de trombocitopenia con ausencia de radios (T.A.R.), que murio a las pocas horas de nacer, y una nina con radios y pulgares ausentes y trombocitopenia transitoria en el periodo de recien nacido El hallazgo en esta ultima paciente de gaps y fracturas en el 10% de las mitosis analizadas, estableceria el diagnostico extraordinariamente precoz de A.F. Se revisan los conocimientos actuales y el diagnostico diferencial de los 3 sindromes de hipoplasia medular asociada a malformaciones de las extremidades como son las A.F., T.A.R. y S. de Aase. Aunque estas enfermedades son poco frecuentes, se enfatiza la importancia del diagnostico diferencial de estos sindromes

Tratamiento actual del sindrome de Down. / Present treatment of Down's syndrome

Se analizan los principales aspectos que deben ser considerados en el manejo pediatrico de los ninos con sindrome de Down.Estos incluyen: 1) El manejo del shock familiar; 2) Los problemas medicos asociados 3) El cuidado pediatrico; 4) Tratamientos medicamentosos; 5) Programas de estimulacion precoz y educacion especial. Se hace enfasis en la importancia de la estimulacion precoz, en contraste con resultados no comprobados con el uso de drogas, que en algunos casos, pueden resultar daninas