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Proc Natl Acad Sci U S A ; 117(4): 2108-2112, 2020 01 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31964810

RESUMO

Avian leukosis virus subgroup J (ALV-J) is an important concern for the poultry industry. Replication of ALV-J depends on a functional cellular receptor, the chicken Na+/H+ exchanger type 1 (chNHE1). Tryptophan residue number 38 of chNHE1 (W38) in the extracellular portion of this molecule is a critical amino acid for virus entry. We describe a CRISPR/Cas9-mediated deletion of W38 in chicken primordial germ cells and the successful production of the gene-edited birds. The resistance to ALV-J was examined both in vitro and in vivo, and the ΔW38 homozygous chickens tested ALV-J-resistant, in contrast to ΔW38 heterozygotes and wild-type birds, which were ALV-J-susceptible. Deletion of W38 did not manifest any visible side effect. Our data clearly demonstrate the antiviral resistance conferred by precise CRISPR/Cas9 gene editing in the chicken. Furthermore, our highly efficient CRISPR/Cas9 gene editing in primordial germ cells represents a substantial addition to genotechnology in the chicken, an important food source and research model.


Assuntos
Vírus da Leucose Aviária/genética , Leucose Aviária/imunologia , Proteínas Aviárias/genética , Doenças das Aves Domésticas/imunologia , Trocador 1 de Sódio-Hidrogênio/genética , Animais , Animais Geneticamente Modificados/genética , Animais Geneticamente Modificados/imunologia , Animais Geneticamente Modificados/virologia , Leucose Aviária/genética , Leucose Aviária/virologia , Vírus da Leucose Aviária/classificação , Vírus da Leucose Aviária/fisiologia , Proteínas Aviárias/imunologia , Sistemas CRISPR-Cas , Galinhas , Resistência à Doença , Feminino , Edição de Genes , Masculino , Doenças das Aves Domésticas/genética , Doenças das Aves Domésticas/virologia , Trocador 1 de Sódio-Hidrogênio/imunologia
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