RESUMO
Psoriatic arthritis (PsA) is the second most common chronic inflammatory joint disease. Ankylosing spondylitis (AS) is another less common but equally chronic and disabling spondyloarthritis (SpA). Therapeutic agents for the treatment of these diseases have been somewhat lacking as compared with those available for rheumatoid arthritis, which represents a significant challenge for both the treating physician and the pharmaceutical industry. A promising development for our understanding of the physiopathology of PsA and AS involves new targets to interrupt IL-17 and IL-12/IL-23 pathways. Up to 30-40 % of SpA patients have inadequate or poor response, or are intolerant to anti-TNF therapies. Therefore, there has been a clear unmet medical need in an important group of these patients. As a result, new therapeutic targets have emerged for the treatment of both axial and peripheral SpA. Interleukin 17 (IL-17) is a pro-inflammatory cytokine that is increased in psoriatic lesions as well as in the synovial fluid of patients with PsA and in sites of enthesitis in SpA. IL-23 has been shown to play an important role in the polarization of CD4+ T-cells to become IL-17 producers. Based on these evidences, blockade of the cytokine IL-17 or its receptors was considered to have therapeutic implications for the treatment of psoriasis, as well as PsA and AS.This article presents a thorough review of an IL-17 A blocking agent, its mechanism of action, its clinical efficacy and its therapeutic safety.
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Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Antirreumáticos/uso terapêutico , Espondilartrite/tratamento farmacológico , Anticorpos Monoclonais Humanizados , Artrite Psoriásica/tratamento farmacológico , Humanos , Interleucina-17/antagonistas & inibidores , Espondilite Anquilosante/tratamento farmacológico , Resultado do TratamentoRESUMO
Introducción: Al igual que en otras enfermedades crónicas, la adherencia al régimen terapéutico de los pacientes con artritis reumatoidea (AR) es baja (entre 30 y 80%), dependiendo de la definición de adherencia y de la metodología empleada para medirla. En este estudio se propone determinar el nivel de adherencia al tratamiento en pacientes con AR que reciben DMAR biológicas e identificar factores asociados a la falta de cumplimiento a la terapia. Material y métodos: Se realizó un estudio analítico, observacional de corte transversal en donde se incluyeron pacientes consecutivos con AR según criterios de clasificación (ACR87) que se encontraban recibiendo fármacos biológicos para el tratamiento de su enfermedad en los últimos seis meses y que asistieron a la consulta ambulatoria. Para la valoración de la adherencia a DMAR se utilizaron los cuestionarios CQR (Compliance Questionnaire on Rheumatology) y el cuestionario SMAQ (Simplified Medication Adherence Questionnaire). Resultados: Se encuestaron 345 pacientes. Mediante el cuestionario SMAQ se observó una adherencia del 50% (159 pacientes). El Cuestionario CQR tuvo un puntaje mediano de 78 puntos (RIC 67-86). El 47% (147 pacientes) fueron adherentes (CQR >80). Sobre los pacientes incluidos, 151 (48%) refirieron no haber tenido ningún retraso, pérdida o adelanto de la dosis del biológico en los últimos 6 meses de tratamiento. El 52% no adherentes tuvo como causas: 146 (46%) pérdida de al menos una dosis del biológico con una mediana de dosis perdidas de 2 (RIQ: 1-3); 117 (37%) tuvo al menos un retraso en las dosis del biológico y 8 (2%) delantó la dosis. Los factores asociados al no cumplimiento de la terapia biológica fueron el tipo de cobertura médica, que el paciente no haya notado mejoría y la esperanza de una rápida respuesta al tratamiento, y la falta de adherencia a DMAR
Introduction: As in other chronic diseases, adherence to the therapeutic regimen of patients with rheumatoid arthritis (RA) is low (between 30 and 80%), depending on the definition of adherence and the methodology used to measure it. This study aims to determine the level of adherence to treatment in patients with RA who receive biological DMARs and to identify factors associated with non-compliance with therapy. MATERIAL AND METHODS: An observational, cross-sectional, observational study was performed in which consecutive patients with RA according to classification criteria (ACR'87) who were receiving biological drugs for the treatment of their disease in the last six months were included Attended the outpatient appointment. The CQR (Compliance Questionnaire on Rheumatology) and SMAQ (Simplified Medication Adherence Questionnaire) questionnaires were used to assess adherence to DMAR. Results: A total of 345 patients were surveyed. A 50% adherence (159 patients) was observed through the SMAQ questionnaire. The CQR Questionnaire had a median score of 78 points (RIC 67-86). 47% (147 patients) were adherent (CQR> 80). Regarding the patients included, 151 (48%) reported not having had any delay, loss or advancement of the biological dose in the last 6 months of treatment. The 52% of non-adherents had as causes: 146 (46%) loss of at least one dose of the biological with a median of doses lost of 2 (RIQ: 1-3); 117 (37%) had at least one biological dose delay and 8 (2%) delayed the dose. Factors associated with non-compliance with biological therapy were the type of medical coverage, the patient's perceived improvement and the expectation of a rapid response to treatment, and lack of adherence to DMAR.
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Artrite Reumatoide , Tratamento BiológicoRESUMO
Objetivos: Determinar la prevalencia de factores de riesgo y enfermedad cardiovascular en pacientes con EA, estimar el riesgo cardiovascular a 10 años a través del score de Framingham/ATPIII y evaluar la asociación entre actividad inflamatoria de la enfermedad y el riesgo de un evento cardiovascular. Métodos: Se incluyeron pacientes consecutivos con diagnóstico de EA según criterios de New York modificados. Se consignaron datos sobre factores de riesgo cardiovascular, evaluación clinimétrica, índice de actividad medida por BASDAI y tratamiento farmacológico. Se utilizó el score de Framingham/ATPIII para estimar el riesgo cardiovascular a 10 años. Resultados: Se evaluaron 44 pacientes con EA y 44 controles, con una edad mediana de 38,5 años, 86,4% varones. Los pacientes tuvieron una mediana de índice de BASDAI de 3,8 (RIC 2,10-5,81). La frecuencia de factores de riesgo cardiovascular y marcadores de inflamación fue similar en ambos grupos. La enfermedad cardiovascular fue más frecuente en el grupo con EA (13,6% vs. 2,3%, p= 0,11). No hubo diferencia en el riesgo cardiovascular estimado a 10 años entre pacientes y controles. La actividad de la enfermedad no se asoció con mayor riesgo cardiovascular. Conclusión: Los pacientes con EA tienen mayor frecuencia de enfermedad cardiovascular y su riesgo puede estar asociado con factores diferentes a los observados en la población general.
Objectives: To estimate the prevalence of cardiovascular risk factorsand cardiovascular disease in patients with AS; to determine the 10 yearcardiovascular risk by Framingham/ATPIII score, and to establish an associationbetween disease activity and increased cardiovascular risk.Methods: Consecutive patients with AS diagnosed by the modifiedNew York classification criteria were included. Data about cardiovascularrisk factors, clinimetry, BASDAI activity score and pharmacologicaltreatment were registered.Results: 44 patients and 44 controls were included, with a medianage of 38.5 years, 86.4% were men. BASDAI score was 3.85 (IQR0-8). Patients and controls had similar frequency of cardiovascularrisk factors and inflammatory markers. Cardiovascular disease wasmore frequent in AS patients (13.6% vs. 2.3%, p = 0.11). No differencewas found in the estimated cardiovascular risk at 10 yearsbetween patients and controls. Disease activity did not associate withan increased cardiovascular risk.Conclusion: Patients with AS have more cardiovascular disease andthe risk may be associated with factors different than those observedin the general population.
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Doenças Cardiovasculares , Espondilite AnquilosanteRESUMO
OBJECTIVE: To describe differential characteristics of axial involvement in ankylosing spondylitis (AS) as compared with that seen in psoriatic arthritis (PsA) and inflammatory bowel disease (IBD) in a cohort of Ibero-American patients. METHODS: This study included 2044 consecutive patients with spondyloarthritis (SpA; ESSG criteria). Demographic, clinical, disease activity, functional ability, quality of life, work status, radiologic, and therapeutic data were evaluated and collected by RESPONDIA members from different Ibero-American countries between June and December 2006. Patients selected for analysis met modified New York criteria (mNY) for AS. RESULTS: A total of 1264 patients met the New York criteria for AS: 1072 had primary AS, 147 had psoriatic, and 45 had IBD-associated spondylitis. Median disease duration was comparable among the 3 patient groups. Patients with primary AS were significantly younger (p = 0.01) and presented a higher frequency of males (p = 0.01) than the other 2 groups. Axial manifestations such as inflammatory back pain and sacroiliac pain were significantly more frequent in patients with primary AS (p = 0.05) versus other groups, whereas frequency of dactylitis, enthesitis, and peripheral arthritis was more common in patients with psoriatic spondylitis (p = 0.05). Spinal mobility was significantly more limited in patients with primary AS versus the other 2 groups (p = 0.0001). Radiologic changes according to BASRI total score were equally significant in primary AS. Disease activity (BASDAI), functional ability (BASFI), and quality of life (ASQoL) scores were comparable in the 3 groups. CONCLUSION: Patients with primary AS had more severe axial involvement than those with spondylitis associated with psoriasis or IBD. Functional capacity, disease activity, and quality of life were comparable among the groups studied.
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Artrite Psoriásica/complicações , Artrite Psoriásica/fisiopatologia , Doenças Inflamatórias Intestinais/complicações , Doenças Inflamatórias Intestinais/fisiopatologia , Espondilartrite/etiologia , Espondilartrite/fisiopatologia , Espondilite Anquilosante/fisiopatologia , Adulto , Artrite Psoriásica/patologia , Estudos Transversais , Bases de Dados Factuais , Feminino , Humanos , Doenças Inflamatórias Intestinais/patologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Qualidade de Vida , Espondilartrite/patologia , Espondilite Anquilosante/patologia , Inquéritos e QuestionáriosRESUMO
OBJECTIVE: The aim of the present study is to describe the general characteristics of a cohort of patients with early arthritis in Argentina. METHODS: CONAART (Consorcio Argentino de Artritis Temprana--Argentine Consortium for Early Arthritis) is an initiative of seven rheumatology centres across Argentina. Patients were included if they had at least one or more swollen joints and <2 years of disease duration. Social, demographic, familiar, hereditary, clinical and laboratory data were recollected. At first visit and every year, X-rays of hands and feet were performed and working characteristics and pharmaco-economic data were re-collected. RESULTS: A total of 413 patients were included. Of them, 327 (79.2%) were women with a median age of 49 years and a median disease duration of 6 months. Of the total, 183 (44.3%) had RA (ACR 1987) and 167 (40.4%) undifferentiated arthritis (UA). Other diagnoses included: 12 crystalics, 11 PsA, 6 uSpA, 6 other CTD, 1 AS and 27 other diagnosis. As 85% of our population had RA and UA, we only compared these two groups of patients. Patients with RA had significantly worse activity parameters of the disease (DAS of 28 joints), functional capacity (HAQ) and quality of life (Rheumatoid Arthritis Quality of Life) than patients with UA. The frequency of RF and anti-CCP, and symmetrical distribution were also significantly higher in patients with RA compared with UA patients. All patients with RA initiated early specific treatment, in a period no longer than 6 months from the beginning of the disease. CONCLUSION: Early arthritis clinics are a useful tool to identify and treat patients with different forms of joint involvement.
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Artrite/fisiopatologia , Reumatologia/educação , Índice de Gravidade de Doença , Adulto , Argentina , Estudos de Coortes , Avaliação da Deficiência , Educação Médica Continuada , Feminino , Humanos , Articulações , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Inquéritos e Questionários , Fatores de TempoRESUMO
Introducción: El RAPID3 es un índice de actividad que incluye tres medidasauto-reportadas por el paciente: la función física, el dolor y la evaluación global de la enfermedad por el paciente. Objetivos: Validar el cuestionario RAPID3 en pacientes con AR temprana y establecida, evaluar su correlación con otros índices de actividad y medidas de evaluación y determinar el tiempo en completar y calcular el cuestionario.Métodos: Se incluyeron pacientes con diagnóstico de AR temprana (<2 años de evolución) y establecida. Todos los pacientes completaron HAQ-A, RAPID3 y RAQoL. Se determinó evaluación global de la enfermedad por el paciente y el médico por EVA. Se midió ERS el día de la visita. Se calculó DAS28, CDAI e IAS. Se cronometró el tiempo en completar y calcular el cuestionario. Resultados: Se evaluaron 112 pacientes. RAPID3 presentó un buena correlación con DAS28 (r=0,60), CDAI (r=0,60) e IAS (r=0,62) y una muy buena correlación con HAQ-A (r=0,83) y RAQoL (r=0,75). La mediana en completar el cuestionario fue de 139 segundos y la mediana en calcularlo fue de 11 segundos. Discusión: RAPID3 es un cuestionario válido, sencillo, fácil de completar y de rápido cálculo. Presentó una buena correlación con otros índices de actividad como así también con HAQ-A y RAQoL.
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Artrite Reumatoide , Estudo de AvaliaçãoRESUMO
Objetivos: El objetivo de nuestro estudio fue desarrollar una versión argentina del cuestionario PsAQoL adaptada del inglés, con el fin de validar su uso en los pacientes con APs de nuestro país. Resultados: Se evaluaron 31 pacientes con diagnóstico de APs, 64% mujeres, con una mediana de edad de 52 años (RIC 39-60), y una mediana de tiempo de evolución de la artritis de 9 años (RIC 4-17). La reproducibilidad del PsAQoL fue excelente, con un CCI de 0,99 (IC 95% 0,98-0,99). No se hallaron preguntas redundantes en la Correlación Interítem. La confiabilidad según alfa de Cronbach fue de 0,75. La mediana de tiempo de respuesta fue de 195 segundos (RIC 153-222) y más del 70% de los pacientes entendió el 100% de las preguntas. El PsAQoL mostró una buena correlación con HAQ (r=0,85), DAS28 (r=0,7), EVA de dolor (r=0,66), EVA de actividad por paciente (r=0,61), EVA de fatiga (r=0,74) y Escala de Salud de EuroQoL (r=-0,83). No se observó correlación con las medidas de compromiso cutáneo (PASI, EVA de piel). En el modelo de regresión lineal, la principal variable asociada a calidad de vida fue el HAQ (coef. β=0,74, p=0,0001) seguida por EVA de dolor (coef. β=0,19) y EVA de piel (coef. β=0,10). Conclusiones: Nuestra versión argentina del PsAQoL demostró aceptabilidad, confiabilidad y reproducibilidad en nuestros pacientes con APs. Estos resultados validan esta versión adaptada al castellano, facilitando su implementación en futuros estudios.
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Artrite Psoriásica , Estudo de AvaliaçãoRESUMO
Objetivo: Evaluar la influencia del polimorfismo genético del HLA clase I y II, TNF e IL1 en pacientes argentinos con espondilitis anquilosante (EA). Material y métodos: Este fue un estudio de asociación en el que se incluyeron pacientes con EA clasificados de acuerdo a los criterios de New York modificados. Se registraron datos demográficos y clínicos de la enfermedad. Un grupo no relacionado, pero pareado, de 154 personas fue utilizado como grupo control. La genotipificaciónfue realizada utilizando técnicas basadas en la reacción en cadena de la polimerasa. Se evaluaron alelos HLA clase I (A y B) y II (DR), polimorfismos de nucleótido simples del TNF (-238 y 308) y del gen IL1 (-511 y +3954). Resultados: Se incluyeron 52 pacientes con EA, de los cuales 90,4% fueron varones, con una edad mediana de 44 años rango intercuartilo (RIQ) 34-53. Confirmamos la asociación del HLA-B27 con la enfermedad (90,4% vs. 5,2%, con OR: 171,5, p = 1x10-30). El subtipo más frecuente tanto en pacientes como en controles fue el B27*05 (85%). La comparación de alelos de clase A y B no B27 entre controles y pacientes no mostró diferencias significativas. La comparación entre los alelos clase II evidenció una mayor frecuencia del HLA-DR1 (59,6% vs. 20%, OR: 6,1, p = 1x10-5). El genotipo TNF -308 GA fue un factor de riesgo (94% vs. 81%, OR: 3,96, p = 0,02), mientras que el genotipo -238 GA fue protector (53% vs. 76%, OR: 0,19, p >0,0001). El alelo IL1β-511C se asoció con la EA (66% vs. 53%, OR: 1,74, p = 0,03). Conclusión: En el presente estudio, hemos replicado por primera vez en la población argentina la influencia del HLA, TNF e IL1 ;en la EA. Estos hallazgos permiten una comprensión homogénea de la fisiopatogenia de la enfermedad.
Objective: To determine the influence of the genetic polymorphismof HLA class I and II, TNFα and IL1β in Argentinean patients withankylosing spondylitis. Material and Methods: This was an association study where AS patients according to modified New York criteria were included. Werecorded demographic and clinical data of the disease. A non related but age and sex matched group of 154 people was used as controls. Genotyping was performed using polymerase chain reaction (PCR) techniques. We evaluated HLA class I (A and B) and class II (DR), single nucleotide polymorphism of the TNFα (-238 and 308) and IL1β (-511 and +3954). Results: We included 52 patients with AS of whom 90.4% were male with a median age of 44 years (IQR 34-53). We confirm the association of HLA-B27 with disease (90.4% vs 5.2%. OR 171.5, p= 1x10-30). The most common subtype in both patients and controls was B27*05 (85%). Comparison between class A and B alleles non B27 between controls and patients did not show significant differences. Comparison between class II alleles showed a statistically significant higher frequency of HLA-DR1 in AS patients (59.6% vs.20% OR 6.1, p = 1x10-5). TNF -308 GA genotype was a risk factor for AS (94% vs. 81% OR 3.96 p = 0.02), while the -238 GA genotype had a protective effect and was more frequently observed in controls (76% vs. 53%, OR 0.19, p >0.0001). IL1β -511 allele wasassociated with a higher susceptibility to AS (66% vs. 53%, OR 1.74 p = 0.03).Conclusion: In the present study, we have replicated for the first time in the Argentinean population, the influence of HLA, TNFα, and IL1β in patients with AS. These findings allow a uniform understanding of the physiopathology of the disease.
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Imunogenética , Espondilite Anquilosante , Interpretação Estatística de DadosRESUMO
OBJECTIVE: Proteasomes are targets of humoral autoimmune response in patients with connective tissue diseases and other organ-specific autoimmune diseases. The finding of circulating proteasomes in psoriasis, the multiplicity of mechanisms regulated by proteasomes that are also implicated in the pathogenesis of psoriatic arthritis (PsA), and the increasing evidence linking PsA and autoimmunity led us to evaluate whether the 20S proteasome represents an antibody target in PsA. METHODS: Serum samples from 36 patients with PsA and 30 age- and sex-matched healthy subjects were tested for the presence of anti-20S proteasome antibodies (anti-20S antibody). Additional controls included 24 patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and 20 with rheumatoid arthritis (RA). The associations of anti-20S antibodies with clinical, laboratory, and therapeutic measures were evaluated. RESULTS: 27.8% of the PsA patients were positive for anti-20S antibody compared to 41.6% of the SLE group and 5% of the RA group. None of the healthy subjects were seropositive for anti-20S antibody. In PsA, anti-20S seropositivity was not associated with the presence of other autoantibodies or with a particular subgroup of articular involvement. CONCLUSION: Immunoreactivity against proteasomes occurs frequently in patients with PsA. This finding supports the concept of PsA as an autoimmune disease and opens new avenues for investigating its pathogenesis.
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Artrite Psoriásica/sangue , Autoanticorpos/sangue , Complexo de Endopeptidases do Proteassoma/imunologia , Adulto , Artrite Psoriásica/patologia , Artrite Reumatoide/sangue , Feminino , Humanos , Lúpus Eritematoso Sistêmico/sangue , Masculino , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
Introducción y objetivo: Determinar la proporción de pacientes que presentan indicación de tratamiento con terapia biológica y comparar las características demográficas y clínicas de los pacientes con y sin indicación y entre aquellos que reciben o no dicho tratamiento. Material y métodos: Se incluyeron pacientes consecutivos con diagnóstico de AR (ACR`87) y EASN (criterios europeos). Se recolectaron datos demográficos, socioeconómicos, clínicos, laboratorio. Se evaluó si los pacientes presentaban indicación de tratamiento con agentes anti-TNF, de acuerdo a guías de tratamiento (ASAS 2003 y SAR 2004) y/u opinión del evaluador. En pacientes con indicación y que no reciben actualmente se consignaron las causas de la misma. Resultados: Se incluyeron 200 pacientes, 182 AR y 18 EASN. De los 182 pacientes, el 44,5% presentan indicación de terapia biológica por guías de tratamiento y el 44% por opinión del evaluador. El 11% recibe actualmente tratamiento anti-TNF. El 16,5% de los pacientes que tenían indicación y no recibían tratamiento se encontraban entrámite y el 17% no tenía indicación por parte del profesional. En el análisis de regresión logística, la presencia de mayor HAQ y DAS 28 fueron las variables con mayor fuerza de asociación entre los que reciben tratamiento biológico. Los 3 grupos que no recibían biológicos difirieron significativamente en la actividad de la enfermedad. Conclusiones: El 44% tiene indicación de terapia biológica, pero sólo el 11% la recibe; las 2 principales causas son la falta de indicación por el médico y que se encuentra tramitando el mismo.
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Assistência Ambulatorial , Artrite Reumatoide , Terapia Biológica , Espondiloartropatias , Interpretação Estatística de DadosRESUMO
Introducción: El IAS es un índice de actividad desarrollado en el 2005 para Artritis Reumatoidea, el cual consiste en la suma de articulaciones dolorosas y tumefactas (de un recuento de 28 articulaciones), el valor en centímetros de la evaluación de actividad de la enfermedad realizada por el paciente y por el médico mediante Escala Analógica Visual (EVA), y el valor de la Velocidad de Sedimentación Globular (VSG) dividido en 10. Objetivo: Identificar puntos de corte del IAS para las categorías de actividad de la AR (remisión, baja, moderada y severa) en base a los puntos de cortes establecidos para DAS28. Métodos: Se incluyeron pacientes consecutivos con AR (ACR´87). Se evaluaron las siguientes variables: recuento de articulaciones dolorosas (28) y tumefactas (28), rigidez matinal, EVA del dolor, EVA global paciente y médico, HAQ-A, proteína C reactiva (PCR) en mg/dl y VSG. Se calcularon DAS28, Clinical Disease Activity Index (CDAI) y el IAS. Análisis estadístico: Correlación por test de Spearman (rs). Análisis por curvas ROC. Análisis de Varianza No Paramétrica de Kruskall- Wallis. Prueba No Paramétrica de Mann-Whitney. Un valor de p ≤0.05 fue considerado significativo. Resultados: Se incluyeron para el análisis 336 pacientes (86% mujeres). El IAS presentó una correlación positiva con CDAI y DAS28 (rs 0.9), recuento articular (rs 0.8), EVA global paciente y médico (rs 0.7), EVA del dolor (rs 0.6), HAQ-A y rigidez matinal (rs 0.5). Un valor de IAS de 5.5 diferenció remisión de baja actividad de la AR (Sensibilidad 90%, Especificidad 66%; Área Bajo la Curva - AUC - 0.78); un valor de 10 separó baja de moderada actividad (Sensibilidad 91%, Especificidad 73% - AUC 0.93); y 25 puntos diferenciaron actividad moderadade severa (Sensibilidad 91%, Especificidad 87% - AUC 0.96). Conclusiones: El IAS presenta buena correlación con otros índices de actividad (DAS28, CDAI).
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Artrite Reumatoide , Artrite Reumatoide/diagnóstico , Articulações , Interpretação Estatística de DadosRESUMO
Introducción: Actualmente numerosos estudios demuestran la efectividad de los agentes anti-TNF¦Á para mejorar la actividad y la capacidad funcional en pacientes con espondiloartropatías seronegativas (EASN). Objetivos: Evaluar eficacia y seguridad de la terapia biológica con agentes anti-TNF en pacientes con EASN del Instituto de Rehabilitación Psicofísica (IREP). Materiales y m todos: Se incluyeron pacientes con diagnóstico de EASN (criterios Europeos) en tratamiento con terapia biológica de la consulta ambulatoria del IREP. Se consignaron datos demográficos, clínicos, de laboratorio, e índices de la actividad de la enfermedad (BASDAI), capacidad funcional (BASFI), calidad de vida (ASQoL) previo y posterior al inicio de la terapia biológica. También se consignó efectos adversos y discontinuación del tratamiento. Resultados: Se incluyeron 21 pacientes; 13 pacientes recibían Etanercept, 5 Infliximab y 2 Adalimumab. Se observó una mejoría significativa de la actividad de la enfermedad (p=0,008), capacidad funcional (p=0,021) y calidad de vida (p=0,027). Con respecto a la clinimetría sólo se observó una diferencia significativa en la distancia dedo-piso (p=0,008). Conclusión: Observamos que el tratamiento con agentes Anti-TNF es efectivo para mejorar la capacidad funcional, controlar la actividad de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes con EASN con buena tolerancia y seguridad
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Terapia Biológica , Espondiloartropatias , Fator de Necrose Tumoral alfaRESUMO
En el presente estudio se examinó la especificidad y la sensibilidad de los anticuerpos antipéptidos citrulinados cíclicos (CCP) en pacientes latinoamericanas con artritis reumatoidea (AR), así como su relación con la actividad de la enfermedad, manifestaciones extraarticulares (MEA), síntesis de citocinas (IL-4, IL-10, IL-12, TNF-µ e IFN-gamma ) y factor reumatoideo (FR) IgM e IgA, y con el polimorfismo del HLA-DRB1. Se examinaron 79 pacientes con AR (69 con AR establecida y 10 con AR temprana sin previo tratamiento), 56 pacientes con espondilitis anquilosante (EA), 25 con lupus eritematoso sistémico (LES), 50 con síndrome de Sjögren primario (SSp) y diez individuos sanos. De las 69 pacientes con AR establecida, 36 fueron reevaluadas 2 años después. La actividad de la AR se examinó según los criterios del Colegio Americano de Reumatología. Los anticuerpos anti-CCP2, el FR y los niveles de citocinas se determinaron mediante inmunoensayo, y la genotipificación del HLA se llevó a cabo por reacción en cadena de la polimerasa utilizando mezclas de iniciadores específicos. Los anticuerpos anti-CCP se observaron en 96% de los pacientes con AR en la primera evaluación y en 86% en la segunda ( p=0,12), sin modificación significativa en los valores (131±58,7 vs. 130,6±67,1 UI). Su sensibilidad y especificidad global fue de 94% y 92%, respectivamente, pero cuando sólo se consideraron los niveles altos (>60 UI) fueron de 84% y 95%, respectivamente. La razón de probabilidades (RP) positiva fue de 12 y la RP negativa de 0,06. El valor predictivo (VP) positivo fue de 87% y el VP negativo de 96%. Los anticuerpos anti-CCP se observaron en 12% de los pacientes con LES y con SSp, en 2% de los de EA y en 10% de los controles sanos. En los pacientes con AR no se asociaron con la actividad de la enfermedad, MEA y alelos del HLA-DRB1. Tampoco se observaron correlaciones significativas entre sus valores y los niveles de citocinas. En conclusión, los anticuerpos anti-CCP tienen un interés diagnóstico para la AR en nuestra población, pero su utilidad en el seguimiento clínico es limitada y su síntesis es independiente del HLA-DRB1 y no se correlacionan con niveles de citocinas Th1/Th2.
The specificity and sensitivity of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) was examined in Latin-American patients with rheumatoid arthritis (RA). The variables considered included: 1) relation with the activity of disease, 2) extra-articular manifestations (EAM), 3) synthesis of cytokines (IL-4, IL-10, IL-12, TNF-alpha , and IFN-gamma ) and IgM and IgA rheumatoid factor (RF), and 4) the association with HLA-DRB1 polymorphism. Seventy-nine RA patients were assessed (69 with established RA, and 10 with recent-onset RA not receiving any treatment), 56 with ankylosing spondylitis (AS), 25 with systemic lupus erythematosus (SLE), 50 with primary Sjögrens syndrome (pSS), and 10 healthy individuals. Of the 69 patients with established RA, 36 were reexamined 2 years later. The activity of the RA was measured by criteria adopted by the American College of Rheumatology. Anti-CCP2, RF and cytokines levels were determined by ELISA. HLA genotypes were established by first, PCR sequence amplification using sequence-specific primers and then, complete sequencing of the product. Anti-CCP antibodies were observed in 96% of patients with RA during the first evaluation and in 86% at the second evaluation ( p=0.12). No significant change in antibody titre was observed between the two evaluations (131±58.7 and 130.6±67.1 IU, respectively). The overall sensitivity and specificity was 94% and 92%, respectively; however, at titres >60 IU, the values were 84% and 95%, respectively. The anti-CCP likelihood ratio positive test was 12 and the likelihood ratio negative test was 0.06. The positive predictive value was 87%, and the negative predictive value was 96%. Anti-CCP antibodies were observed in 12% of SLE and pSS patients, in 2% of AS patients, and in 10% of healthy controls. In RA patients, these antibodies were not associated with the activity of disease, EAM or HLA-DRB1 alleles; no significant correlation was observed between antibody titre and cytokines level. Although anti-CCP antibodies have potential as a diagnostic tool for RA, they are not useful for monitoring clinical activity or predicting the clinical course of disease. Antibody synthesis is HLA-DRB1 independent and not correlated with Th1/Th2 cytokines.