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Science ; 372(6547)2021 06 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34112666

RESUMO

Next-generation tissue-based biomarkers for immunotherapy will likely include the simultaneous analysis of multiple cell types and their spatial interactions, as well as distinct expression patterns of immunoregulatory molecules. Here, we introduce a comprehensive platform for multispectral imaging and mapping of multiple parameters in tumor tissue sections with high-fidelity single-cell resolution. Image analysis and data handling components were drawn from the field of astronomy. Using this "AstroPath" whole-slide platform and only six markers, we identified key features in pretreatment melanoma specimens that predicted response to anti-programmed cell death-1 (PD-1)-based therapy, including CD163+PD-L1- myeloid cells and CD8+FoxP3+PD-1low/mid T cells. These features were combined to stratify long-term survival after anti-PD-1 blockade. This signature was validated in an independent cohort of patients with melanoma from a different institution.


Assuntos
Antineoplásicos Imunológicos/uso terapêutico , Biomarcadores Tumorais/análise , Imunofluorescência , Melanoma/tratamento farmacológico , Receptor de Morte Celular Programada 1/antagonistas & inibidores , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Antígenos CD/análise , Antígenos de Diferenciação Mielomonocítica/análise , Antígeno B7-H1/análise , Antígenos CD8/análise , Feminino , Fatores de Transcrição Forkhead/análise , Humanos , Proteínas de Checkpoint Imunológico/análise , Macrófagos/química , Masculino , Melanoma/química , Melanoma/imunologia , Melanoma/patologia , Pessoa de Meia-Idade , Prognóstico , Receptor de Morte Celular Programada 1/análise , Intervalo Livre de Progressão , Receptores de Superfície Celular/análise , Fatores de Transcrição SOXE/análise , Análise de Célula Única , Subpopulações de Linfócitos T/química , Subpopulações de Linfócitos T/imunologia , Resultado do Tratamento , Microambiente Tumoral
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