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Toxicol Appl Pharmacol ; 348: 76-84, 2018 06 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29679654

RESUMO

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is the most common form of esophageal cancer in China. Since chemotherapy is the standard clinical intervention for advanced ESCC, the development of highly effective and minimal/non-toxic drugs is essential to improve the clinical outcome and prognosis of the patients. A novel derivative of vanillin, 6-bromine-5-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde (BVAN08), has been recently reported to activate different cell death pathways in cancer cells. In this study, we demonstrate that BVAN08 exhibits a potent anti-proliferation effect on ESCC cells (TE-1 and ECA-109) by inhibiting the expression of PLK1, an important mitotic kinase. Consistent with this, BVAN08 induces mitotic arrest and chromosomal misalignment in ESCC cells. The disruption of microtubule nucleation around centrosomes is also observed in BVAN08 treated ESCC cells. Furthermore, BVAN08 enhances radio-sensitivity of ESCC cells by prolonging DNA damage repair. These findings underscore the potential value of BVAN08 in cancer therapeutics and demonstrate the underlying mechanism by which BVAN08 induces mitotic catastrophe and enhances radio-sensitivity in ESCC cells.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Benzaldeídos/farmacologia , Carcinoma de Células Escamosas/terapia , Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inibidores , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Quimiorradioterapia , Neoplasias Esofágicas/terapia , Mitose/efeitos dos fármacos , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Proteínas Serina-Treonina Quinases/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas/antagonistas & inibidores , Tolerância a Radiação/efeitos dos fármacos , Carcinoma de Células Escamosas/enzimologia , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Centrossomo/efeitos dos fármacos , Centrossomo/patologia , Dano ao DNA , Reparo do DNA/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Neoplasias Esofágicas/enzimologia , Neoplasias Esofágicas/patologia , Carcinoma de Células Escamosas do Esôfago , Humanos , Microtúbulos/efeitos dos fármacos , Microtúbulos/patologia , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Fatores de Tempo , Quinase 1 Polo-Like
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