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Cancer Cell ; 3(6): 577-87, 2003 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12842086

RESUMO

The HDM2 protein plays an important role in regulating the stability and function of the p53 tumor suppressor protein. In this report, we show that the ribosomal protein L11 can interact with HDM2 and inhibit HDM2 function, thus leading to the stabilization and activation of p53. The inhibition of HDM2 activity by L11 shows some similarity to the previously described activity of ARF, and expression of either ARF or L11 can induce a p53 response. Enhancement of the interaction between endogenous L11 and HDM2 following treatment of cells with low levels of actinomycin-D suggests that the HDM2/L11 interaction represents a novel pathway for p53 stabilization in response to perturbations in ribosome biogenesis.


Assuntos
Regulação da Expressão Gênica , Proteínas Nucleares , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Proteínas Ribossômicas/metabolismo , Proteína Supressora de Tumor p14ARF/metabolismo , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Animais , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Dactinomicina/farmacologia , Fibroblastos/metabolismo , Humanos , Camundongos , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Plasmídeos , Biossíntese de Proteínas , Inibidores da Síntese de Proteínas/farmacologia , Transporte Proteico , Proteínas Proto-Oncogênicas c-mdm2 , Saccharomyces cerevisiae , Frações Subcelulares , Proteína Supressora de Tumor p53/genética , Técnicas do Sistema de Duplo-Híbrido
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