RESUMO
Cell penetrating peptides (CPP) and cationic antibacterial peptides (CAP) have similar physicochemical properties and yet it is not understood how such similar peptides display different activities. To address this question, we used Iztli peptide 1 (IP-1) because it has both CPP and CAP activities. Combining experimental and computational modeling of the internalization of IP-1, we show it is not internalized by receptor-mediated endocytosis, yet it permeates into many different cell types, including fungi and human cells. We also show that IP-1 makes pores in the presence of high electrical potential at the membrane, such as those found in bacteria and mitochondria. These results provide the basis to understand the functional redundancy of CPPs and CAPs.
Assuntos
Antibacterianos/farmacologia , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/farmacologia , Peptídeos Penetradores de Células/farmacologia , Peptídeos/farmacologia , Algoritmos , Sequência de Aminoácidos , Antibacterianos/química , Antibacterianos/metabolismo , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/química , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/farmacocinética , Membrana Celular/efeitos dos fármacos , Membrana Celular/metabolismo , Peptídeos Penetradores de Células/química , Peptídeos Penetradores de Células/farmacocinética , Endocitose/genética , Células HEK293 , Humanos , Cinética , Fator de Acasalamento , Viabilidade Microbiana/efeitos dos fármacos , Viabilidade Microbiana/genética , Modelos Biológicos , Dados de Sequência Molecular , Mutação , Peptídeos/química , Peptídeos/farmacocinética , Saccharomyces cerevisiae/efeitos dos fármacos , Saccharomyces cerevisiae/genética , Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismoRESUMO
Hunter-killer peptides combine two activities in a single polypeptide that work in an independent fashion like many other multi-functional, multi-domain proteins. We hypothesize that emergent functions may result from the combination of two or more activities in a single protein domain and that could be a mechanism selected in nature to form moonlighting proteins. We designed moonlighting peptides using the two mechanisms proposed to be involved in the evolution of such molecules (i.e., to mutate non-functional residues and the use of natively unfolded peptides). We observed that our moonlighting peptides exhibited two activities that together rendered a new function that induces cell death in yeast. Thus, we propose that moonlighting in proteins promotes emergent properties providing a further level of complexity in living organisms so far unappreciated.
Assuntos
Peptídeos/farmacologia , Sequência de Aminoácidos , Antibacterianos/farmacologia , Antifúngicos/farmacologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Dilatação Mitocondrial/efeitos dos fármacos , Dados de Sequência Molecular , Peptídeos/química , Feromônios/farmacologia , Estrutura Secundária de Proteína , Saccharomyces cerevisiae/citologia , Saccharomyces cerevisiae/efeitos dos fármacosRESUMO
Se analizaron 64 muestras de ADN obtenido de tejido histológicamente normal del cérvix y de lesiones tempranas del cáncer cervical por hibridación dot-blot, para detectar la presencia de papilomavirus humano(PVH). Utilizando ADN de controles adecuados y sondas específicas, detectamos la infección por PVH en 39 por ciento(25 de 64) de los casos; mientras que 61 por ciento (39 de 64) resultó negativo a PVH. Se detectó PVH del grupo de ®bajo riesgo¼ (tipo 6/11) en un 80 por ciento (20 de 25) de las muestras de ADN; mientras que un 8 por ciento (2 de 25) fue positivo a PVH del grupo de ®alto riesgo¼ (tipo 16/18). Además, encontramos 12 por ciento (3 de 25) de las muestras positivas a ambos grupos de virus